1、1概述点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余的文字修饰，言简意赅的说明分项内容点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余的文字修饰，言简意赅的说明分项内容点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余的文字修饰，言简意赅的说明分项内容1 12 23 3234l1923 Kylinl1940s/50s Vaguel1967 Avogaro and Crepaldil1988-Reaven5胰岛素抵抗 中心性肥胖糖耐量低减 糖耐量低减高胰岛素血症高TG血症 高TG血症低HDL-c血症高血压 高血压 胰岛素抵抗综合征（DeFronzo,1991）代 谢 综 合 征（Zimme
2、t,1997）6l胰岛素抵抗l高胰岛素血症l中心性(内脏)肥胖l收缩压和舒张压升高l脂质代谢异常HDL-C减低LDL转化为小而致密脂蛋白(B型)l高凝状态血浆纤维蛋白原增加纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)l血管异常尿蛋白排出增加内皮功能障碍l炎性标志物l高尿酸血症78l基本要求：糖调节受损或糖尿病及/或胰岛素抵抗 （背景人群钳试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下）l尚有下列2个或更多成份：动脉压增高140/90mmHg血浆甘油三酯增高1.7mmol/L及/或低HDL-C，男性0.9mmol/L（35mg/dl）,女性0.90，女性0.85及/或BMI30kg/m2微量白蛋白尿20g/min或
3、白蛋白/肌肝30mg/g 9l具备下列3个或更多指标空腹血糖110mg/dl 血压130/85mmHg甘油三酯150mg/dlHDL-C 男性40mg/dl,女性102cm，女性88cm 10l中心性肥胖（WC=94cm in Males WC=80cm in Females)l及下述四项中任意2项 TG150mg/dl或治疗或治疗 HDL-c 40mg/dl in Males,=130/=85mmHg 或治疗 FPG=100mg/dl 或已诊T2DM11 INSULIN RESISTANCE?lMay be the underlying common factorlToo difficult
4、 to measure in clinical practice But central obesity+TG likely to have IR12InsulinresistanceCentralobesityElevatedLDL cholesterolHypertensionPro-inflammatorycytokinesCRPAdiponectinApo-BSmall denseLDLFibrinogenPAI-1EndothelialdysfunctionDysglycaemia(IFG,IGT,Type 2 DM)ReducedHDL cholesterolMicroalbumi
5、nuria13lMany investigators place greater importance on insulin resistance than on obesity in pathogenesis of MetSlLinked to and aggravated by obesitylAssociated with most of the metabolic risk factorslCan occur in absence of obesity14 争论的实质-病因 （胰岛素抵抗与代谢综合症的关联！）胰岛素抵抗综合症：这一综合征的多个危险因素产生于共同的土壤 -胰岛素抵抗-原因
6、明确代谢综合症：这一综合征是原因不明的诸多危险因素的聚集 争论的价值-治疗策略 代谢综合征-原因不明-对不同危险因素各个击破 胰岛素抵抗综合征-原因明确-纠正胰岛素抵抗 可以釜底抽薪15Lipidologists/cardiologists(ATP III)versusDiabetologists(WHO/EGIR)16 组成这一综合征的许多个危险因素（但非全部）有共同根源-胰岛素抵抗，即胰岛素抵抗是中心环节。其中某些危险因素不是由胰岛素抵抗派生的。它们的共同作用加速动脉粥样硬化，诱发冠心病脑卒中。纠正胰岛素抵抗对这一综合征有重要影响，但须兼顾那些 不是由胰岛素抵抗派生的危险因素才能解决问题。
7、17 What causes the metabolic syndrome?The pathogenesis of the metabolic syndrome and each of its components is complex and not well understood.The underlying cause of the metabolic syndrome continues to change the experts but both insulin resistance and central obesity are considered significant fac
8、tors.-International Diabetes Federation 2005 18HTFIBHTGHTC?GLUCOSEUALB?LHDL19 What causes the metabolic syndrome?Genetics,physical inactivity,ageing,a proinflammatory state and hormonal changes may also have causal effect,but the role of these may vary depending on ethnic group.-International Diabet
