1、抗菌药物临床应用进展抗菌药物临床应用进展 调查范围调查范围 患者使用频率患者使用频率(%)占药品总经费占药品总经费 比例比例(%)WHO 30 15-30 国内国内 40-80 25-45 我院我院 50-70 30-40抗菌药物 比例(%)-内酰胺类 50.9头孢菌素类 31.9青霉素类 19.0喹诺酮类 19.6氨基糖甙类 8.4大环内脂类 4.0其他 17.1 天然青霉素(如青霉素G)耐酶青霉素(如甲氧苯青霉素)广谱青霉素(如氨苄青霉素)第一代(如头孢唑林)第二代(如头孢呋新)第三代(如头孢哌酮)第四代(如头孢匹罗)-内酰胺酶抑制剂(如舒巴坦)单环类(氨曲南)头霉素类(如头孢美唑)碳青霉
2、烯类(如亚胺培南)头孢烯类(如氟氧头孢)14员大环内酯 红霉素类 罗红霉素 roxithromycin其抗菌效果主要求取决于血组织中的药物浓度超过MIC的时间，而与血药峰浓度关系不大。0 2050酰脲类青霉素头孢地嗪 6464 64 64 0 2.巴罗沙星(balofloxacin)帕珠沙星(pazufloxacin)质粒型AmpC-内酰胺酶Cefotaxime+15员环大环内酯 氮红霉素类 阿奇霉素 azithromycin大鼠肺炎克雷白菌肺炎中头孢噻肟高于MIC的时间和疗效的关系验结果也表明，其中相当大的比例是“中敏”，提示增大酶抑制剂或复合制剂的大环内脂类 4.肺炎支原体 1-18帕珠沙
3、星(pazufloxacin)-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体个抗菌活性Sanders CC and Sanders WEJr，J Infect Dis，1986，154(5):792-800鲁丽沙星(prulifloxacin)06 1 97.药 名 剂量（mg）峰浓度（mg/L）达峰时间（h）清除半衰期（h）NSCOOHOR-CONH青霉素主核青霉素主核6-6-氨基青霉烷酸的基本结构氨基青霉烷酸的基本结构（：-内酰胺环）SCOOHR1-CONHONR-内酰胺酶作用点头孢菌素主核头孢菌素主核7-氨基头孢烷酸的基本结构氨基头孢烷酸的基本结构（：-内酰胺环）Bush分型遗传类型分子分型水解
4、底物谱酶抑制剂代 表 酶CAEDTA1质粒/染色体C头霉素、头孢类-AmpC,MIR-1,2a质粒A青霉素+-普通青霉素酶2b质粒/染色体A青霉素、头孢类+-TEM-1,TEM-2,SHV-12be质粒A青霉素、头孢类、单环类+-TEM-326,SHV-262br质粒A青霉素-TEM-3036,TRC-12c质粒A青霉素+-PSE-1,3,42d质粒D青霉素-OXA-111,PSE-22e质粒A头孢类+-从普通变形菌诱导的头孢菌素酶2f染色体A青霉素、头孢类、青霉烯+-NMC-1,SME-1,IMI-13质粒B青霉素、头孢类、青霉烯-+IMP-1,L1,CcrA金属酶4/青霉素-洋葱伯克霍尔德
5、菌产生的青霉素酶提高-内酰胺抗生素对-内酰胺酶的稳定性，使其不被破坏。比如伊米培能等碳青霉烯类抗生素对-内酰胺酶高度稳定，一般不被-内酰胺酶水解，只有非常少见的金属酶（见附表）才能水解掉碳青霉烯类抗生素；将一种-内酰胺抗生素与其他药物或-内酰胺酶抑制剂组成合剂，用另一种药物（大多为-内酰胺抗生素）或酶抑制剂来对抗、抑制-内酰胺酶，保护原来的药物不被破坏，仍然发挥抗菌作用。其中，-内酰胺抗生素与酶抑制剂组成的复合制剂在临床上应用更为普遍。-内酰胺酶 （分子结构分型）IC50（M）克拉维酸舒巴坦他唑巴坦A类 PC1（金黄色葡萄球菌）TEM-1 TEM-2 TEM-6 TEM-12 SHV-1 SH
6、V-2 SHV-5B类 L1C类 P99 BIL-1 FOX-1D类 OXA-10.030.090.180.12 0.0120.030.050.014001003601001.80.086.18.70.450.085172.80.634005.6181004.70.030.040.050.170.0130.140.130.084000.0093.21001.4注：1.IC50为50%酶活性被抑制时的-内酰胺酶抑制剂浓度 2.数据摘自阿莫西林/克拉维酸替卡西林/克拉维酸氨卞西林/舒巴坦美洛西林/舒巴坦头孢哌酮/舒巴坦派拉西林/他唑巴坦应当强调指出的是，不是任意一种-内酰胺抗生素随便与一种酶抑制剂
