1、雌激素的临床应用雌激素的临床应用下丘脑下丘脑HypothalamusGnRH垂体垂体PituitaryGnFSHLHProgestinEstrogenCentral Cortex2雌激素的临床应用3雌激素的临床应用内源性雌激素分泌的周内源性雌激素分泌的周期变化和测定期变化和测定4雌激素的临床应用内源性雌激素来源和分类内源性雌激素来源和分类C C27 27 胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮1717羟羟孕烯醇酮孕烯醇酮1717羟羟孕酮孕酮孕酮孕酮C C2121脱氢表雄酮脱氢表雄酮雄烯二醇雄烯二醇C C1919雄烯二酮雄烯二酮雌酮雌酮(E(E1 1)睾酮睾酮1717雌二醇雌二醇(E(E2 2)代谢产物代
2、谢产物雌三醇雌三醇(E(E3 3)内源性雌激素内源性雌激素5雌激素的临床应用 卵卵 巢巢 9595 雌二醇雌二醇 雌酮雌酮 雄烯二酮雄烯二酮 E E 2 2 E E 1 1 4 4A A 雌三醇雌三醇 E E 3 3 正常女性的雌激素正常女性的雌激素50%50%6雌激素的临床应用天然雌激素的雌激素活性天然雌激素的雌激素活性雌二醇（雌二醇（E E2 2)、雌酮、雌酮(E(E1 1)、雌三醇雌三醇(E(E3 3)E E2 2 活性最强，血中可测水平活性最强，血中可测水平E E1 1 和和 E E2 2在在 体内可不断地互相转换体内可不断地互相转换E E3 3 是是E E2 2 及及 E E1 1的
3、不可逆代谢产物的不可逆代谢产物E E1 1/E/E2 2 =1/10=1/10E E3 3/E/E2 2 =1/100=1/1007雌激素的临床应用雌激素的临床应用8雌激素的周期变化雌激素的周期变化 E2 E2 卵泡早期卵泡早期50pg/mlE2(15pg/ml)E1(30pg/ml)E2(15pg/ml)睾酮睾酮 雌二醇雌二醇 雌酮雌酮 雄烯二酮雄烯二酮 T T E E 2 2 E E1 1 4 4A A 雌三醇雌三醇 E E 3 3 绝经过渡期女性雌激素绝经过渡期女性雌激素卵卵 巢巢95%50%50%9雌激素的临床应用绝经后女性血循环中激素水平的绝经后女性血循环中激素水平的变化变化绝经前绝
4、经前绝经后绝经后雌二醇雌二醇40-400pg/ml10-20pg/ml雌酮雌酮30-200pg/ml30-70pg/ml硫酸雌酮硫酸雌酮1000-1800pg/ml320pg/ml睾酮睾酮20-80ng/ml15-70ng/ml雄烯二酮雄烯二酮60-300ng/ml30-150ng/mlReference:Speroff L.Glass RH.Kase NG 10雌激素的临床应用约约95%95%雌激素在血循环中与特异的雌激素在血循环中与特异的SHBGSHBG或白蛋白相或白蛋白相结合，仅结合，仅4 45 5呈游离状态呈游离状态游离状态和与白蛋白结合的部分雌激素发挥生物效游离状态和与白蛋白结合的部
5、分雌激素发挥生物效应应雌激素经肝脏代谢，其代谢速度与雌激素经肝脏代谢，其代谢速度与SHBGSHBG结合容量呈结合容量呈反比，大部分经肾脏排泄，少部分经胆道入肠腔，反比，大部分经肾脏排泄，少部分经胆道入肠腔，吸收入肝进行肠肝循环，极少经粪便排泄吸收入肝进行肠肝循环，极少经粪便排泄内源性雌激素的生物活性内源性雌激素的生物活性11雌激素的临床应用雌激素的临床应用12雌激素的雌激素的生理作用生理作用 生殖系统：促进生生殖系统：促进生殖系统发育，包括殖系统发育，包括子宫、子宫颈、输子宫、子宫颈、输卵管、阴道和外生卵管、阴道和外生殖器殖器 诱发排卵、维诱发排卵、维持妊娠持妊娠 对乳房的作用对乳房的作用 大
