1、肿瘤标志物的临床实验室检查 肿瘤标志物的发展概况肿瘤标志物的发展概况 肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的应用肿瘤标志物的应用肿瘤标志物的临床实验室检查21845 Bence-Jones 本周蛋白本周蛋白1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold&Freeman CEA1969 Hubner&Todaro 癌基因癌基因1975 Kohler&Milstein 单克隆抗体单克隆抗体1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念1979 英国第英国第7届肿瘤发生
2、届肿瘤发生 TM被确认并应用临床被确认并应用临床 生物学和医学会议生物学和医学会议1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3.肿瘤标志物的临床实验室检查3 肿瘤标志物是一类存在于组织或体肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中,能用化学或免疫方法定量的、能液中,能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在(或在某一脏器存在)的、证实癌肿存在(或在某一脏器存在)的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿质必须
3、在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。患者中出现的水平显著高于正常人。肿瘤标志物的临床实验室检查4细胞肿瘤标志物:细胞肿瘤标志物:位于细胞中的物质或抗原,如激素位于细胞中的物质或抗原,如激素受体、白血病表型、分子基因等。受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物:体液肿瘤标志物:病理情况下,浓度增加时可在血液、病理情况下,浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质,如尿液或其他体液中测得的物质,如AFPAFP、CA19-9CA19-9、CEA CEA、CA15-3 CA15-3等。等。肿瘤标志物的临床实验室检查5 肿瘤表型标志物:肿瘤表型标志物:酶、胚胎性抗原、异位
4、性蛋白、激酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激 素等素等,出现于癌细胞转化和临床进展阶出现于癌细胞转化和临床进展阶 段。段。肿瘤基因标志物:肿瘤基因标志物:基因突变、基因表达异常等,出现基因突变、基因表达异常等,出现 于癌前起动阶段。于癌前起动阶段。6 酶类标志物酶类标志物 激素类标志物激素类标志物 癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物糖类抗原标记物 癌基因癌基因肿瘤标志物的临床实验室检查7 特异性特异性100%灵敏度灵敏度100%器官特异性器官特异性 与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察能进行疗效观察 与预后有关与预后有关 可靠的预测价值可靠的预测价值肿瘤标志物的临
5、床实验室检查8 正常人群中的筛查正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答的监测治疗应答的监测肿瘤标志物的临床实验室检查9一般不适宜对无症状人群进行普查一般不适宜对无症状人群进行普查 以以CEA普查结肠癌为例:普查结肠癌为例:发病率发病率 37/10 万万 特异性特异性 95%灵敏度灵敏度 70%假阳性数假阳性数 4998 人人 真阳性数真阳性数 26 人人 肿瘤标志物的临床实验室检查10应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病