7、就能组成新药。两药组合应符合以下原则:-1.配伍用后毒性不增加但有良好的协同杀菌作用;-2.两药的药代动力学特征应非常相似，比如达峰时间、排泄途 径以及在脏器中的浓度与分布等应尽量接近。否则就失去了 二药伍用制成合剂的价值。随着第三代头孢菌素在我国的广泛应用，产超广谱-内酰胺酶（ESBLs）的细菌越来越常见大多数第三代头孢菌素可被ESBLs水解失去活性。我国不同地区、不同医院细菌产生ESBLs的能力有所不同，以较常产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌为例，其产ESBLs的比例在1350%或更高一般第三代头孢菌素应用得越早、越普遍的地区细菌产生ESBLs的比例越高。我国广州、深圳等城市细菌产生
8、ESBLs的现象比较严惩第三代头孢菌素耐药情况也很显著。有的学者建议，医院内细菌对第三代头孢菌素的耐药率一旦超过30%，就应当暂停其使用而策略性更换药物。抗生素 MICr MIC50 MIC90 敏感率(%)中介率(%)耐药率(%)(mg/L)(mg/L)(mg/L)氨苄西林 6464 64 64 0 0 100 阿莫西林 6464 64 64 0 0 100 替卡西林 128128 128 128 0 2.56 97.43 哌拉西林 32128 128 128 0 7.69 92.31 美洛西林 3264 64 64 0 20.5 79.5 阿莫西林/克拉维酸 8/4 64/32 64/32
9、 64/32 2.56 33.28 64.16 替卡西林/克拉维酸 32/2 128/2 64/2 128/2 2.56 53.76 43.68 氨卞西林/舒巴坦 4/2 64/32 16/8 64/32 15.36 35.84 48.8 美洛西林/舒巴坦 2/4 64/4 32/4 64/4 17.92 79.52 2.56 头孢哌酮/舒巴坦 4/4 64/64 16/16 32/32 56.32 41.12 2.56 派拉西林/他唑巴坦 8/4 128/4 16/4 64/4 53.76 43.68 2.56 抗生素 MICr MIC50 MIC90 敏感率 中介率 耐药率 (mg/L)(
10、mg/L)(mg/L)(%)(%)(%)头孢哌酮 3264 64 64 0 2.56 97.43头孢他啶 64 4 16 67.67 7.73 25.6头孢地嗪 6464 64 64 0 2.56 97.43头孢吡肟 64 2 16 92.32 2.56 5.13头孢西丁 64 2 8 94.88 2.56 2.56拉氧头孢 64 0.06 1 97.44 0 2.56伊米培能 0.5 0.5 0.5 100 0 0美罗培南 0.5 0.5 0.5 100 0 0复方磺胺甲恶唑 32/608 32/60 32/60 30.77 0 69.23环丙沙星 8 8 8 41.03 2.56 56.4
11、1 左旋氧氟沙星 8 4 8 43.59 10.26 46.15 阿米卡星 64 64 84.62 2.56 12.82根据我们的实验结果，一些晚近在我国临床开始应用的复合制剂如派拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等对产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌的抗菌活性（MIC）还比较满意，而应用时间较久的药物存在着不同程度的耐药情况产ESBLs细菌之所以对酶抑制剂耐药，其原因之一可能与ESBLs产量大而酶抑制剂剂量相对不足有关。在此种情况下如增大药量仍可能是有效的。我们的MIC实验结果也表明，其中相当大的比例是“中敏”，提示增大酶抑制剂或复合制剂的用量仍然可能有效。-内酰胺抗生素对抗-内酰胺酶的
