1、临床实用药剂学知识2022-10-20dklee2为什么现在要提出药剂学问题为什么现在要提出药剂学问题 剂型是药物临床价值的体现剂型是药物临床价值的体现 剂型因素：新剂型增加快，用药方式多样化，缓剂型因素：新剂型增加快，用药方式多样化，缓控释，吸入，透皮等出现新问题控释，吸入，透皮等出现新问题 临床因素：重视药理，忽略药剂；有些医疗差错临床因素：重视药理，忽略药剂；有些医疗差错事故与剂型不正确使用有关事故与剂型不正确使用有关 传统医学教育中药剂内容不多传统医学教育中药剂内容不多 传统药剂学与临床结合欠密切传统药剂学与临床结合欠密切(重视工业药剂重视工业药剂)2022-10-20dklee3药品
2、价值的体现药品价值的体现 更好的效果更好的效果 副作用少副作用少 减少用药过程中的监测减少用药过程中的监测 顺应性好顺应性好 使用方便使用方便2022-10-20dklee4药物剂型的临床价值药物剂型的临床价值改变药物作用的性质改变药物作用的性质-硫酸镁硫酸镁调节药物作用的时间气雾剂调节药物作用的时间气雾剂/注射剂注射剂/缓控缓控释制剂释制剂/透皮制剂透皮制剂降低或消除药物的毒副作用降低或消除药物的毒副作用-缓释茶碱缓释茶碱改变药物作用部位，使药物具有靶向性改变药物作用部位，使药物具有靶向性-脂脂质体质体/磁性靶向磁性靶向/pH/pH敏感靶向等敏感靶向等2022-10-20dklee5不同适应
3、症证对剂型的要求不同适应症证对剂型的要求有的疾病要求药物尽快达到峰浓度，以便迅速产有的疾病要求药物尽快达到峰浓度，以便迅速产生药效，如解热止痛药。生药效，如解热止痛药。有的需要较高的血药浓度，如抗生素等。有的需要较高的血药浓度，如抗生素等。有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治疗药物，治疗浓度范围较窄的药物，如拜心通。疗药物，治疗浓度范围较窄的药物，如拜心通。有的药对某些疾病确有疗效，但有一定的副作用，有的药对某些疾病确有疗效，但有一定的副作用，就需要改进剂型以减轻副作用，如烟酸缓释片。就需要改进剂型以减轻副作用，如烟酸缓释片。2022-10-20
4、dklee6不同剂型适应症可能不同不同剂型适应症可能不同 克拉霉素：克拉霉素：常释片：敏感菌感染常释片：敏感菌感染 缓释片：中轻度敏感菌感染缓释片：中轻度敏感菌感染 伊曲康唑：伊曲康唑：针剂，口服液：深部真菌感染针剂，口服液：深部真菌感染 胶囊：浅部真菌感染胶囊：浅部真菌感染 他克莫司：他克莫司：胶囊：抗排异胶囊：抗排异 软膏：顽固性湿疹软膏：顽固性湿疹2022-10-20dklee7药物制剂概述药物制剂概述常规剂型常规剂型 包括片剂、胶囊剂、注射剂、软膏剂等包括片剂、胶囊剂、注射剂、软膏剂等传统的常规制剂：传统的常规制剂：片剂：分散片，咀嚼片，可溶性片，舌下片，薄膜包片剂：分散片，咀嚼片，可
5、溶性片，舌下片，薄膜包衣片，多层片，异型片衣片，多层片，异型片 胶囊剂：肠溶胶囊，阴道用胶囊胶囊剂：肠溶胶囊，阴道用胶囊 2022-10-20dklee8药物制剂概述药物制剂概述药物传输系统药物传输系统(Drug Delivery Systems)目的：目的：控制药物释放速度、部位、时间控制药物释放速度、部位、时间 手段手段：缓释和控释系统缓释和控释系统(sustained release and controlled release systems)：主要口服：主要口服 骨架片，膜控包衣片，微丸包衣技术及胶囊，渗透泵片等骨架片，膜控包衣片，微丸包衣技术及胶囊，渗透泵片等经皮给药系统经皮给药系
6、统(transdermal Drug Delivery Systems)皮肤帖敷达到稳定和长时治疗作用的缓释和控释系统皮肤帖敷达到稳定和长时治疗作用的缓释和控释系统靶向给药系统靶向给药系统(targeting Drug Delivery Systems)血管给药，利用脂质体，微囊或微球等载体将药物有目的血管给药，利用脂质体，微囊或微球等载体将药物有目的传输指某特定组织或部位的系统传输指某特定组织或部位的系统缓控释制剂2022-10-20dklee10缓释和控释制剂定义缓释和控释制剂定义-中国药典中国药典1995-20051995-2005版版过去很混乱，过去很混乱，19851985后开始规范术
7、语后开始规范术语 缓释制剂缓释制剂(Sustained ReleaseSustained Release)：在规定溶剂中，在规定溶剂中，按要求缓慢非恒速释放按要求缓慢非恒速释放(1(1级速率级速率)，由日用药，由日用药3 34 4次减少至次减少至1 12 2次次 控释制剂控释制剂(Controlled Release)(Controlled Release)：在规定溶剂中，在规定溶剂中，按要求缓慢且恒速释放或按要求缓慢且恒速释放或接近恒速释放接近恒速释放(0(0级速率级速率)，由日用药，由日用药3 34 4次次减少至减少至1 12 2次次2022-10-20dklee11平稳的血药浓度平稳的血
8、药浓度-减少副作用减少副作用Adapted from:Thoy SM,Dilea C,Martin PT et al,Bioavailability of of once-daily ven-lafaxine extended releasecompared with the immediate-release formulation in healthy.Adult volunteers Carr Tber Res 58;492-503,1997.25020015010050004812162024小时小时75 mg IR q12h275 mg XR q24h1150 mg XR q24h平
