1、遗传代谢病遗传代谢病苯丙酮尿症苯丙酮尿症 (phenylketonuria,PKU)phenylketonuria,PKU)1编辑版ppt提高急诊儿科患儿静脉留置针使用率QCC成果汇报成果汇报2编辑版ppt概概 述述 苯丙酮尿症是由苯丙氨酸代谢途径中，肝苯丙酮尿症是由苯丙氨酸代谢途径中，肝脏脏苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶缺陷所致，使得苯丙氨缺陷所致，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出酮酸蓄积并从尿中大量排出 属常染色体隐性遗传病属常染色体隐性遗传病 美国美国1:140001:14000日本日本1:600001:60000
2、我国发病率我国发病率1 1：11110 000 00 北方高于南方北方高于南方3编辑版ppt一、苯丙氨酸（一、苯丙氨酸（PAPA）来源及作用）来源及作用 1 1、必需氨基酸（、必需氨基酸（200500mg)200500mg)：食物：食物吸收吸收 2 2、体内合成、体内合成蛋白质蛋白质和酪氨酸和酪氨酸二、发病类型二、发病类型 1 1、典型：肝细胞缺乏、典型：肝细胞缺乏 2 2、非典型：、非典型：4编辑版ppt临床表现临床表现 出生时都正常，通常出生时都正常，通常3 36 6个月时始出现症状，个月时始出现症状，1 1岁岁时症状明显时症状明显 1 1、神经系统：、神经系统：智能发育落后智能发育落后是
3、突出表现是突出表现,多动、癫痫，肌张力增高等多动、癫痫，肌张力增高等5编辑版ppt2 2、皮肤毛发表现：因黑色素合成、皮肤毛发表现：因黑色素合成 不不足，足，毛发、皮肤、虹膜毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，色泽变浅，“白白肤、金发、碧眼肤、金发、碧眼”3 3、其它：易出现、其它：易出现湿疹样皮疹湿疹样皮疹，呕吐多见，呕吐多见，因尿中含苯乙酸，尿有因尿中含苯乙酸，尿有“鼠尿臭味鼠尿臭味”呕呕吐、喂养困难。吐、喂养困难。6编辑版ppt智力低下，智力低下，头发细黄，头发细黄，皮肤色浅，皮肤色浅，虹膜淡黄色虹膜淡黄色77编辑版ppt头发细黄，皮肤色浅，虹膜淡黄色8编辑版ppt湿湿 疹疹 样样 皮皮 疹疹9编
4、辑版ppt实验室检查实验室检查酶活性测定：通过皮肤成纤维细胞和外周血淋巴细胞酶酶活性测定：通过皮肤成纤维细胞和外周血淋巴细胞酶学分析和基因检测可确诊。学分析和基因检测可确诊。测定血或尿中丙酸及其代谢产物浓度：测定血或尿中丙酸及其代谢产物浓度：串联质谱检测串联质谱检测结结果显示血中丙酰肉碱、丙酰肉碱与游离肉碱比值、丙酰果显示血中丙酰肉碱、丙酰肉碱与游离肉碱比值、丙酰肉碱与乙酰肉碱的比值及甘氨酸水平增高；肉碱与乙酰肉碱的比值及甘氨酸水平增高；气相色谱气相色谱质谱检测质谱检测结果显示尿中有大量的甲基枸橼酸、结果显示尿中有大量的甲基枸橼酸、3-3-羟基丙羟基丙酸和丙酰甘氨酸，即可诊断。酸和丙酰甘氨酸，
5、即可诊断。其他辅助检查：脑电图、脑其他辅助检查：脑电图、脑CTCT 检查，可见异常脑波、脑检查，可见异常脑波、脑萎缩，腹部萎缩，腹部B B 超可见肝脏肿大。超可见肝脏肿大。X X 线检查可见骨质疏松。线检查可见骨质疏松。串联质谱用于串联质谱用于遗传代谢病的筛查诊遗传代谢病的筛查诊断断.主要通过数十种小主要通过数十种小分子的分析，筛查出分子的分析，筛查出包括氨基酸病、有机包括氨基酸病、有机酸代谢紊乱和脂肪酸酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷在内的多种氧化缺陷在内的多种遗传代谢病遗传代谢病.气相色谱法气相色谱法质质谱法联用是一种谱法联用是一种结合气相色谱和结合气相色谱和质谱的特性，在质谱的特性，在试样中鉴