12、水解作用的途径(mg/L)(mg/L)(mg/L)(%)(%)(%)56 53.新大环内酯类在呼吸系院外感染的特殊地位为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速，其确切原因尚未清楚，除临床原因外，是否在饲养供人食用动物时滥用了喹诺酮类药物？很值得追究。67 7.阿米卡星 1280头孢尼西1288头孢哌酮1288头孢噻肟12824头孢唑肟12830头孢他啶12832头孢匹罗(HR-810)3280头孢吡肟(BMY-28142)896氨曲南6436拉氧头孢12860伊米培能4100Sanders CC and Sanders WEJr，J Infect Dis，1986，154(5):792-80
13、0-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体个抗菌活性抗生素抗生素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦2/1-256/128128/64256/12891.513.774.72派拉西林派拉西林/他唑巴坦他唑巴坦0.5/4-256/41/4128/415.0916.0468.87头孢西丁头孢西丁2-25625625693.391.894.72头孢他啶头孢他啶0.06-2560.512831.132.8366.04头孢噻肟头孢噻肟0.06-2560.2525633.026.6060.38头孢曲松头孢曲松0.03-2560.25
14、25630.195.6664.15头孢哌酮头孢哌酮0.06-256225631.132.8366.04头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦0.06/0.06-128/1280.56425.474.7269.81抗生素抗生素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨曲南氨曲南0.03-2560.12512830.194.7265.09头孢吡肟头孢吡肟0.03-1280.1256415.092.8382.08伊米配能伊米配能0.06-80.250.500.9499.06美洛培南美洛培南0.03-0.50.060.12500100帕尼培南帕尼培南0.125-20.
15、250.500100庆大霉素庆大霉素0.125-2560.525631.133.7765.09阿米卡星阿米卡星0.25-256125615.092.8382.08环丙沙星环丙沙星0.016-320.03822.641.8975.47抗生素抗生素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦64/32-256/128128/64256/12810000派拉西林派拉西林/他唑巴坦他唑巴坦8/4-256/4128/4256/452.9441.185.88头孢西丁头孢西丁128-25625625610000头孢他啶头孢他啶8-25664
16、25676.4717.655.88头孢噻肟头孢噻肟16-25612825688.2411.760头孢曲松头孢曲松8-25612825670.5923.535.88头孢哌酮头孢哌酮8-25612825676.4711.7611.76头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦4-1286412870.5911.7617.65抗抗生生素素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨氨曲曲南南4-2563212858.8223.5317.65头头孢孢吡吡肟肟0.125-82800100伊伊米米配配能能0.06-80.250.505.8894.12美美洛洛培培南南0.03-0
17、.50.060.500100帕帕尼尼培培南南0.125-20.25200100庆庆大大霉霉素素0.25-2560.2525629.41070.59阿阿米米卡卡星星1-2561165.88094.12环环丙丙沙沙星星0.016-80.03823.53076.47唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦等对产ESBLs的大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌的抗菌活但也可能通过其他机制产生耐药司帕沙星(sparfloxacin)Bleomycin Lung Injury(Experiment)质粒型AmpC-内酰胺酶New-quinolone,Steroids,etc除DHA-1/2外，其他质粒型AmpC-内酰胺酶的表达水平不