9、均血浆浓度(ng/ml)导致副作用无治疗效应2022-10-20dklee12传统剂型新剂型的用药方法转变传统剂型新剂型的用药方法转变-1-1缓控释口服制剂优缺点缓控释口服制剂优缺点AdvantagesImproved complianceImproved treatment of chronic illnessReduction of fluctuation in plasma concentration:prolonged maintenance of therapeutic drug levels reduced side-effects from toxic drug levels r
10、educe symptom breakthroughReduced GI irritationReduced number of dosesDisadvantagesIncreased cost:of drug manufacture per unit doseInappropriate product manufactureGreater amount of drug administered per unit dose:overdosage/poisoningSusceptibility to differences in gastrointestinal transit time2022
11、-10-20dklee132022-10-20dklee142022-10-20dklee152022-10-20dklee16渗透泵式控释片2022-10-20dklee17异乐定长效异乐定长效50mg 50mg 血药浓度曲线血药浓度曲线2022-10-20dklee18AstraZeneca Home page 20045-单硝缓释制剂释放模式与疗效关系单硝缓释制剂释放模式与疗效关系2022-10-20dklee19烟酸缓释片研究烟酸缓释片研究-剂型与潮红关系剂型与潮红关系Am J Health-Syst Pharm Vol 60:15,20032022-10-20dklee20烟酸缓释片
12、研究烟酸缓释片研究-剂型与肝毒性关系剂型与肝毒性关系2022-10-20dklee21缓控释口服制剂注意点缓控释口服制剂注意点 剂量突释剂量突释(dumping)(dumping)Medline Medline 文献文献1983-2000 1983-2000 共共9 9篇，篇，2/92/9有有damping,damping,而中毒：而中毒：分片（分胶囊服用分片（分胶囊服用,管饲遇到问题管饲遇到问题 起效时间延迟（如不含速释部分起效时间延迟（如不含速释部分2022-10-20dklee22Pot.chloride(EXTENDED-RELEASE)（如补达秀等（如补达秀等 Swallow who
13、le with full glass of water Do not chew or crush.You may notice something that looks like a tablet in your stool.This is normal.Micormedex 2003.Q32022-10-20dklee23依从性与疗效依从性与疗效有效性有效性心理心理安全性安全性价格价格社社会会口味口味频度频度方法方法文化文化依从性依从性陈文陈文 提供提供2022-10-20dklee24改善顺应性实例改善顺应性实例 慢性病用药慢性病用药1/d：降糖药，降压药：降糖药，降压药 抗结核复方制剂抗
14、结核复方制剂 肝炎的长效干扰素治疗肝炎的长效干扰素治疗2022-10-20dklee25用药次数对依从性的影响用药次数对依从性的影响Eisen et al.1990105 patients3 different dosage regimensCompliance monitored by electronic pill containersCompliance assessed over an average of 5 months per patient2022-10-20dklee26使用方便使用方便 新型定量气雾剂治疗哮喘新型定量气雾剂治疗哮喘 5%5%白蛋白用于低血容量休克（白蛋白用于
15、低血容量休克（20%20%白蛋白高白蛋白高张，需稀释后用）张，需稀释后用）软袋装密闭式输液方便临床又安全性提高软袋装密闭式输液方便临床又安全性提高 肠道外营养液双腔或三腔袋肠道外营养液双腔或三腔袋 某些含药输液某些含药输液脂质体制剂2022-10-20dklee28两性霉素制剂两性霉素制剂 Amphotericin B Amphotericin B colloidal dispersion Amphotericin B lipid complex Liposomal amphotericin B2022-10-20dklee294 4种两性霉素制剂常用种两性霉素制剂常用IVIV剂量比较剂量比较
16、 Amphotericin B 0.25 mg/kg/day as a single dose,with adjusted increments to 1 to 1.5 mg/kg/day Amphotericin B colloidal dispersion 3 to 4 mg/kg/day Amphotericin B lipid complex 5 mg/kg once daily Liposomal amphotericin B 1 mg/kg/day initially,increasing gradually to 3 to 5 mg/kg/day.Micormedex 2003.