6、别不同试样中鉴别不同物质的方法。物质的方法。10编辑版ppt新生儿喂奶新生儿喂奶3 3日，用湿滤纸采集其外日，用湿滤纸采集其外周血周血,晾干，检测苯丙氨酸浓度，当晾干，检测苯丙氨酸浓度，当其含量其含量0.24mmol/l0.24mmol/l时，应予警惕时，应予警惕是早期发现此病的有效手段是早期发现此病的有效手段 新生儿筛查新生儿筛查11编辑版ppt缺乏特异的治疗方法缺乏特异的治疗方法急性期主要为对症治疗，以终止蛋白摄入、急性期主要为对症治疗，以终止蛋白摄入、静脉输入葡萄糖和纠正酸中毒为主，必要静脉输入葡萄糖和纠正酸中毒为主，必要时进行腹膜透析和血液透析。时进行腹膜透析和血液透析。12编辑版pp
7、t治治 疗疗 原则：一旦确诊，立即积极治疗原则：一旦确诊，立即积极治疗 治疗开始时年龄愈小，效果愈好治疗开始时年龄愈小，效果愈好 饮食疗法饮食疗法是是PKUPKU主要治疗主要治疗13编辑版ppt 治疗目的：防止智力落后 饮食控制开始时间与智力发育的关系饮食控制开始时间智力发育情况23月基本正常6月大部分智力低下45岁严重智力低下14编辑版ppt方法方法（一）经典（一）经典PKUPKU治疗：治疗：1 1低苯丙氨酸奶粉：如上海华厦低苯丙氨酸奶粉：如上海华厦号，维康营养粉、北号，维康营养粉、北京维思多奶粉。京维思多奶粉。2 2给予人乳：人乳中给予人乳：人乳中PhePhe比牛奶少比牛奶少2/32/3，
8、人乳中人乳中phephe为为41mg/dl41mg/dl，而牛奶中为，而牛奶中为150mg/dl150mg/dl。3 3低苯丙氨酸膳食：如米粉、藕粉、白蕃、菠菜、大白低苯丙氨酸膳食：如米粉、藕粉、白蕃、菠菜、大白菜、土豆等。菜、土豆等。4 4应按时添加辅助食品：但肉类、鱼类、蛋类食品应限应按时添加辅助食品：但肉类、鱼类、蛋类食品应限制。制。5 5供给足够的热量：在严格控制蛋白质摄入时，供给脂供给足够的热量：在严格控制蛋白质摄入时，供给脂肪、水果、糖果食品保证热量摄入。肪、水果、糖果食品保证热量摄入。15编辑版ppt患儿饮食疗法方案的选择患儿饮食疗法方案的选择 （1 1）婴儿哺乳期（）婴儿哺乳期
9、（0-60-6个月个月)选择低苯丙氨酸奶粉选择低苯丙氨酸奶粉+母乳或者普通配方奶粉，断乳期（母乳或者普通配方奶粉，断乳期（6-126-12个月）选择个月）选择低苯丙氨酸奶粉低苯丙氨酸奶粉+母乳或普通配方奶粉母乳或普通配方奶粉+辅食。辅食。（2 2）1212岁小儿选择低苯丙氨酸奶粉岁小儿选择低苯丙氨酸奶粉+低苯丙氨低苯丙氨酸面粉、低苯丙氨酸淀粉或低苯丙氨酸食品酸面粉、低苯丙氨酸淀粉或低苯丙氨酸食品 （3 3）3 3岁以上儿童选用低苯丙氨酸蛋白粉岁以上儿童选用低苯丙氨酸蛋白粉+低苯丙低苯丙氨酸食品氨酸食品 16编辑版ppt 第一步 按年龄体重计算PKU患儿所需的热量,蛋白质,苯丙氨酸 不同年龄患儿
10、PKU营养素需要量 年龄 总热量(kal/kgd)蛋白质(g/kgd)苯丙氨酸(mg/kgd)3个月 110 2.5-2 70-5 3-6个月 110 2.5-2 60-40 6-12个月 110 2.5-2 50-30 1-2岁 100 2-1.5 40-20 2-3岁 100 2-1.5 35-20 4-7岁 90-80 1.5-1.0 35-15食谱制定17编辑版pptPKUPKU绿色食物：可自由选择绿色食物：可自由选择类别类别名称名称名称名称名称名称名称名称水果水果苹果苹果西瓜西瓜梨梨桃桃荔枝荔枝葡萄（干）葡萄（干）草莓草莓橄榄橄榄芒果芒果山竹山竹木瓜木瓜菠萝菠萝杏杏生姜生姜小蜜柑小蜜
11、柑黑加仑黑加仑樱桃樱桃黑莓黑莓毛叶番荔枝毛叶番荔枝 西洋李子西洋李子无花果无花果柚柚青梅青梅番石榴番石榴桔桔罗望子罗望子当归当归橙橙梅干梅干果馅果馅醋栗醋栗蔬蔬 菜菜青菜青菜萝卜萝卜西红柿西红柿茄子茄子南瓜南瓜洋葱洋葱蘑菇蘑菇黄瓜黄瓜木薯木薯水芹水芹甘蓝甘蓝莲花白莲花白小茴香小茴香大头菜大头菜秋葵秋葵辣椒、胡椒辣椒、胡椒18编辑版ppt类别类别名称名称名称名称名称名称名称名称谷谷 类类 藕粉藕粉木薯淀粉木薯淀粉西米西米玉米粉玉米粉牛奶冻粉牛奶冻粉糖糖 类类 各种糖、各种糖、果酱果酱白糖白糖红糖红糖麦芽糖麦芽糖砂糖砂糖冰糖冰糖蜂蜜蜂蜜脂脂 类类 猪油猪油黄油（不含黄油（不含牛奶）牛奶）植物植物油
