1、人疱疹病毒人疱疹病毒(HHV)检测的检测的临床意义临床意义亚型亚型亚型亚型亚型亚型HSV VZVCMV HHV-6 HHV-7EBV HHV-8人疱疹病毒（人疱疹病毒（HHVHHV）是属于有包膜的线状双链）是属于有包膜的线状双链DNADNA病毒，其分病毒，其分类归属于疱疹病毒科类归属于疱疹病毒科(Herpesviridae)(Herpesviridae)，从基因结构和生物学特，从基因结构和生物学特性上分性上分、三个亚科。人疱疹病毒共三个亚科。人疱疹病毒共8 8型，主要侵犯外胚层型，主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。疱疹病毒的组织细胞嗜性：
2、疱疹病毒的组织细胞嗜性：疱疹病毒：疱疹病毒：HSV、VZV；主要感染上皮细胞和内皮细胞，表现为；主要感染上皮细胞和内皮细胞，表现为上皮细胞的皮肤疱疹并伴有临近神经组织的潜伏性感染和反复发作。上皮细胞的皮肤疱疹并伴有临近神经组织的潜伏性感染和反复发作。疱疹病毒：疱疹病毒：CMV、HHV-6、HHV-7；主要感染骨髓来源的细胞；主要感染骨髓来源的细胞如淋巴细胞和单核细胞，所引起的感染是单核细胞增多症，巨细胞包如淋巴细胞和单核细胞，所引起的感染是单核细胞增多症，巨细胞包涵体等。涵体等。疱疹病毒：疱疹病毒：EBV、HHV-8；感染多种类型的细胞，可导致细胞转；感染多种类型的细胞，可导致细胞转化并形成肿
3、瘤。化并形成肿瘤。HSV、HHV-8、VZV、HHV-6均以神经细胞为主要潜伏场所。均以神经细胞为主要潜伏场所。疱疹病毒能够在不同宿主细胞中形成不同的感染形式疱疹病毒能够在不同宿主细胞中形成不同的感染形式 溶细胞性感染，多见于上皮细胞和成纤维细胞溶细胞性感染，多见于上皮细胞和成纤维细胞 潜伏性感染，多见于神经细胞及淋巴细胞潜伏性感染，多见于神经细胞及淋巴细胞HHV感染与人体免疫力感染与人体免疫力 免疫力正常时：感染后常不能被完全清除，潜伏在细胞内成为携带者。免疫力正常时：感染后常不能被完全清除，潜伏在细胞内成为携带者。当免疫系统功能出现异常时可再活化。当免疫系统功能出现异常时可再活化。先天免疫
4、缺陷时：爆发感染、慢性活动性感染。先天免疫缺陷时：爆发感染、慢性活动性感染。慢性活动性疱疹病毒感染容易发展为淋巴瘤慢性活动性疱疹病毒感染容易发展为淋巴瘤 机会性感染：造血干细胞移植机会性感染：造血干细胞移植(HSCT)后最常见的病毒感染后最常见的病毒感染 多发生于移植后一年内，且发生越早，感染往往越严重。多发生于移植后一年内，且发生越早，感染往往越严重。HSVHSV包括包括HSV-1和和HSV-2，主要感染上皮组织。，主要感染上皮组织。患者有患者有HSV-1感染时，仍可感染感染时，仍可感染HSV-2先有先有HSV-2感染，再感染感染，再感染HSV-1则少见。则少见。HSV-1主要感染口、眼、唇
5、的皮肤和粘膜，以及嗅神经或三叉神经主要感染口、眼、唇的皮肤和粘膜，以及嗅神经或三叉神经到达中枢神经系统可引起脑炎，是散发性致死性脑炎最常见的病原体。到达中枢神经系统可引起脑炎，是散发性致死性脑炎最常见的病原体。HSV-2一般与外生殖器感染和新生儿感染有关，主要通过直接密切接触和性接触传播。一般与外生殖器感染和新生儿感染有关，主要通过直接密切接触和性接触传播。近年来研究发现，在引起生殖器官疱疹的病毒中，近年来研究发现，在引起生殖器官疱疹的病毒中，HSV-1也越来越多见。也越来越多见。HSV与妊娠与妊娠HSV也可经胎盘或产道传播。也可经胎盘或产道传播。孕妇感染孕妇感染HSV后，易发生流产或胎儿先天
