1、复旦大学医学院妇产科医院复旦大学医学院妇产科医院1、女性激素的产生及代谢女性激素的产生及代谢2、女性激素的生物学作用女性激素的生物学作用3、雌激素作用的影响因素雌激素作用的影响因素4、雌激素制剂及其药理学雌激素制剂及其药理学5、孕激素的结构功能关系及药理学孕激素的结构功能关系及药理学6、雌雌/孕激素的临床应用孕激素的临床应用 摘要摘要雌二醇（雌二醇（E2）95由发育卵泡及黄体产生由发育卵泡及黄体产生早卵泡期早卵泡期 40pg/ml 绝经后绝经后 10-15pg/ml排卵前排卵前 250pg/ml黄体中期黄体中期 100pg/ml1 女性激素的产生和代谢女性激素的产生和代谢 雌激素来源及血清浓度
2、雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度雌酮（雌酮（E E1 1）由卵巢产生（发育卵泡）由卵巢产生（发育卵泡）50%50%由由E2E2转化转化 15 15（3 3pg/mlpg/ml）由雌烯二酮转化由雌烯二酮转化（卵巢间质及脂肪）（卵巢间质及脂肪）（绝经前绝经前1 12 2）（绝经后绝经后12121515）绝经前绝经前 40 40170170pg/mlpg/mlE E1 1/E/E2 2111硫酸雌酮硫酸雌酮由由E E2 2转化（转化（6565）由由E E1 1转化（转化（5454）雌激素来源及血清浓度雌激素来源及血清浓度绝经前绝经前1000100018001800pg/m
3、lpg/ml绝经后绝经后320pg/ml为循环中主要的雌激素，为循环中主要的雌激素，9090白蛋白结合白蛋白结合 肝脏水解作用肝脏水解作用 产物：雌三醇，表雌三醇产物：雌三醇，表雌三醇（1616位水解）位水解）儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素（2 2或或4 4位水解）位水解）下丘脑水解下丘脑水解 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素 肝脏肝脏 经胃肠的肝首过效应经胃肠的肝首过效应 雌激素相互转化的主要部位雌激素相互转化的主要部位 E E2 2 E E1 1 刺激蛋白质合成（结合蛋白，凝血因子及肾素原底物）刺激蛋白质合成（结合蛋白，凝血因子及肾素原底物）脂代谢脂代谢 HDLHDL，LDLLDL，胆固醇，甘油三脂胆固
4、醇，甘油三脂 排泄排泄 肝肠循环肝肠循环 口服口服E 80E 80经肠道重吸收，仅经肠道重吸收，仅1010经粪便丢失经粪便丢失 肾脏肾脏雌激素代谢雌激素代谢脂肪脂肪 卵巢间质卵巢间质 肠道水解肠道水解 肝脏肝脏结合雌激素结合雌激素 儿茶酚雌激素儿茶酚雌激素（二羟雌酮）（二羟雌酮）肝脏水解肝脏水解 雌三醇雌三醇 表雌三醇表雌三醇脑脑雄烯二酮雄烯二酮 雌酮雌酮 雌二醇雌二醇 硫酸雌酮硫酸雌酮肾脏排泄肾脏排泄0.210.540.650.140.050.15 雌激素的代谢及相互转化比例雌激素的代谢及相互转化比例17羟孕酮羟孕酮 产自卵巢，少量来自肾上腺产自卵巢，少量来自肾上腺 胎盘不产生胎盘不产生孕激
5、素来源及血清浓度孕激素来源及血清浓度孕酮孕酮 产自卵巢黄体、妊娠黄体及胎盘产自卵巢黄体、妊娠黄体及胎盘 少量由肾上腺皮质分泌少量由肾上腺皮质分泌非黄体期、非妊娠期非黄体期、非妊娠期 骨吸收骨吸收 E.A.P 雌激素与钙磷代谢，骨代谢雌激素与钙磷代谢，骨代谢 1.25-(OH)2D 性激素性激素 甲状旁腺激素甲状旁腺激素25-OH-D血浆，钙血浆，钙Ca+饮食饮食阳光阳光 骨吸收骨吸收 肾脏肾脏 近端小管近端小管 肠道钙吸收肠道钙吸收 钙吸收钙吸收1 羟化酶羟化酶 活性活性vitD 饮食饮食阳光阳光非活性非活性vitD 骨细胞合成骨细胞合成IGF,TGF 等等 骨生成骨生成降钙素降钙素 骨吸收骨
6、吸收 甲状旁腺激素甲状旁腺激素血浆，钙血浆，钙Ca+1.25-(OH)2D 25-OH-D性激素性激素 饮食钙饮食钙雌激素与骨代谢雌激素与骨代谢(绝经后绝经后)2 微循环通透性微循环通透性血浆蛋白结合血浆蛋白结合细胞内细胞内1717 羟甾脱氢酶活性（羟甾脱氢酶活性（E E2 2EE1 1）（17 hydroxysteroid dehydrogenase,17-HSD）与雌激素受体（与雌激素受体（ERER）的亲和力的亲和力靶组织靶组织ERER成分比例成分比例3雌激素对终未靶组织作用的影响因素微循环通透性微循环通透性抽提作用抽提作用 肝肝脑脑子宫子宫滤膜作用滤膜作用（硫酸雌酮，雌酮）（硫酸雌酮，雌
