1、第三篇第三篇 心血管系统药理心血管系统药理第八章第八章 抗高血压药抗高血压药第九章第九章 抗心绞痛药抗心绞痛药第十章第十章 抗心力衰竭药抗心力衰竭药第十一章第十一章 抗心律失常药抗心律失常药第十二章第十二章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药调血脂药与抗动脉粥样硬化药第十三章第十三章 利尿药利尿药1药理学-抗高血压药(2)PPT课件第八章第八章 抗高血压药抗高血压药高血压背后的杀手高血压背后的杀手2药理学-抗高血压药(2)PPT课件第八章第八章 抗高血压药抗高血压药第一节第一节 抗高血压药分类抗高血压药分类 一、一、RASRAS抑制药抑制药 二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 三、利尿药三、利尿药 四、
2、交感神经抑制药四、交感神经抑制药 五、血管扩张药五、血管扩张药第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药第三节第三节 抗高血压药应用原则抗高血压药应用原则第四节第四节 高血压治疗的新概念高血压治疗的新概念3药理学-抗高血压药(2)PPT课件1.1.抗高血压药抗高血压药：能降低外周血管阻力，使动能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。脉血压下降，治疗高血压的药物。2.2.高血压：高血压：以体循环动脉血压增高为主要表以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。目前认为：在未服抗现的一种临床综合症。目前认为：在未服抗高血压药的情况下，非同日高血压药的情况下，非同日3 3次测量，收缩
3、次测量，收缩压压140mmHg140mmHg或舒张压或舒张压90mmHg90mmHg，可诊断为，可诊断为高血压。高血压。3.3.高血压分型高血压分型：原发性（原发性（90%90%）和继发性（）和继发性（10%10%）。）。4药理学-抗高血压药(2)PPT课件高血压分型高血压分型 舒张压舒张压(mmHg)(mmHg)收缩压收缩压(mmHg)(mmHg)理理 想想 80 120 80 120 正正 常常 6085 90130 6085 90130 正常高值正常高值 80 8089 12089 120139 139 期期(轻度轻度)90)9099 14099 140159159期期(中度中度)100
4、)100109 160109 160179179期期(重度重度)110 180110 180 高血压危象高血压危象 110 200 110 200 4.4.按病情分类按病情分类若患者的收缩压与舒张压分属不若患者的收缩压与舒张压分属不同级别时，则以较高的级别为准同级别时，则以较高的级别为准5药理学-抗高血压药(2)PPT课件 直接影响动脉血压调节的基本因素有直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主要通过以下两个系统的调这些因素主要通过以下两个系统的调控来保持血压的相对稳定控来保持血压的相对稳定:交感神经系统；交感神经系统；肾素肾素-
5、血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统。醛固酮系统。5.影响因素：影响因素：6药理学-抗高血压药(2)PPT课件高血压病的神经高血压病的神经肾素学说肾素学说大脑皮层功能紊乱大脑皮层功能紊乱皮层下中枢功能失调皮层下中枢功能失调交感中枢兴奋交感中枢兴奋醛固酮分泌醛固酮分泌血管收缩血管收缩血压升高血压升高水钠潴留水钠潴留肾素分泌肾素分泌血管紧张素血管紧张素高高血血压压的的病病因因血管血管阻力阻力血管 阻力 7药理学-抗高血压药(2)PPT课件高血压的危害高血压的危害8药理学-抗高血压药(2)PPT课件针对高血压发生的病理生理机制，药物主针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。要从以下
6、几个方面产生作用。即：即：降低血容量降低血容量 降低交感神经活动降低交感神经活动 减弱肾素减弱肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮醛固酮 扩张血管扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下：因此，抗高血压药物的分类如下：第一节第一节抗高血压药作用部位及分类抗高血压药作用部位及分类9药理学-抗高血压药(2)PPT课件(1)(1)血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制药：）抑制药：卡卡托普利托普利(2)(2)血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦(3)(3)肾素抑制药：雷米吉林肾素抑制药：雷米吉林 1.1.肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药2.2.钙通道