6、畸形和智力低下。后，易发生流产或胎儿先天畸形和智力低下。HSV感染与女性宫颈疾病特别是宫颈癌的发生有关。感染与女性宫颈疾病特别是宫颈癌的发生有关。VZV水痘水痘-带状疱疹病毒，即人类疱疹病毒带状疱疹病毒，即人类疱疹病毒3型，人是唯一宿主。型，人是唯一宿主。健康儿童感染健康儿童感染VZV多症状轻微，感染部位为全身皮肤，呈向心性分布，多症状轻微，感染部位为全身皮肤，呈向心性分布，躯干比面部和四肢多，表现为水痘，预后良好。感染后可获终生免疫，躯干比面部和四肢多，表现为水痘，预后良好。感染后可获终生免疫，一般很少发生第二次水痘感染。一般很少发生第二次水痘感染。病毒可长期潜伏于神经节细胞中，头面部的病毒
7、可长期潜伏于神经节细胞中，头面部的VZV感染易侵害三叉神经，感染易侵害三叉神经，眼睑，角膜及结膜，甚至引发全眼球炎以致失明。眼睑，角膜及结膜，甚至引发全眼球炎以致失明。带状疱疹：多见于成人，为潜伏的病毒再次激活后所产生的症状。疱带状疱疹：多见于成人，为潜伏的病毒再次激活后所产生的症状。疱疹以躯干和面额部为多见，呈单侧分布，主要并发症是疱疹后神经痛，疹以躯干和面额部为多见，呈单侧分布，主要并发症是疱疹后神经痛，如三叉神经，面神经，耳神经及颅神经。如三叉神经，面神经，耳神经及颅神经。流行病学流行病学VZV的传播受气候、城市人口密度和医疗卫生条件等因素影响。的传播受气候、城市人口密度和医疗卫生条件等
8、因素影响。水痘一般冬春季发病率较高，水痘一般冬春季发病率较高，秋季也有发生，但无夏季水痘流行的报道。秋季也有发生，但无夏季水痘流行的报道。带状疱疹发病无季节性，可终年散发，发生率取决于影响宿主细胞免疫力状况。带状疱疹发病无季节性，可终年散发，发生率取决于影响宿主细胞免疫力状况。造血干细胞移植后造血干细胞移植后VZV感染的发生率虽不如感染的发生率虽不如CMV和和EBV高，但仍是移植后的主要感染病毒之一。主要发高，但仍是移植后的主要感染病毒之一。主要发生在移植后受者免疫功能低下的生在移植后受者免疫功能低下的 6 个月内，且临床个月内，且临床表现不典型。表现不典型。VZV感染后不仅可诱导移植物抗宿主
9、感染后不仅可诱导移植物抗宿主(GVHD)发生，发生，而且可导致肺部感染，严重者甚至危及生命。而且可导致肺部感染，严重者甚至危及生命。EBV EB 病毒（病毒（Eostein-Barr Virus，EBV）是）是1964年年发现的一种嗜人类发现的一种嗜人类B淋巴细胞的疱疹病毒。淋巴细胞的疱疹病毒。该病毒在正常人群中的感染非常普遍，约该病毒在正常人群中的感染非常普遍，约90%以上的成以上的成人血清中可检测到人血清中可检测到EBV抗体。抗体。目前感染人类的目前感染人类的EBV 有两种亚型有两种亚型EBV-1和和EBV-2。EBV在体内可引发两种不同类型的感染在体内可引发两种不同类型的感染 一种为增殖
