1、 从对从对2型糖尿病的再认识型糖尿病的再认识 谈防治的新思考谈防治的新思考 中国医科大学第一临床医院内分泌科中国医科大学第一临床医院内分泌科 刘国良刘国良从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考从对从对2型糖尿病的致病原型糖尿病的致病原因的认识，谈防治总策略因的认识，谈防治总策略第第一一部部分分从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考在2型糖尿病中，胰岛素抵抗和细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常胰岛细胞胰岛素抵抗脂解增加TNF、抵抗素升高胰岛细胞去颗粒化，减少胰岛素含量增加葡萄糖生成血浆FFA升高高血糖减少葡萄糖转运，降低GLUT4活性脂肪组织血浆胰岛素低()()TGTG从对2型糖尿病的再认识谈防治
2、的新思考胰岛素抵抗和细胞功能障碍细胞功能障碍细胞功能障碍和和/或或细胞量减少细胞量减少脂毒性脂毒性胰岛素分泌减少胰岛素分泌减少高血糖高血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考胰岛素分泌双曲线定律从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考大血管病变大血管病变微血管病变微血管病变IGT显性糖尿病显性糖尿病更长更长 五年五年胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝糖生成肝糖生成内源胰岛素内源胰岛素餐后血糖餐后血糖空腹血糖空腹血糖内源胰岛素内源胰岛素从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考要求更多的胰岛素分泌要求更多的胰岛素分泌进餐进餐增加外周葡萄糖摄取增加外周葡萄糖摄取血浆胰岛素血浆胰岛素血浆葡萄糖血浆葡萄
3、糖从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考稳态应变稳态应变(allostasis)负荷负荷(对稳态的持续威胁对稳态的持续威胁)和高血糖：对慢性应激的适应能力和高血糖：对慢性应激的适应能力胰岛素需要量增加胰岛素需要量增加 血浆葡萄糖血浆葡萄糖血浆胰岛素水血浆胰岛素水平平稳态应变负荷稳态应变负荷进行性进行性 细胞细胞功能衰竭功能衰竭外周葡萄糖摄取降低外周葡萄糖摄取降低外周胰岛素敏感性外周胰岛素敏感性进行性降低进行性降低稳态应变负荷稳态应变负荷进餐进餐从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考胰岛素敏感性胰岛素敏感性/分泌曲线分泌曲线Be
4、rgman RN et al.Diabetes 51(s1):S212,2002S1=0.4AIRG=2000DI=800S1=2.0AIRG=400DI=80060004000200000 1 2 3 4胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素分泌胰岛素分泌处置指数处置指数(DI)=胰岛素分泌胰岛素分泌 胰岛素敏感性胰岛素敏感性从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考美国糖尿病学（ADA）会关于治疗2型糖尿病的总体目标从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考从对高血糖的再认识从对高血糖的再认识谈防治抓早的必要性谈防治抓早的必要性第第二二部部分分从对2型糖尿病的再认识谈防治的
5、新思考IGT和和IFG是发生是发生2型糖尿病的型糖尿病的最危险因素最危险因素 2型糖尿病的发生有型糖尿病的发生有“两部曲两部曲”正常正常IGT、IFG转化转化IGT、IFG2型糖尿病转化型糖尿病转化转化率转化率10%15%/年年IGT人群转化率是正常人群的人群转化率是正常人群的100倍左右倍左右 ATPIII(2002年年)代谢综合征的诊断标准，将代谢综合征的诊断标准，将血糖指标确定为血糖指标确定为 110mg/dl从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考IGT、IFG阶段已成为心血管疾病阶段已成为心血管疾病高发的危险因素高发的危险因素 巴黎糖尿病前瞻性研究首次提出巴黎糖尿病前瞻性研究首次提出IF
6、G的概念的概念FPG在在6.1 7.8mmol/l时，冠心病已明显增高时，冠心病已明显增高Haffner等等IGT男、女患者发生高血压的危险男、女患者发生高血压的危险分别为正常人的分别为正常人的1.94和和1.61倍倍大庆资料大庆资料IGT者发生冠心病的机率为正常人的者发生冠心病的机率为正常人的8.9倍倍DECODE研究非糖尿病高血糖阶段，研究非糖尿病高血糖阶段，10%28%存在视网膜病变，存在视网膜病变，19%31%有微量白蛋白尿有微量白蛋白尿从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考非非IGT的餐后高血糖的餐后高血糖 同样是影响同样是影响HbA1C的重要组的重要组成部分，危害与成部分，危害与IG