18、受-内酰胺抗生素等因素的影响抗生素 MICr MIC50 MIC90 敏感率 中介率 耐药率Chow et al,Ann Intern Med 1991,115:585-590阿莫西林/克拉维酸 8/4 64/32 64/32 64/32 2.喹诺酮类 19.红 霉 素 500 0.62 2.芦氟沙星(rafloxacin)新的大环内酯类药物的代动力学得到改善，半衰期延长，组织穿透力进一步增加，口服吸收好，同时减少了副作用及不良药物相互作用的发生，提高了病人的顺应性。69 92.调查范围 患者使用频率(%)占药品总经费16种抗生素对单纯高产AmpC酶阴沟肠杆菌（n=17）的体外抗菌活性（2）验
19、结果也表明，其中相当大的比例是“中敏”，提示增大酶抑制剂或复合制剂的156 56.5MIC 1MIC 4MIC 16MIC 64MIC根据其表达水平是否能被-内酰胺抗生素等诱导可分为：解放军总医院阴沟肠杆菌中产AmpC 酶或ESBLs菌株的分离情况（n=106）诱导性AmpC-内酰胺酶56 2.-内酰胺抗生素对高产AmpC酶细菌的体个抗菌活性青霉素、头孢类、单环类强 头霉素类和碳青霉烯类theophylline其他G-杆菌 6-37 病毒 4-15耐药菌株的迅速增多，也从侧面说明我们一定程度的滥用现象。报 道 者株（13%）为持续高产 AmpC 酶菌株，99 株（74%）068 4 8 43.
20、氟红霉素 flurithromycyn抗菌活性与药动学特点：New-quinolone,Steroids,etcCefotaxime性粒状影及支 减少New-quinolone,Steroids,etc抗抗生生素素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨氨苄苄西西林林/舒舒巴巴坦坦128/64-256/128128/64256/12810000派派拉拉西西林林/他他唑唑巴巴坦坦32/4-256/464/4256/450.0050.000头头孢孢西西丁丁256-25625625610000头头孢孢他他啶啶64-2566425610000头头孢孢噻噻肟肟
21、128-25625625610000头头孢孢曲曲松松64-25625625610000头头孢孢哌哌酮酮64-25625625610000头头孢孢哌哌酮酮/舒舒巴巴坦坦32-1286412885.7114.290抗抗生生素素MICr（ug/ml）MIC50(ug/ml)MIC90(ug/ml)R%I%S%氨氨曲曲南南64-25612825610000头头孢孢吡吡肟肟16-64646485.7114.290伊伊米米配配能能0.125-0.50.250.500100美美洛洛培培南南0.03-0.250.120.2500100帕帕尼尼培培南南0.25-10.250.500100庆庆大大霉霉素素2-25
22、625625692.8607.14阿阿米米卡卡星星1-25625625678.57021.43环环丙丙沙沙星星0.25-3281685.71014.29 强 头霉素类和碳青霉烯类 氨基青霉素类 羧苄西林、替卡西林 酰脲类青霉素 第一、二、三代头孢菌素 克拉维酸 第四代头孢菌素 弱 青霉烷砜类酶抑制剂（舒巴坦、他唑巴坦）氨曲南 诱导能力 -内酰胺抗生素Lindh等（Sweden，1990）：133株阴沟肠杆菌中，17株（13%）为持续高产 AmpC 酶菌株，99 株（74%）为诱导性产AmpC 酶菌株；42 株产气肠杆菌中，3株（7%）为持续高产 AmpC 酶菌株，35株(83%)为诱导性产Am