10、性感染，另一种为非增殖性感染一种为增殖性感染，另一种为非增殖性感染 病程可以包括潜伏性感染和恶性转化两个阶段病程可以包括潜伏性感染和恶性转化两个阶段EBV导致非肿瘤性疾病导致非肿瘤性疾病 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）慢性活动性慢性活动性EB病毒感染易进展为淋巴瘤病毒感染易进展为淋巴瘤 传染性单核细胞增多症（传染性单核细胞增多症（IM）EBV与多种肿瘤的发生有关与多种肿瘤的发生有关 Burkitts 淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、宫颈癌等淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、宫颈癌等EBV与器官移植与器官移植 PTLD；移植后淋巴瘤；移植后淋巴瘤与与E
11、BV感染相关的血液系统疾病感染相关的血液系统疾病移植后淋巴增生性疾病（移植后淋巴增生性疾病（PTLD)PTLD是器官移植和造血干细胞移植后移植早期致命的并发症是器官移植和造血干细胞移植后移植早期致命的并发症几乎所有几乎所有PTLD与与EBV感染相关感染相关严重程度从传染性单核细胞增多症到单克隆严重程度从传染性单核细胞增多症到单克隆B细胞淋巴瘤不等细胞淋巴瘤不等EBV阴性的阴性的 PTLDs 是是 PTLD 的一种独特亚型，常发生于移植晚期，恶性程度的一种独特亚型，常发生于移植晚期，恶性程度更高，中位生存期更高，中位生存期1个月。个月。采用采用EBV特异性细胞毒性特异性细胞毒性T淋巴细胞淋巴细胞
12、CTL治疗治疗PTLD同种异体造血干细胞移植后效果明显同种异体造血干细胞移植后效果明显而实体器官移植患者效果不佳而实体器官移植患者效果不佳与与EBV感染相关的血液系统疾病感染相关的血液系统疾病传染性单核细胞增多症（传染性单核细胞增多症（IM）是一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染是一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后后发病。发病。临床表现多样，有三个典型症状：发热、咽炎和颈淋巴结肿大。临床表现多样，有三个典型症状：发热、咽炎和颈淋巴结肿大。随着疾病的发展，病毒可播散至其他淋巴结。临床症状可表现为随着疾病的发展，病毒可播散至其他淋巴结。临床症状可表现为肝脾肿大、肝
13、功能异常、外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴肝脾肿大、肝功能异常、外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞，偶尔可累及中枢神经系统（如脑炎）。细胞，偶尔可累及中枢神经系统（如脑炎）。是一种自限性的疾病。是一种自限性的疾病。与与EBV感染相关的血液系统疾病感染相关的血液系统疾病噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）HLH可以与多种病毒和细菌以及恶性淋巴瘤相关，但可以与多种病毒和细菌以及恶性淋巴瘤相关，但EBV感染乃是最常见的相关因素。感染乃是最常见的相关因素。此种疾病主要是疱疹病毒感染引起的此种疾病主要是疱疹病毒感染引起的T细胞活化、增殖分泌大量炎性细胞因子、激活吞噬
