1、十年临床研究总结 合理使用智慧结晶 解读苯磺酸左旋氨氯地平 临床应用专家共识共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识lCCB是一类基础的重要的降压药物l氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂l氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平共识背景有效有效但是耐受性差但是耐受性差1940s1940s1960s1960s1970s1970s针对收缩压针对收缩压更有效更有效中枢性中枢性a2a2激动激动直接直接血管扩张剂血管扩张剂ACEACE抑制剂抑制剂a-a-受体阻滞剂受体阻滞剂外周性外周性交感神经抑制剂交感神经抑制剂1950195019571957同样有效但是同样有效但是耐受稍好耐受稍好
2、1980s1980s1990s1990s2001200120062006同样有效同样有效但是耐受更好但是耐受更好神经元神经元阻断剂阻断剂藜芦碱藜芦碱 噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂长效二氢吡啶类长效二氢吡啶类CCBCCBARBsARBs肾素抑制剂肾素抑制剂ETaETa阻断剂阻断剂VPIsVPIs其他其他抗高血压治疗的发展抗高血压治疗的发展短效二氢短效二氢吡啶类吡啶类CCBCCB非二氢吡啶类非二氢吡啶类CCBCCBAm J Hypentens 2001,14:241.Am J Hypentens 2001,14:241.CCB:降压幅度最大，最为基础的降压药物降压幅度最大，最为基础的降压药物 NSAC
3、EI受体受体阻滞剂阻滞剂CCB利尿剂利尿剂 SBP mmHg51015NSP60岁的岁的老年人老年人Reductions in systolic BP*SBPSBPSBPReductions in systolic BP(mm Hg)0-20-30-10Mean Change in sitting SBP氨氯地平氨氯地平(n=86)-24HCTZ(n=98)SBPSBPP95 mmHg)At Week 8At Week 8At Week 12At Week 120 04 48 8121216162020不良反应不良反应水肿水肿无效无效乐卡地平乐卡地平(n=420)(n=420)氨氯地平氨氯地平
4、 (n=200)(n=200)拉西地平拉西地平 (n=208)(n=208)P 0.001P 0.001P 0.05P 0.05%0 05 5101015152020基线水平基线水平4 4 周周8 8 周周12 12 周周乐卡地平乐卡地平氨氯地平氨氯地平拉西地平拉西地平*=P P 0.001心脏硝苯地平 尼群地平曼尼地平 尼索地平依拉地平硝苯地平缓释/控释非洛地平缓释氨氯地平拉西地平 乐卡地平左旋氨氯地平苯噻嗪动脉=心脏地尔硫卓地尔硫卓缓释苯烷动脉 心脏维拉帕米维拉帕米缓释苯噻嗪/苯咪唑动脉 心脏米贝地尔 Drug 1998 April;55(4)509-517,Zanidip Product
5、 Monograph Drug 1998 April;55(4)509-517,Zanidip Product Monograph钙拮抗剂的分类lCCB是一类基础的重要的降压药物l氨氯地平：现代经典钙离子拮抗剂l氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平共识背景l氨氯地平有左旋和右旋两种同型异构体，左旋体钙拮抗活性是右旋体的近1000倍，是消旋体的2倍l2.5mg左旋氨氯地平与5mg氨氯地平相比，具有相同的降压疗效，同时副作用减少l苯磺酸左旋氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物氨氯地平的有效成分氨氯地平的有效成分 -左旋氨氯地平左旋氨氯地平 氨氯地平及左旋氨氯地平是一类降压药，氨氯地平(5mg)
6、去掉右旋后，成为左旋氨氯地平(2.5mg)，那么2.5mg左旋氨氯地平是否可以达到5mg氨氯地平的疗效作用？是否副作用更低？临床所关注的问题临床所关注的问题共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识Sung A K.Clinical Therapeutics 2008;5(30):845-857 左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效 研究方案安慰剂 洗脱 测试 基线 坐位DBP90mmHg，剂量加倍 统计 数据 4周后周后坐位DBP90mmHg，剂量不变4周后周后2周后周后络活喜5mg+左旋氨氯地平 模拟片2.5mg 左旋氨氯地平2.5mg+络活 喜模
7、拟片5mg n=55n=50坐位SBP变化坐位DBP变化Sung A K.Clinical Therapeutics.2008;5(30):845-857 左旋氨氯地平与络活喜降压效果相当左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效 施慧达有效性的Meta分析目的：Meta分析17篇文献(n=1509)，比较施慧达与其他降压药，对轻/中度高血压治疗的有效性对照组药物：络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。易洪刚易洪刚,等等.中国循证医学杂志中国循证医学杂志 2008,8(7):543-550左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效 中国循证医学杂志
8、中国循证医学杂志.2008,8(7):543-550左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点高效高效 结果结果有利于有利于施慧达施慧达 有利于对照组 有利于施慧达 降压平稳性指标平滑指数(SI)SI=H/SD=3.7H=8.6SD=2.3（24h血压变化均值）（24h血压变化的离散程度）给药后时间 BP(mm Hg)平滑指数(SI)的定义：降压药物治疗后24小时，每小时血压下降的均值（H）与其标准差（SD）的比值。（SD：每小时降压幅度与H差值的均值）Parat,et al.J Hypertension 1998左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点平稳平稳 药物病例数收缩压SI舒张压SI