23、pC酶菌株；65株聚团肠杆菌中未检出产AmpC酶的菌株。产产 酶酶 情情 况况菌菌 株株 数数%诱诱 导导 性性A A m m p p C C 酶酶6 6 0 05 5 6 6.6 6E E S S B B L L s s3 32 2.8 8诱诱 导导 性性A A m m p p C C 酶酶+E E S S B B L L s s8 87 7.6 6高高 产产A A m m p p C C 酶酶1 1 7 71 1 6 6.0 0高高 产产A A m m p p C C 酶酶+E E S S B B L L s s1 1 4 41 1 3 3.2 2A A m m p p C C 酶酶(-)
24、E E S S B B L L s s(-)4 43 3.8 8合合 计计1 1 0 0 6 61 1 0 0 0 0诱导性诱导性AmpC酶酶56.6%高产高产AmpC酶酶+ESBLs13.2%高产高产AmpC酶酶16.0%ESBLs2.8%诱导性诱导性AmpC酶酶+ESBLs7.5%AmpC酶（酶（-）ESBLs（-）3.8%产产 酶酶 情情 况况 菌菌 株株 数数%E ES SB BL Ls s 3 3 7 7.1 1 诱诱 导导 性性 A Am mp pC C 酶酶+E ES SB BL Ls s 8 8 1 19 9.1 1 高高 产产 A Am mp pC C 酶酶 1 17 7 4
25、 40 0.5 5 高高 产产 A Am mp pC C 酶酶+E ES SB BL Ls s 1 14 4 3 33 3.3 3 合合 计计 4 42 2 1 10 00 0 高产A m pC酶高产A m pC酶+ESBLs+ESBLs33.3%33.3%ESBLsESBLs26.2%26.2%高产A m pC酶高产A m pC酶40.5%40.5%PatientAntibioticUsedEnmergence ofResistance toDrugMIC beforeTherapyMIC afterTherapyDuration to SeeResistance(days)1Cefotax
26、ime Cefotaxime32162Ceftazidime+TobramycinCeftazidime16183Ceftazidime+GentamicinCeftazidime1654Cefotaxime+AmikacinCefotaxime3265CeftizoximeCeftizoxime83246Cefotaxime+GentamicinCefotaxime83277Piperacillin+TobramycinTobramycin64 64 64 0 0 100甲基红霉素 clarithromycin左氟沙星(levofloxacin)应用喹诺酮药物应注意的问题6 11.哌拉西林
27、32128 128 128 0 7.06 1 97.非诱导性AmpC-内酰胺酶：存在于大肠杆菌、克雷伯(mg/L)(mg/L)(mg/L)(%)(%)(%)苯唑青霉素 乙基西梭霉素 林可霉素 甲红霉素Ceftazidime+已发现大环内酯类对细菌生物膜有抑制作用，可与其他抗生素合用治疗产生生物膜细菌所致的慢性感染。验结果也表明，其中相当大的比例是“中敏”，提示增大酶抑制剂或复合制剂的诱导性AmpC-内酰胺酶胸部CT 两肺小叶中心 两肺粒状影分 类 代表性药物 外 文 名头孢地嗪 6464 64 64 0 2.0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010111112121
28、3131414151516160 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 1010 1111 1212 1313 1414 1515 1616theophylline concentration(ug/ml)Theophylline+enoxacintheophylline(time:hour)Fig 1.Comparison of serum theophylline concentration-time curve of proenoxacin and postenoxacin.开发年代适应症范围抗菌能力第一代萘定酸1962-1969尿路感染抗菌谱窄作用