14、细胞活化、增殖分泌大量炎性细胞因子、激活吞噬细胞引起多脏器功能损伤，发生免疫功能紊乱。细胞引起多脏器功能损伤，发生免疫功能紊乱。临床表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少、高甘油三酯和低纤维蛋白原血症，肿瘤坏临床表现为发热、肝脾肿大、全血细胞减少、高甘油三酯和低纤维蛋白原血症，肿瘤坏死因子升高，血清铁蛋白升高，同功酶也升高；骨髓、肝、脾、淋巴结组织性吞噬细胞死因子升高，血清铁蛋白升高，同功酶也升高；骨髓、肝、脾、淋巴结组织性吞噬细胞增多。增多。在患者骨髓细胞内常可检测到噬血细胞。在患者骨髓细胞内常可检测到噬血细胞。CMV人巨细胞病毒，又称为涎病毒。我国成人感染率可达人巨细胞病毒，又称为涎病毒。我国
15、成人感染率可达80%-97%。免疫功能正常时：呈隐性感染，多无临床症状。免疫功能正常时：呈隐性感染，多无临床症状。免疫功能低下时：病毒可被激活而发生显性感染。如妊娠，多次输血，器官移植，获得性免疫免疫功能低下时：病毒可被激活而发生显性感染。如妊娠，多次输血，器官移植，获得性免疫缺陷等。缺陷等。CMV可感染单核细胞和淋巴细胞，侵袭多个器官和系统引起严重疾病，可感染单核细胞和淋巴细胞，侵袭多个器官和系统引起严重疾病，是器官移植失败的主要原因之一。是器官移植失败的主要原因之一。血管系统血管系统(内皮细胞和平滑肌细胞）可能是其主要的潜伏部位，另外循内皮细胞和平滑肌细胞）可能是其主要的潜伏部位，另外循环
16、淋巴细胞，单核细胞和多形核白细胞，上皮细胞，成纤维细胞都可环淋巴细胞，单核细胞和多形核白细胞，上皮细胞，成纤维细胞都可能含潜伏病毒。能含潜伏病毒。移植后移植后CMV感染引起的疾病感染引起的疾病国内外文献报道国内外文献报道,CMV感染引起的巨细胞病毒肺炎感染引起的巨细胞病毒肺炎,占占移植后移植后 CMV 病的病的 40%60%，致死率达，致死率达 30%90%，是移植后患者的主要感染并发症及死亡原因。是移植后患者的主要感染并发症及死亡原因。此外，还有此外，还有 CMV 胃炎，发生率仅次于胃炎，发生率仅次于CMV肺炎。肺炎。HHV-6分为两种亚型：分为两种亚型：HHV-6A和和HHV-6B，两者在
17、核酸序列上一致，两者在核酸序列上一致性超过性超过90，生物学特性也大致相同。，生物学特性也大致相同。99的的HHV-6原发感原发感染为染为B亚型所致。亚型所致。不同疾病中的流行情况有所不同。不同疾病中的流行情况有所不同。骨髓移植患者中主要为骨髓移植患者中主要为B亚型亚型艾滋病及淋巴增生性疾病患者主要为艾滋病及淋巴增生性疾病患者主要为A亚型亚型西方国家健康成人中约西方国家健康成人中约90可以检出抗体，国内报道成人可以检出抗体，国内报道成人HHV-6抗体的检出率抗体的检出率72。造血干细胞移植与造血干细胞移植与HHV-6感染感染HSCT受者受者HHV-6的感染率大约为的感染率大约为40-65，病毒
18、感染相关的临床症状主要包括发热、皮疹、肺炎、骨髓抑制、病毒感染相关的临床症状主要包括发热、皮疹、肺炎、骨髓抑制、血小板的延迟植入、移植物抗宿主病血小板的延迟植入、移植物抗宿主病(GVHD)以及中枢神经系统以及中枢神经系统受累等。间质性肺炎，血栓性微血管病，肝炎也有报道。受累等。间质性肺炎，血栓性微血管病，肝炎也有报道。感染发生的时间一般在移植后感染发生的时间一般在移植后2-4周，早于周，早于CMV激活的时间。激活的时间。造血干细胞移植与造血干细胞移植与HHV-6感染感染HSCT后并发脑炎与后并发脑炎与HHV-6感染的关系比较明确。感染的关系比较明确。HHV-6脑炎的临床脑炎的临床特点主要是短时