9、氯沙坦50mg500.660.57 缬沙坦80mg1970.760.62 替米沙坦80mg8601.050.87 络活喜5mg2061.000.8 施慧达 2.5mg1221.040.88Boehringer Ingelheim Data on file 荟萃分析:(N=1500例)左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点平稳平稳 不同降压药平滑指数比较左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效 半衰期49.6h左旋氨氯地平药代曲线 Chirality.1994;6:531-53649.6降压长效性指标T/P比值谷峰比值(T/P)=降压药疗效最小时血压下降值降压药疗效最大时血压下降值，以
10、百分比或小数表示。T/P可以反映降压药的长效性。FDA和国家药品食品监督管理局规定：T/P大于50%的降压药物方可称为长效降压药。左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效 左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效 BP谷值 BP峰值 给药 安慰剂 降压药 下一次给药 T/P比值计算T/P比值比值Can J.Cardiol 1998;14(5):682-688 左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效 氨氯地平氨氯地平硝苯地平控释片硝苯地平控释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片 SBPSBP2020404060608080100100T/P%T/P%DBP DBP 85%85
11、%83%83%左旋氨氯地平（施慧达）的谷/峰（T/P）值 左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效 漏服后患者血压变化胡大一胡大一.中国医刊中国医刊 2002;5(37):4647左旋氨氯地平降压特点左旋氨氯地平降压特点长效长效 左旋氨氯地平与氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究北京大学人民医院 胡大一(PI)左旋氨氯地平的降压疗效左旋氨氯地平的降压疗效研究设计研究设计(随机、双盲、平行研究随机、双盲、平行研究)217 pts Placebo 2weekI组组N110II组组N107randomizationTo target BPNot to target BP1#/d
12、,4week2#/d,4weekDrug holiday部分病人在随机前、治疗期末和2天的药物漏服期进行24小时ABP监测 Two groups洛活喜洛活喜5mg/d,4week24hABPM 48hABPM72hABPM123施慧达施慧达2.5mg/d,4week两组治疗后两组治疗后SBP和和DBP的降压幅度的降压幅度*：与基线相比，：与基线相比，P0.05p0.05-18-18-16-16-14-14-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 0左旋氨氯地平左旋氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平与左旋氨氯地平氨氯地平与左旋氨氯地平8周末周末ABPM 左旋氨氯地平(施慧达)氨氯
13、地平(络活喜)络活喜和施慧达治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致施慧达有效性的Meta分析目的：Meta分析17篇文献(n=1509)，比较施慧达与其他降压药，对轻/中度高血压治疗的有效性对照组药物：络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。易洪刚易洪刚,等等.中国循证医学杂志中国循证医学杂志 2008,8(7):543-550左旋氨氯地平的降压疗效左旋氨氯地平的降压疗效荟萃分析荟萃分析 中国循证医学杂志中国循证医学杂志.2008,8(7):543-550结果结果有利于有利于施慧达施慧达 有利于对照组有利于对照组 有利于施慧达有利于施慧达 左旋氨氯地平的
14、降压疗效左旋氨氯地平的降压疗效荟萃分析荟萃分析 结果表明：左旋氨氯地平的降压幅度和有效率至少等同于其他常用降压药物临床关注降压质量的同时也关注：左旋氨氯地平是否具有氨氯地平的内皮保护和抗动脉硬化效果？左旋氨氯地平(2.5 mg/d)与氨氯地平(5 mg/d)具有相同的降压作用由于专利保护方面的原因，左旋氨氯地平的研究主要集中在中国、韩国以及印度在内的亚洲国家临床疗效国内外大量临床研究及实践证实：共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识CCB具有较好的内皮保护机制具有较好的内皮保护机制l增加EDRF释放l阻止ET介导的异常血管收缩l减少内皮细胞粘附分子的表达l降低
15、缺血后内皮细胞的通透性PREVENT:颈动脉内膜中层厚度颈动脉内膜中层厚度(IMT)内膜中层厚度变化内膜中层厚度变化(mm)(mm)苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平P=0.007P=0.007安慰剂安慰剂 0.0330.033 0.0130.013CAMELOT/NORMALISE:阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展 去掉右旋的左旋氨氯地平有没有抗动脉硬化、内皮保护作用？中西医结合心脑血管病杂志中西医结合心脑血管病杂志2007年年10月第月第5卷第卷第10期期左旋氨氯地平能抑制内皮细胞合成血浆内皮素，增加NO的分泌，调节ET和NO平衡的功能。左旋氨氯地平对血管内皮功能
16、的影响左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响3545556575血浆内皮素血浆内皮素(pg/mL)(pg/mL)一氧化氮一氧化氮(?mol/mL)(?mol/mL)治疗前治疗后左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响左旋氨氯地平对血管内皮功能的影响内皮依赖性舒张功能（内皮依赖性舒张功能（%）mmmmmmmm*P0.05P0.05 *国际医药卫生导报国际医药卫生导报2008年第年第14卷第卷第05期期左旋氨氯地平和氨氯地平均可逆转高血压患者的颈总动脉内中膜增厚中国厂矿医学中国厂矿医学2007年年6月第月第20卷第卷第3期期左旋氨氯地平对左旋氨氯地平对颈动脉内膜中层厚度的干预作用颈动脉内膜中层厚度的干预作用左旋
17、氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者左旋氨氯地平对高血压不同颈动脉病变患者 血压、血浆中血管活性物质的影响血压、血浆中血管活性物质的影响研究对象根据颈动脉病变的不同情况选择90例患者分为3组：1、增厚组（30例）2、硬斑块组（30例）3、软斑块组（30例）并有相应的情况匹配的病人作为非CCB对照组药物选择：左旋氨氯地平2.5-5mg/qn 两年 血压控制在 0.05 0.001不同时间服药对非杓型血压患者不同时间服药对非杓型血压患者动态收缩血压动态收缩血压白昼、夜间达标率的影响达标率的影响施慧达对非杓型高血压的纠正率施慧达对非杓型高血压的纠正率杓型杓型5例例杓型杓型8例例P=0.01 早早7-9
