1、L.CN.WH.04.2015.0471优思悦中国上市会北京中国避孕现状与展望中国避孕现状与展望编辑版ppt1L.CN.WH.04.2015.0471概要概要中国避孕现状及未满足的避孕需求中国避孕现状及未满足的避孕需求口服避孕药发展历程和趋势口服避孕药发展历程和趋势COC：复方口服避孕药编辑版ppt2L.CN.WH.04.2015.0471拉丁美洲拉丁美洲/加勒比地区加勒比地区总妊娠数(百万)17.1非意愿妊娠 58%全球范围内，非意愿妊娠依然广泛存在全球范围内，非意愿妊娠依然广泛存在13A不包括日本.1.Singh S et al.Stud Fam Plann.2010;41(4):2412
2、50.亚洲亚洲*总妊娠数(百万)118.8非意愿妊娠 38%欧洲欧洲总妊娠数(百万)13.21非意愿妊娠 44%北美北美总妊娠数(百万)7.2非意愿妊娠 48%大洋洲大洋洲总妊娠数(百万)0.9非意愿妊娠 37%非洲非洲总妊娠数(百万)49.1非意愿妊娠 39%世界世界总妊娠数(百万)208.2非意愿妊娠 41%Global Data(2008)编辑版pptL.CN.WH.04.2015.0471非意愿妊娠是全球性的问题非意愿妊娠是全球性的问题非意愿妊娠非意愿妊娠活产活产给母儿在社会、经济、健康等方面带来不良结给母儿在社会、经济、健康等方面带来不良结局影响局影响:身体虐待身体虐待,延迟产前保健
3、延迟产前保健,儿童健康儿童健康状况不佳，亲子关系紧张状况不佳，亲子关系紧张人工流产人工流产自然流产自然流产/异位妊娠异位妊娠胎停育胎停育Mosher,WD et al.Nat Health Stat Rep.2012;55;(55):1-28Santelli,J et al.Pers Sex Rep Health.2003;35;94101编辑版ppt4L.CN.WH.04.2015.0471全球疾病负担全球疾病负担危险因素危险因素Tsui AO,et al.Epidemiol Revs 2010;32:15274贫血吸烟未满足的计划生育需求，女性（15-44岁）致残校正百万致残校正百万 生命
4、年生命年编辑版ppt5L.CN.WH.04.2015.0471中国严峻现状中国严峻现状中国官方数据显示每年约有中国官方数据显示每年约有600-1300600-1300万人工流产万人工流产62%人工流产女性年龄在 20-29 岁，多数未婚大城市一年内重复流产率50%China MOH China Yearly Health Statistics2002-2012 编辑版ppt6L.CN.WH.04.2015.0471流产的风险流产的风险http:/www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002912.htmRusso,JA et al.Contracep
5、tion 2013;87:497503短期风险短期风险损伤、感染、出血、药物或麻醉不良反应、流产不全。长期风险长期风险对生育功能具有潜在不利影响：如继发不孕、异位妊娠、自然流产。情绪影响情绪影响悔恨、愤怒、内疚、羞愧、孤独感、丧失自信等。编辑版ppt7L.CN.WH.04.2015.0471多方面影响多方面影响 躯体躯体/心理心理 个人个人/家庭家庭 工作工作/经济经济 近期近期/远期远期损害生殖健康损害生殖健康 继发不孕继发不孕 月经不调月经不调 慢性盆腔炎慢性盆腔炎 子宫内膜异位症子宫内膜异位症 自然或习惯性流产自然或习惯性流产 妊娠妊娠/分娩并发症分娩并发症 心理影响心理影响增加术中术后
6、并发增加术中术后并发症：症：3次人工流产者并次人工流产者并发症发生率发症发生率1 城市妇女城市妇女34.62%农村妇女为农村妇女为43.75%影响妊娠结局影响妊娠结局2：分娩时胎盘异常的分娩时胎盘异常的发生率明显升高发生率明显升高 围生期胎儿死亡率围生期胎儿死亡率明显升高明显升高1.程怡民,李颖.中国重复流产状况和规范化流产后服务的必要性.中国实用妇科与产科杂志,2004,20(9):571-5732.蔡雅梅,程怡民,吕岩红,王潇滟.中国开展流产后计划生育服务的必要性.现代预防医学,2007,34(12):2255-2257.重复流产增加并发症发生率！重复流产增加并发症发生率！编辑版ppt8L
