1、第三章第三章 病毒感染与抗病毒免疫病毒感染与抗病毒免疫第一节第一节 病毒的感染病毒的感染viral infection病毒感染类型病毒感染类型病毒的传播方式病毒的传播方式病毒在机体内的播散病毒在机体内的播散病毒致病的机制病毒致病的机制 病毒以一定方式侵入机体病毒以一定方式侵入机体,在易感细胞内增殖，在易感细胞内增殖，并与机体发生相互作用的过程并与机体发生相互作用的过程.一一.病毒感染的类型病毒感染的类型 病毒侵入宿主体后，因病毒种类、毒力和机体免疫力等不同，可表现出不同的感染类型。有以下分类方法：显性感染显性感染根据根据是否表现出临床症状是否表现出临床症状 隐性感染隐性感染（由机体抵抗力和入侵
2、病毒的毒力和数量来决定。）apparent infectioninapparent infection天花病毒 100%麻疹病毒 100%VZV 100%流感病毒 新亚型病毒发病率高腮腺炎病毒 80%风疹病毒 60%70%狂犬病毒 30%100%HSV 潜伏感染HIV 100%EBV 10%初感染年龄组HAV 5%HBV 2%3%脊髓灰质炎病毒 1%流行性乙型脑炎病毒 0.33%局部感染局部感染根据病毒感染的根据病毒感染的累计部位的范围累计部位的范围 全身感染全身感染local infectionsystemic infection根据病毒根据病毒在机体内滞留的时间在机体内滞留的时间Acute
3、 infectionPersistent infection 指病毒在感染机体后，短时间内即被清除或指病毒在感染机体后，短时间内即被清除或导致机体死亡的过程。导致机体死亡的过程。临床上表现为起病急、发病快，症状迅速加临床上表现为起病急、发病快，症状迅速加重然后又迅速减轻直至康复，整个过程仅为数重然后又迅速减轻直至康复，整个过程仅为数天至数周。病后获特异性免疫。天至数周。病后获特异性免疫。病毒感染类型病毒感染类型 指病毒在体内的存活时间长，可达数月、数年甚指病毒在体内的存活时间长，可达数月、数年甚至终生，伴随或不伴随有症状的发生。至终生，伴随或不伴随有症状的发生。病毒要在机体内长期存在并建立持续
4、性感染有病毒和机体两方病毒要在机体内长期存在并建立持续性感染有病毒和机体两方面的原因：面的原因：机体免疫功能弱，无力完全清除病毒；机体免疫功能弱，无力完全清除病毒；病毒存在于受保护的部位；（免疫特赦部位）病毒存在于受保护的部位；（免疫特赦部位）病毒的抗原性太弱，机体难于产生免疫应答将其清除；病毒的抗原性太弱，机体难于产生免疫应答将其清除；在感染过程中产生缺陷干扰颗粒，干扰病毒增殖，因而改变了在感染过程中产生缺陷干扰颗粒，干扰病毒增殖，因而改变了病毒感染过程；病毒感染过程；病毒基因整合在宿主细胞的基因组中，长期与宿主细胞共存。病毒基因整合在宿主细胞的基因组中，长期与宿主细胞共存。病毒感染类型病毒
5、感染类型 持续性感染持续性感染包括包括 慢性感染慢性感染(chronic infection)chronic infection)；潜伏感染潜伏感染(latent infection)latent infection)；慢发病毒感染慢发病毒感染(slow virus infection)slow virus infection)；急性病毒感染后的迟发并发症急性病毒感染后的迟发并发症（delayed delayed complication after acute viral infection)complication after acute viral infection)慢性感染慢性感染(