7、阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平、尼群硝苯地平、尼群地平等。地平等。10药理学-抗高血压药(2)PPT课件3.3.利尿降压药：利尿降压药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪(1)(1)中枢性降压药：可乐定、中枢性降压药：可乐定、甲基多巴、莫索尼定等。甲基多巴、莫索尼定等。(2)2)神经节阻断药：神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩美加明、樟磺咪吩等。等。(3)(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶等。等。(4)(4)肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1)1)1 1-R-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。2)-R 2)-R阻断药：阻断药：普
8、萘洛尔普萘洛尔、美托洛尔等。、美托洛尔等。3)3)、-R-R阻断药：拉贝洛尔等。阻断药：拉贝洛尔等。4.4.交感神经抑制药交感神经抑制药11药理学-抗高血压药(2)PPT课件5.5.血管扩张药血管扩张药 (1)(1)直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 (2)(2)钾通道开放药：吡那地尔钾通道开放药：吡那地尔 (3)(3)其他：吲达帕胺、酮舍林其他：吲达帕胺、酮舍林12药理学-抗高血压药(2)PPT课件利尿药利尿药脑脑肾肾可乐定可乐定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶哌唑嗪哌唑嗪氯（缬）氯（缬）沙坦沙坦普萘普萘洛尔洛尔肼屈嗪、硝苯地平、肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米诺
9、地尔氨氯地平、米诺地尔卡托普利卡托普利（AT1受体）受体）心心13药理学-抗高血压药(2)PPT课件 第一线抗高血压药是：利尿药、钙第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、通道阻滞药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEACE抑制抑制药及血管紧张素药及血管紧张素受体阻滞药。受体阻滞药。第二节第二节常用抗高血压药常用抗高血压药 14药理学-抗高血压药(2)PPT课件 肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统(renin-angiotensin(renin-angiotensin system,RAS)system,RAS)由肾素由肾素(renin)(renin)、血管紧张素原、血管紧张素原(angio
10、tensinogen)(angiotensinogen)、血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)(angiotensin-converting enzyme,ACE)、血管紧、血管紧张素张素(angiotensin,Ang)(angiotensin,Ang)及其相应的及其相应的受体受体构成。构成。作用于作用于RASRAS的药物主要有的药物主要有:血管血管-紧张素转化酶抑制药紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）；）；血管紧张素血管紧张素（AngAng）受体拮抗药）受体拮抗药。一、肾素一、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制
11、药15药理学-抗高血压药(2)PPT课件血管紧张素血管紧张素（AngAng）1.1.对心脏的作用：对心脏的作用：Ang Ang经经AT1AT1受体介导，对心肌有明显受体介导，对心肌有明显的正性肌力作用和正性频率作用，并的正性肌力作用和正性频率作用，并在心在心肌肥厚与重构中起关键作用肌肥厚与重构中起关键作用。16药理学-抗高血压药(2)PPT课件血管紧张素血管紧张素（AngAng）2.2.对血管的作用对血管的作用 Ang Ang是一个很强的血管收缩剂，能增加外是一个很强的血管收缩剂，能增加外周血管阻力，升高血压。周血管阻力，升高血压。其机理为：其机理为：1.1.直接收缩血管平滑肌；直接收缩血管平