6、率应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好和重复性良好普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受肿瘤标志物的临床实验室检查11 TM基本上不能对肿瘤定位基本上不能对肿瘤定位 极少数极少数TM如如PSA,甲状腺球,甲状腺球白等具器官特异性,但不是肿瘤特白等具器官特异性,但不是肿瘤特 异性。异性。肿瘤标志物的临床实验室检查12 通常不能进行确诊通常不能进行确诊 因为因为TM无足够的灵敏度,不能排无足够的灵敏度,不能排除假阴性结果。但本周蛋白除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨多发
7、性骨髓瘤)、髓瘤)、AFP(肝癌)、(肝癌)、-HCG(绒(绒毛膜癌)和降钙素(毛膜癌)和降钙素(C-细胞癌)等有细胞癌)等有助确诊。助确诊。肿瘤标志物的临床实验室检查13 大多数大多数TM与疾病分期有关,且浓与疾病分期有关,且浓 度与肿瘤大小通常存在关联度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判但并不能根据个体测得值来判 断肿瘤大小,也不能以断肿瘤大小,也不能以TM 浓度精浓度精 确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的确指示各期肿瘤,因为各期肿瘤的 TM浓度范围极广,且互相重叠。浓度范围极广,且互相重叠。肿瘤标志物的临床实验室检查14无效:无效:TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降
8、50%有效:有效:TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%肿瘤标志物的临床实验室检查15 术前术前TM浓度增加,术后降低,表浓度增加,术后降低,表 示这些示这些TM对此肿瘤有预后价值。对此肿瘤有预后价值。在病程监测中,在病程监测中,TM的浓度增加或的浓度增加或 降低与疾病的预后密切相关降低与疾病的预后密切相关。肿瘤标志物的临床实验室检查16 PPV:阳性时患肿瘤的可能性:阳性时患肿瘤的可能性 NPV:阴性时不患肿瘤的可能性:阴性时不患肿瘤的可能性 PPV和和NPV与灵敏度、特异性和与灵敏度、特异性和 患病率有关患病率有关 TM的灵敏度、特异性、的灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定
9、不变的,而是依赖不是固定不变的,而是依赖 于选定的临界值。于选定的临界值。肿瘤标志物的临床实验室检查17肿瘤标志物的临床实验室检查18为了评估一个肿瘤标志物的有用为了评估一个肿瘤标志物的有用 性,必须建立参考值,计算期望值评性,必须建立参考值,计算期望值评价标志物的分布和决定这些值在疾病价标志物的分布和决定这些值在疾病处理中的作用。处理中的作用。肿瘤标志物的临床实验室检查19 对对TM而言,以参考值表示基本无意义,而言,以参考值表示基本无意义,应以临界值来表示。应以临界值来表示。TM在实际应用中注重的是最佳临界值,在实际应用中注重的是最佳临界值,即区分即区分“正常正常”的分界线。它不同与参的分
10、界线。它不同与参 考值的运用,因为参考值来自一组对照考值的运用,因为参考值来自一组对照 人群,而临界值是根据金标准确诊为病人群,而临界值是根据金标准确诊为病 人和对照两组人群所确定的。人和对照两组人群所确定的。肿瘤标志物的临床实验室检查200.599.5肿瘤标志物的临床实验室检查21临界值由三方面决定临界值由三方面决定l 根据金标准确定病人和对照两组例数相根据金标准确定病人和对照两组例数相 似的人群,并测出各组的实验数据。似的人群,并测出各组的实验数据。l 用该实验数据的不同域值区分阳性和阴用该实验数据的不同域值区分阳性和阴 性的不同分界点,分别计算灵敏度和特性的不同分界点,分别计算灵敏度和特
11、 异性。异性。l 绘制绘制ROC曲线,最接近左上角的点即曲线,最接近左上角的点即 为最佳临界值,其灵敏度最高,特异性为最佳临界值,其灵敏度最高,特异性 最强。最强。肿瘤标志物的临床实验室检查22 良好的良好的TM特异性特异性应为应为95%,并以此值来,并以此值来考虑灵敏度。如果几种考虑灵敏度。如果几种TM对某一肿瘤具有大对某一肿瘤具有大致相当的灵敏度,应选致相当的灵敏度,应选择特异性最高的择特异性最高的TM。如果考虑良性疾病如果考虑良性疾病TM升高的因素,而特异性升高的因素,而特异性保持不变,应将临界值保持不变,应将临界值略为提高,即设置边界略为提高,即设置边界区(区(borderline z