17、Q32022-10-20dklee30片片 型型 圆形圆形 胶囊胶囊(卵园卵园)型片型片 异型片异型片 有有/无分割线无分割线2022-10-20dklee31包衣片种类包衣片种类 传统糖衣传统糖衣 传统肠溶衣传统肠溶衣 薄膜衣薄膜衣 肠溶薄膜衣肠溶薄膜衣2022-10-20dklee32TABLETS/CAPSULES THAT SHOULD NOT BE CRUSHEDA variety of oral solid dosage forms are marketed that should not be crushed prior to administration because of
18、their formulation.In general,these include:1)extended release(other terms:slow release,continuous release,sustained release,controlled release,time release,sustained action,delayed action,long acting,repeat action,time delayed)medications 2)enteric or protective coated medications 3)medications form
19、ulated for sublingual or buccal absorption or those designed to exert a local effect in the mouth(eg,lozenges)4)medications that are offensive-tasting to the patient,irritate the oral mucosa,or contain dyes or substances which may stain teeth or the oral mucosa;these may be given to patients with NG
20、 tubes 2022-10-20dklee33掰开服用拜心通（掰开服用拜心通（Nifedipine GITS）优喘平可以掰开用优喘平可以掰开用2022-10-20dklee34The following is a partial list of products should not be crushed(2)K-Dur 20 mEq Key ER Tab;9 K-Dur 20 mEq Key ER Tab;9 Klor-Con/EF Up-Smith Eff Tab;2,6Klor-Con/EF Up-Smith Eff Tab;2,6Mag-Tab SR Niche ER Tab Mag
21、-Tab SR Niche ER Tab Motrin Upjohn Taste;Tab;2,5 Motrin Upjohn Taste;Tab;2,5 Nitroglycerin Various SL Tabs Nitroglycerin Various SL Tabs Pancrease McNeil EC Cap;1 Pancrease McNeil EC Cap;1 Procardia Pfizer Delayed absorption;4,7Procardia Pfizer Delayed absorption;4,7Proscar Merck Proscar Merck Tab;c
22、rushed tabs Tab;crushed tabs should not be handled by should not be handled by pregnant women pregnant women Tegretol-XR Ciba ER Tab Tegretol-XR Ciba ER Tab Theo-Dur Key ER Tab;2,9Theo-Dur Key ER Tab;2,9舒弗美舒弗美广东迈特兴华广东迈特兴华 ER Tab ER Tab 补达秀补达秀 广东迈特兴华广东迈特兴华 ER Tab ER Tab 福乃得福乃得广东迈特兴华广东迈特兴华 ER Tab 10ER
23、 Tab 102022-10-20dklee35Omeprazole 胃管给药问题胃管给药问题Omeprazole is extremely acid labile and degrades rapidly in aqueous solutions with a low pH;at a pH of less than 4 the degradation half-life is 10 minutes,compared to a half-life of 18 hours at pH of 6.5.Administering omeprazole pellets down an NG tube