7、T相一致相一致从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考“血 糖 紊 乱血 糖 紊 乱”取 代 高 血 糖 症取 代 高 血 糖 症(Gerstein)Countinho等等,12.4年年,95783例例非糖尿病非糖尿病群体荟萃回归分析群体荟萃回归分析血糖值在血糖值在4.2mmol/l以上，随着血糖值的升高，心血管危险以上，随着血糖值的升高，心血管危险性呈连续性增加性呈连续性增加Bj rnholt等等奥斯陆奥斯陆1973例非糖尿病群体例非糖尿病群体22年心血管死亡危险因素的研究得出相年心血管死亡危险因素的研究得出相同的结论同的结论从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考051015202552-7374
8、-7980-8586-109FPG22年病死率(%)心血管死亡率非心血管死亡率 mg/dlFPGFPG与与2222年心血管及非心血管死亡率的关系年心血管及非心血管死亡率的关系从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考ADAADA报告重新界定了糖尿病的概念报告重新界定了糖尿病的概念正常血糖正常血糖糖尿病糖尿病IFG（空腹）空腹）（两（两个阶段）个阶段）糖稳定伤害（糖稳定伤害（IGH）高血糖高血糖IGT（两个时期）两个时期）不需不需INS糖尿病（三个过程）糖尿病（三个过程）为代谢控制为代谢控制为生存为生存从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考从高血糖开始实施早期干预从高血糖开始实施早期干预 从对2型糖尿病
9、的再认识谈防治的新思考 实施行为干预依然是当今的主题实施行为干预依然是当今的主题 饮食干预饮食干预体重下降体重下降5kg，每日碳水化合物量减每日碳水化合物量减少少120g，每日运动至少每日运动至少30分钟以上分钟以上 瑞典瑞典Malmo行为干预研究行为干预研究干预组比非干预组死亡率减少干预组比非干预组死亡率减少2倍倍中国大庆行为干预研究中国大庆行为干预研究减少转化糖尿病率下降减少转化糖尿病率下降30%50%芬兰芬兰532名实施名实施4年干预研究年干预研究其转化率对照组为其转化率对照组为23%干预组为干预组为11%DPS糖尿病干预试验糖尿病干预试验3224人人生活干预组减少生活干预组减少14%二
10、甲双胍组减少二甲双胍组减少22%从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考药物干预也提到日程药物干预也提到日程 可用于干预的药物选择：可用于干预的药物选择：双胍类、噻唑烷二酮类、糖苷酶抑制双胍类、噻唑烷二酮类、糖苷酶抑制剂、脂肪酸氧化抑制剂、抗脂肪水解的剂、脂肪酸氧化抑制剂、抗脂肪水解的药物及减肥药药物及减肥药从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考 我国我国4 4中心中心321321人人3 3年年IGTIGT干预治疗结果干预治疗结果分组分组(n)FPG2hPG转化率转化率(%)(mmol/l)(mmol/l)正常正常IGTDM 对照对照(81)6.026.598.839.1327.737.434.9饮
11、食加运动饮食加运动(60)6.116.219.288.9828.147.424.6拜唐苹拜唐苹(88)6.035.498.437.2171.122.96.0二甲双胍二甲双胍(88)6.015.899.057.9244.443.212.4从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考从对第一时相重要性的再认从对第一时相重要性的再认识，谈控制餐后高血糖识，谈控制餐后高血糖(高度高度幅度、曲线下面积幅度、曲线下面积)的重要性的重要性第第三三部部分分从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考2 2型糖尿病的发展过程型糖尿病的发展过程 胰岛胰岛 细胞功能逐步走向衰竭细胞功能逐步走向衰竭 的过程的过程 胰岛素抵抗持续存在
12、的过程胰岛素抵抗持续存在的过程 从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考 胰岛素分泌减少(15.9%)两者均无 (1.5%)胰岛素抵抗(28.7%)两者均有(54%)从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考 开始存在开始存在 细胞细胞 缺陷缺陷 胰岛素呈正常脉冲式分泌胰岛素呈正常脉冲式分泌 胰岛素脉冲式分泌受限胰岛素脉冲式分泌受限 第一时相消第一时相消(餐后高血糖餐后高血糖)细胞功能衰减细胞功能衰减 细胞功能衰竭细胞功能衰竭正常血糖正常血糖可逆可逆不可逆不可逆从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考第一时相消失在某种程度上是第一时相消失在某种程度上是可逆的可逆的 第一时相分泌是餐后高血糖的主要控制因素第一