7、.CN.WH.04.2015.0471避孕使用率与人工流产率之间的反比关系避孕使用率与人工流产率之间的反比关系Alan Guttmacher Institute 2005 and Ministry of Health South KoreaIMS,China:data from affiliate短效可逆避孕方法使用率（15-49岁）人工流产率（每1000女性）新西兰 法国 德国 英国 意大利 美国 中国 韩国 俄罗斯编辑版ppt9L.CN.WH.04.2015.0471中国育龄女性口服避孕药使用率低中国育龄女性口服避孕药使用率低United Nations,Department of Eco
8、nomic and Social Affairs,Population Division(2011)52.6%41.5%28.0%16.3%1.2%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%德国法国英国美国中国应用应用COC的育龄期女性的百分比的育龄期女性的百分比编辑版ppt10L.CN.WH.04.2015.0471口服避孕药发展历史口服避孕药发展历史L.CN.WH.04.2015.0471非常有效：非常有效：正确使用避孕效果正确使用避孕效果 99%久经验证的安全性久经验证的安全性:有史以来研究最为透彻的药物50年临床证据与使用经验严重并发症罕见（DVT/PE/VT
9、E）很少出现难以耐受的持续副作用迅速可逆迅速可逆:平均停药2周恢复排卵广泛的非避孕健康益处广泛的非避孕健康益处复方口服避孕药复方口服避孕药DVT=深静脉血栓形成；PE=肺栓塞；VTE=静脉血栓栓塞Hatcher RA et al.Contraceptive Technology,18th revised edition.New York:Ardent Media,2004 编辑版ppt12L.CN.WH.04.2015.0471口服避孕药历史口服避孕药历史Gregory Pincus是研究口服避孕药的先驱，被许多人认为是真正的“避孕药之父”。20世纪50年代末，他在波多黎各做了一项研究，首次用
10、雌、孕激素联合作为避孕药，未发生一例妊娠。1960年，第一片高剂量甾体激素口服避孕药ENOVID在美国上市(含150g雌激素)1961年，德国先灵公司在澳大利亚和德国推出了Anovlar，是欧洲市场上第一个口服避孕药。在欧洲上市之初，妇女避孕尚不被法律和社会所接受，因而Anovlar最初是作为治疗“痛经”药物介绍给广大欧洲妇女的，“避孕”被列为一项副作用。编辑版ppt13L.CN.WH.04.2015.047119931993年，口服避孕药被英国年，口服避孕药被英国经济学家经济学家杂志评为杂志评为现代现代7 7大奇迹大奇迹之一之一“赋予女性自主选择生活的权利赋予女性自主选择生活的权利”“激素避
11、孕是激素避孕是20世纪最被低估其益处的发世纪最被低估其益处的发明之一，它和抗生素明之一，它和抗生素/疫苗一样挽救了无疫苗一样挽救了无数生命！数生命！”女性独立自主的里程碑女性独立自主的里程碑编辑版ppt14L.CN.WH.04.2015.0471口服避孕药成分口服避孕药成分4种雌激素(炔雌醇,炔雌醇甲醚,17b-雌二醇和戊酸雌二醇)12种孕激素不是所有国家都有全部种类不同剂量和给药方案：21/7,24/4,26/2,84/7编辑版ppt15L.CN.WH.04.2015.0471复方口服避孕药的避孕机制复方口服避孕药的避孕机制编辑版ppt16L.CN.WH.04.2015.0471避孕药的发展
12、避孕药的发展有效性有效性耐受性耐受性风险风险额外的健康益处额外的健康益处在保证有效性、安全性基础上，逐步提高耐受性和增加额外的健康益处在保证有效性、安全性基础上，逐步提高耐受性和增加额外的健康益处编辑版ppt17L.CN.WH.04.2015.0471口服避孕药研发趋势变化口服避孕药研发趋势变化降低雌激素剂量降低雌激素剂量开发新型孕激素开发新型孕激素缩短无激素间隔期（缩短无激素间隔期（HFIHFI）1Borgelt-Hansen L.J Am Pharm Assoc(Wash).2001 Nov-Dec;41(6):875-86 2 Klipping C,Marr J.Contraceptio
13、n.2005;71(6):409-16.3Christin-Maitre S,et al.Hum Reprod 2011;26(6):133847 4 Edelman AB,et al.Cochrane Database Syst Rev 2005(3):CD004695 5 Spona J,et al.Contraception 1996;54(2):717 减少雌激素相关不良事件减少雌激素相关不良事件1 1浮肿，乳房胀痛，恶心脑血管意外，静脉血栓（VTE），心血管疾病更强活性的孕激素成分2降低孕激素的雄激素作用2更多额外获益2更好的抑制排卵3减少激素波动水平3减少激素撤退相关症状的发生3编