24、may not be effective for the following reasons:Crushed pellets of omeprazole will be inactivated by gastric pH intact pellets are too large to flush down a NG tube parenteral omeprazole will not be active if administered orally Nasogastric administration of Prilosec was prepared as follows The granu
25、les were removed from the capsules and places in a small dry cup Six to 10 granules were flushed through the NG tube with 10 to 20 milliliters of water;a total of 140 milliliters was used(Larson et al,1996)Micormedex 2003.Q32022-10-20dklee36DRUG-INDUCED ESOPHAGITIS DOXYCYCLINE ASPIRIN NSAIDs POTASSI
26、UM CHLORIDE(primarily Slow-K and other wax matrix forms)IRON QUINIDINE CLINDAMYCIN EMEPRONIUM BROMIDE ALANDRONATE(Fosamax)Micormedex 2003.Q32022-10-20dklee37DRUG-INDUCED ESOPHAGITIS避免方法举例避免方法举例ALANDRONATE ALANDRONATE 服药方法服药方法1.Alendronate should be taken in the morning with a full glass(eg,6 to 8 ou
27、nces)of water AT LEAST one-half hour before food,beverages,or other medications.2.Waiting longer than 30 minutes before eating improves absorption of alendronate.3.Patients should be advised to take each dose with a full glass of water and remain in an upright position for at least 30 minutes after
28、taking the dose(Prod Info Fosamax,1999).Micormedex 2003.Q32022-10-20dklee38胶囊剂胶囊剂 传统胶囊传统胶囊 肠溶胶囊肠溶胶囊 内容物内容物细粉（主药，赋型剂，填充剂细粉（主药，赋型剂，填充剂)包衣颗粒包衣颗粒小丸（小丸（PelletsPellets，均一，均一/不均一不均一小型片，不均一小型片，不均一液状液状(软胶囊软胶囊)2022-10-20dklee392022-10-20dklee40小丸型小丸型(pellet)制剂制剂 小丸型制剂应用方式小丸型制剂应用方式:不同粒径混合装囊不同粒径混合装囊(Eryc)不同包衣厚度
29、装囊不同包衣厚度装囊(Contac)制成片剂制成片剂(Theo Dur)小丸型胶囊优点小丸型胶囊优点:属多剂量剂型属多剂量剂型,释药速率可组配释药速率可组配,无时滞现象无时滞现象小丸体积小小丸体积小(1-3mm),GI(1-3mm),GI输送食物节律的影响小输送食物节律的影响小在在GIGI分布面积大分布面积大,生物利用度高生物利用度高,GI,GI刺激小刺激小胶囊含药量宽胶囊含药量宽(1%-95%),(1%-95%),装药量大装药量大(达达600mg)600mg)注 射 剂2022-10-20dklee42注射剂注射剂 粉针形态：直接冻干型粉针形态：直接冻干型/冻干粉冻干粉/结晶粉结晶粉/喷雾干
30、燥喷雾干燥 初始溶媒，输液用溶媒初始溶媒，输液用溶媒 复配液稳定性：室温复配液稳定性：室温/冷藏冷藏/冰冻冰冻 粉针溶解速度粉针溶解速度 粉针粉针/水针利弊水针利弊 混悬型针剂的粒度混悬型针剂的粒度 浓配品用前再稀释浓配品用前再稀释 pH,pH,渗透压渗透压 内部压力，有时为负压内部压力，有时为负压 外璧残留外璧残留2022-10-20dklee43注射剂赋型剂问题注射剂赋型剂问题 表面活性剂过敏表面活性剂过敏/溶血溶血 高浓度酒精溶媒输液过快高浓度酒精溶媒输液过快,醉酒样表现醉酒样表现 输液中一般是不允许有抗氧剂的输液中一般是不允许有抗氧剂的 不少产品对溶媒不做质量控制不少产品对溶媒不做质量