19、间的记忆障碍，症状的发生与植入时间很相近。特点主要是短时间的记忆障碍，症状的发生与植入时间很相近。感染感染HHV-6对造血重建有影响对造血重建有影响HSCTHSCT受者受者HHV-6HHV-6感染同血小板减少、骨髓抑制、植入延迟和二次植入失败等有关。感染同血小板减少、骨髓抑制、植入延迟和二次植入失败等有关。体外研究表明，体外研究表明，HHV-6HHV-6能感染能感染CD34+CD34+细胞，并抑制粒系、红系、巨核系细胞的增殖。细胞，并抑制粒系、红系、巨核系细胞的增殖。有两种机制解释有两种机制解释HHV-6HHV-6感染导致的骨髓抑制，一种是由于细胞因子和感染导致的骨髓抑制，一种是由于细胞因子和
20、HHV-6HHV-6溶解产物溶解产物的间接抑制作用，另一种是由于病毒感染骨髓祖细胞的直接抑制作用。的间接抑制作用，另一种是由于病毒感染骨髓祖细胞的直接抑制作用。造血干细胞移植后造血干细胞移植后HHV-6感染感染异基因骨髓移植异基因骨髓移植异基因外周血移植异基因外周血移植脐带血移植脐带血移植骨髓移植或外周血移植骨髓移植或外周血移植受者年龄小，接受类固醇治疗及供受者间性别的错配都是受者年龄小，接受类固醇治疗及供受者间性别的错配都是HSCT后感染后感染HHV-6的独立危险因素。的独立危险因素。HSCT后后HHV-6阳性的受者比阴性受者更早发生阳性的受者比阴性受者更早发生GVHD，但，但HHV-6的感
21、的感染并不影响染并不影响GVHD的严重程度。的严重程度。有研究者认为有研究者认为HHV-6病毒本身导致的皮疹和病毒本身导致的皮疹和GVHD导致的皮疹是不同的。导致的皮疹是不同的。-典型的典型的GVHD皮疹先出现在手掌，然后是脚底并迅速蔓延至全身。皮疹先出现在手掌，然后是脚底并迅速蔓延至全身。-病毒导致的皮疹是难以观察到的类似于幼儿急疹样的全身红疹。病毒导致的皮疹是难以观察到的类似于幼儿急疹样的全身红疹。危险因素：危险因素：HHV-7主要感染主要感染T淋巴细胞，常在巨噬细胞和淋巴细胞，常在巨噬细胞和T细胞及唾液腺细细胞及唾液腺细胞中潜伏存在。胞中潜伏存在。CD4分子是分子是HHV-7特异性受体。
22、特异性受体。因因HHV-7原发感染在儿童中发生率很高，大多成人在儿原发感染在儿童中发生率很高，大多成人在儿童时期就已感染所以成人与儿童的血清病毒抗体阳性童时期就已感染所以成人与儿童的血清病毒抗体阳性率几乎相同，一般在率几乎相同，一般在6090间。间。临床上，临床上，HHV-7与小儿急疹和玫瑰疹等发病密切相关，与小儿急疹和玫瑰疹等发病密切相关，并与神经系统病变有一定联系。唾液接触可能是其主要并与神经系统病变有一定联系。唾液接触可能是其主要的传播途径。的传播途径。HHV-8多以隐性感染为主，以潜伏感染状态存在于多以隐性感染为主，以潜伏感染状态存在于B淋巴细胞内。淋巴细胞内。现多认为现多认为HHV-8乃是一切亚型乃是一切亚型kaposi肉瘤（肉瘤（KS）的共）的共同致病病毒。不管有否同致病病毒。不管有否HIV感染，任何感染，任何KS亚型的人疱疹亚型的人疱疹病毒病毒HHV-8基因片段检出率均高，反之，基因片段检出率均高，反之，HIV感染但非感染但非KS组织者，其检出率却极低。组织者，其检出率却极低。在在HIV感染者，由于感染者，由于HHV-8多发于男性同性恋中，故考多发于男性同性恋中，故考虑其为性传播感染，但在非虑其为性传播感染，但在非HIV感染者的感染者的HHV-8传播途传播途径尚未明确。径尚未明确。此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！