13、时相分泌是餐后高血糖的主要控制因素第一时相分泌消失是第一时相分泌消失是IGTIGT、PPGPPG升高的主要原因升高的主要原因第一时相分泌消失可能是可逆的第一时相分泌消失可能是可逆的糖毒性糖毒性损害葡萄糖氧化损害葡萄糖氧化 抑制葡萄糖信号传导抑制葡萄糖信号传导 抑制前胰岛素原合成抑制前胰岛素原合成 脂毒性脂毒性 FFA FFA 细胞伤害细胞伤害 细胞疲劳细胞疲劳(高分泌负荷高分泌负荷)从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考第二时相第二时相第一时相第一时相糖尿病糖尿病正常正常第一时相消失是糖尿病的早期表达第一时相消失是糖尿病的早期表达从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考从第一时相消失抓起从第一时相消
14、失抓起 控制餐后高血糖控制餐后高血糖 速效胰岛素静脉输注速效胰岛素静脉输注速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物(Lispro,NovoRapid)Lispro,NovoRapid)，更好使血更好使血 糖曲线下面积降低糖曲线下面积降低46%46%胰岛素吸入给药途径是最新进展胰岛素吸入给药途径是最新进展胰升糖样多肽（胰升糖样多肽（GLP-1GLP-1）是小肠细胞在产生胰升糖素前体过程中产生是小肠细胞在产生胰升糖素前体过程中产生 有强大促有强大促INSINS分泌和合成能力分泌和合成能力 是有效的自然人分泌的激素是有效的自然人分泌的激素 3030分钟起作用，糖曲线下面积减少分钟起作用，糖曲线下面积减少58
15、%58%从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考速效促泌剂速效促泌剂(餐后血糖调节剂餐后血糖调节剂)磺脲类磺脲类 格列美脲格列美脲(65(65KD)KD)苯甲酸苯甲酸 瑞格列萘、那格列萘瑞格列萘、那格列萘(36(36KD)KD)加强外周降糖措施加强外周降糖措施 二甲双胍、噻唑烷二酮类、糖苷酶抑制二甲双胍、噻唑烷二酮类、糖苷酶抑制 剂、减肥药、脂肪酸氧化抑制剂和抗脂剂、减肥药、脂肪酸氧化抑制剂和抗脂 肪水解药物肪水解药物从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考第第四四部部分分从对糖尿病过程本质的再认识，从对糖尿病过程本质的再认识，谈长期、持续、稳定、严格控谈长期、持续、稳定、严格控制血糖达标的重要性制血
16、糖达标的重要性从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考ADAADA确定的糖尿病新概念确定的糖尿病新概念 突出了是一个慢性高血糖为特征的代谢性疾病突出了是一个慢性高血糖为特征的代谢性疾病DCCTDCCT研究结论告诉我们研究结论告诉我们 只有长期控制血糖达标才可使微血管并发症减少只有长期控制血糖达标才可使微血管并发症减少35%35%75%75%它的后续研究更把原治疗目标它的后续研究更把原治疗目标“尽量接近正常尽量接近正常”改正为改正为“近早近早 达到正常达到正常”UKPDSUKPDS结果也告诉我们同样的结论结果也告诉我们同样的结论从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考
17、UKPDS33.Lancet1998;352:837-85310年内年内HbA1c 下降下降 0.9%的益处的益处风险下降的风险下降的P=0.0099微血管微血管心肌梗死心肌梗死P=0.015视网膜病视网膜病变变12年年P=0.046白内障白内障摘除摘除P=0.052P=0.029任何与糖尿病任何与糖尿病有关的病变有关的病变P=0.000054微量白蛋白尿微量白蛋白尿12年年UKPDS:强化血糖控制可明显降低微血管而非大血管的并发症强化血糖控制可明显降低微血管而非大血管的并发症05101520253035从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考Monnier Study 分析(13)餐后血糖和空腹
18、血糖对日常高血糖的影响不同餐后血糖和空腹血糖对日常高血糖的影响不同(13)MonnierL,LapinskiH,ColetteC.ContributionsofFastingandPostprandialPlasmaGlucoseIncrementstotheOverallDiurnalHyperglycemiaofType2DiabeticPatients.Diabetes Care26:881-885,2003.黑色黑色:空腹血糖的贡献率空腹血糖的贡献率(%)白色白色:餐后血糖的贡献率餐后血糖的贡献率(%)50%线线从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考HbA1cHbA1c 的管理目标的管理