31、控制,空子多空子多2022-10-20dklee44 检索近十年国内外文献检索近十年国内外文献80篇篇 国内国内4篇，国外篇，国外76篇篇郑策等.中国药学杂志 2005;40:6442022-10-20dklee45郑策等.中国药学杂志 2005;40:6442022-10-20dklee46郑策等.中国药学杂志 2005;40:6442022-10-20dklee47郑策等.中国药学杂志 2005;40:6442022-10-20dklee482022-10-20dklee49聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）过敏反应预防措施过敏反应预防措施 采用非采用非PVC（非
32、聚氯乙烯）输液装置非聚氯乙烯）输液装置 减慢输注速率或适当稀释后输注减慢输注速率或适当稀释后输注血中血中2 2l/ml/ml即可发生过敏反应即可发生过敏反应 预先给与皮质激素、抗组胺药预先给与皮质激素、抗组胺药 魏晓慧,等.中国医药工业杂志,2001,32(4):188.Gelderblom H,et al.Eur J Cancer,2001,37(13):1590.2022-10-20dklee50配套输液器材配套输液器材 必须使用必须使用非非PVC 输液器：紫杉醇输液器：紫杉醇 防止注射剂吸收的个别药物：硝酸甘油类防止注射剂吸收的个别药物：硝酸甘油类 严格避光注射剂：硝普钠，尼莫地平严格避
33、光注射剂：硝普钠，尼莫地平 容易出现颗粒品种推荐用终端滤器容易出现颗粒品种推荐用终端滤器 细胞毒药物输注时防护及废弃物管理细胞毒药物输注时防护及废弃物管理2022-10-20dklee51塑料与药物的相互关系 透入透入-气体气体,蒸汽蒸汽,液体进入塑料包装内液体进入塑料包装内 释出释出-塑料中某些组分释出到药物中塑料中某些组分释出到药物中 吸着吸着-药物被塑料吸着药物被塑料吸着 化学反应化学反应-药物与塑料某组分反应药物与塑料某组分反应 变性变性-药物引起塑料的理化性质改变药物引起塑料的理化性质改变2022-10-20dklee52我科发表的药物与塑料输液管的相互作用研究我科发表的药物与塑料输
34、液管的相互作用研究 李大魁李大魁,刘文彬刘文彬,诸明诸明,王又红王又红,陈兰英陈兰英:硝酸甘油硝酸甘油在静脉输液管道中的丢失在静脉输液管道中的丢失.中国医院药学杂志中国医院药学杂志 1989;9:13-16 李大魁李大魁,诸明诸明,刘文彬刘文彬,沈以凤沈以凤,叶立叶立:安定安定在静脉在静脉输液管道中的丢失输液管道中的丢失.中国医院药学杂志中国医院药学杂志 1989;9:536-539 李大魁李大魁,诸明诸明,刘文斌刘文斌,赵青赵青:氯丙嗪和异丙嗪氯丙嗪和异丙嗪在静在静脉输液管道中的丢失脉输液管道中的丢失.中国医院药学杂志中国医院药学杂志 1991;11:496-4982022-10-20dkl
35、ee53药品在输液装置的吸着现象(Sorption phenomena)本质：物理配伍禁忌本质：物理配伍禁忌（physical incompatibility）定义：完整药物分子自药液吸附到容器定义：完整药物分子自药液吸附到容器/装置表面或吸收装置表面或吸收到其材质内部到其材质内部 研究先锋：研究先锋：Moorhatch and Chiou 早期研究早期研究：Nitroglycerin,Warfarin,Vitamin A,Dactinomycin,Insulin 对象：玻璃对象：玻璃/塑料袋塑料袋/输液装置输液装置/输液滤器输液滤器 吸收现象：主要指塑料装置，尤其吸收现象：主要指塑料装置，尤
36、其PVC材质（增塑剂导致）材质（增塑剂导致）2022-10-20dklee542022-10-20dklee55输液装置的释出现象Leaching phenomena 主要指主要指PVC的增塑剂的增塑剂（phthalate plasticizers）释出释出 注射剂中的表面活性剂促进释出注射剂中的表面活性剂促进释出 如紫杉醇注射剂含如紫杉醇注射剂含 Cremophor EL 临用前将本品稀释于临用前将本品稀释于0.9%0.9%氯化钠注射液或氯化钠注射液或5%5%葡萄糖葡萄糖注射液注射液500ml500ml中，用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液中，用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管，静脉滴注管，静脉滴