12、油奶油奶油其其 他他 咖喱粉咖喱粉醋醋芥末芥末19编辑版pptPKUPKU黄色食物：可以选择，但应控制食黄色食物：可以选择，但应控制食用量用量类别类别名称名称含含50mgPhe的量的量备注备注乳制品乳制品蛋白质蛋白质1g母乳母乳初乳初乳37ml，成熟乳，成熟乳90ml牛奶牛奶30ml蛋蛋 类类鸡蛋鸡蛋 1/6个个米米米（未加工）米（未加工）15克克米饭米饭45克克米粥米粥90克克谷谷 类类脆玉米片脆玉米片15克克脆米饼脆米饼15克克面粉面粉15克克20编辑版pptPKUPKU黄色食物：可以选择，但黄色食物：可以选择，但应控制食用量应控制食用量类别类别名称名称含含50mgPhe的量的量备注备注蔬
13、蔬 菜菜土豆、土豆土豆、土豆片片45克克烤土豆烤土豆55克克土豆泥土豆泥80克克煮甜薯煮甜薯60克克鲜竹笋鲜竹笋60克克玉米棒玉米棒55克（克（4cm长）长）水煮菠菜水煮菠菜35克克水煮豌豆水煮豌豆30克克冷冻蔬菜冷冻蔬菜30克克21编辑版pptPKUPKU红色食物：不能用红色食物：不能用类别类别名称名称备注备注肉肉所有种类，包括内脏所有种类，包括内脏鱼鱼所有种类，包括贝壳类所有种类，包括贝壳类蛋蛋所有种类所有种类乳酪乳酪所有种类所有种类坚果坚果普通食品普通食品面包、面粉、蛋糕、饼面包、面粉、蛋糕、饼干干豆制品豆制品种子种子阿斯巴甜阿斯巴甜添加在饮料、调料、药添加在饮料、调料、药品中品中22编
14、辑版ppt基因治疗基因治疗 多重连接探针扩增法多重连接探针扩增法(M ultiplex ligation probe amplifica-tion,MLPA)是一种灵敏有效的分子诊断技术,对基因大片段缺失或重叠所引起的疾病诊断准确。23编辑版ppt 治疗中应注意的问题 1、在专科医师、儿保医师或营养师指导下进行PKU饮食疗法 2、记录每天患儿摄入的食物种类和数量,并按时监测phe浓度,注意饮食调整,多则减少,不足补充,使phe摄入量控制在理想浓度范围内，定期进行体格检查 3、治疗奶粉的浓度不应过高,标准浓度为10-15%,强调2次喂奶之间喂水,以补充水分的不足.24编辑版ppt 4、添加天然食
15、物,婴儿期应以母乳最佳 5、治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗25编辑版ppt护理措施（一）心理护理心理护理 对确诊为苯丙酮尿症患儿的家长进行相关知识的宣传。多数家长在得知患儿诊断为苯丙酮尿症后，震惊、焦虑的情绪。因此，医护人员应及时对家长做好心理疏导，坚持长期饮食治疗，大多数患儿智力发育可不受影响，同时，还要告诉家长只要有足够的爱心、细心和耐心配合治疗，苯丙酮尿症患儿完全可以和其他孩子一样健康成长，以此减轻家长的心理压力。26编辑版ppt (二）皮肤护理皮肤护理 1、由于高浓度苯丙氨酸的酮尿和汗液刺激，使患儿的皮肤完整性易受到损害，患儿常患湿疹湿疹，以颜面部、颈部多见。2、忌用热水或
16、含碱性的肥皂等，以减少局部刺激。3、不涂抹化学性的护肤霜。4、避免搔抓，加重皮损，宜选穿质地柔软的纯棉质类内衣，床单衣服要保持干燥、清洁。27编辑版ppt健康教育健康教育1.告知家长饮食治疗的重要性，严格控制饮食。2.养成良好的生活习惯，少量多餐，及时排便，适当运动，避免感染。3.指导安全用药。4.加强患儿运动、智力方面开发。5.关注最新诊疗技术，给予家长知识支持。28编辑版ppt治疗新进展治疗新进展肝移植 近几年肝移植作为一种治疗PA的方法已取得明显的进步。国外有12名接受活体肝移植的PA患儿研究显示，一年内存活率为72.2%，一些病人临床症状明显改善，无需进行饮食限制和其他医学治疗。29编辑版ppt预预 防防v避免近亲结婚避免近亲结婚v开展新生儿筛查开展新生儿筛查v产前诊断产前诊断30编辑版ppt小小 结结 1 1、苯丙酮尿症是、苯丙酮尿症是可治疗可治疗的常染色体隐性的常染色体隐性遗传病。遗传病。2 2、新生儿筛查新生儿筛查已成为早期诊断遗传代谢已成为早期诊断遗传代谢病的重要方法病的重要方法。3 3、关键在早期发现、早期治疗、可预防、关键在早期发现、早期治疗、可预防智低。智低。31编辑版ppt 谢谢32编辑版ppt
