1、1 在临床试验里，临床数据管理在临床试验里，临床数据管理(CDM)是是一个很广义的词。它包括了在临床研究一个很广义的词。它包括了在临床研究地点收集数据和对这些数据在收集的时地点收集数据和对这些数据在收集的时候以及呈交给管理中心后的质量控制等候以及呈交给管理中心后的质量控制等步骤。步骤。”2n宗旨是确认资料收集的完整性和正宗旨是确认资料收集的完整性和正确性，并且试验数据可以很好地支确性，并且试验数据可以很好地支持统计分析，以及最后对其试验结持统计分析，以及最后对其试验结果的阐述和解释。果的阐述和解释。3456药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范n数据管理的目的在于把得自受试者的数据迅
2、速、数据管理的目的在于把得自受试者的数据迅速、完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的完整、无误地纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。用适当的标准操作规程保证验实施进行检查。用适当的标准操作规程保证数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护数据库的保密性，应具有计算机数据库的维护和支持程序。开始试验前需设计可被计算机阅和支持程序。开始试验前需设计可被计算机阅读与输入的临床报告表及相应的计算机程序。读与输入的临床报告表及相应的计算机程序。7nICH GCPnICH E9 统计学指导原则nICH E3 临床试验报
3、告对电脑系统的补充规定国际规范国际规范8相关的ICH条例.n收集数据的每一个步骤都必须通过质量控制来收集数据的每一个步骤都必须通过质量控制来保证其数据的可靠性以及收集过程的正确性保证其数据的可靠性以及收集过程的正确性.(ICH GCP 5.1.3)n所有的临床研究数据都必须，通过一种能够使所有的临床研究数据都必须，通过一种能够使其正确地被报告、解释和确认的方式，作记录，其正确地被报告、解释和确认的方式，作记录，管理和备案。管理和备案。(ICH GCP 2.10,4.9,5.5,5.14 and ICH E9 3.6 and 5.8)n质量保证和质量控制体系及其标准操作规程质量保证和质量控制体系
4、及其标准操作规程（SOP）应该保证和维持其实施，为的是确保应该保证和维持其实施，为的是确保研究的管理，数据的产生、书写和记录，报告研究的管理，数据的产生、书写和记录，报告等都和研究方案、等都和研究方案、GCP以及相应的规章要求相以及相应的规章要求相一致。一致。(GCP 5.1.1)9n研究中资料的收集应该与研究方案以及在研究开始实施前确定的方案相一致.主要应该集中在分析所需要的数据(ICH E9 3.6)n如果数据在处理的时候进行了转换,应该将原始数据与转换后的数据相比较(ICH GCP 5.5.4)n用一个明确的病例识别号码或编码来区分收集到的受试者资料(ICH GCP 5.5.5)1011
5、121314数据确认*数据录入或纠错*核查接受和追访 CRF,DCF 等研究地点数据来源实验中心其他相关中心 其他设盲数据核查和书写统计分析计划书（SAP）*宣布整理完成的档案*数据库管理系统稽查和确认*电脑程序检查*数据检查和编码*数据问题查询表电子化操作人工操作*需使用电脑系统的步骤数据数据管理管理流程流程15最后数据问题的解决和数据纠正*最后电脑程序检查*数据库锁定*数据存档*最后完全档案列表*数据的传输*数据分析*设盲数据核查和写统计分析计划书（SAP）*需要应用电脑系统的步骤 161.确认数据的来源:主要有研究地点，相关的实验室等；2.数据收集项目的确定n确定需要的数据项目(研究变量
