1、分子诊断的临床应用1 用分子生物学技术通过检测基因而达到诊断疾病的目的是生物学者在分子生物学技术发展的最初阶段就有的设想。上世纪70年代人们开始在实验室进行研究，80年代以来，基因检测在许多国家已成为常规检验项目，主要用于感染性和遗传性疾病等的诊断。分子诊断的临床应用2分子诊断的临床应用3分子诊断的临床应用4分子诊断的临床应用5分子诊断的临床应用6分子诊断的临床应用7分子诊断的临床应用8分子诊断的临床应用9分子诊断的临床应用10分子诊断的临床应用11分子诊断的临床应用12分子诊断的临床应用13分子诊断的临床应用14分子诊断的临床应用15分子诊断的临床应用16分子诊断的临床应用17分子诊断的临床
2、应用18分子诊断的临床应用19分子诊断的临床应用20分子诊断的临床应用21分子诊断的临床应用22分子诊断的临床应用23分子诊断的临床应用24分子诊断的临床应用25分子诊断的临床应用26分子诊断的临床应用27分子诊断的临床应用28分子诊断的临床应用29分子诊断的临床应用30分子诊断的临床应用31分子诊断的临床应用32分子诊断的临床应用33分子诊断的临床应用34分子诊断的临床应用35分子诊断的临床应用36巴氏染色的巴氏染色的decoy细胞细胞未经染色的未经染色的decoy 细胞细胞分子诊断的临床应用37分子诊断的临床应用38分子诊断的临床应用39Decoy细胞形态学特征:小管上皮细胞的细胞核明显增
3、大，多偏向一侧，核浆比例明显增加；细胞边缘常常出现毛玻璃样改变；胞浆有细小颗粒，较均匀，呈果冻状；细胞核常较粗糙。分子诊断的临床应用40分子诊断的临床应用41分子诊断的临床应用42分子诊断的临床应用43分子诊断的临床应用44n 6 6例病毒检测阳性的核酸标本进行序列分析。例病毒检测阳性的核酸标本进行序列分析。n 所测片段序列均为所测片段序列均为BKBK病毒的核酸序列病毒的核酸序列BK病毒核酸序列病毒核酸序列核酸序列分析核酸序列分析分子诊断的临床应用45分子诊断的临床应用46 分子诊断的临床应用47分子诊断的临床应用48治疗前治疗前治疗治疗1010天后天后治疗治疗2020天后天后分子诊断的临床应
4、用49分子诊断的临床应用50分子诊断的临床应用51分子诊断的临床应用52分子诊断的临床应用53分子诊断的临床应用54分子诊断的临床应用55分子诊断的临床应用56分子诊断的临床应用57分子诊断的临床应用58分子诊断的临床应用59X染色体（染色体（xq27.3）的脆性位点）的脆性位点 脆性脆性X X综合征综合征是遗传性智力缺陷最常见的一种。是遗传性智力缺陷最常见的一种。致病基因致病基因FMR-1FMR-1的的55端有端有CGGCGG三核苷酸重复区。三核苷酸重复区。普通男性群体中的患病率为普通男性群体中的患病率为1/40001/4000。普通女性群体中的患病率为普通女性群体中的患病率为1/60001
5、/6000。患者智力低下、语言障碍、行为异常、呈特殊患者智力低下、语言障碍、行为异常、呈特殊 面容。面容。n正常个体：正常个体：CGG重复次数重复次数652次，中国人群以次，中国人群以(CGG)28为多见。为多见。n前突变前突变(premutation)：(CGG)53230为携带者，虽表型正常，但在传为携带者，虽表型正常，但在传 递过程中易发生进一步扩展，使后代的递过程中易发生进一步扩展，使后代的CGG重复次数大大增加，并重复次数大大增加，并 有异常表型。有异常表型。n全突变：全突变：(CGG)230时，时，100%的男性表现为典型的脆性的男性表现为典型的脆性X综合征综合征,53%的女性表现
6、为程度不同的智力低下。的女性表现为程度不同的智力低下。分子诊断的临床应用60 分子诊断的临床应用61分子诊断的临床应用62分子诊断的临床应用63 间接诊断的实质是在家系中进行连锁间接诊断的实质是在家系中进行连锁分析，通过分析可确定个体来自双亲的同分析，通过分析可确定个体来自双亲的同源染色体中的哪一条为致病染色体，从而源染色体中的哪一条为致病染色体，从而判断该个体是否带有致病基因。判断该个体是否带有致病基因。间接诊断不是寻找间接诊断不是寻找 DNA 的遗传缺陷，的遗传缺陷，而是通过分析而是通过分析DNA的遗传标记的多态性估的遗传标记的多态性估计被检者患病的可能性。计被检者患病的可能性。分子诊断的
7、临床应用64分子诊断的临床应用65分子诊断的临床应用66分子诊断的临床应用67分子诊断的临床应用68分子诊断的临床应用69分子诊断的临床应用70C50:C49:C45:C44:Cjp:11223C50:C49:C45:C44:Cjp:1221221313C50:C49:C45:C44:Cjp:2112121313C50:C49:C45:C44:Cjp:2112121313C50:C49:C45:C44:Cjp:2112112212C50:C49:C45:C44:Cjp:12212C50:C49:C45:C44:Cjp:21313C50:C49:C45:C44:Cjp:1122312212C50
8、:C49:C45:C44:Cjp:21313C50:C49:C45:C44:Cjp:213131234567891011121314151617181920212223分子诊断的临床应用71分子诊断的临床应用72分子诊断的临床应用73分子诊断的临床应用74分子诊断的临床应用75分子诊断的临床应用76分子诊断的临床应用77分子诊断的临床应用78分子诊断的临床应用79分子诊断的临床应用80分子诊断的临床应用81分子诊断的临床应用82分子诊断的临床应用83分子诊断的临床应用84ACE基因多态性：基因多态性：16号内含子有一号内含子有一Alu重复序列，为插入重复序列，为插入/缺失多态性，缺失多态性，构
9、成构成II、ID、DD三种基因型三种基因型分子诊断的临床应用85分子诊断的临床应用86分子诊断的临床应用87分子诊断的临床应用88分子诊断的临床应用89分子诊断的临床应用90分子诊断的临床应用91PML-RAR 融合基因是融合基因是 APL特异的分子标志特异的分子标志分子诊断的临床应用92分子诊断的临床应用93分子诊断的临床应用94复发复发APL完全缓解和复发时PML-RAR融合基因的检测分子诊断的临床应用95CEACEA基因的定量检测基因的定量检测在监测胃肠癌微转移中的应用在监测胃肠癌微转移中的应用分子诊断的临床应用96分子诊断的临床应用97正常人外周血正常人外周血CEACEA基因表达情况基因表达情况分子诊断的临床应用98分子诊断的临床应用99分子诊断的临床应用100胃肠癌患者外周血中胃肠癌患者外周血中CEACEA基因的表达基因的表达分子诊断的临床应用101分子诊断的临床应用102