12、滑肌；2.2.易化外周交感神经冲动的传递；易化外周交感神经冲动的传递；3.3.促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺及作用于中枢神促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺及作用于中枢神经系统。经系统。17药理学-抗高血压药(2)PPT课件 Ang Ang经经AT1AT1受体介导，激活多种信号受体介导，激活多种信号转导通路。转导通路。促进血管平滑肌细胞的肥大与促进血管平滑肌细胞的肥大与增生增生。在其长期作用下，血管壁厚度增加，。在其长期作用下，血管壁厚度增加，中层中层/管腔直径比例增加，血管壁顺应性降管腔直径比例增加，血管壁顺应性降低，并引起重构。低，并引起重构。血管紧张素血管紧张素（AngAng）18药理学-抗高血压药
13、(2)PPT课件19药理学-抗高血压药(2)PPT课件3.3.对肾脏的作用对肾脏的作用 Ang Ang对肾脏出、入球小动脉均有直接收缩作对肾脏出、入球小动脉均有直接收缩作用，从而增加肾小球毛细血管压力。用，从而增加肾小球毛细血管压力。Ang Ang作用于肾小球血管间质细胞作用于肾小球血管间质细胞AT1AT1受体，促受体，促进进TGF-TGF-1 1表达增加，表达增加，肾小球血管间质细胞增生及肾小球血管间质细胞增生及基质生成，基质生成，并使肾小球毛细血管压力增加。并使肾小球毛细血管压力增加。AngAng作用于肾上腺皮质球状带，促进醛固酮作用于肾上腺皮质球状带，促进醛固酮的释放。醛固酮作用于肾脏远
14、曲小管及集合管，的释放。醛固酮作用于肾脏远曲小管及集合管，增加水钠潴留。增加水钠潴留。醛固酮还可促进心肌间质的纤维醛固酮还可促进心肌间质的纤维化，在心肌肥厚和心肌重构中起重要作用化，在心肌肥厚和心肌重构中起重要作用。20药理学-抗高血压药(2)PPT课件血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素I IACEIACEI卡托普利卡托普利(-)(-)舒张血管，舒张血管，BpBp缓激肽缓激肽ACEACE转化酶转化酶血管紧张素血管紧张素灭活肽灭活肽收缩血管、收缩血管、促进促进NANA释放，释放，醛固酮分泌，醛固酮分泌，BpBpAT1AT1AT1AT1受体阻断药受体阻断药氯沙坦氯沙坦RASRAS
15、的分子作用机制及其主要抑制药的作用靶点的分子作用机制及其主要抑制药的作用靶点21药理学-抗高血压药(2)PPT课件(一一)血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）【药理作用】【药理作用】（1 1）降血压：）降血压：在降压时在降压时不引起反射性心率加快不引起反射性心率加快，可能是取消了可能是取消了AngAng对交感神经冲动传递的易化对交感神经冲动传递的易化作用所致。作用所致。直立性低血压少见直立性低血压少见。不出现水钠潴留不出现水钠潴留现象现象，也不易产生耐受性也不易产生耐受性。多数。多数ACEIACEI的作用维持的作用维持时间长，一般只需每日服药一次。时间长，一般只需
16、每日服药一次。22药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】【药理作用】（2 2）对血流动力学的影响）对血流动力学的影响：ACEIACEI对动脉、静脉均对动脉、静脉均有扩张作用，使外周阻力降低、血压下降。有扩张作用，使外周阻力降低、血压下降。ACEI ACEI使醛固酮释放减少，从而减少水钠潴留降低血容使醛固酮释放减少，从而减少水钠潴留降低血容量，并能增强其扩血管而引起的降压作用。量，并能增强其扩血管而引起的降压作用。ACEI ACEI能扩张冠状动脉和脑部的大血管，降低心脑血管能扩张冠状动脉和脑部的大血管，降低心脑血管阻力，增加心脑血流量。还能增加大血管的顺应阻力，增加心脑血流量。还能增加大
17、血管的顺应性，这有利于降低高血压患者的收缩压。对肾脏性，这有利于降低高血压患者的收缩压。对肾脏的出球小动脉也有明显扩张作用，能增加肾血流的出球小动脉也有明显扩张作用，能增加肾血流量，一般不影响肾小球的滤过率。量，一般不影响肾小球的滤过率。23药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】【药理作用】（3 3）抑制和逆转心血管重构）抑制和逆转心血管重构：减轻左心室的重量，：减轻左心室的重量，改善心肌硬度及心脏的收缩和舒张功能，增加冠改善心肌硬度及心脏的收缩和舒张功能，增加冠状动脉血流量，降低动脉壁中层的厚度，增加动状动脉血流量，降低动脉壁中层的厚度，增加动脉的顺应性和改善组织血流动力学。脉的顺应