6、)n定义变量:概念的定义,操作的定义n数据库说明:数据类型,单/重复n确认数据与原始资料一致的说明:n数据确认说明:数值的检查,数据范围的检查,缺失值,逻辑的检查1718192021例：例：n依从性不好依从性不好n服用药物仅服用药物仅50%n中途退出或脱漏中途退出或脱漏n无效而退出无效而退出n不良反应严重而不良反应严重而退出退出n其他其他n处理方法处理方法n如实记录如实记录n记录退出原因、日记录退出原因、日期、追踪等情况期、追踪等情况n严格控制退出或脱严格控制退出或脱落比例落比例5-10%n多次联系、追踪多次联系、追踪2223药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范n病例报告表是临床试
7、验中临床资料的记病例报告表是临床试验中临床资料的记录方式。每位受试者在试验中的有关资录方式。每位受试者在试验中的有关资料均应记录于预先按试验要求而设计的料均应记录于预先按试验要求而设计的病例报告表中。研究者应确保将任何观病例报告表中。研究者应确保将任何观察与发现均正确而完整地记录于病例报察与发现均正确而完整地记录于病例报告表上。告表上。24252627283.编码编码n人工编码n自动编码技术n字典:MedDRA,WHO-ART,ICD,COSTART4.数据的质量控制数据的质量控制n数据跟踪n数据录入与确认n数据的核查n数据问题表:电脑程序检查295.数据录入前后的核查数据录入前后的核查临床数
8、据的核查由有资格的医学核查员进行n检查和评估复杂的临床数据，发现数据中的细微差别n对数据管理员的评估进行质量控制检查6.数据录入数据录入 建立数据库建立数据库30n参与参与CRF的设计的设计n了解了解CRF内容，提出建议内容，提出建议nCRF结构设置的合理性结构设置的合理性n避免项目空缺避免项目空缺n一致性相关项目的设置一致性相关项目的设置n工作的连续性工作的连续性31n数据命名与编码数据命名与编码n建立数据字典或编码说明书建立数据字典或编码说明书n建立数据库建立数据库32n变量（字段）命名变量（字段）命名n由项目名称的汉语拼音字母（英文字母）及数字组由项目名称的汉语拼音字母（英文字母）及数字
9、组成前缀成前缀n观测时点顺序码观测时点顺序码n变量值的编码变量值的编码 编码：用数字代替文字内容，以便录入和统计编码：用数字代替文字内容，以便录入和统计 分析分析n分类资料分类资料n计量资料计量资料33n数据文件的命名数据文件的命名n数据库命名，如数据库命名，如WTJN.DBFn检查程序，如检查程序，如WTJN.CHKn分析程序，如分析程序，如WTJN.PRGn记录文件，如记录文件，如WTJN.LOGn结果文件，如结果文件，如WTJN.RSTn采用相同前缀的方法命名同一研究的所采用相同前缀的方法命名同一研究的所有数据文件有数据文件34n项目内容及变量命名项目内容及变量命名n各个变量值编码意义各
10、个变量值编码意义n变量（字段）与另一变量（字段）的变量（字段）与另一变量（字段）的逻辑关系逻辑关系n变量的转跳（变量的转跳（Skip）关系关系n变量取值范围或基本情况变量取值范围或基本情况35XXX 药物临床试验病例报告表编码本药物临床试验病例报告表编码本(1996年年7月月)GR,1,2,N:组别组别:1一号组一号组 2二号组二号组BH,3,4,N:编号编号:10013121SEX,7,1,N:性别性别:1男男 2女女 AGE,8,3,N:年龄年龄MZ,11,1,N:门诊与住院情况门诊与住院情况:1门诊门诊 2住院住院BC1,12,3,N:反复发作反复发作(月月)BC2,15,2,N:近期发