19、目标0306090120测试天数测试天数50%25%15%10%比重比重从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考坚持现代综合疗法，依然是实现长期、稳坚持现代综合疗法，依然是实现长期、稳定、严格达标的有力保证定、严格达标的有力保证 IDFIDF：对于糖尿病人来说，缺乏糖尿病教育就象缺乏对于糖尿病人来说，缺乏糖尿病教育就象缺乏 胰岛素一样危险胰岛素一样危险 不科学的饮食和运动是当今糖尿病高发的极其重要的不科学的饮食和运动是当今糖尿病高发的极其重要的 后天因素后天因素 只有保证血糖监测才是实现达标的有力措施只有保证血糖监测才是实现达标的有力措施 灵活合理使用降糖药物，依然是糖尿病治疗的核心手灵活合理使用
20、降糖药物，依然是糖尿病治疗的核心手 段段 从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考方案的选择方案的选择 高胰岛素血症阶段的高血糖高胰岛素血症阶段的高血糖抗高糖疗法抗高糖疗法 双胍、噻唑烷二酮、糖苷酶、减肥药双胍、噻唑烷二酮、糖苷酶、减肥药 正常胰岛素血症的高血糖正常胰岛素血症的高血糖抗高糖降血抗高糖降血 糖疗法糖疗法 降血糖药、磺脲类、降血糖药、磺脲类、胰岛素等胰岛素等 低胰岛素血症阶段的高血糖低胰岛素血症阶段的高血糖胰岛素增胰岛素增 敏疗法敏疗法从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考第第五五部部分分从发病本质的再认识，谈以从发病本质的再认识，谈以保护保护 细胞功能为核心的药细胞功能为核心的药物多项
21、性选择的指导思想物多项性选择的指导思想从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258 细胞功能细胞功能(%)(%)0 02020404060608080100100-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 02 24 46 6诊断后年数诊断后年数UKPDS从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考Jack leahyJack leahy指出指出 糖尿病的进程，本质糖尿病的进程，本质上是胰岛上是胰岛 细胞总量减少的进程细胞总量减少的进程 胰岛淀粉样多肽胰岛淀粉样多肽(IAPP)IAPP)在胰岛中沉积在胰岛中
22、沉积 促进促进 细胞凋亡细胞凋亡 脂毒性脂毒性 损害前胰岛素原合成、损害糖损害前胰岛素原合成、损害糖 氧化、增加氧化、增加 细胞细胞NONO合成、改变合成、改变 细胞基细胞基 因表达等促使因表达等促使 细胞凋亡细胞凋亡从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考目前研究的重点是用什么方法阻断目前研究的重点是用什么方法阻断这种变化，以恢复这种变化，以恢复 细胞数量？细胞数量？移植移植 来源有天然胰岛、基因来源有天然胰岛、基因 工程合成的胰岛细胞工程合成的胰岛细胞 细胞生长因子细胞生长因子 胰升糖样多胰升糖样多 肽肽-1(-1(GLP-1)GLP-1)、胰岛素受体底物胰岛素受体底物-2-2 从对2型糖尿病
23、的再认识谈防治的新思考 保护和改善保护和改善 细胞功能，延长细胞功能，延长 细胞生命周期细胞生命周期 指导思想是：能降糖而不引起低血糖指导思想是：能降糖而不引起低血糖 能降低血浆胰岛素水平能降低血浆胰岛素水平 不刺激不刺激 细胞，不增加细胞，不增加 细胞的细胞的 负担负担 能改善血脂能改善血脂 不增加体重不增加体重从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考科学合理使用口服药科学合理使用口服药 促泌剂促泌剂 效果强效果强 使使HbAHbA1 1C C下降下降1%1%1.5%1.5%，适应证适应证 新诊断新诊断FPGFPG 12.2mmol/l12.2mmol/l者者 比比 较较 药物品种间大致相同，无
24、特殊优势，药物品种间大致相同，无特殊优势，副作用副作用 低血糖低血糖 速效促泌剂速效促泌剂 效果同前效果同前 适应证适应证 第一时相消失的餐后高血糖第一时相消失的餐后高血糖 副作用副作用 不易引起低血糖不易引起低血糖 增敏剂增敏剂 二甲双胍、噻唑烷二酮二甲双胍、噻唑烷二酮 餐后血糖缓解剂餐后血糖缓解剂 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考科学使用胰岛素科学使用胰岛素 有利于保护有利于保护 细胞功能，使伤害的细胞功能，使伤害的 细胞得到休息细胞得到休息 除常规适应征外除常规适应征外 2 2型糖尿病中的消瘦型、型糖尿病中的消瘦型、FPG FPG 13.3mmol/l13.3
25、mmol/l者、胰岛者、胰岛 细胞细胞 衰竭者，更提倡早期使用衰竭者，更提倡早期使用从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考心脏病学专家指出心脏病学专家指出动脉粥样硬化是一种炎症动脉粥样硬化是一种炎症性疾病性疾病糖尿病是一种心血管疾病，糖尿病是一种心血管疾病，也是一种炎症性疾病也是一种炎症性疾病 从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考糖尿病及大血管病变的炎症发病糖尿病及大血管病变的炎症发病学说学说早在早在8080年代，感染、创伤后，炎性因子升年代，感染、创伤后，炎性因子升高，高，IRIR升高升高脂肪内分泌学的发展脂肪内分泌学的发展脂肪细胞增生、肥大、分泌致炎因子等脂肪细胞增生、肥大、分泌致炎因子等