18、性和改善组织血流动力学。机理：机理：ACEIACEI降低高血压、慢性心功能不全者心脏降低高血压、慢性心功能不全者心脏的前、后负荷；减少的前、后负荷；减少AngAng的生成，抑制的生成，抑制AngAng对对心肌和血管平滑肌细胞的促增生作用；还能减轻心肌和血管平滑肌细胞的促增生作用；还能减轻醛固酮的促心肌间质纤维化作用。醛固酮的促心肌间质纤维化作用。24药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】【药理作用】（4 4）保护血管内皮细胞）保护血管内皮细胞：在高血压、动脉：在高血压、动脉粥样硬化时，血管内皮受损，对粥样硬化时，血管内皮受损，对AchAch的扩张的扩张反应明显降低。反应明显降低。ACE
19、IACEI对血管内皮细胞有保对血管内皮细胞有保护作用。护作用。ACEIACEI通过减少氧自由基产生与抑通过减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促进制缓激肽降解，促进NONO及及PGI2PGI2生成，恢复生成，恢复依赖内皮的血管扩张功能。依赖内皮的血管扩张功能。25药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用】【药理作用】（5 5）对肾脏的保护作用）对肾脏的保护作用：ACEIACEI通过减少通过减少AngAng的生成及抑制缓激肽降解而降低动脉血压及的生成及抑制缓激肽降解而降低动脉血压及扩张肾脏出球小动脉，从而使肾小球毛细血管压扩张肾脏出球小动脉，从而使肾小球毛细血管压力降低。力降低。ACEIACE
20、I通过减少通过减少AngAng的生成来抑制肾小球的生成来抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚，进而防止或血管间质细胞增生及基质蛋白积聚，进而防止或减轻肾小球损伤、肾小球硬化病变。减轻肾小球损伤、肾小球硬化病变。ACEIACEI还有延还有延缓肾衰发展的作用，缓肾衰发展的作用，ACEIACEI用于高血压合并肾功能用于高血压合并肾功能衰竭的患者衰竭的患者，能使血清肌酐浓度降低。，能使血清肌酐浓度降低。26药理学-抗高血压药(2)PPT课件血清肌酐血清肌酐(Cr)，即血肌酐即血肌酐 血肌酐一般认为是内生血肌酐，内生肌酐是人血肌酐一般认为是内生血肌酐，内生肌酐是人体肌肉代谢的产物。在肌肉中，肌酸主要
21、通过不可体肌肉代谢的产物。在肌肉中，肌酸主要通过不可逆的非酶脱水反应缓缓地形成肌酐，再释放到血液逆的非酶脱水反应缓缓地形成肌酐，再释放到血液中，随尿排泄。因此血肌酐与体内肌肉总量关系密中，随尿排泄。因此血肌酐与体内肌肉总量关系密切，不易受饮食影向。肌酐是小分子物质，可通过切，不易受饮食影向。肌酐是小分子物质，可通过肾小球滤过，在肾小管内很少吸收，每日体内产生肾小球滤过，在肾小管内很少吸收，每日体内产生的肌酐，几乎全部随尿排出，一般不受尿量影响。的肌酐，几乎全部随尿排出，一般不受尿量影响。临床上检测血肌酐是常用的了解肾功能的主要方法临床上检测血肌酐是常用的了解肾功能的主要方法之一。是肾脏功能的重
22、要指标，血清肌酐升高意味之一。是肾脏功能的重要指标，血清肌酐升高意味着肾功能的损害。着肾功能的损害。27药理学-抗高血压药(2)PPT课件血肌酐参考值：血肌酐参考值：男性为男性为53-106moI53-106moIL L，女性为，女性为44-97mol44-97molL L 血肌酐临床意义：血肌酐临床意义：病理性升高表明肾肌酐排出量减少，提示：肾病理性升高表明肾肌酐排出量减少，提示：肾功能衰竭、尿毒症、重度充血性心力衰竭；体功能衰竭、尿毒症、重度充血性心力衰竭；体内肌酐生成过多，提示：巨人症、肢端肥大症。内肌酐生成过多，提示：巨人症、肢端肥大症。28药理学-抗高血压药(2)PPT课件【药理作用
23、】【药理作用】（6 6）抗动脉粥样硬化）抗动脉粥样硬化：AngAng促进低密度脂促进低密度脂蛋白的氧化及巨噬细胞的吞噬作用，使血管壁泡蛋白的氧化及巨噬细胞的吞噬作用，使血管壁泡沫细胞形成增加及胆固醇积聚，从而加速动脉粥沫细胞形成增加及胆固醇积聚，从而加速动脉粥样硬化病变进程。样硬化病变进程。ACEIACEI对实验动物的抗动脉粥样对实验动物的抗动脉粥样硬化作用可能与其降低低密度脂蛋白的氧化，抑硬化作用可能与其降低低密度脂蛋白的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞制血管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关。功能等作用有关。29药理学-抗高血压药(2)PPT课件泡沫细胞形
24、成泡沫细胞形成是动脉粥样硬化形成的早期事件是动脉粥样硬化形成的早期事件,在在血管内皮发生损伤的情况下，血液中的单核细胞血管内皮发生损伤的情况下，血液中的单核细胞通过内皮间隙通过内皮间隙,在内膜下转化为巨噬细胞。巨噬细在内膜下转化为巨噬细胞。巨噬细胞介导渗入血管内皮下的低密度脂蛋白胆固醇发胞介导渗入血管内皮下的低密度脂蛋白胆固醇发生氧化修饰，形成氧化型低密度脂蛋白胆固醇，生氧化修饰，形成氧化型低密度脂蛋白胆固醇，并主要通过并主要通过A A型清道受体吞噬大量氧化型低密度脂型清道受体吞噬大量氧化型低密度脂蛋白胆固醇蛋白胆固醇,导致细胞内脂质堆积导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞。形成泡沫细胞。越来越多