11、作近期发作(月月)XY,17,2,N:西医诊断西医诊断:十二指肠溃疡十二指肠溃疡(活动期活动期)ZY,19,2,N:中医辨证中医辨证:1寒热错杂证寒热错杂证 2寒热错杂证兼气滞证寒热错杂证兼气滞证 3寒热错杂证兼气滞血瘀证寒热错杂证兼气滞血瘀证YF,21,2,N:诱发因素诱发因素:1受寒受寒 2情志不舒情志不舒 3饥饥 4饱饱 5生冷生冷 6烟烟 7酒酒 8过劳过劳HJ,23,2,N:缓解因素缓解因素:1得食得食 2减食减食 3不食不食 4得温得温 5得冷得冷 6休息休息 7矢气矢气 8排便排便 9按压按压EFFECT1,25,2,N:中医证候疗效中医证候疗效:1临床痊愈临床痊愈 2显效显效
12、3有效有效 4无效无效EFFECT2,27,2,N:胃镜疗效胃镜疗效:1临床痊愈临床痊愈 2显效显效 3有效有效 4无效无效DRUG,29,1,N:是否用药是否用药:1是是 2否否SYA0,30,1,N:胃脘疼痛胃脘疼痛:分为分为0到到3级级(治疗前治疗前)SYA1,31,1,N:胃脘疼痛胃脘疼痛:分为分为0到到3级级(治疗后治疗后1周周)SYA2,32,1,N:胃脘疼痛胃脘疼痛:分为分为0到到3级级(治疗后治疗后2周周)SYA3,33,1,N:胃脘疼痛胃脘疼痛:分为分为0到到3级级(治疗后治疗后3周周)SYA4,34,1,N:胃脘疼痛胃脘疼痛:分为分为0到到3级级(治疗后治疗后4周周)SYA
13、4T,35,1,N:胃脘疼痛胃脘疼痛:分为分为0到到3级级(停药后停药后4周周)SYB0,36,1,N:胃脘部压痛胃脘部压痛:分为分为0到到3级级(治疗前治疗前)SYB1,37,1,N:胃脘部压痛胃脘部压痛:分为分为0到到3级级(治疗后治疗后1周周)SYB2,38,1,N:胃脘部压痛胃脘部压痛:分为分为0到到3级级(治疗后治疗后2周周)SYB3,39,1,N:胃脘部压痛胃脘部压痛:分为分为0到到3级级(治疗后治疗后3周周)SYB4,40,1,N:胃脘部压痛胃脘部压痛:分为分为0到到3级级(治疗后治疗后4周周)SYB4T,41,1,N:胃脘部压痛胃脘部压痛:分为分为0到到3级级(停药后停药后4周
14、周)36n熟悉数据库软件操作熟悉数据库软件操作n根据根据CRF和数据编码和数据编码/数据字典数据字典n合理设置变量（字段）类型和宽度合理设置变量（字段）类型和宽度n合理设置变量（字段）取值范围合理设置变量（字段）取值范围n合理设置变量（字段）转跳合理设置变量（字段）转跳（Skip）37数据录入数据录入n二次录入二次录入n同人不同时间同人不同时间n不同人不同人n校对录入校对录入n自动扫描录入自动扫描录入n软件支持软件支持38394041n质量控制，发现极端值质量控制，发现极端值n以以均数均数2个标准差个标准差作为作为上、下警戒值；上、下警戒值；n以以均数均数3个标准差个标准差作为作为上、下控制值
15、。上、下控制值。427.数据整理数据整理 在进行了以下的步骤以后进行数据的整理并且传送至最终的数据库：n有问题数据得到了解决n数据录入已完成并得到确认或已抽样进行质量控制n所有有关安全性和有效性的主要数据都进行了质量控制核查n所有与研究方案不相符的事件都进行了报告和分类，并且澄清了相关的影响438.设盲数据核查与数据库锁定设盲数据核查与数据库锁定 在确认了资料的真实性，盲态数据核查完成后，进行锁定，最后分析n与研究者一起进一步明确分析的目的并且明确分析的顺序n接受数据库并对资料进行初步的分析n进行初步数据分析(IDA)n为最后的分析制定草案写成或修改统计分析计划书(SAP)44n数据库核查完毕应进行锁定数据库核查完毕应进行锁定n防止误操作防止误操作n防止未经授权的修改防止未经授权的修改459.数据列表数据列表 准备一份临床研究报告所需要的数据列表10.数据的传输和存档数据的传输和存档 将数据传输给n申办者n统计人员n法规管理部门,如电子数据的呈递46资料保存资料保存n(1)原始病例报告表格的保存原始病例报告表格的保存n 归类n 编号n 便于检索、查找4748