6、chronic infection)：病毒持续存在于血液或组织中并不断排出体外，病毒持续存在于血液或组织中并不断排出体外，病毒可被分离检测到；病毒可被分离检测到；可出现症状也可无症状，反复发作，迁延不可出现症状也可无症状，反复发作，迁延不愈愈.如慢性乙型肝炎、丙型肝炎等。如慢性乙型肝炎、丙型肝炎等。病毒感染类型病毒感染类型潜伏感染潜伏感染(latent infection):病毒基因存在于一定的组织或细胞中；病毒基因存在于一定的组织或细胞中；无明显症状无明显症状,不产生有感染性的病毒体；不产生有感染性的病毒体；在某些条件下病毒可被激活而急性发作（此时可在某些条件下病毒可被激活而急性发作（此时可
7、检出病毒的存在）；检出病毒的存在）；如水痘如水痘-带状疱疹病毒引起的潜伏感染带状疱疹病毒引起的潜伏感染。病毒感染类型病毒感染类型间歇期间歇期慢发病毒感染慢发病毒感染(slow virus infection)slow virus infection)n 潜伏期长；潜伏期长；(数月、数年、数十年）数月、数年、数十年）症状出现后呈并进行性加重；最终导致宿主死亡。症状出现后呈并进行性加重；最终导致宿主死亡。如如HIVHIV感染感染,prionprion感染感染病毒感染类型病毒感染类型急性病毒感染后的迟发并发症急性病毒感染后的迟发并发症（delayed complication after acute
8、 viral infection)n 急性感染后一年或数年后发生致死性的病毒病；急性感染后一年或数年后发生致死性的病毒病；n 如麻疹病毒引起的如麻疹病毒引起的SSPE.SSPE.（少见）（少见）病毒感染类型病毒感染类型方式一方式一 水平传播水平传播(horizontal transmission):指病指病毒在人群不同个体间的传播毒在人群不同个体间的传播.常见途径常见途径l via abrasions and wounds,e.g.Rabies virus方式二方式二 垂直传播垂直传播(vertical transmission):指病毒通通过胎盘、产道或哺乳由母体传至子代过胎盘、产道或哺乳由
9、母体传至子代的传播方式。的传播方式。胎盘：如风疹病毒胎盘：如风疹病毒产道产道:如如HSVIIHSVII乳汁：如乳汁：如HIVHIV 1.局部播散：病毒的感染扩散只局限在同一器局部播散：病毒的感染扩散只局限在同一器官或组织内。官或组织内。2.如大多数呼吸道感染的病毒、某些肠道如大多数呼吸道感染的病毒、某些肠道感染的病毒。感染的病毒。2.血源性播散：血源性播散：病毒感染扩散的常见类型。病毒感染扩散的常见类型。当血液中出现病毒时称为当血液中出现病毒时称为病毒血症病毒血症，病毒可为游，病毒可为游离状态，也可寄宿在感染细胞内。离状态，也可寄宿在感染细胞内。病毒一旦进入血液便几乎可以进入机体的各个组病毒一
10、旦进入血液便几乎可以进入机体的各个组织器官。织器官。3.3.神经散播：神经散播：某些病毒在局部感染后，可通过感染部位的神经某些病毒在局部感染后，可通过感染部位的神经末梢侵入神经细胞进行播散。末梢侵入神经细胞进行播散。某些病毒其致病力必须依赖于神经散播，如某些病毒其致病力必须依赖于神经散播，如狂犬狂犬病毒和某些疱疹病毒病毒和某些疱疹病毒等；有的病毒如等；有的病毒如脊髓灰质炎病脊髓灰质炎病毒毒也能侵入神经细胞并进行神经散播，但不是其主也能侵入神经细胞并进行神经散播，但不是其主要散播途径。要散播途径。l 病毒对宿主细胞的直接损伤病毒对宿主细胞的直接损伤l 病毒对宿主的间接损伤病毒对宿主的间接损伤-免