26、肥胖是轻度炎症状态肥胖是轻度炎症状态 早期脂纹，病变主要由巨噬、淋巴形成早期脂纹，病变主要由巨噬、淋巴形成 第第五五部部分分从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考炎症的防治炎症的防治炎症标志物对正常炎症标志物对正常IGT-DMIGT-DM转化转化有预测作用有预测作用 筛选易感人群，实施早期干预筛选易感人群，实施早期干预积极治疗致炎原发病：轻度慢性积极治疗致炎原发病：轻度慢性感染、肥胖感染、肥胖从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考抗炎治疗抗炎治疗 阿司匹林阿司匹林 小剂量降低心血管疾病风险；小剂量降低心血管疾病风险；大剂量降低大剂量降低CRPCRP、TGTG、BGBG及心梗发病率及心梗发病率 PP
27、ARPPAR激动剂激动剂 非诺贝特：降脂、降低凝血活性非诺贝特：降脂、降低凝血活性、增敏增敏 PPARPPAR激动剂激动剂 降低降低TNF-TNF-、CRPCRP及及PAIPAI1 1、增敏增敏他汀类：降脂、降他汀类：降脂、降CRP(14.8%)CRP(14.8%)、心梗风险心梗风险从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考第第六六部部分分把防治心血管并发症作为把防治心血管并发症作为当今治疗糖尿病的主题当今治疗糖尿病的主题 昏迷时代昏迷时代感染时代感染时代心血管时代心血管时代从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考炎症标志物炎症标志物 白细胞：白细胞：淋巴、单核、巨噬等淋巴、单核、巨噬等急性期反应蛋白急
28、性期反应蛋白传统的炎症介质传统的炎症介质 致炎细胞因子：致炎细胞因子：TNF-TNF-，ILIL 激肽、补体激肽、补体 凝血系统成分：凝血系统成分：vWFvWF、凝血因子、凝血因子、PAIPAI1 1 脂肪分泌激素：瘦素、脂联素、抵抗素脂肪分泌激素：瘦素、脂联素、抵抗素 血脂类：血脂类：FFAFFA、甘油三酯甘油三酯 血清白蛋白、血清白蛋白、球蛋白球蛋白其它：唾液酸、内皮粘附因子等其它：唾液酸、内皮粘附因子等 从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考方法方法 在强化控制血糖同时在强化控制血糖同时 必须同时严格控制肥胖必须同时严格控制肥胖 必须同时严格控制高血压必须同时严格控制高血压 必须同时严格控
29、制高血脂必须同时严格控制高血脂 必须同时严格控制高血凝必须同时严格控制高血凝 必须同时严格控制微量白蛋白尿必须同时严格控制微量白蛋白尿 从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考2型糖尿病的治疗展望第第七七部部分分从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考主要针对胰岛素抵抗的治疗药物从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考PPAR：脂肪组织、肝脏和骨骼肌、肾脏、肠亦可见PPAR/：体内普遍存在PPARPPAR1：脂肪组织、肝脏、骨骼肌、心脏、肠、肾脏、胰腺、脾可见 PPAR2：脂肪组织PPAR3：脂肪组织，巨噬细胞和结肠上皮从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考PPARs的激活Wilson TM,et al.J
30、 Med Chem 2000;43:527-550从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考药物预防糖尿病的可能性1-PPARs激动剂干预糖尿病前期人群Azen SP,et al.Control Clin Trials.1998 Apr;19(2):217-31 Anthony Keech,et al.Diabetes Care 2003,26(10):2713-2721 从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考RAS系统抑制剂从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考药物预防糖尿病的可能性药物预防糖尿病的可能性2-微血管病变可能是微血管病变可能是2型糖尿病型糖尿病的致病原因假说的证据的致病原因假说的证据 1
31、.在糖尿病高危人群中在糖尿病高危人群中（IGT和和2型糖尿病一级亲属）已经存在型糖尿病一级亲属）已经存在皮肤、骨骼肌内血流异常和微血管反应受损皮肤、骨骼肌内血流异常和微血管反应受损2.HOPEStudy结果结果(ACEI)雷米普利较安慰剂组新发生糖尿病降低雷米普利较安慰剂组新发生糖尿病降低3.LIFEStudy结果结果(ARb)氯沙坦组较阿替洛尔组新发生糖尿病降低氯沙坦组较阿替洛尔组新发生糖尿病降低4.VALUE结果结果缬沙坦组较氨氯地平组新发生的糖尿病降低缬沙坦组较氨氯地平组新发生的糖尿病降低从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考 DREAMDREAM研究（研究（RamiprilRamipri