14、辑版ppt18L.CN.WH.04.2015.0471ENOVID使用方法使用方法30 g20 g15 g去甲睾酮去甲睾酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮孕二烯酮孕二烯酮去氧孕烯去氧孕烯诺孕酯诺孕酯 孕烯孕烯屈螺酮屈螺酮贴片贴片环环避孕药的发展避孕药的发展0 g21 天天24 天天25 天天长周期长周期针剂皮埋孕激素的种类孕激素的种类雌激素的剂量雌激素的剂量方案方案编辑版ppt19L.CN.WH.04.2015.0471有效性有效性非每日使用的方法增加患者依从性开发长效避孕药新型孕激素提高耐受性新型孕激素增加额外的健康益处常规使用和正确使用的有效性存在巨大差异如：OC:PI 0.2(正确的使用方法)PI
15、6.0(纽约青少年常规的使用方法）因此不断改进，以保证正确使用编辑版ppt20L.CN.WH.04.2015.0471降低风险降低风险心血管风险心血管风险血栓性疾病心肌梗死脑血管意外降低雌激素剂量检测基因相关风险排除高风险的女性避免生活方式相关风险RCGP 1967 J.Coll Gen Practit.1967 13:267 Oral Contraception and Thromboembolic DiseaseRCGP 1983;33:75-82 Incidence of arterial disease among oral contraceptive users;Jugdutt BI
16、,Stevens GF,Zacks DJ,Lee SJK,Taylor RF,Myocardial infarction,oral contraception,cigarette smoking,and coronary artery spasm in young women.Am Heart J 106:757;1983;Lidegaard,Kreiner S,Contraceptives and cerebral thrombosis:a five-year national case-control study;Contraception 65:197,2002.;Lidegaard O
17、.,Eztrm B.,Kreina S.Oral contraceptives and venous thromboembolism:A five year national case control study.Contraception 2002;65:187-96.编辑版ppt21L.CN.WH.04.2015.0471 Lidegaard et al.Contraception 65(2002)187196DVT的比值比的比值比雌激素的剂量会降低深静脉血栓风险雌激素的剂量会降低深静脉血栓风险编辑版ppt22L.CN.WH.04.2015.0471提高耐受性：新的孕酮提高耐受性：新的孕酮
18、含有去氧孕烯或诺孕酯的OC1 与其他低剂量OC在周期控制方面相似 对碳水化合物代谢的影响可以忽略不计 降低雄激素活性含有屈螺酮的OC2 与其他低剂量OC在周期控制方面相似 对碳水化合物代谢的影响可以忽略不计 抗雄激素活性 抗盐皮质激素活性1.Speroff L,Darney PD.A Clinical Guide for Contraception.Philadelphia:Lippincott Williams&Wilkins,2001:21137.2.Gaspard U et al.Contraception 2003;67:423429.编辑版ppt23L.CN.WH.04.2015.0
19、471孕激素活性雄激素活性抗雄激素活性抗盐皮质激素活性糖皮质激素活性孕酮+(+)+屈螺酮+CPA+(+)去氧孕烯+(+)地诺孕素+孕二烯酮+(+)(+)左炔诺孕酮+(+)MPA+(+)(+)炔诺酮+(+)诺孕酯+(+)替勃龙+常见孕激素的生物学活性比较常见孕激素的生物学活性比较屈螺酮：与天然孕酮特性相当的孕激素屈螺酮：与天然孕酮特性相当的孕激素+相关活性相关活性;(+)无临床相关活性无临床相关活性;无活性；无活性；CPA:醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮;MPA:醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮Fuhrmann U,et al.Contraception 1996;54:24351.Rubig A.Clima