9、es Federation 2005 20胰岛素抵抗引起高血压的机制可能有以下几种：a.对Na+-H+交换的影响b.胰岛素抵抗可能与交感神经活性增高有关c.胰岛素能调节胞浆膜的Ca2+-ATP酶的活性d.胰岛素本身也是一种生长因子,可直接刺激 血管平滑肌细胞的增殖胰岛素抵抗引起高血压可能有某些遗传背景 原发性高血压与胰岛素抵抗21r=-0.3519P=0.0001GNB3 825CT/TTLnIAI胰岛素敏感指数 LnIAI=-Ln(FPGFINS)图图1 第第一一代代子子女女携携带带825CT/TT 基基因因型型者者收收缩缩压压与与胰胰岛岛素素敏敏感感性性的的相相关关性性 (调调整整年年龄龄
10、、性性别别)(n=273)SBP GNB GNB3 3 C825TC825T多态性 对胰岛素抵抗与收缩压相关性的影响(第一代子女组)22r=-0.3273P=0.0001LnIAIGNB3 825CT/TT胰岛素敏感指数Ln IAI=-Ln(FPGFINS)图图3 第第一一代代子子女女携携带带825CT/TT基基因因型型者者舒舒张张压压与与胰胰岛岛素素敏敏感感性性的的相相关关性性 (调调整整年年龄龄、性性别别)(n=273)DBP GNB GNB3 3 C825TC825T多态性 对胰岛素抵抗与舒张压相关性的影响(第一代子女组)231321401518588940204060801001201
11、40160LnIAI -4.21 -4.8 -5.15 -4.21 -4.81 -5.15 FINS(uIU/ml)12.2 22.4 32.5 12.2 22.4 32.5 SBP DBP SBP DBP 第一代子女825CT/TT基因型组不同胰岛素敏感性及空腹胰岛素水平与血压的关系 （调整年龄、性别）（n=376）P0.05P0.01 P0.001GNBGNB3 3 C825TC825T多态性对胰岛素抵抗与血压关联的影响(第一代子女组)24r=-0.0055P=0.93LnIAIGnb3 825CC胰岛素敏感指数LnIAI=-Ln(FPGFINS)图图2 第第一一代代子子女女携携带带825
12、CC 基基因因型型者者收收缩缩压压与与胰胰岛岛素素敏敏感感性性的的相相关关性性 (调调整整年年龄龄、性性别别)(n=103)SBPGNB3 825CC GNBGNB3 3 C825TC825T多态性 对胰岛素抵抗与收缩压相关性的影响(第一代子女组)25r=-0.0736P=0.37LnIAIGNB3 825CC胰岛素敏感指数 Ln IAI=-Ln(FPGFINS)图图 4 第第一一代代子子女女携携带带 825CC 基基因因型型者者舒舒张张压压与与胰胰岛岛素素敏敏感感性性的的相相关关性性 (调调整整年年龄龄、性性别别)(n=103)DBP GNBGNB3 3 C825TC825T多态性 对胰岛素
13、抵抗与舒张压相关性的影响(第一代子女组)26 GNB3原发性高血压的相关基因.在携带CT和TT基因型的人群胰岛素抵抗才与血压水平 呈显著正相关.GNB3 C825T基因型促升高血压的作用需要胰岛素抵抗的存在，同时它在某种程度上决定了胰岛素抵抗/高胰岛素血症对血压水平的影响 27280 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.55 5NonNonO+HT+HTGO+HT+HTGHT+HGLuHT+HGLuHT+LHDLHT+LHDLHTG+HGLuHTG+HGLuHTG+LHDLHTG+LHDLHGLu+LHDLHGLu+LHDLHT+HTG+HGLu
14、HT+HTG+HGLuHTG+HGluHTG+HGluHT+HGLu+LHDLHT+HGLu+LHDLHT+HTG+LHDLHT+HTG+LHDLAll FivesAll Fives Non MS_IDF MS_IDF Ob+HT+HGLuOb+HT+LHDL+HGLu29lThe MS group the lowest stroke-risk group with(CO+L-HDL+HTG)prevalence was 0.52%.lAfter adjustment of age sex smoke and LDL-c,multivariable logistic regression an
15、alysis showed that the combination of(CO+HT+HGLY+L-HDL)OR=12.55 remain ranks top of the stroke-risk.lGroups with combination of(CO+HT+HTG+L-HDL)OR=10 (CO+HT+HGLY)OR=8.9 (CO+HT+HGLY+L-HDL+HTG)OR=8.3 (CO+HGLY+L-HDL OR=8.1 (CO+L-HDL+HTG)OR=3.3.the lowest 30Risk Factors ORnone 1.0CO+HT+HTG 8.1CO+HT+HGlu
16、 8.1CO+HT+LHDL 7.2CO+HTG+HGlu 4.8CO+HTG+LHDL 3.5CO+HGlu+LHDL 7.9CO+HT+HTG+HGlu 5.7CO+HTG+HGlu+LHDL 8.3CO+HT+HGlu+LHDL 12.6CO+HT+LHDL+HTG CO+HT+HGLu+L-HDL+HTG 9.8 8.93132女性男性NCEP_ MS3.93(1.83,8.28)1.81(0.72,4.57)WHO_ MS2.70(1.36,5.37)1.15(0.65,2.06)Hunt,K.Circulation,2004;110:1245-125133基线状况女性男性1.无糖尿