25、的泡沫细胞堆积在一起形成脂质条纹乃越来越多的泡沫细胞堆积在一起形成脂质条纹乃至脂质斑块。至脂质斑块。泡沫细胞泡沫细胞30药理学-抗高血压药(2)PPT课件（1 1）抑制循环及局部组织中的）抑制循环及局部组织中的ACEACE：因抑制：因抑制循环中循环中ACEACE，使血浆中，使血浆中AngAng和醛固酮浓度降低，和醛固酮浓度降低，从而使血管扩张和血容量降低，这是用药初期外周从而使血管扩张和血容量降低，这是用药初期外周阻力降低、血压下降的主要原因阻力降低、血压下降的主要原因；因；因ACEIACEI对局部对局部组织（血管壁、脑、肾等）中的组织（血管壁、脑、肾等）中的ACEACE也有抑制也有抑制作用，
26、且与局部组织中的作用，且与局部组织中的ACEACE结合较持久，对结合较持久，对酶的抑制作用时间也较长，这与酶的抑制作用时间也较长，这与ACEIACEI的长期的长期降压作用有关。降压作用有关。【作用机制】【作用机制】31药理学-抗高血压药(2)PPT课件（2 2）减少缓激肽的降解）减少缓激肽的降解：ACEACE与激肽酶与激肽酶是同是同一物质，一物质，ACEIACEI抑制抑制ACEACE，使缓激肽降解减少，局部血，使缓激肽降解减少，局部血管缓激肽浓度增高，激动血管内皮细胞的管缓激肽浓度增高，激动血管内皮细胞的2受体，产受体，产生生NO，并使前列腺素，并使前列腺素PGI2的合成增加。的合成增加。NO
27、和和PGI2均有扩张血管与抑制血小板聚集的作用均有扩张血管与抑制血小板聚集的作用；（3 3）抑制交感神经递质的释放：）抑制交感神经递质的释放：ACEIACEI能减弱能减弱AngAng对交感神经末梢突触前膜对交感神经末梢突触前膜ATAT受体的作用，从而受体的作用，从而减少去甲肾上腺素能神经递质的释放；减少去甲肾上腺素能神经递质的释放；【作用机制】【作用机制】32药理学-抗高血压药(2)PPT课件（4 4）自由基清除作用）自由基清除作用：AngAng激活激活NADH/NADPHNADH/NADPH氧化酶，从而使氧化酶，从而使O O2 2-产生增加。产生增加。NO的的t1/2可被超氧化可被超氧化物歧
28、化酶延长而被物歧化酶延长而被O O2 2-缩短。缩短。ACEI减少减少Ang的生的生成成而减少氧自由基的产生，能使而减少氧自由基的产生，能使NO降解减慢。心肌降解减慢。心肌缺血再灌注时，释放氧自由基，导致脂质过氧化和缺血再灌注时，释放氧自由基，导致脂质过氧化和加重心肌损伤，加重心肌损伤，ACEI通过清除氧自由基和增加通过清除氧自由基和增加NO对心肌缺血再灌注损伤起保护作用。对心肌缺血再灌注损伤起保护作用。【作用机制】【作用机制】33药理学-抗高血压药(2)PPT课件 SOD SOD是中国卫生部批准的具有抗衰老、免疫是中国卫生部批准的具有抗衰老、免疫调节、调节血脂、抗辐射、美容功能的物质之调节、
29、调节血脂、抗辐射、美容功能的物质之一一 。氧自由基，它可聚集体表、心脏、血管、肝氧自由基，它可聚集体表、心脏、血管、肝脏和脑细胞中。如果沉积在血管壁上，会使血管脏和脑细胞中。如果沉积在血管壁上，会使血管发生纤维性病变，导致动脉管硬化，高血压，心发生纤维性病变，导致动脉管硬化，高血压，心肌梗塞；沉积在脑细胞时，会引起老年人神经官肌梗塞；沉积在脑细胞时，会引起老年人神经官能不全，导致记忆、智力障碍以及抑郁症，甚至能不全，导致记忆、智力障碍以及抑郁症，甚至老年性痴呆等，是造成人类衰老和疾病的元凶。老年性痴呆等，是造成人类衰老和疾病的元凶。34药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】【临床应用】
30、（1 1）高血压）高血压：轻中度高血压患者单用轻中度高血压患者单用ACEIACEI常可常可控制血压；对高肾素型高血压疗效更好；对心肾控制血压；对高肾素型高血压疗效更好；对心肾脑等器官有保护作用；可减轻心肌肥厚，阻止或脑等器官有保护作用；可减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管重构。逆转心血管重构。（2 2）慢性心功能衰竭）慢性心功能衰竭：ACEIACEI能改善慢性心功能改善慢性心功能衰竭患者的预后，延长寿命，降低死亡率，明能衰竭患者的预后，延长寿命，降低死亡率，明显优于其他血管扩张药与强心药。显优于其他血管扩张药与强心药。35药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用】【临床应用】（3 3）急性心肌