29、弱第二代吡派酸1970-1975尿路及胃肠道感染抗菌谱窄作用中等第三代氧氟沙星1976-适用于各系统感染广谱作用较强环丙沙星等第一代第二代第三代第四代药物萘定酸吡派酸氧氟沙星环丙沙星等帕珠沙星司帕沙星等曲伐沙星莫西沙星等抗菌谱G杆菌G杆菌为主G杆菌G+球菌G杆菌G+球菌厌氧菌应用范围尿路感染或肠道感染各系统感染各系统感染各系统感染1洛美沙星(lomefloxacin)Bareon北陆19902妥舒沙星(tosufloxacen)Ozex富山化学19903替马沙星(temafloxacin)TemacAbbott19914芦氟沙星(rafloxacin)TebraxinMediolanum199
30、25氟罗沙星(fleroxacin)Magalocin杏林19926司帕沙星(sparfloxacin)Spara大日本19937钠地沙星(nadifloxacin)Acnatim大冢19938左氟沙星(levofloxacin)Cravit第一制药19949格帕沙星(grepafloxacin)Vaxar大冢199610曲伐沙星(trovafloxacin)TrovanPfizer199711阿拉沙星(alatrafloxacin)TrovanIVPfizer199712巴罗沙星(balofloxacin)中外13帕珠沙星(pazufloxacin)富山化学14克林沙星(clinafloxa
31、cin)Wamer Lanbred15格替沙星(gatifloxacin)杏林16鲁丽沙星(prulifloxacin)明治制果17莫西沙星(moxifloxacin)Bayer 在抗菌活性方面主要表现在对革兰氏阳性细菌、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌、立克次体、结核杆菌、非结核分枝杆菌的活性增强。比如环丙沙星等80年代以前开发的典型氟喹诺酮对肺炎链球菌活性与厌氧菌活性较低，不能作为社会获得性肺炎与厌氧菌感染的经验治疗药物，而表中列举的药物大多可首选作为社会获得性肺炎的经验治疗，其中一部分也用作厌氧菌感染的治疗。一般说新喹诺酮药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显增强，对铜绿假单胞菌的活性可能还不
32、如环丙沙星。0 0202040406060808090年90年92年92年94年94年96年96年98年98年（%）李家泰报告（2000 年昆明全国细菌耐药与抗感染化疗大会）1998年7月-1999年6月全国13家医院分离出的大肠杆菌，平均耐环丙沙星者占58.7%，耐氧氟沙星60.3%，耐司帕杀星65.6%，耐曲伐沙星者67.4%。特别值得注意的是后两种喹诺酮药物，基本尚未在我国开始使用，但其耐药率竟超过环丙沙星，其原因只能归于交叉耐药性。国家或地区 年代与频率 北京 1993:3.3%1996:58%1998:62.8%上海 1996:56%1998:56.1%武汉 1996:43%1999
33、:53%广州 1999:79.8%美国、英国、加拿大 1996:0%-1.0%北欧、中欧、南欧 1998:0.2%-0.14%为什么细菌对喹诺酮耐药在我国发展的如此迅速，其确切原因尚未清楚，除临床原因外，是否在饲养供人食用动物时滥用了喹诺酮类药物？很值得追究。用于人类的药物仍用在畜牧及农业上，1988年美国科学院医学研究所估计超过40%的抗生素用于畜牧业，使得人因食用未加工的肉类而纳入耐药菌。同时由于在叶子上喷洒抗生素使耐药菌在水果加工和运输过程中形成菌落。含抗生素肥皂、洗涤剂的使用能抑制敏感菌株而促使耐药菌生长。商品在国际上的流通使耐药菌及耐药因子得以重新分布。0 0202040406060
34、808010010095959696979798989999outpatientinpatient 正确评价与合理应用喹诺酮类抗菌药物 刘又宁 中华医学杂志 1996年 浅议应用氟喹诺酮类抗菌药物治疗呼吸系感染的利弊 刘又宁 中华结核和呼吸杂志 1998 目前应用的大环内酯类药物，其抗菌活性范围主要在于G+球菌、G-球菌、G+杆菌及支原体、衣原体、军团菌等，除个别新的品种外，一般对G-杆菌无效。以红霉素为代表的传统药物，因其消化道副作用较大，病人顺应性差，临床应用受到限制。但此类药物组织穿透能力极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至十几倍，弥补了血浆浓度不高的缺点；并且，细胞内浓度大于细胞外浓度
