1、免疫抑制剂的分类及临床应用 李丹 2003.121目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用2应用现状 器官移植中发展迅速，免疫肾脏疾病发展相对滞后。治疗费用昂贵，约占肾病治疗的53.6。掌握免疫抑制剂的基础知识对于肾脏病的临床非常重要。3目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用4生物特性分类I m m u n o p h i l i n（C s A、F K 5 0 6）非 选 择 性（A Z a、C T X)选 择
2、性（雷 氟 米 特）抑 制 细 胞 分 裂 核 酸 代 谢自 然 物 质（皮 质 激 素、雷 公 藤）非 生 物 类抗 体 类融 合 蛋 白细 胞 因 子 及 受 体（I N F-，T G F-）生 物 类免 疫 抑 制 剂5作用机制分类 细胞因子合成抑制剂：FK506、CsA 细胞因子作用抑制剂:雷布霉素、来氟米特 DNA、RNA合成抑制剂：CTX、AZa 细胞成熟抑制剂 非特异性抑制细胞生长诱导剂6按代分类 1代：非特异性：皮质激素、CTX、Aza 2代：选择性：阻断IL-2，选择作用淋巴细胞：CsA、FK506 3代：作用于抗原呈递分子：MMF 4代：抗IL-2单克隆受体：FTY-720
3、7目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用8作用机理 Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray steroid 9免疫抑制剂的比较AZaMMF抑制DNA的合成+选择性-+骨髓影响+-肝影响+-感染+血管形成影响-+黏附分子影响-+对血管炎抑制-+10目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用11应用原则 严格掌握适应症，合理用药，
4、尽量使用单一免疫抑制剂 强调个体化治疗。根据病理、细胞免疫功能 联合多点用药，避免使用同一位点药物12目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用13肾上腺皮质激素（强的松）（1）诱导缓解期：a.转阴后2周 b.足量不少于4周（2）巩固维持期：a.12或23量 4周 b.0.51mgKg 3月 c.0.250.5mgKg 11.5年 14甲基强的松龙冲击治疗 适应症：1.难治性肾病 2.新月体、MPGN、FSGS 方法：1530mgKg GS 100ml 3天 23疗程 疗效：细胞型新月体：逆转：79.8 M
5、PGN、FSGS有效率：82.49。副作用：高血压、溃疡、感染15CTX 作用机理：1.延长缓解期，减少复发 2.减少激素依赖 3.改善激素耐药激素的反应 a.对激素敏感但频复发 b.FSGS c.MSD激素不敏感16用法 口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周 静脉冲击：1.0.5-1.0m2 100ml盐水（大于1小时）之后水化（30-50mlKg 可少量口服）每月1次，10-12次 2.8-12mgKg 连续2天 每周2次，2周1疗程。累积量 150-200mgKg 2-3次开始起效，冲击6月无效才换药17副作用 1.白细胞降低 2.肝功能损害 3.出血性膀胱炎 4.远期性腺损害
6、北医：26例随访，8例无精。建议间断用药，避免青春期用药。18雷公藤 卫毛拉植物根部的提取物19作用机理 诱导T细胞凋亡 抑制IL-2产生表达 抑制淋巴细胞增殖 抑制有核细胞因子NFk-活性20应用 难治性肾病 IgA肾病 狼疮性肾病 HSPN21用法 传统：1mgKg （30mg）3月 转隔日顿服3月 骤然停药 新：加倍 双倍剂量1月 后同传统22副作用 皮肤色素沉着，口腔溃疡 血液系统、骨髓影响 神经系统影响 生殖系统：女性 月经 CTX对男性作用强，雷公藤对女性作用好。但临床仍考虑副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX对性腺的损害是不可逆的。23CsA24T细胞早期激活抑制剂 应用：激素
7、有效肯定有效，无效多无效 定位：激素不耐受及激素依赖 用法：5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度：100-200ug L25用法 5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度：100-200ug L 维持半年至1年 每2-4周减25，1-2.5mgkg时 维持6-24月 密切观察血肌酐、尿二酶、C3、2-MG等，若Cr上升30，减量25。26副作用 显著关注的肾毒性。肝毒性 电解质：高钾、高氯 神经系统异常 胃肠道症状 牙龈增生27疗效 83例患儿 转阴45（54）；部分缓解（28）；未缓解（18）。MSD、MsPGN效果好。一月内有疗效。复发率25。再服仍有效。28MMF29作用机理 霉酚酸阻断DNA及RNA的合成 选择性阻断，抑制活化的淋巴细胞 抑制B细胞增殖 抑制血管炎：内皮细胞、平滑肌细胞增生30适应症 器官移植 各型SLEN，尤其型 大血管炎 其它自身免疫系统疾病 难治性肾病31用法 剂量：20-30mgKgd（250mg）可联合小剂量强的松32副作用 耐受好，副作用较小 胃肠道 感染 白细胞下降 偶胰腺炎及肺纤维化33 我们坚信在不久的将来 治愈免疫疾病不再是梦想34此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！35