31、梗死与预防心脑血管意外）急性心肌梗死与预防心脑血管意外：ACEIACEI能降低急性心肌梗死并发心衰的死亡率，改能降低急性心肌梗死并发心衰的死亡率，改善全身血流动力学和重要器官的灌流；临床观察善全身血流动力学和重要器官的灌流；临床观察证实预防用药可减少脑卒中的发生。证实预防用药可减少脑卒中的发生。（4 4）糖尿病性肾病及其他肾病）糖尿病性肾病及其他肾病：对于糖尿病，：对于糖尿病，无论有无高血压，无论有无高血压，ACEIACEI均能改善和阻止肾功能的均能改善和阻止肾功能的恶化；对高血压肾病、肾小球肾病、间质性肾炎恶化；对高血压肾病、肾小球肾病、间质性肾炎等也有一定疗效，能减轻蛋白尿。等也有一定疗效
32、，能减轻蛋白尿。36药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】【不良反应】（1 1）首剂低血压）首剂低血压：以口服吸收快、生物：以口服吸收快、生物利用度高的利用度高的ACEIACEI如卡托普利较为多见。如卡托普利较为多见。（2 2）咳嗽）咳嗽：无痰性干咳是：无痰性干咳是ACEIACEI较为常见较为常见的不良反应，是被迫停药的主要原因。的不良反应，是被迫停药的主要原因。37药理学-抗高血压药(2)PPT课件主要表现为主要表现为干咳干咳，多于服药，多于服药1 1周后开始，服用镇咳、周后开始，服用镇咳、抗炎药物治疗均无效。但停药不久即可消失，经停抗炎药物治疗均无效。但停药不久即可消失，经停药咳嗽
33、缓解后再服用该药仍会复发。一般不会给病药咳嗽缓解后再服用该药仍会复发。一般不会给病人带来什么危险，但患有心肺疾病者易将疾病导致人带来什么危险，但患有心肺疾病者易将疾病导致的咳嗽与药物导致的咳嗽混淆。在临床工作中应注的咳嗽与药物导致的咳嗽混淆。在临床工作中应注意，遇到服用该类药物的病人出现咳嗽或原有咳嗽意，遇到服用该类药物的病人出现咳嗽或原有咳嗽症状加重时，均应想到可能是这类药的不良反应，症状加重时，均应想到可能是这类药的不良反应，应停止服药或换用血管紧张素应停止服药或换用血管紧张素受体阻滞剂。受体阻滞剂。【ACEI ACEI引起咳嗽的特点】引起咳嗽的特点】38药理学-抗高血压药(2)PPT课件
34、可能与下列因素有关可能与下列因素有关:（1 1）抑制缓激肽的灭活，缓激肽在血中堆积，）抑制缓激肽的灭活，缓激肽在血中堆积，作用于支气管，通过迷走神经反射引起支气管作用于支气管，通过迷走神经反射引起支气管痉挛，粘膜充血，分泌增加所致；痉挛，粘膜充血，分泌增加所致；（2 2）前列腺素）前列腺素E2 E2 产生增加，也可能导致咳嗽产生增加，也可能导致咳嗽的发生。的发生。【ACEACE致咳机理】致咳机理】39药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】【不良反应】（3 3）急性肾功能衰竭）急性肾功能衰竭：禁用于肾动脉阻：禁用于肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血管病患者，塞或肾动脉硬化造成的双侧肾血
35、管病患者，因其依靠因其依靠AngAng收缩肾出球小动脉而保持收缩肾出球小动脉而保持肾小球的滤过率，肾小球的滤过率，ACEIACEI可减少可减少AngAng的生的生成，取消了这一适应性自动调节机制，可成，取消了这一适应性自动调节机制，可使肾小球滤过率显著降低而至肾功能衰竭。使肾小球滤过率显著降低而至肾功能衰竭。40药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】【不良反应】（4 4）血管神经性水肿）血管神经性水肿：表现为咽喉、唇、：表现为咽喉、唇、口腔等部位急性水肿，常发生于用药后最口腔等部位急性水肿，常发生于用药后最初几小时内，但停药后症状常会迅速消失，初几小时内，但停药后症状常会迅速消失，必要
36、时可用肾上腺素、抗组胺药、肾上腺必要时可用肾上腺素、抗组胺药、肾上腺糖皮质激素作对症治疗。糖皮质激素作对症治疗。41药理学-抗高血压药(2)PPT课件 亦称急性神经血管性水肿，以发作性亦称急性神经血管性水肿，以发作性局限性皮肤或黏膜水肿，无疼痛、无瘙痒、局限性皮肤或黏膜水肿，无疼痛、无瘙痒、无皮色改变为主要临床特征。普遍认为本无皮色改变为主要临床特征。普遍认为本病的发病基础是自主神经功能不稳定所致，病的发病基础是自主神经功能不稳定所致，常因食物或药物过敏引起急性局限性水肿。常因食物或药物过敏引起急性局限性水肿。血管神经性水肿血管神经性水肿42药理学-抗高血压药(2)PPT课件43药理学-抗高血
37、压药(2)PPT课件【不良反应】【不良反应】（5 5）高血钾）高血钾：由于：由于ACEIACEI减少减少AngAng的生成，的生成，依赖依赖AngAng的醛固酮排钾减少，血钾升高的醛固酮排钾减少，血钾升高。（6 6）低血糖）低血糖：ACEIACEI尤其是卡托普利能增强尤其是卡托普利能增强对胰岛素的敏感性，常伴有降低血糖的作对胰岛素的敏感性，常伴有降低血糖的作用，在胰岛素依赖性与胰岛素非依赖性的用，在胰岛素依赖性与胰岛素非依赖性的糖尿病均有此作用。糖尿病均有此作用。44药理学-抗高血压药(2)PPT课件【不良反应】【不良反应】（7 7）含）含-SH-SH结构的特有反应结构的特有反应：含：含-SH