12、one),如如TM在边界区内,应在边界区内,应进一步明确诊断。进一步明确诊断。肿瘤标志物的临床实验室检查23 选择临界值不能同时提高灵敏度选择临界值不能同时提高灵敏度 和特异性。和特异性。将临界值提高,特异性增加但灵将临界值提高,特异性增加但灵 敏度降低。敏度降低。将临界值降低,灵敏度提高但特将临界值降低,灵敏度提高但特 异性下降。异性下降。肿瘤标志物的临床实验室检查24 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌,但随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌,但在肿瘤状态时,机体中一些基因被激活,在肿瘤状态时,机体中一些基因被激活,使机体重新生成和分泌这些
13、胚胎期和胎使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性,但与肿瘤的发生有着不一定具相关性,但与肿瘤的发生有着内在联系,是一类较常见的肿瘤标志物。内在联系,是一类较常见的肿瘤标志物。肿瘤标志物的临床实验室检查25 CEA于于1965年被发现,用人直肠癌组年被发现,用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组织反应而不与正常组织反应。由于这种抗织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现,故称原也能在胚
14、胎组织中发现,故称“癌胚抗癌胚抗原原”。肿瘤标志物的临床实验室检查26 CEA在正常情况下由胎儿胃肠道上在正常情况下由胎儿胃肠道上皮、胰和肝细胞合成,分子量为皮、胰和肝细胞合成,分子量为22000,编码编码CEA的基因位于的基因位于19号染色体。号染色体。CEA经胃肠道代谢,肿瘤状态时经胃肠道代谢,肿瘤状态时CEA进入血进入血和淋巴循环,使血清和淋巴循环,使血清CEA上升。上升。27 正常群体正常群体CEA值:值:3g/L;吸烟者;吸烟者60 g/L:结肠癌、直肠癌、胃、肺癌:结肠癌、直肠癌、胃、肺癌 癌肿浸润、转移时癌肿浸润、转移时CEA明显升高,手术后明显升高,手术后6周周 CEA水平可恢
15、复正常。水平可恢复正常。持续升高:预后不良持续升高:预后不良肿瘤标志物的临床实验室检查28 不同来源的体液中检测不同来源的体液中检测CEA,可判断不,可判断不 同组织的癌肿。如:同组织的癌肿。如:胰液、胆汁:胰液、胆汁:胰腺或胆道癌胰腺或胆道癌 浆液性渗出液:浆液性渗出液:细胞学检查的辅助手段细胞学检查的辅助手段 尿液:尿液:膀胱癌膀胱癌肿瘤标志物的临床实验室检查29 良性肿瘤时良性肿瘤时CEA亦可升高:亦可升高:肝硬化肝硬化(45%)肺气肿肺气肿(30%)直肠腺癌直肠腺癌(5%)良性乳房疾患良性乳房疾患(15%)溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎(15%)肿瘤标志物的临床实验室检查30 癌肿时癌肿时C
16、EA升高:升高:直肠癌直肠癌 70%胰腺癌胰腺癌 55%肺癌肺癌 45%卵巢癌卵巢癌 25%胃肠癌胃肠癌 50%膀胱癌膀胱癌 40%乳腺癌乳腺癌 40%肿瘤标志物的临床实验室检查31 临床中的应用临床中的应用 不宜作筛查:不宜作筛查:假阳性和假阴性假阳性和假阴性 临床分期:临床分期:与发展和转移有关与发展和转移有关 治疗评估:治疗评估:监测作用监测作用 乳腺癌患者:乳腺癌患者:判断是否肺部或骨转移判断是否肺部或骨转移 肺癌患者:肺癌患者:辅助区分小细胞肺癌辅助区分小细胞肺癌 肿瘤标志物的临床实验室检查32 甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞(非精原细胞)恶性肿瘤的标志
17、物,分(非精原细胞)恶性肿瘤的标志物,分子量为子量为70000 的糖蛋白。的糖蛋白。AFP在胚胎发在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成,是胎儿育期由卵黄囊和肝脏大量合成,是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降,至平下降,至18月降至正常人水平。月降至正常人水平。肿瘤标志物的临床实验室检查33 正常成人:血清正常成人:血清10g/L 母体妊娠:母体妊娠:14周起上升至周起上升至 23 g/L,逐渐,逐渐 下降,足孕时下降,足孕时70mg/L。婴儿出生后。婴儿出生后AFP 迅速下降。迅速下降。良性肝病:可见良性肝病:可见AFP升高,但多升高,但多500g/L