6、脑的功能：与性大脑的功能：与性活动有关，行为，活动有关，行为，认知认知 骨骼的生长和维持骨骼的生长和维持 血凝和血拴血凝和血拴 皮肤皮肤,肌肉和软骨肌肉和软骨 免疫系统免疫系统阴道阴道子宫子宫胎盘胎盘肝肝卵巢卵巢心血管心血管黄体黄体肾肾皮肤皮肤乳腺乳腺大脑大脑下丘脑下丘脑垂体垂体肺肺目前临床常用的目前临床常用的雌激素制剂雌激素制剂13雌激素的临床应用激素的吸收代谢和效应激素的吸收代谢和效应 给药途径口服、经皮、经阴道的吸收率是给药途径口服、经皮、经阴道的吸收率是不一样的，代谢也不一样不一样的，代谢也不一样 生物利用度生物利用度 血液中与蛋白的结合与游离血液中与蛋白的结合与游离 给药的剂量和在血
7、液中的浓度给药的剂量和在血液中的浓度 在靶器官中和受体结合在靶器官中和受体结合 生物学效应生物学效应14雌激素的临床应用.雌激素在体内的代谢雌激素在体内的代谢结合型：无生物活性（结合型：无生物活性（SHBGSHBG）游离型：具有生物活性，游离型：具有生物活性，EEEE可增加肝可增加肝SHGBSHGB产生，产生，雌激素代谢在肝脏中代谢，雌激素代谢在肝脏中代谢，天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之，天然雌激素肝脏影响最小，合成雌激素次之，非类固醇雌激素对肝脏影响较大非类固醇雌激素对肝脏影响较大15雌激素的临床应用合成雌激素天然雌激素内源性雌激素天然雌激素制剂*半合成雌激素全合成雌激素雌激素 雌二
8、醇、雌三醇、雌酮炔雌醇 炔雌醇环戊醚尼尔雌醇 己烯雌酚 己烷雌酚 戊酸雌二醇戊酸雌二醇 妊马雌酮妊马雌酮 苯甲酸雌二醇苯甲酸雌二醇 环丙酸雌二醇环丙酸雌二醇 17B雌二醇雌二醇 雌三醇雌三醇雌激素简介雌激素简介16雌激素的临床应用常用雌激素制剂常用雌激素制剂 1mg(1mg(片片)E E2 2V V 100 mg(100 mg(皮皮)25,50 mg/d 25,50 mg/d 0.3,0.625 mg 0.3,0.625 mg 0.75,0.625,1.25,0.75,0.625,1.25,2.5,5mg(2.5,5mg(片片)1mg(1mg(片片)剂量剂量雌二醇雌二醇(凝胶凝胶)雌二醇雌二醇
9、(贴剂贴剂)结合雌酮结合雌酮(孕孕马马)哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮 微粒微粒E E2 2 天然的天然的17雌激素的临床应用雌激素的临床应用18 1mg(1mg(片、肌片、肌)己烯雌酚己烯雌酚 尼尔雌醇尼尔雌醇氯烯雌酚氯烯雌酚炔雌醇炔雌醇 EEEE合成的合成的 2 mg(2 mg(片片),5mg),5mg 4mg(4mg(滴丸滴丸)0.005,0.005,0.0125mg(0.0125mg(片片)甾体类甾体类 剂量剂量 19雌激素的临床应用OHCH3OH雌二醇雌二醇CH3-CH2-CH2-CH2-C-OH 戊酸戊酸=OOHCH3O-C-C4H9OH=O戊酸雌二醇戊酸雌二醇天然雌激素：戊酸雌二醇天然
10、雌激素：戊酸雌二醇12345678910111213141516171818ABCD动物体内天然雌激素甾体核第18位有一碳原子20雌激素的临床应用戊酸雌二醇的代谢过程戊酸雌二醇的代谢过程E2+VE1CO2H2OE3E2V+21雌激素的临床应用药代动力学药代动力学第一血浆高峰时：第一血浆高峰时：0.5-3小时小时;第二血浆高峰时：第二血浆高峰时：6-8小时小时 半衰期：约半衰期：约24小小时时戊酸雌二醇戊酸雌二醇E2E1,E3CO2,H2O+戊酸戊酸生物利用度生物利用度 3-5%脂肪脂肪肝、血肝、血22雌激素的临床应用戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较戊酸雌二醇与微粒化雌二醇比较6004 005003
11、002001002h4h6h8h绝经前生理雌二醇水平绝经前生理雌二醇水平雌二醇血浆浓度比较雌二醇血浆浓度比较(补佳乐补佳乐 vs vs 微粒化雌二醇微粒化雌二醇)微粒化及酯化雌二微粒化及酯化雌二醇醇2mg(补佳乐补佳乐)微粒化雌二醇微粒化雌二醇2mgHarnmann BW et al.Gynecol En docrinal 8(1994)101-10723雌激素的临床应用24雌激素的临床应用结合雌激素成份结合雌激素成份含量含量 (%)(%)硫酸雌酮硫酸雌酮52.5-61.552.5-61.5硫酸马烯雌酮硫酸马烯雌酮 22.5-30.522.5-30.517-17-二氢马烯雌酮二氢马烯雌酮 13