7、酮）子宫内膜子宫内膜子宫肌层子宫肌层雌激素作用影响因素雌激素作用影响因素雌激素在血液中存在形式雌激素在血液中存在形式E2 38与与SHBG结合结合 60与蛋白结合与蛋白结合 23游离游离雌激素作用影响因素E1，E3及硫酸雌酮与及硫酸雌酮与SHBG结合弱结合弱 与白蛋白亲和力与白蛋白亲和力E2 (硫酸雌酮，硫酸雌酮，90与白蛋白结合与白蛋白结合)SHBG 游离游离E2（高雄激素、高胰岛素血症，甲减，肥胖）高雄激素、高胰岛素血症，甲减，肥胖）SHBG 游离游离E2（雌激素，妊娠，甲亢）雌激素，妊娠，甲亢）SHBG与雌激素生物活性与雌激素生物活性 雌激素作用影响因素 17 HSD为为E2E1的催化酶
8、的催化酶 分泌期孕酮作用子宫内膜分泌期孕酮作用子宫内膜E2E1 雌激素作用影响因素细胞内细胞内17 HSD活性活性ER种类：种类：ER 和和ER ER：96DNA结合部位结合部位 58配体结合部位配体结合部位ER：与天然及合成激素的亲和力与天然及合成激素的亲和力 与与ER 相似相似 雌激素作用影响因素靶细胞靶细胞ER种类种类ER 与植物雌激素有较高的亲和力与植物雌激素有较高的亲和力表达表达ER 的雌激素敏感组织的雌激素敏感组织子宫子宫乳房乳房骨骨人类卵泡颗粒细胞及人类卵泡颗粒细胞及ER 缺如的组织缺如的组织 雌激素作用影响因素靶组织对雌激素反应与靶细胞内受体成分靶组织对雌激素反应与靶细胞内受体
9、成分不同靶细胞内不同靶细胞内ER、ER 及其异二聚体比例不同及其异二聚体比例不同 因而，不同靶细胞对同一激素反应不同。因而，不同靶细胞对同一激素反应不同。雌激素激活剂，拮抗剂及选择性雌激素受体调节雌激素激活剂，拮抗剂及选择性雌激素受体调节 剂，剂，发挥组织选择性作用。发挥组织选择性作用。雌激素作用影响因素 0 020204040606080801001001201201401400.30.30.6250.6251.251.25口服雌激素口服雌激素经阴道雌激素经阴道雌激素雌激素剂量雌激素剂量(mg/day)血中雌激素水平的增加血中雌激素水平的增加(pg/ml)表表5 5 孕激素制剂孕激素制剂种种
10、 类类 性性 能能 制剂规格制剂规格 作用持续时间作用持续时间 雌素活性雌素活性 雄素活性雄素活性 抗雌素抗雌素 抗雄素抗雄素天然孕酮天然孕酮 黄体酮黄体酮 针剂针剂1010mg/mg/支支 1 1天天 20 20mg/mg/支支 微囊型孕酮微囊型孕酮 口服制剂口服制剂100100mg/mg/片片 1 1天天 效能为剂量的效能为剂量的1/101/10孕酮衍生物孕酮衍生物 甲孕酮甲孕酮 片剂片剂2 2mg,100mg/mg,100mg/片片 1-3 1-3天天 (安宫黄体酮安宫黄体酮)针剂针剂150150mg 1-4mg 1-4天天 甲地孕酮甲地孕酮 片剂片剂1 1mg/mg/片片 1-3 1-
11、3天天 (妇宁片妇宁片)氯地孕酮氯地孕酮 片剂片剂2 2mg/mg/片片 6 6mg/mg/片片 已酸孕酮已酸孕酮 弱弱 弱弱 针剂针剂125125mg/mg/支支 10-14 10-14天天 醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮 片剂片剂1 1mg/mg/片片1919去甲睾酮衍生物去甲睾酮衍生物 炔诺酮炔诺酮 弱弱 片剂片剂 0.625 0.625mg/mg/片片 1-3 1-3天天 (妇康片妇康片)18 18甲基炔诺酮甲基炔诺酮 片剂片剂0.30.3mg/mg/片片 1-3 1-3天天 异炔诺酮异炔诺酮 片剂片剂2.52.5mg/mg/片片 5 5mg/mg/片片 1-3 1-3天天6 雌孕激素的临床应用雌孕激素的临床应用6 雌孕激素的临床应用雌孕激素的临床应用6 雌孕激素的临床应用雌孕激素的临床应用LH FSH 卵巢分泌雄激素卵巢分泌雄激素 雄烯二酮雄烯二酮 睾酮睾酮雌酮雌酮 SHBG 子宫内膜癌子宫内膜癌游离游离E2 游离游离睾酮睾酮 多毛症多毛症卵巢卵巢 IGF-1 PCO 无排卵无排卵SHBG IGFBP-I 游离睾酮游离睾酮 PCO 无排卵无排卵卵泡膜卵泡膜（IGF-I）雄烯二酮雄烯二酮 睾酮睾酮 雌酮雌酮 子宫内膜癌子宫内膜癌多毛症多毛症游离游离E2 体重体重 LH 胰岛素胰岛素 胰岛素受胰岛素受体异常体异常游离游离IGFI