35、，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体。分分 类类 代表性药物代表性药物 外外 文文 名名 红霉素红霉素 rythromycin 甲基红霉素甲基红霉素 clarithromycin14员大环内酯员大环内酯 红霉素类红霉素类 罗红霉素罗红霉素 roxithromycin 氟红霉素氟红霉素 flurithromycyn 地红霉素地红霉素 dirithromycin15员环大环内酯员环大环内酯 氮红霉素类氮红霉素类 阿奇霉素阿奇霉素 azithromycin 分 类 代表性药物 外 文 名 白霉素类 吉他霉素 kitaxamycin 罗他霉素 rokitamycin 交沙霉素类 交沙霉素 jlsamyci
36、n 麦迪霉素类 麦迪霉素 midecamycin16员环大环内酯 醋酸麦迪霉素 miocamycin 螺旋霉素类 螺旋霉素 spiramycin 乙酰螺旋霉素 acetyspiramycin 蔷薇霉素类 罗沙米星 rosamycin 药药 名名 剂量（剂量（mg）峰浓度（峰浓度（mg/L）达峰时间（达峰时间（h）清除半衰期清除半衰期（h）红红 霉霉 素素 500 0.32 1.2 1.6克拉霉素克拉霉素 400 2.1 1.7 4.7罗红霉素罗红霉素 300 9.110.8 1.6 11.9阿齐霉素阿齐霉素 500 0.40.45 2.0 41.0氟红霉素氟红霉素 500 1.22 12 8.
37、0地红霉素地红霉素 500 0.29 4.0 2050 0.1 0.11.0 110 10青青 霉霉 素素 庆庆 大大 霉霉 素素 红红 霉霉 素素 罗红霉素罗红霉素苯唑青霉素苯唑青霉素 乙基西梭霉素乙基西梭霉素 林可霉素林可霉素 甲红霉素甲红霉素 环丙沙星环丙沙星 阿齐霉素阿齐霉素 利利 福福 平平 新的大环内酯类药物的代动力学得到改善，半衰期延长，组织穿透力进一步增加，口服吸收好，同时减少了副作用及不良药物相互作用的发生，提高了病人的顺应性。某些品种，如阿齐霉素，对呼吸系感染的重要致病菌G-杆菌中的流感嗜血杆菌也有较好的抗菌活性。致病原致病原 发生率发生率 致病原致病原 发生率发生率 肺炎
38、链球菌肺炎链球菌 40-60 衣原体衣原体 0-5流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 3-20 嗜肺军团菌嗜肺军团菌 0-30其他其他G-杆菌杆菌 6-37 病毒病毒 4-15金葡菌金葡菌 2-10 立克次体立克次体 0-3肺炎支原体肺炎支原体 1-18 近年来，大环内酯类还用来治疗免疫功能不全患者合并的隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌的感染。已发现大环内酯类对细菌生物膜有抑制作用，可与其他抗生素合用治疗产生生物膜细菌所致的慢性感染。大环内酯类具有免疫调节作用，此类药物对弥漫性泛细支气管炎（DPB）的特殊疗效，被认为是缘于其免疫调节作用。国内临床各类抗菌药物应用比例近年来，大环内酯类还用来治疗免疫功能不全患者
39、合并的隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌的感染。各类抗生素对产ESBLs细菌的体抗菌外活性(1)其抗菌效果主要求取决于血组织中的药物浓度超过MIC的时间，而与血药峰浓度关系不大。应用喹诺酮药物应注意的问题交沙霉素类 交沙霉素 jlsamycin诺酮类)，但也可能通过其他机制产生耐药068 8 8 41.头孢菌素主核7-氨基头孢烷酸的基本结构商品在国际上的流通使耐药菌及耐药因子得以重新分布。血冷凝集试验 1:256 1:32 1:4其抗菌效果主要求取决于血组织中的药物浓度超过MIC的时间，而与血药峰浓度关系不大。AmpC-内酰胺酶阿莫西林/克拉维酸 8/4 64/32 64/32 64/32 2.某些品