38、-SH结构结构的的ACEIACEI卡托普利尚有皮疹、瘙痒、嗜酸卡托普利尚有皮疹、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉缺失等不良反应，性粒细胞增多、味觉缺失等不良反应，但都较短暂，可自行消失。但都较短暂，可自行消失。45药理学-抗高血压药(2)PPT课件【分类及常用药物】【分类及常用药物】ACE ACE的活性部位有两个结合位点，期中含的活性部位有两个结合位点，期中含ZnZn2+2+的结合位点是的结合位点是ACEIACEI有效基团的必须结合位点。结合有效基团的必须结合位点。结合后，后，ACEACE的活性消失。现有的的活性消失。现有的ACEIACEI中与中与ZnZn2+2+结合的结合的基团有三类：基团有三类
39、：（1 1）含有巯基（）含有巯基（-SH-SH），如卡托普利；），如卡托普利；（2 2）含有羧基（）含有羧基（COO-COO-），如赖诺普利；），如赖诺普利；（3 3）含有磷酸基（）含有磷酸基（POO-POO-），如福辛普利。），如福辛普利。46药理学-抗高血压药(2)PPT课件【分类及常用药物】【分类及常用药物】ACEI ACEI与与ZnZn2+2+结合的亲和力及与结合的亲和力及与“附加附加结合点结合点”结合的数目决定结合的数目决定ACEIACEI的作用强的作用强度和作用持续时间。一般来说，含羧基度和作用持续时间。一般来说，含羧基的的ACEIACEI比其他两类与比其他两类与ZnZn2+2+的
40、结合更牢固，的结合更牢固，故作用也较强较久。故作用也较强较久。47药理学-抗高血压药(2)PPT课件【分类及常用药物】【分类及常用药物】活性药与前体药活性药与前体药：ACEIACEI中许多为前体中许多为前体药，如依那普利等含有药，如依那普利等含有-COOC-COOC2 2H H5 5，它必须，它必须在体内转化为在体内转化为-COOH-COOH，称为依那普利酸，才，称为依那普利酸，才能与能与ZnZn2+2+结合发挥作用。同理结合发挥作用。同理,福辛普利的福辛普利的POORPOOR必须转化为必须转化为POOHPOOH成为福辛普利酸才能成为福辛普利酸才能起作用。起作用。48药理学-抗高血压药(2)P
41、PT课件卡托普利卡托普利【体内过程】【体内过程】口服口服F F约约 70 70，食物能，食物能影响其吸收，因此宜在进餐前影响其吸收，因此宜在进餐前1 1小时服小时服用。口服后用。口服后151530min30min开始降压，降压开始降压，降压持续持续6 68h8h，约，约40%-50%40%-50%以原形从尿排以原形从尿排出。不易透过血脑屏障。出。不易透过血脑屏障。49药理学-抗高血压药(2)PPT课件血 管 紧 张 素血 管 紧 张 素原原肾素肾素血管紧张素血管紧张素I I卡托普利卡托普利(-)(-)舒张血管，舒张血管，BpBp缓激肽缓激肽ACEACE转化酶转化酶血 管 紧 张 素血 管 紧
42、张 素降解产物降解产物收缩血管、收缩血管、促进促进NANA释放，释放，醛固酮分泌，醛固酮分泌，BpBp【药理作用】【药理作用】50药理学-抗高血压药(2)PPT课件球旁细胞（颗粒细胞）球旁细胞（颗粒细胞）：是入出球小动脉在：是入出球小动脉在肾小体血管极处血管壁的平滑肌细胞变成的肾小体血管极处血管壁的平滑肌细胞变成的上皮样细胞，内含分泌颗粒，能合成、储存上皮样细胞，内含分泌颗粒，能合成、储存和释放肾素和释放肾素。51药理学-抗高血压药(2)PPT课件降压机制：降压机制：抑制整体及血管局部抑制整体及血管局部ACE,ACE,减少减少AngAng形成形成；抑制；抑制ACEACE，减少缓减少缓激肽降解激
43、肽降解，增强扩血管效应；减少，增强扩血管效应；减少肾脏组织中肾脏组织中AngAng的生成，的生成，抑制醛固酮抑制醛固酮分泌，促进水钠排泄。分泌，促进水钠排泄。缓激肽缓激肽可激活激肽可激活激肽2-R2-RIP3IP3激活激活PLCPLC细胞内钙离子释放细胞内钙离子释放激活激活NONO合酶合酶产生产生NONO激活激活PLAPLA2 2产生产生PGIPGI2 252药理学-抗高血压药(2)PPT课件 ACE ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、血管病理性重构。对伴有心
44、衰、糖尿病、肾病的高血压病人，肾病的高血压病人，ACEACE抑制药为首选药抑制药为首选药 临床用途临床用途 1.1.治疗各型高血压，治疗各型高血压，对高肾素型高血压对高肾素型高血压和肾性高血压较好。和肾性高血压较好。2.2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：扩张血管，降低心脏负荷。扩张血管，降低心脏负荷。ACEI是心是心衰治疗史中第一类能降低死亡率、改善患者衰治疗史中第一类能降低死亡率、改善患者预后的药物。预后的药物。心梗时，对缺血的心肌有保护作用，能心梗时，对缺血的心肌有保护作用，能减轻缺血减轻缺血/再灌注损伤和由此因此的心律失常；再灌注损伤和由此因此的心律失常；能