37、注(药品说明书药品说明书 2005)2005)2022-10-20dklee56 为了使PVC变得透明和柔软,要加入40%左右的添加DEHP增塑剂，而DEHP的释出对人体有害。PVC polymer55%DEHP plasticizer40%Zinc octanoate1%Calcium or zinc stearate1%N,N di-acyl ethylene diamine1%Epoxy soya or linseed oil10%Formula for a Typical PVC Container(Medical)PVC中的增塑剂中的增塑剂:DEHP苗岩提供 2002.102022-
38、10-20dklee57最近的文献报告 乙胺碘呋酮乙胺碘呋酮:600ug/ml,PVC 软袋软袋12h,降至降至60%川芎嗪川芎嗪:0.2mg/ml,PVC 软袋软袋8h,降低降低26%卡莫司丁卡莫司丁:PVC 软袋软袋5.52h,降低降低25%紫杉醇紫杉醇:PVC 软袋见白色絮状物软袋见白色絮状物 芬太尼芬太尼:PVC 软袋软袋15min 下降下降25%CyA:PVC 管，管，24小时，损失小时，损失40-50%FK-506:PVC 软袋软袋6h,降低降低15%尿激酶尿激酶:PVC 软袋软袋2-30min,降低降低15-20%Vit A:PVC 软袋软袋,降低降低23%,玻璃瓶玻璃瓶29%中
39、国药房中国药房 2003;14:6942022-10-20dklee58输液胶塞掉皮掉皮痟痟问题 质量标准并不要求质量标准并不要求100%100%不掉皮不掉皮痟痟 丁基胶塞是有安全保证的丁基胶塞是有安全保证的 可见异物是可以被终端滤器截留的可见异物是可以被终端滤器截留的 贵重药品输液内发现异物可在贵重药品输液内发现异物可在PIVAPIVA条件下条件下过滤至清后谨慎使用过滤至清后谨慎使用 问题：胶塞质量与掉皮问题：胶塞质量与掉皮痟痟关系？关系？2022-10-20dklee59输液渗透压问题2022-10-20dklee60临床复配后溶液的贮存稳定性Ganciclovir10 mL vial o
40、f ganciclovir can be diluted with 10 milliliters of sterile water for injection(USP)with a stability of 12 hours at room temperature;the solution should not be refrigerated.After reconstitution with either 0.9%Sodium Chloride,5%Dextrose,Ringers Injection,or Lactated Ringers Injection,USP,the infusio
41、n solution should be used within 24 hours.The infusion solution should be refrigerated(Prod Info Cytovene,1998)Micormedex 2003.Q32022-10-20dklee61注射剂包材废物处理GanciclovirDISPOSAL PROCEDURES Ganciclovir is a nucleoside analog;consideration should be given to handling and disposal according to guidelines
42、issued for other cytotoxic drugs(Prod Info Cytovene）2022-10-20dklee6250年代玻璃瓶70年代塑料瓶70年代末期 全密闭式软袋输液装置输液装置/容器的变革容器的变革 2022-10-20dklee63输液引起的败血症:回气所致使用过程输液污染的研究使用过程输液污染的研究 玻璃瓶如悬挂超过玻璃瓶如悬挂超过4848小时小时,有有9%9%的输液被污染的输液被污染 与输液的时间长短直接有关与输液的时间长短直接有关 时间越长，危险性越大时间越长，危险性越大 空气污染情况空气污染情况Duma RJ,Warner JF,and Dalton
43、HP Septicaemia from intravenous infusions,New England J.Med.1971;284,257.2022-10-20dklee64仝珉等.四川卫生管理干部学院学报 1995;14(1):532022-10-20dklee65仝珉等.四川卫生管理干部学院学报 1995;14(1):532022-10-20dklee66胡必杰等 中华医院感染杂志 2005密闭式输液显著降低药液细菌污染率 含药输液问题含药输液问题2022-10-20dklee68治疗型输液优点治疗型输液优点 由于其不需要配制，无需添加溶媒，剂量准确，可有效避由于其不需要配制，无需添