18、:多见于原发性肝癌,与肿:多见于原发性肝癌,与肿 瘤组织大小相关。瘤组织大小相关。肿瘤标志物的临床实验室检查34 AFP在在临床中的应用临床中的应用 可用于筛查可用于筛查 判断预后判断预后 调整治疗调整治疗肿瘤标志物的临床实验室检查35 糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床对这些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为有用的肿瘤标志物,比天然分上较为有用的肿瘤标志物,比天然分泌的标志物(如酶和激素)更敏感。泌的标志物(如酶和激素)更敏感。肿瘤标志物的临床实验室检查36是卵巢癌和子宫内膜癌
19、的肿瘤标志物是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物分子量为分子量为20万的糖蛋白万的糖蛋白可被单克隆抗体可被单克隆抗体OC125所识别所识别在卵巢肿瘤上皮和在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来副肾管来 源的病理和正常组织中表达,其生物源的病理和正常组织中表达,其生物 学功能不明。学功能不明。肿瘤标志物的临床实验室检查37正常人血清中正常人血清中CA125的临界值为的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅的半衰期仅4.8天,在血中很快代天,在血中很快代谢,所测即时结果能反映肿瘤近期的变谢,所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态化状态肿瘤标志物的临床实验室检查38 CA125在卵巢癌,尤其是上皮
20、性卵巢在卵巢癌,尤其是上皮性卵巢 癌、子宫内膜癌可出现升高,还可在癌、子宫内膜癌可出现升高,还可在 肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。CA125在子宫内膜异位症、在子宫内膜异位症、1%的健的健 康妇女、康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女的患良性卵巢疾病妇女 及其他非肿瘤患者也可见到升高。及其他非肿瘤患者也可见到升高。39卵巢癌的辅助诊断卵巢癌的辅助诊断观察病情及预测预后观察病情及预测预后-血清血清CA125CA125升高(或降低)升高(或降低)2 2倍的患者倍的患者 中大于中大于80%80%的病例为病情进展(或消退)的病例为病情进展(或消退)-CA12535U/mlCA
21、12535U/ml的病人中有的病人中有95%95%在第二次在第二次 手术时仍有肿瘤存在手术时仍有肿瘤存在40早期复发的监测早期复发的监测75%75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125CA125的水平就已升高的水平就已升高肿瘤标志物的临床实验室检查41nCA125CA125升高:升高:90%90%的卵巢癌的卵巢癌和和期期 50%50%的的期和期和90%90%的的期期nCA125CA125升高水平与肿瘤大小和分期有升高水平与肿瘤大小和分期有关关nCA125CA125可以区别可触及的良性或恶性可以区别可触及的良性或恶性实体瘤实体瘤42卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断
22、卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断l连续测定连续测定CA125l联合检测联合检测CA199可提高准确性,敏感性可提高准确性,敏感性可从可从83.3%提高到提高到91.6%l卵巢上皮性癌患者卵巢上皮性癌患者CA125明显高于对照明显高于对照组,敏感性可达组,敏感性可达82%到到93.5%l8%的良性患者的良性患者CA125大于大于65U/ml,而,而恶性患者占恶性患者占75%肿瘤标志物的临床实验室检查43l术后术后 CA125 的升高是癌肿复发的重的升高是癌肿复发的重要标志,要标志,当当CA125大于大于65U/ml时则时则不需作第二次手术探查不需作第二次手术探查肿瘤标志物的临床实验室检查449.8