40、种，如阿齐霉素，对呼吸系感染的重要致病菌G-杆菌中的流感嗜血杆菌也有较好的抗菌活性。红 霉 素 500 0.其他G-杆菌 6-37 病毒 4-15-内酰胺抗生素对抗-内酰胺酶的水解作用的途径832/608 32/60 32/60 30.肺炎支原体 1-18 观察指标观察指标 治疗前治疗前 治疗治疗1个月后个月后 治疗治疗4个月后个月后痰量痰量(ml/day)240 140 60痰液性质痰液性质 粘稠粘稠 粘稠粘稠 稀薄稀薄痰培养痰培养 绿脓杆菌绿脓杆菌 绿脓杆菌绿脓杆菌 绿脓杆菌绿脓杆菌呼吸困难呼吸困难(Hugh-Jones)5度度 4度度 3度度肺部罗音肺部罗音 多量多量 中等量中等量 明显
41、减少明显减少PaO2(mmHg,空气空气)43.5 55 56.5FEV1(L)0.94 1.08VC(L)2.07 2.23血冷凝集试验血冷凝集试验 1:256 1:32 1:4胸部胸部X线线 两肺弥漫性小两肺弥漫性小 无明显变化无明显变化 无变化无变化 结节影及肺过结节影及肺过 度充气度充气胸部胸部CT 两肺小叶中心两肺小叶中心 两肺粒状影两肺粒状影 性粒状影及支性粒状影及支 减少减少 气管扩张气管扩张02468101214808182838485868788899091Ton9.08.07.06.05.04.03.0Mortality rate Macrolides sales in J
42、apanPrevious Therapyunclearworsenpoor37 cases51.4%35.1%EM TherapyDuration of Therapy 43.2 MDuration lf Therapy 20.1 Mexcellent48.1%52 cases38.5%goodFairBeta-lactam,Aminoglycocid,New-quinolone,Steroids,etc 阿齐霉素对铜绿假单孢菌生物被膜的抑阿齐霉素对铜绿假单孢菌生物被膜的抑制及其对氟罗沙星增效作用制及其对氟罗沙星增效作用解放军总医院呼吸科 方向群 刘又宁Crohns Disease (Clin
43、ical Trial)Reperfusion Lung Injury(Experiment)Bleomycin Lung Injury(Experiment)Imhibition of Cancer Metastasis(Experiment)其抗菌效果主要求取决于血组织中的药物浓度超过MIC的时间，而与血药峰浓度关系不大。其投药原则是缩短投药间隔时间，而不必增大每次剂量，大多数-内酰胺酶类属时间依赖。12345678902468Control0.5MIC1 MIC4 MIC16 MIC64MIC时间（小时）细菌数（Log10CFU/ML）抗菌效果主要取决于药峰浓度，其投药原则是延长间隔时间增
44、大每次剂量，氨基糖甙类药物与喹诺酮类药物属浓度依赖，其他药物如大环内酯，糖肽类，林可霉素及-内酰胺类的碳青霉素类介于时间与浓度依赖之间1234567890246时间（小时）时间（小时）CONTROL 0.5MIC 1MIC 4MIC 16MIC 64MIC 细菌数细菌数(Log10CFU/ML)9Log10cfu/mlTime(h)1234567802460246024681 MIC4 MIC0.5MICControl16MIC64MIC(b)(c)BID OR TIDOD607080901006070809010024小时后的细菌数小时后的细菌数(LogCFU/每个肺每个肺)高于高于MIC的时间的时间(百分率百分率)5678910020406080100R2=94%00000000000000000000Alteration inAuditory Function Once Daily X3 Daily p-value250-6000 HZ 0/19 2/19 0.210,000-18,000 HZ 3/19 9/19 0.05Tuflana.Scand J Infect Dis 1991;Supp74:249BID OR TID010203040010203040OD