17、病，无 NCEP1.001.002.无糖尿病，有 NCEP 2.07(0.72,6.00)1.96(0.99,3.88)3.有糖尿病，无 NCEP3.53(0.75,16.7)2.34(0.70,7.82)4.有糖尿病，有 NCEP8.19(3.51,19.1)3.09(1.49,6.43)Hunt,K.Circulation,2004;110:1245-125134采用多元回归分析预测冠心病发病率:NHANES红色表示对冠心病的发生有重要的预测意义Alexander C,et al.Diabetes 52:1210-1214,2003变量比数比Lower 95%LimitUpper 95%L
18、imit 腰围1.130.851.51甘油三酯HDL 胆固醇1.121.740.711.181.772.58血压1.871.372.56空腹血糖受损糖尿病0.961.550.601.071.542.25代谢综合症0.940.541.6835010203040506036l过于强调综合症的危险,有可能引起误解，忽视个个组分的及时治疗。各个组分水平很高时危险性不弱于甚至可能强于某些已具综合症者。l诊断了综合症 目前也无公认的一种针对性的药物.37lWhat is the chain of events that leads to MetS?Is there a single fundamental
19、 underlying process?What are the initiating factors?Which factors are consequences of the underlying condition?38代谢综合症患者的心血管疾病死亡率增高Lakka HM,et al.JAMA.2002;288:2709-2716.151050024681012心血管疾病死亡率相对危险度(95%Cl),3.55(1.98-6.43)代谢综合症是否累积危险,%随访年数39 今后继续病因探讨 当前重视结果危害40l对疾病机理的刷新 -走出黑暗（盲人摸象）l及早诊断-一叶知秋 4142l疾病防
20、治的理念更新：进行以纠正胰岛素抵抗为中心的多种危险因素干预 及早干预（不许等到疾病全面开花）l靶向药物的开发：一石多鸟 43打击目标：胰岛素抵抗全面萎缩44Insulin ResistanceHypertensionType 2 DiabetesReducedFibrinolysisComplexdyslipidemiaTG,sdLDL HDLEndothelialDysfunctionChronic systemicInflammationAthero-sclerosis&CHDVisceralObesity一 剑 多 雕45l高血糖！lHDL 胆固醇！l高甘油三酯！l高血压！？l脂连素！l
21、再狭窄！46n=45基线 HDL=46.6 mg/dl患者接受 RSG 8 mg/天治疗治疗周数平均 HDL(mg/dl)012284052647688 100042444648505254565860误差柱=SE20%GlaxoSmithKline.Data on file.47Efficacy population.Mean SE.*Difference from control arm adjusted for baseline age,gender and pre-existing hypertension at screening.LOCFBeck-Nielsen H,et al.D
22、iabetologia 2005;8(Suppl 1):A279.+RSG(n=176)4.8+SU(n=165)2.1+RSG(n=160)3.8+MET(n=167)1.16543210 sBP(mmHg)Background METBackground SU2.7(4.8,0.7)mmHg*P=0.0092.6(4.9,0.4)mmHg*P 0.023.73.51.70.4 dBP(mmHg)+RSG(n=176)+SU(n=165)+RSG(n=160)+MET(n=167)Background METBackground SU2.0(3.3,0.8)mmHg*P=0.0023.2(4
23、.5,1.9)mmHg*P 0.001Systolic BPDiastolic BP654321048Beck-Nielsen H,et al.Diabetologia 2005;8(Suppl 1):A279.+RSG(n=145)5.0+SU(n=138)2.5+RSG(n=139)4.1+MET(n=141)0.96543210 sBP(mmHg)Background METBackground SU2.5(4.8,0.2)mmHg*P=0.0333.2(5.7,0.7)mmHg*P 0.01+RSG(n=145)4.5+SU(n=138)2.4+RSG(n=139)4.1+MET(n=
24、141)0.56543210Background METBackground SU2.1(3.5,0.6)mmHg*P=0.0053.6(5.0,2.1)mmHg*P 0.0001Hypertension at screening population.Mean SE.*Difference from control arm adjusted for baseline age and sex at screening Systolic BPDiastolic BP dBP(mmHg)49-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 0SBPSBPDBPDBPControl 10