11、疫病理损伤免疫病理损伤四四.病毒的致病机理病毒的致病机理 病毒对宿主细胞的直接作用病毒对宿主细胞的直接作用 杀细胞效应杀细胞效应 稳定状态感染稳定状态感染 包涵体形成包涵体形成 细胞凋亡细胞凋亡 整合感染整合感染 病毒在细胞内大量增殖并释放子代病毒，引起细胞裂解病毒在细胞内大量增殖并释放子代病毒，引起细胞裂解死亡。多见于无包膜病毒：脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、死亡。多见于无包膜病毒：脊髓灰质炎病毒、鼻病毒、腺病毒腺病毒杀细胞效应：杀细胞效应：稳定状态感染：稳定状态感染：有包膜的病毒以出芽方式释放子代病毒，因其过有包膜的病毒以出芽方式释放子代病毒，因其过程相对缓慢、所致病变相对较轻，细胞在短时间内并
12、程相对缓慢、所致病变相对较轻，细胞在短时间内并不立即被溶解与死亡。但细胞最终会死亡。不立即被溶解与死亡。但细胞最终会死亡。造成稳定状态感染的病毒常会引起宿主细胞融合、造成稳定状态感染的病毒常会引起宿主细胞融合、细胞膜成分的改变，诱发自身免疫应答，致宿主细细胞膜成分的改变，诱发自身免疫应答，致宿主细胞损伤和破坏。胞损伤和破坏。稳定状态感染稳定状态感染为特异性抗体或为特异性抗体或CTL细胞识别细胞识别新抗原新抗原多核巨细胞多核巨细胞 包涵体形成：包涵体形成：包涵体（包涵体（inclusion body)inclusion body)：有些病毒感染宿有些病毒感染宿主细胞后，可用光学显微镜观察到在胞浆
13、内或主细胞后，可用光学显微镜观察到在胞浆内或核内形成的嗜酸性或嗜碱性的卵圆形或不规则核内形成的嗜酸性或嗜碱性的卵圆形或不规则斑块斑块。可作为病毒感染的诊断依据。可作为病毒感染的诊断依据。如狂犬病毒的如狂犬病毒的NegriNegri body.body.细胞凋亡细胞凋亡(apoptosis)(apoptosis)：某些病毒可以通过信号传导，启动宿主细某些病毒可以通过信号传导，启动宿主细胞的凋亡基因，使细胞进入程序性死亡。胞的凋亡基因，使细胞进入程序性死亡。如如HIVHIV诱导的细胞凋亡。诱导的细胞凋亡。基因整合或其它机制导致细胞转化基因整合或其它机制导致细胞转化 病毒基因整合：病毒基因整合：某些
14、某些DNADNA病毒的部分病毒的部分DNADNA以及逆转录病毒合成的以及逆转录病毒合成的双链双链DNADNA插入宿主细胞基因中插入宿主细胞基因中 细胞转化细胞转化 引起肿瘤引起肿瘤。病毒的致病机理Oncogenic Virusesl 已确认的致瘤病毒已确认的致瘤病毒 HCV-hepatocellular carcinoma EBV-Burkitts lymphoma,-nasopharyngeal carcinoma HBV-hepatocellular carcinoma HHV-8-Kaposis sarcoma HPV-anogenital carcinomas HTLV-adult T
15、 cell leukaemial 病毒致癌的机制病毒致癌的机制 干扰细胞周期的调控干扰细胞周期的调控病毒蛋白与p53,pRb发生相互作用，使细胞进入持续分裂周期。如HPV 的E6和E7蛋白、HTLV-1的Tax蛋白、HBV的X蛋白 细胞基因被激活细胞基因被激活某个病毒蛋白激活了细胞某个已关闭的基因或使某个基因的表达增强,或病毒基因的整合激活原癌基因 逆转录病毒的致癌基因逆转录病毒的致癌基因逆转录病毒致癌基因来源于细胞癌基因。它们的高表达导致细胞肿瘤。如劳氏肉瘤病毒的v-src病毒的致病机理病毒对宿主的间接损伤病毒对宿主的间接损伤-免疫病理损伤免疫病理损伤 通过诱发机体的免疫反应导致的组织器官损伤通过诱发机体的免疫反应导致的组织器官损伤 对大部分非杀伤细胞的病毒来说，由它们引发的对大部分非杀伤细胞的病毒来说，由它们引发的免疫病理反应是造成机体损伤的主要原因免疫病理反应是造成机体损伤的主要原因 细胞免疫病理损伤细胞免疫病理损伤-型超敏反应型超敏反应 体液免疫病理损伤体液免疫病理损伤-、型超敏反应型超敏反应