18、点服用点服用 2.5-5mg 晚晚8-10点服用点服用 2.5-5mg 去掉右旋体的左旋氨氯地平是否具有更低的不良反应发生率？共识内容共识背景药理学特性（略）靶器官保护安全性与耐受性临床疗效专家共识左旋氨氯地平与氨氯地平左旋氨氯地平与氨氯地平相比不良事件发生率更低相比不良事件发生率更低 胡大一胡大一,等等.中国医刊中国医刊 2002,37(5):46-47 患者%00.501.001.502.002.503.003.504.00头痛头痛心悸心悸踝部水肿踝部水肿面部潮红面部潮红氨氯地平氨氯地平1.81.9头晕头晕1.83.70.70.91.80.10.11.90.90.1胃部不适胃部不适左旋氨氯
19、地平左旋氨氯地平左旋氨氯地平与氨氯地平左旋氨氯地平与氨氯地平相比不良事件发生率更低相比不良事件发生率更低近年来国内外所完成的多项研究证实，左旋氨氯地平比氨氯地平具有更好的安全性和耐受性因外周水肿不能耐受氨氯地平治疗的患者，改用左旋氨氯地平后多数患者水肿消失左旋氨氯地平保留了氨氯地平的降压活性，服药剂量减少50，理论上可以降低不良反应发生率 安全性与耐受性结 论 保留了氨氯地平的降压活性，具有可靠的降压疗效 与氨氯地平相比，降压治疗的安全性及耐受性更高 在亚洲人群中拥有着更多证据 价格低廉，更适合于我国高血压患者苯磺酸左旋氨氯地平：谢谢 谢！谢！UmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVn
20、Yq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3
21、F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G8JbMeQhTkWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbNeQhTlWoZr%u(y+B2E6H9KcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmYp
22、!s&w)z0C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6
23、H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B3E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkW
24、oZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E5H9KcOfRiUmXp#s&v)z0C3F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A1D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+F7IaLdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&v)z0C4F7IaMdPgSkVnZq$t*x-A1D5G
25、8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkVnZq$u*x-A2D5G8KbNfQiTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr
26、$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbRiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfR
27、iUmXp#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq$t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiT#s&v)y0C3F7IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!s&v)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*x-A1D5G8JbNeQiTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3
28、E6I9LcOgRjUmYp!t&w)D5G8JbNeQhTlWo#r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#sz0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t
29、&w-z1C4G7JeQiTlWo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMeTlXo#r%v(y0B3E6I9LcOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePh
30、TkWnZr$u(x+A2E5HOgRjVmYp!t&w)z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%z1C4G7JaMePhSkWnZr$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+6I9Ld
31、OgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfRiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5HdOgRjVmYq!t&w-z1C4G7JbMePhTkWnZr$u(x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9gRjVmYq!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D
32、4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUmXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhT#s%v)
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