44、加溶媒，剂量准确，可有效避免二次污染，使用方便快捷免二次污染，使用方便快捷 葛根素葡萄糖输液，克服了原葛根素小针剂需以葛根素葡萄糖输液，克服了原葛根素小针剂需以5050丙二丙二醇为溶媒而造成血管刺激和过敏反应的缺点；醇为溶媒而造成血管刺激和过敏反应的缺点；抗感染药阿奇霉素葡萄糖输液的不溶性微粒检查能符合药抗感染药阿奇霉素葡萄糖输液的不溶性微粒检查能符合药典规定，避免了以前将阿奇霉素粉针溶于典规定，避免了以前将阿奇霉素粉针溶于5 5葡萄糖液的葡萄糖液的过程中造成的严重微粒污染；过程中造成的严重微粒污染；抗肿瘤药米托蒽醌葡萄糖输液的使用，减少化疗药物粉针抗肿瘤药米托蒽醌葡萄糖输液的使用，减少化疗药
45、物粉针临时配液时对医护人员潜在的危害临时配液时对医护人员潜在的危害。2004-11-17中国医药报 2005-03-312022-10-20dklee69质量研究和质量控制方面并非等同质量研究和质量控制方面并非等同 大输液在不溶性微粒控制、有关物质检查、提高有效成分大输液在不溶性微粒控制、有关物质检查、提高有效成分分析方法检测的灵敏度与正确性方面要求都更高。分析方法检测的灵敏度与正确性方面要求都更高。丹参小针剂的质控标准仅检查丹参小针剂的质控标准仅检查3 3项。而丹参大输液的检查却有项。而丹参大输液的检查却有1717项项 丹参大输液有效成分的控制标准也从一种增加至三种，从而增强丹参大输液有效成
46、分的控制标准也从一种增加至三种，从而增强了药物的可控性及有效性了药物的可控性及有效性 对某些水溶性较差的药物，小针剂中通过加入助溶剂、调对某些水溶性较差的药物，小针剂中通过加入助溶剂、调节节pHpH等方法制成，改为大输液后，在其运输或使用过程中，等方法制成，改为大输液后，在其运输或使用过程中，温度变化的情况下，对质量是否合格、有无药物析出、无温度变化的情况下，对质量是否合格、有无药物析出、无菌及细菌内毒素和热源检查等问题的研究都增加了一定难菌及细菌内毒素和热源检查等问题的研究都增加了一定难度度 2004-11-17中国医药报 2005-03-312022-10-20dklee70卡文Flu20
47、22-10-20dklee71给药方式的革新给药方式的革新 加药器加药器安全、无药物气雾泄漏，特别适用于化疗药物、抗生素等有潜安全、无药物气雾泄漏，特别适用于化疗药物、抗生素等有潜在危害的药物在危害的药物操作简便、节省时间操作简便、节省时间操作步骤比使用注射器少、微粒产生少操作步骤比使用注射器少、微粒产生少ABCBaxter 提供2022-10-20dklee72气 雾 剂2022-10-20dklee73气雾剂的分类气雾剂的分类 溶液型：溶液型：Isosorbide dinitrate,含醇类以溶解药物含醇类以溶解药物 混悬型：混悬型：7070年代兴起，无醇类刺激型年代兴起，无醇类刺激型 乳
48、剂型：供外用乳剂型：供外用 定剂量气雾剂定剂量气雾剂(Metered Dose Inhaler,MDI)：每：每 喷剂量固定，多吸入用喷剂量固定，多吸入用 非定剂量气雾剂：主要外用非定剂量气雾剂：主要外用 呼吸启动的呼吸启动的MDI：如：如 3M 3M 牌牌 干粉吸入剂干粉吸入剂(Dry Powder Inhaler,DPI)：不含：不含 propelant 喷雾用溶液：如沙丁胺醇喷雾用溶液：如沙丁胺醇2022-10-20dklee74影响吸入剂疗效因素影响吸入剂疗效因素 配方及吸入装置方面：粒度分布，剂量恒定，泄配方及吸入装置方面：粒度分布，剂量恒定，泄漏（压力型漏（压力型 病人方面：操作难
49、度仅次于注射剂，使用指导，病人方面：操作难度仅次于注射剂，使用指导，手呼吸操作配合手呼吸操作配合2022-10-20dklee75各类吸入装置特点各类吸入装置特点(1)(1)MDIMDI 应用最普遍，以混悬型多用应用最普遍，以混悬型多用 必须倒置使用必须倒置使用(阀门容积定量阀门容积定量)混悬型用前必须摇匀混悬型用前必须摇匀 含氟抛射剂含氟抛射剂(CFC)(CFC)将禁止使用将禁止使用 操作配合很重要，小儿和老人使用困难操作配合很重要，小儿和老人使用困难2022-10-20dklee76各类吸入装置特点各类吸入装置特点(2)(2)DPIDPI 将禁止将禁止CFCCFC使用，导致使用，导致DPI
50、DPI发展很快发展很快 呼吸启动，操作配合要求低呼吸启动，操作配合要求低 呼吸启动要求较高吸气流吸入后，必须漱口，减呼吸启动要求较高吸气流吸入后，必须漱口，减少少ADRADR，尤其是激素类药，尤其是激素类药 儿童启动儿童启动DPIDPI困难（气力不足困难（气力不足 干粉局部刺激干粉局部刺激2022-10-20dklee77Fig 3 Profile of concentration versus time of a subject whoswallowed mouth-rinsing water after inhalation.0.11.010.00.02.04.06.08.010.012.