12、.5-19.513.5-19.517-17-雌二醇雌二醇 2.5-9.52.5-9.517-17-二氢马烯雌酮二氢马烯雌酮0.5-4.00.5-4.017-17-雌二醇雌二醇?马萘雌酮马萘雌酮?17-17-二氢马萘雌酮二氢马萘雌酮?17-17-二氢马萘雌酮二氢马萘雌酮?16-16-羟羟-17-17-二氢马烯雌酮二氢马烯雌酮?16-16-羟羟-17-17-二氢马萘雌酮二氢马萘雌酮?delta-8,9-delta-8,9-脱氢雌酮脱氢雌酮?EstradieneEstradiene?雄激素雄激素?孕激素孕激素?结合雌激素的成份超结合雌激素的成份超过过200200种，大部分的化种，大部分的化学结构或药
13、效学还未学结构或药效学还未阐明阐明25雌激素的临床应用补佳乐与结合雌激素的比较补佳乐与结合雌激素的比较 Ref:Lippert TH et al.Klnisch-pharmackologische Besonderheitender konjugierten equinen Estrogene.Arzneiitteltherapie 7(1999(362-364.26雌激素的临床应用27雌激素的临床应用28雌激素的临床应用补佳乐补佳乐 与己烯雌酚的比较与己烯雌酚的比较产品产品补佳乐补佳乐己烯雌酚己烯雌酚类型类型戊酸雌二醇，人体雌戊酸雌二醇，人体雌激素激素合成非甾体激素合成非甾体激素代谢代谢符合
14、人体雌激素的代符合人体雌激素的代谢过程谢过程代谢复杂代谢复杂对肝脏活对肝脏活性性1 1倍倍4-184-18倍倍副作用副作用内生雌二醇的副作用内生雌二醇的副作用轻微轻微 增加肝脏毒性增加肝脏毒性增加女性后代阴道癌增加女性后代阴道癌的危险性；的危险性；相对多的恶心及其它相对多的恶心及其它胃肠道副反应胃肠道副反应29雌激素的临床应用几种常用雌激素制剂比较几种常用雌激素制剂比较所有雌激素制剂均与硫酸雌酮哌嗪进行比较。所有雌激素制剂均与硫酸雌酮哌嗪进行比较。30雌激素的临床应用不同雌激素在血浆中的水平不同雌激素在血浆中的水平185-30060-702160501戊酸雌二醇戊酸雌二醇15330-500.6
15、25结合雌酮结合雌酮(孕马孕马)150-30030-501.253561262.5575 280114 652Treatment of Menopausal Woman120-20040-601.25125340.625哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮150-30030-501微粒雌二醇微粒雌二醇E1(pg/ml)E2(pg/ml)剂量剂量(mg)31雌激素的临床应用雌激素的相对潜能雌激素的相对潜能AJOG1982,59:673232100061480-200乙炔雌二醇乙炔雌二醇1370283.8己烯雌酚己烯雌酚 3.52.53.21.4结合雌酮结合雌酮1.01.01.01.1哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮
16、0.71.91.01.3微粒雌二醇微粒雌二醇血清血管血清血管紧张肽原紧张肽原血清血清CBG血清血清SHBG血清血清FSH32雌激素的临床应用雌激素的临床应用33 用补佳乐（戊酸雌二醇）的优用补佳乐（戊酸雌二醇）的优点在于血液中的雌二醇与雌酮的比点在于血液中的雌二醇与雌酮的比例更接近自然生理状态。例更接近自然生理状态。雌激素的临床应用雌激素的临床应用34雌激素的临床应用功血功血围绝经期的围绝经期的HRTHRT下丘脑、垂体、卵巢性闭经下丘脑、垂体、卵巢性闭经子宫切除术后子宫切除术后其他其他性幼稚性幼稚GnRHGnRHa a使用时的反添加使用时的反添加宫腔粘连或内膜损伤宫腔粘连或内膜损伤稽留流产及流