23、12/122子宫肌瘤8.32/24慢性输卵管炎40.419/47急性输卵管炎非卵巢疾病10.431/299所有良性卵巢14.31/7纤维瘤6.85/74畸胎瘤卵巢疾病 患者数 比例(%)CA12535U/mlCA12535U/ml良性疾病良性疾病肿瘤标志物的临床实验室检查45CA125,尤其是与其他方法联合应,尤其是与其他方法联合应用可以用于:用可以用于:-卵巢肿瘤的鉴别诊断卵巢肿瘤的鉴别诊断 -监测疗效监测疗效 -跟踪复发跟踪复发 -预测预后预测预后肿瘤标志物的临床实验室检查46 CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。是胰腺、胃和肠癌的标记物。正常人群血清正常人群血清CA19-9阳性的临界值
24、为阳性的临界值为 37U/ml肿瘤标志物的临床实验室检查47 癌组织中的浓度要高于正常组织或癌组织中的浓度要高于正常组织或 炎性组织;是胰腺癌诊断较好的指炎性组织;是胰腺癌诊断较好的指 标,还可用于胃肠癌的检测和筛选。标,还可用于胃肠癌的检测和筛选。伴有黄疸的良性疾病患者也可出现伴有黄疸的良性疾病患者也可出现 CA19-9升高,但一般不升高,但一般不120/ml,经临床处理后可恢复到正常值范围。经临床处理后可恢复到正常值范围。48-可以作为胰腺和胆管癌较好的标志可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物用于临床,胰腺癌的阳性率可达物用于临床,胰腺癌的阳性率可达70%92%,胆管癌为,胆管癌为66.7%-
25、对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率分别可达分别可达25%60%、56%60%,18%58%肿瘤标志物的临床实验室检查49 治疗中及术后含量下降乃至正治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确常表示治疗方案正确 升高可作为肿瘤复发转移的亚升高可作为肿瘤复发转移的亚临床诊断或重要的辅助诊断指标临床诊断或重要的辅助诊断指标50反应参数反应参数CA 19-9 CA 19-9 CA 19-937 U/ml 72 U/ml 170 U/ml敏感性敏感性81%76%66%特异性特异性79%90%95%PV+80%89%93%PV-80%89%93%肿瘤标志物的临床实验室检查51
26、根据来源可分为两类:根据来源可分为两类:h 组织特异性酶:因组织损伤或变化使组织特异性酶:因组织损伤或变化使 储存在细胞中的酶释放(如前列腺特异储存在细胞中的酶释放(如前列腺特异 性抗原)性抗原)h 非组织特异性酶:主要是肿瘤细胞代谢非组织特异性酶:主要是肿瘤细胞代谢 加强,特别是无氧酶酵解增强,大量释加强,特别是无氧酶酵解增强,大量释 放入血液中(如已糖激酶)放入血液中(如已糖激酶)肿瘤标志物的临床实验室检查52 h PSA是前列腺的特异性标记物是前列腺的特异性标记物属于器官特异性抗原,不具备肿瘤特异性属于器官特异性抗原,不具备肿瘤特异性h PSA属于酶类肿瘤标记物,具有糜蛋白酶属于酶类肿瘤
27、标记物,具有糜蛋白酶 样和胰蛋白酶的活性样和胰蛋白酶的活性h PSA在正常男性含量小于在正常男性含量小于4 g/L肿瘤标志物的临床实验室检查53h游离游离PSA在正常男性含量小于在正常男性含量小于1 g/Lh前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和 前列腺损伤都会导致血清前列腺损伤都会导致血清PSA升高升高h血清血清 PSA在男性其他正常组织中和患在男性其他正常组织中和患 其他癌肿时血清其他癌肿时血清PSA都不会升高都不会升高54644358总准确率总准确率899191PV-(%)402833PV+(%)592744特异性特异性(%)799286敏感性敏感性(%)血清血