32、l vsvs RosigelitazonRosigelitazon）、）、NAVIGATOR NAVIGATOR研究（研究（ValsatanValsatan vsvs nataglienidenataglienide）将证实干预将证实干预RASRAS系统是否能够用于系统是否能够用于 糖尿病的预防和治疗糖尿病的预防和治疗药物预防糖尿病的可能性药物预防糖尿病的可能性2-微血管病变可能是微血管病变可能是2型糖尿病型糖尿病的致病原因假说的证据的致病原因假说的证据从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考-3 肾上腺素能受体激动剂从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考蛋白酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂从对2型糖尿病的
33、再认识谈防治的新思考针对脂肪针对脂肪/组织细胞的治疗手段组织细胞的治疗手段从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考脂联素类似物和/或脂联素受体激动剂从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考其它针对脂肪细胞的治疗手段Rangwala，Diabetes，2004，53（8）1937-41从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考主要针对胰岛素相对或绝对不足的治疗药物从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考 环核苷酸磷酸二酯酶抑制剂 cyclic-nucleotidephosphodiesterase从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考嘌呤能（P2Y）受体激动剂从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考Imidazole，
34、2 受体阻断剂从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考基于肠促胰岛素激素（incretin）的治疗方案从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考GLP-1类似物从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考DPP-抑制剂从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考基于Ghrelin的治疗方案Growth hormone releasing hormone(GHRH)analoguesCamina JP,et al.Regulation of ghrelin secretion and action.Endocrine.2003 Oct;22(1):5-12.从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考胰高糖素拮抗剂Parker
35、JC,et al.Effects of skyrin,a receptor-selective glucagon antagonist,in rat and human hepatocytes.Diabetes.2000 Dec;49(12):2079-86.从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考糖原磷酸化酶抑制剂Glycogen phosphorylase inhibitors(GPI)Lerin C,et al.Biochem J.2004 Mar 15;378(Pt 3):1073-7.从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考胰淀粉样多肽（胰淀粉样多肽（Amylin ）类似物 PramlintideHollander PA,et al.Diabetes Care.2003 Mar;26(3):784-90 Levetan C,et al.Diabetes Care.2003 Jan;26(1):1-8.从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考垂体腺苷酸环化酶激活肽受体激动剂Yada T,et al.Ann N Y Acad Sci.2000;921:259-63.从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考 从对2型糖尿病的再认识谈防治的新思考