20、cteric 2003;6 Suppl 3:4954.Muhn P,et al.Ann N Y Acad Sci 1995;761:31135.Krattenmacher R.Contraception 2000;62:2938.Philibert D,et al.Gynecol Endocrinol 1999;13:31626.Leidenberger F.Klinische Endokrinologie fr Frauenrtze.Berlin,Heidelberg:Springer Verlag,1997编辑版ppt24L.CN.WH.04.2015.0471月经过多痛经不规则出血PMS
21、 PMDDPCO子宫内膜异位症疼痛经期偏头痛宫外孕增加额外的健康益处增加额外的健康益处编辑版ppt25L.CN.WH.04.2015.0471缩短无激素间隔期：缩短无激素间隔期：24+424+4给药方案的给药方案的原理原理雌激素剂量的降低是COC的发展趋势，在传统的21/7剂型的COC中，某些低剂量OCs并不能完全抑制卵巢的活性，FSH在无激素间期升高，导致卵泡生长和雌激素的生成1,2。传统的21/7给药的OC在7天的无激素间期中，不良反应症状比21天活性治疗期更为明显3。COC=combined oral contraceptive:FSH=follicle-stimulating horm
22、one;HFI=hormone-free interval1Sullivan H,et al.Fertil Steril 1999;72(1):11520；2Spona J,et al.Contraception 1996;54:717；3Sulak PJ,et al.Obstet Gynecol 2000;95(2):2616因此，将因此，将HFI从从7天减至天减至4天能够导致更好的抑制卵巢活性和卵巢激素的天能够导致更好的抑制卵巢活性和卵巢激素的合成并减少不良反应的天数。合成并减少不良反应的天数。编辑版ppt26L.CN.WH.04.2015.0471Klipping C,et al.Con
23、traception.2008;78:16-25.,Reape KZ,et al.Contraception.2008;77:34-39,Nakajima ST,Archer DF,Ellman H.Contraception.2007;75:16-22.缩短无激素间隔期可改善卵泡抑制效果缩短无激素间隔期可改善卵泡抑制效果 卵泡：抑制卵泡：抑制 退化退化 卵泡：减少发育卵泡：减少发育 卵泡大小卵泡大小OC雌激素水平雌激素水平内源性雌激素水平内源性雌激素水平内源性雌激素内源性雌激素AUC编辑版ppt27L.CN.WH.04.2015.0471Klipping C,et al.Contracept
24、ion 2008;78:1625缩短无激素间隔期：缩短无激素间隔期：24+424+4方案维持体内平稳的激素水平方案维持体内平稳的激素水平358111417202326102030400Yasminelle（20微克EE/3mg屈螺酮，21天给药方案）YAZ（20微克EE/屈螺酮，24+4给药方案）雌二醇水平(pg/mL)编辑版ppt28L.CN.WH.04.2015.047124+4给药方案，给药方案，每日每日1片，连服片，连服28天天无需中间停药，服用便利，依从性佳无需中间停药，服用便利，依从性佳24+424+4给药方案服用更方便，依从性佳给药方案服用更方便，依从性佳编辑版ppt29L.CN.WH.04.2015.0471总结总结非意愿妊娠是对社会和个人带来不利影响的重大公共卫生问题非意愿妊娠是对社会和个人带来不利影响的重大公共卫生问题人工流产会对女性健康造成伤害使用高效的现代避孕方法可降低非意愿妊娠风险，进而避免人工流产 口服避孕药是高效、安全、可逆的避孕方法，被全球千百万妇女所广泛使用口服避孕药的研发进步可在保持高效避孕同时，进一步提高安全性，并提供更多额外益处 编辑版ppt30L.CN.WH.04.2015.0471谢谢您的聆听谢谢您的聆听编辑版ppt31