45、降低心肌梗死并发心衰的病死率；能改善能降低心肌梗死并发心衰的病死率；能改善血液动力学和器官灌流。血液动力学和器官灌流。53药理学-抗高血压药(2)PPT课件1.1.刺激性干刺激性干咳、咳、血管神经性水肿、血管神经性水肿、高血钾高血钾（因（因减少减少醛固酮分泌醛固酮分泌）等。等。2.2.久用可降低血锌可致久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。觉及嗅觉改变。3.3.高血钾及妊娠初期高血钾及妊娠初期禁用禁用(因使胎儿生长迟缓因使胎儿生长迟缓)。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。耐受性良好，但应从小剂量开始使用。【不良反应】【不良反应】54药理学-抗高血压药(2)
46、PPT课件 醛固酮的作用醛固酮的作用是维持人体血液中钾离子和钠是维持人体血液中钾离子和钠离子的平衡。离子的平衡。当血钾含量过高或血钠含量过低时，当血钾含量过高或血钠含量过低时，就可刺激肾上腺，使醛固酮分泌量增加，可促进就可刺激肾上腺，使醛固酮分泌量增加，可促进肾小管、集合管对钠离子的重吸收和钾离子的分肾小管、集合管对钠离子的重吸收和钾离子的分泌，维持血钾和血钠含量的平衡。反之，当血钾泌，维持血钾和血钠含量的平衡。反之，当血钾含量降低或血钠含量升高时，则使醛固酮的分泌含量降低或血钠含量升高时，则使醛固酮的分泌减少，其结果也是维持血钾和血钠含量的平衡。减少，其结果也是维持血钾和血钠含量的平衡。醛固
47、酮的作用醛固酮的作用55药理学-抗高血压药(2)PPT课件 如果肾上腺发生病变，比如有肿瘤或增生等，如果肾上腺发生病变，比如有肿瘤或增生等，就会导致醛固酮分泌异常，带来一系列的症状。就会导致醛固酮分泌异常，带来一系列的症状。例如，醛固酮分泌过多，就会使人体从尿中大量例如，醛固酮分泌过多，就会使人体从尿中大量丢失钾、镁等，血钾降低，而钠的排出减少，血丢失钾、镁等，血钾降低，而钠的排出减少，血钠升高，则体内水分和血浆容量也随着增多，因钠升高，则体内水分和血浆容量也随着增多，因而血压升高，形成高血压，病人往往会表现出低而血压升高，形成高血压，病人往往会表现出低血钾症状。血钾症状。56药理学-抗高血压
48、药(2)PPT课件氯沙坦氯沙坦losartanlosartan（洛沙坦）（洛沙坦）为第一个用于临床的口服有效的非肽类为第一个用于临床的口服有效的非肽类ATAT1 1受体阻断药。受体阻断药。【药理作用】【药理作用】氯沙坦可选择性地与血管紧张素氯沙坦可选择性地与血管紧张素受体受体1 1（AT1）结合，阻断结合，阻断Ang引起的血管收引起的血管收缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。缩及醛固酮分泌等作用，从而降低血压。还有还有增加尿酸排泄。增加尿酸排泄。（二）血管紧张素（二）血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药 即即ATAT1 1受体阻断药受体阻断药57药理学-抗高血压药(2)PPT课件【临床应用临床应用】
49、各型高血压，各型高血压，50mg/次次/日，日，即可有效控制血压。用药即可有效控制血压。用药36 h可达最大可达最大降压效果。降压效果。氯沙坦的活性代谢产物氯沙坦的活性代谢产物EXP3174比母比母体强体强10-40倍，半衰期长，血药浓度达峰倍，半衰期长，血药浓度达峰晚。母体与代谢产物的双重作用表现出晚。母体与代谢产物的双重作用表现出24小时平稳减压，早期降压是母体发挥作用，小时平稳减压，早期降压是母体发挥作用，后期降压是活性代谢产物发挥作用。后期降压是活性代谢产物发挥作用。58药理学-抗高血压药(2)PPT课件氯沙坦不良反应较少。氯沙坦不良反应较少。主要有头晕、高血钾；主要有头晕、高血钾；不
50、致咳嗽及血管神经性水肿。不致咳嗽及血管神经性水肿。【不良反应】【不良反应】59药理学-抗高血压药(2)PPT课件二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）二、钙通道阻滞药（钙拮抗药）血管平滑肌的收缩有赖于细胞内游离的血管平滑肌的收缩有赖于细胞内游离的Ca2浓度，阻滞浓度，阻滞Ca2通道，使胞外通道，使胞外Ca2的的内流减少，使血管平滑肌细胞内处于适当缺内流减少，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2状态，导致小动脉平滑肌松弛、血管扩状态，导致小动脉平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。对多数静脉无明显影响。张、血压下降。对多数静脉无明显影响。药物：硝苯地平、药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼尼群地平、氨氯地平、尼