17、产后的内膜修复稽留流产及流产后的内膜修复ARTART中应用中应用35雌激素的临床应用雌激素在功血的应用雌激素在功血的应用36雌激素的临床应用37雌激素的临床应用38雌激素的临床应用39雌激素的临床应用40雌激素的临床应用41雌激素的临床应用42雌激素的临床应用生殖道、阴道和宫颈出血？其他对症诊疗出血模式确认按年龄分p青春期p育龄期p绝经过渡期按周期及经期分p有无规律p月经前后（经期延长）p排卵期按出血量分p月经出血过多异常子宫出血月经有无规律无排卵型功血有排卵型功血月经量80ml月经过多BBT黄体功能不全黄体萎缩不全排卵期出血除外器质性疾病p月经史、既往疾病、服药史p妊娠试验p妇科检查p血常规
18、、凝血p盆腔B超p内分泌激素测定p诊断或宫腔镜、病理检查其他对症治疗是是否否无有且BBT双相43雌激素的临床应用44雌激素的临床应用45雌激素的临床应用雌激素的临床应用46无排卵功血的出血机制无排卵功血的出血机制 雌激素作用下的内膜组织脆，易局部脱落。雌激素作用下的内膜组织脆，易局部脱落。不存在自限机制不存在自限机制 出血量与内膜脱落的量有关出血量与内膜脱落的量有关雌激素的临床应用47内膜病理内膜病理-子宫出血机制子宫出血机制突破性出血突破性出血/撤退性出血撤退性出血 低水平雌激素低水平雌激素 间断性点状出血间断性点状出血,内膜修复慢内膜修复慢 出血时间延长出血时间延长 高水平雌激素高水平雌激
19、素 停经停经 内膜增厚内膜增厚,不稳定不稳定,缺乏孕激素作用缺乏孕激素作用 导致急性导致急性,大量突破性出血大量突破性出血48雌激素的临床应用49雌激素的临床应用50雌激素的临床应用51雌激素的临床应用52雌激素的临床应用53雌激素的临床应用止血止血孕激素孕激素将增生期内膜转化为分泌期内膜将增生期内膜转化为分泌期内膜.如如:炔诺酮炔诺酮,甲羟孕酮甲羟孕酮(MPA)雌激素雌激素通过大剂量雌激素快速修复内膜通过大剂量雌激素快速修复内膜.如如:补佳乐补佳乐(progynova)结合雌激素结合雌激素(CEE)雌孕激素联合雌孕激素联合较单一雌激素或孕激素较单一雌激素或孕激素更有效地止血更有效地止血如如:
20、COC54雌激素的临床应用55雌激素的临床应用56雌激素的临床应用孕激素内膜萎缩法孕激素内膜萎缩法 适用于育龄期或围绝经期妇女，适用于育龄期或围绝经期妇女，Hb70-90g/L，刮宫排除内膜病变者；或血液病患，刮宫排除内膜病变者；或血液病患者病情需要月经停止来潮者者病情需要月经停止来潮者 炔诺酮炔诺酮5-10mg，或，或MPA 10mg/d，或左炔诺，或左炔诺孕酮孕酮1.5-3mg/d，或醋甲地孕酮，或醋甲地孕酮8mg/d，连，连服服22天天57雌激素的临床应用炔诺酮Norethindrone 3 mg q8h 3 mg q12h 3 mg qd 孕激素止血示意图出血补佳乐1mg/d58雌激素
21、的临床应用59雌激素的临床应用60雌激素的临床应用61雌激素的临床应用62雌激素的临床应用63雌激素的临床应用调整周期调整周期E+P 续贯治疗续贯治疗E+P 联合治疗联合治疗后半期单一后半期单一孕激素治疗孕激素治疗雌孕激素序贯疗法雌孕激素序贯疗法适用于内源性雌激素水平较低的患者。补佳乐 12mg qd po21天 MPA 610mg qd后10-14天月经周期月经周期51626MPA 610mg补佳乐补佳乐 12mg64雌激素的临床应用雌孕激素联合疗法雌孕激素联合疗法适用于雌激素水平偏高，内膜偏厚，止血周期撤退性出血较多的患者 补佳乐 2mg qd po21天 MPA 6mg qd21天月经周