28、清PSA超声超声直肠指检直肠指检诊断方法诊断方法肿瘤标志物的临床实验室检查55 50岁以上男性每年普查岁以上男性每年普查1次次 治疗前治疗前 治疗中治疗中 治疗后治疗后 第一年每年第一年每年4次次 第二年每年第二年每年2次次 第第3-5年每年年每年1次次肿瘤标志物的临床实验室检查57绝大多数的前列腺癌患者血中绝大多数的前列腺癌患者血中PSA上升上升PSA被广泛用来诊断前列腺癌被广泛用来诊断前列腺癌F-PSA+PSA:提高特异性:提高特异性F-PSA/PSA比值比值:鉴别诊断:鉴别诊断肿瘤标志物的临床实验室检查58同功酶类肿瘤标志物,正常仅存于神同功酶类肿瘤标志物,正常仅存于神 经组织和红细胞中
29、经组织和红细胞中正常人血清值为正常人血清值为 13 g/L小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内 分泌肿瘤及脑损伤时升高分泌肿瘤及脑损伤时升高待测标本绝对禁止溶血,溶血可出现待测标本绝对禁止溶血,溶血可出现 NSE血清水平升高血清水平升高肿瘤标志物的临床实验室检查59 NSE在小细胞肺癌中的阳性率在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组,明显高于对照组,NSE可作为可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物的肿瘤标志物肿瘤标志物的临床实验室检查60跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断 -肺癌肺癌 NSE高于高于11.8
30、g/L预示肺癌患者生存预示肺癌患者生存 期较短期较短 化疗化疗24小时后小时后 NSE下降是治疗效果良下降是治疗效果良 好的标志好的标志61其他癌症其他癌症v癌症复发的早期标志,尤其是存癌症复发的早期标志,尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移移vNSE升高的癌症患者升高的癌症患者5年存活率仅年存活率仅为为5%12%肿瘤标志物的临床实验室检查6260.966.8PV-(%)10084.2PV+(%)10093.7特异性(%)43.043.0敏感性(%)鉴别小细胞肺癌与良性肿物鉴别小细胞与非小细胞肺癌NSE反应参数反应参数肿瘤标志物的临床实验室检查630 010102
31、020303040405050606070708080鳞癌腺癌小细胞癌CyFra21-1CyFra21-1CEACEANSENSE阳性率阳性率Ebert,W.,et al.Ebert,W.,et al.Anticancer Research,1996,16:2161-2168 肿瘤标志物的临床实验室检查64 激素类肿瘤标志物根据分泌激素的激素类肿瘤标志物根据分泌激素的部位不同而分为正位性激素和异位性激部位不同而分为正位性激素和异位性激素两类。素两类。不同类型的恶性肿瘤可分泌不同种不同类型的恶性肿瘤可分泌不同种类的异生性激素或分泌出同一种的激素,类的异生性激素或分泌出同一种的激素,而同一种肿瘤细
32、胞可分泌一种或多种不而同一种肿瘤细胞可分泌一种或多种不同的异生性激素。同的异生性激素。肿瘤标志物的临床实验室检查65 h糖蛋白类激素,由蛋白核心与位于糖蛋白类激素,由蛋白核心与位于 羧基端的以唾液酸为终止的侧链组成羧基端的以唾液酸为终止的侧链组成h两个亚基组成两个亚基组成:&:与与 -LH,TSH 和和 FSH相同相同:与与-LH有交叉有交叉h由合胞体滋养层细胞产生由合胞体滋养层细胞产生 h被证实是一种原始物质被证实是一种原始物质 (可作为一种有用的肿瘤标志物可作为一种有用的肿瘤标志物)肿瘤标志物的临床实验室检查66肿瘤标志物的临床实验室检查67肿瘤标志物的临床实验室检查68hHCG上升:几乎
33、所有绒毛膜上皮细胞上升:几乎所有绒毛膜上皮细胞 癌、癌、70%的非精原细胞性睾丸癌,胃的非精原细胞性睾丸癌,胃 肠道、肺、肠道、肺、乳腺肿瘤时亦可见乳腺肿瘤时亦可见hHCG水平与肿瘤大小、疾病预后有关水平与肿瘤大小、疾病预后有关h脑脊液中脑脊液中HCG上升提示肿瘤有脑转移上升提示肿瘤有脑转移h可用于监测治疗可用于监测治疗肿瘤标志物的临床实验室检查69肺癌:肺癌:NSE、CYFRA21-1、CEA乳腺癌:乳腺癌:CA153、CEA肝癌:肝癌:AFP、AFU、CEA、AKP同工酶同工酶胰腺癌:胰腺癌:CA242、CA199、CA50卵巢癌:卵巢癌:CA125、CEA、CA199、HCG联合应用可大大提高检出的灵敏度和特异性联合应用可大大提高检出的灵敏度和特异性肿瘤标志物的临床实验室检查70