25、CaseControl 10 CaseRosiglitazone 21Rosiglitazone 21CaseCaseDiabetes Care 26:3194 200350-12-12-8-8-17-17-11-11-18-18-16-16-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 0SBPSBPDBPDBPmmHgmmHg2WEEK2WEEK4WEEK4WEEK51+RSG(n=184)+SU(n=201)+RSG(n=205)+MET(n=198)Background METBackground SU50403020100Mean change in CRP
26、from baseline(%)4116366Home PD,et al.Diabetologia 2004;47(Suppl 1):A262.37(47,25)%*P 0.00124(35,10)%*P 0.001ITT population.Mean SE.*Percent difference from control arm,adjusted for baseline52Yang WS,et al.Diabetes Care 2002;25:376380.血浆脂连素水平(g/ml)15201050时间(月)036安慰剂罗格列酮P 0.05P 0.01安慰剂 n=34;RSG n=30;
27、2型糖尿病患者5344.7%11.4%33.3%36%10.6%25.4%*60300再狭窄率(%)*P 0.01对照组 n=38 RSG n=35定量冠状动脉造影术(QCA)罗格列酮 4 mg/天治疗6个月对照组RSG对照组RSG每患者人数每患者人数Choi SH,et al.Diabetes 2003;52(Suppl 1):A18.Oral presentation 82-OR.54l环境因素是代谢综合症流行的原因(NCEP)治疗:减重、增加活动l胰岛素抵抗是代谢综合症的根本原因(WHO)治疗:a)减重、增加运动b)胰岛素增敏剂l炎症是代谢综合症的根本原因治疗:a)减重、增加运动 b)胰
28、岛素增敏剂c)他汀类,ACE抑制剂,血管紧张素受体阻断剂55l代谢综合征的 定义模糊，病因不明其作为心血管病危险的标志也不确定。l将其作为综合征失去许多重要信息。l在许多必需的研究完成之前临床医生应该评估和治疗各种心血管病危险，不必在意病人是否符合代谢综合征的 诊断标准56l行为治疗（减重并增加活动）l治疗已存在的危险因素a)对所有的危险因素都应强化治疗？b)是的，但对冠心病危险因素的处理不相同I.对非糖尿病的代谢综合症个体给予胰岛素增敏剂治疗a)不单纯是针对代谢综合症(无此类临床试验)b)进行 OGTT 3种结果:1)糖尿病(治疗)2)IGT 3)正常糖耐量(不治疗)c)针对IGT个体(已有
29、临床试验(DPP,STOP-NIDDM,TRIPOD)572型糖尿病-胰岛素抵抗的晚期囊括胰岛素抵抗的几乎全部内容58DiabetesDyslipidemiaHypertensionObesity592020202050501010Diabetes+other oneDiabetes+other oneDiabetes+other twoDiabetes+other twoDiabetes+other threeDiabetes+other threeOnly DiabetesOnly Diabetes600 010 1020 2030 3040 4050 5060 6070 7035岁55岁
30、55岁女FPG5.6女FPG=5.6女FPG=5.60 010 1020 2030 3040 4050 5060 6035岁55岁55岁男FPG5.6男FPG=5.6男FPG=5.661MS_Waist90cmMS_Waist85cmMS_Waist85cm RiskNon_MS0.65%0.63%0.19%00.63%11.45%2MS2.69%2.69%2.18%3 FBG762自变量SEORPAge(10ys)0.67050.04371.960.0001Sex(M=1)0.67740.11921.970.0001LDL_C(Mm)0.70970.15182.030.0001SMOKE0.
31、07120.12821.070.5788Q20.76260.21502.140.0001Q31.42610.20814.160.0001Q41.97780.22587.230.0001Q52.08480.24048.040.0001Q6Intercept2.1107-10.32500.26088.25=3,FPG=3,FPG5.67mM Q6:Risk=3,FPG7mM Concordant=81.8%63l2型糖尿病的大血管并发症l始发于胰岛素抵抗的早期l选择性胰岛素抵抗学说l可以揭示其发生和发展的过程64656667Inzucchi SE.JAMA 2002;287:360372.改善血糖
32、控制 一定的胰岛素增敏作用 主要降低肝糖原输出进入血液 直接针对胰岛素抵抗 增加葡萄糖摄取（主要部位：肌肉）6869恢复规则月经减少不孕率70l改善胰岛素抵抗和葡萄糖耐量，降低高胰岛素血症l改善卵巢血供l延长排卵期,增加对氯底酚胺的反应性l减少非胎儿异常的早期的流产l增加荷尔蒙的廓清:减少睾丸酮和雄甾烯二酮水平增加睾丸酮雌二醇结合球蛋白增加IGFBP-1IGFBP-1l改善临床表现:痤疮、多毛症、中心性肥胖 71恢复规则月经减少不孕率72提问与解答环节Questions and answers73结束语 CONCLUSION感谢参与本课程，也感激大家对我们工作的支持与积极的参与。课程后会发放课程满意度评估表，如果对我们课程或者工作有什么建议和一件，也请写在上边，来自于您的声音是对我们最大的鼓励和帮助，大家在填写评估表的同时，也预祝各位步步高升，真心期待着再次相会！74谢谢您的观看与聆听Thank you for watching and listening75