22、期月经周期51626MPA 6mg qd补佳乐补佳乐 2mg qd65雌激素的临床应用后半期单一孕激素调节后半期单一孕激素调节66雌激素的临床应用功血小结功血小结 无排卵性功血是青春期和围绝经期妇女常无排卵性功血是青春期和围绝经期妇女常见疾病见疾病 雌激素在无排卵性功血的止血治疗中，尤雌激素在无排卵性功血的止血治疗中，尤其是重度贫血的青春期功血的止血效果确其是重度贫血的青春期功血的止血效果确定定 雌激素在功血的周期调节中发挥重要作用雌激素在功血的周期调节中发挥重要作用67雌激素的临床应用雌激素在围绝经期和绝经雌激素在围绝经期和绝经后妇女的应用后妇女的应用68雌激素的临床应用围绝经期常见症状围绝
23、经期常见症状 血管舒缩症状血管舒缩症状(潮红、出汗、心悸、失眠、潮红、出汗、心悸、失眠、眩晕等眩晕等)泌尿生殖道萎缩泌尿生殖道萎缩 睡眠障碍睡眠障碍 情绪症状情绪症状 性功能降低性功能降低严重影响患者的生活质量World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;199669雌激素的临床应用阴道粘膜萎缩阴道粘膜萎缩性交疼痛性交疼痛尿急尿急皮肤萎缩皮肤萎缩中期症状中期症状潮热
24、、盗汗潮热、盗汗失眠失眠心理症状心理症状月经紊乱月经紊乱早期症状早期症状骨质疏松骨质疏松心血管疾病心血管疾病老年痴呆老年痴呆远期危害远期危害70雌激素的临床应用 预防预防 骨质疏松骨质疏松 减少骨折发生减少骨折发生 心血管疾病心血管疾病 早老性痴呆早老性痴呆?围绝经期的治疗目标围绝经期的治疗目标近期目标近期目标远期目标远期目标控制控制血管舒缩症状血管舒缩症状月经前期综合征（月经前期综合征（PMS）和）和 乳房疼痛乳房疼痛阴道干燥阴道干燥/性交困难性交困难围绝经期尿失禁围绝经期尿失禁负面情绪、性功能降低、负面情绪、性功能降低、抑郁抑郁异常子宫出血异常子宫出血71雌激素的临床应用HRTHRT临床应
25、用临床应用适应证适应证 绝经相关症状绝经相关症状(潮热、盗汗、睡眠障碍、疲倦、情绪不潮热、盗汗、睡眠障碍、疲倦、情绪不振、易激动、烦躁、轻度抑郁）振、易激动、烦躁、轻度抑郁）泌尿生殖道萎缩相关的问题泌尿生殖道萎缩相关的问题（阴道干涩及疼痛、排（阴道干涩及疼痛、排尿困难、反复性阴道炎、性交后膀胱炎、夜尿多、尿频尿急）尿困难、反复性阴道炎、性交后膀胱炎、夜尿多、尿频尿急）低骨量及绝经后骨质疏松症低骨量及绝经后骨质疏松症具有骨质疏松的危险因素（年龄大、低体重、雌激素缺具有骨质疏松的危险因素（年龄大、低体重、雌激素缺乏）、骨密度低、长期低钙摄入、骨折史、骨质疏松家乏）、骨密度低、长期低钙摄入、骨折史、
26、骨质疏松家族史、营养不良、体育运动不足、摔倒史、吸烟、酗酒、族史、营养不良、体育运动不足、摔倒史、吸烟、酗酒、痴呆等痴呆等72雌激素的临床应用口服的类型与适应人群口服的类型与适应人群口服：口服：单雌激素治疗单雌激素治疗周期序贯治疗周期序贯治疗周期联合治疗周期联合治疗连续序贯治疗连续序贯治疗连续联合治疗连续联合治疗适应人群：适应人群：子宫切除女性子宫切除女性围绝经期围绝经期,有子宫女性有子宫女性围绝经期围绝经期,停药有症状停药有症状反复反复,有子宫女性有子宫女性绝经后期绝经后期,有子宫女性有子宫女性73雌激素的临床应用雌孕激素应用方法雌孕激素应用方法 雌激素周期法雌激素周期法 周期性续贯法周期性
27、续贯法 周期性联合法周期性联合法 连续性续贯法连续性续贯法 连续性联合法连续性联合法74雌激素的临床应用激素治疗的原则激素治疗的原则 天然制剂天然制剂：绝经后性激素替代疗法（：绝经后性激素替代疗法（HRTHRT）使用时）使用时间长，选择与人自身分泌一样的天然制剂。间长，选择与人自身分泌一样的天然制剂。短效制剂短效制剂：国际市场上推荐的均为短效制剂，若：国际市场上推荐的均为短效制剂，若出血或需暂停使用时，可随时停药而停止激素的出血或需暂停使用时，可随时停药而停止激素的作用。作用。最小有效剂量最小有效剂量：由于治疗是长期的，为减少副作：由于治疗是长期的，为减少副作用，建议以最小有效剂量为宜。用，建
28、议以最小有效剂量为宜。个体化用药个体化用药：绝经对每个患者影响不同，而各种：绝经对每个患者影响不同，而各种药物作用各不相同，需根据个人具体情况选用较药物作用各不相同，需根据个人具体情况选用较适宜的药物。适宜的药物。75雌激素的临床应用推荐治疗方案推荐治疗方案（有子宫者）（有子宫者）围绝经期围绝经期 克龄蒙（前克龄蒙（前11片补佳乐片补佳乐2mg，后，后10片补佳乐片补佳乐2mg+醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮1mg）补佳乐补佳乐1-2mg/D连服连服21天，后天，后10天加服安宫黄天加服安宫黄体酮体酮4-8mg/D 倍美力倍美力0.3-o.625mg/D连服连服21天，后天，后10天加服安天加服安宫
29、黄体酮宫黄体酮4-8mg/D 以上方案均从月经来潮的第以上方案均从月经来潮的第5天开始为一周期天开始为一周期76雌激素的临床应用推荐治疗方案推荐治疗方案（有子宫者）（有子宫者）绝经后妇女绝经后妇女 安今益安今益(1mg 17雌二醇雌二醇+2mg屈诺酮屈诺酮)1片片/天天 替勃龙替勃龙 1.25mg-2.5mg/D 补佳乐补佳乐1mg/D+安宫黄体酮安宫黄体酮2.5-4mg/D 倍美力倍美力 0.3mg/D+安宫黄体酮安宫黄体酮2.5-4mg/D 泌尿生殖道症状泌尿生殖道症状 更宝芬（普罗雌烯）更宝芬（普罗雌烯）1粒粒/天天 欧维婷欧维婷 一次一次/周，外用周，外用77雌激素的临床应用推荐治疗方
30、案推荐治疗方案（子宫已切除者）（子宫已切除者）单用雌激素单用雌激素 补佳乐补佳乐1-2mg/D 倍美力倍美力0.3mg/D替勃龙替勃龙1.25-2.5mg/D78雌激素的临床应用HTHT临床应用指南临床应用指南禁忌证禁忌证 已知或怀疑妊娠已知或怀疑妊娠 原因不明的阴道出血或子宫内膜增生原因不明的阴道出血或子宫内膜增生 已知或怀疑患有乳腺癌已知或怀疑患有乳腺癌 已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤 6个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病 严重肝肾功能障碍严重肝肾功能障碍 血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮血卟啉症、耳
31、硬化症、系统性红斑狼疮 与孕激素相关的脑膜瘤。与孕激素相关的脑膜瘤。79雌激素的临床应用一一用药前用药前病史及体检病史及体检(妇科检查妇科检查)；乳腺影像学检查；乳腺影像学检查；妇科妇科B B超：观察子宫、附件及内膜；超：观察子宫、附件及内膜；有条件者检查血脂及有条件者检查血脂及BMDBMD。随访随访乳房每月自检，每年行临床检查及乳房每月自检，每年行临床检查及 乳房影像学检查；乳房影像学检查；每年行妇科检查及每年行妇科检查及B B超；超；有条件者每年监测血脂及有条件者每年监测血脂及BMDBMD。80雌激素的临床应用严格掌握适应证和禁忌证严格掌握适应证和禁忌证绝经早期应用绝经早期应用低剂量激素治
32、疗低剂量激素治疗局部问题局部治疗为主局部问题局部治疗为主个体化个体化加强安全性监测加强安全性监测期限？期限？HRTHRT的原则的原则China Medical Society,Menopause branch81雌激素的临床应用HTHT的益处（循证医学评估）的益处（循证医学评估）肯定有益肯定有益可能有益可能有益绝经症状绝经症状骨质疏松骨质疏松泌尿生殖道泌尿生殖道与性与性生活质量生活质量结肠癌结肠癌无风险无风险EPTEPT子宫内膜癌子宫内膜癌82雌激素的临床应用利利弊弊83雌激素的临床应用84雌激素在围绝经妇女应用小结雌激素在围绝经妇女应用小结激素治疗对缓解血管舒缩症状、泌尿生殖道症状是最有效的
33、激素治疗对缓解血管舒缩症状、泌尿生殖道症状是最有效的治疗方法治疗方法激素治疗可预防骨质疏松激素治疗可预防骨质疏松对以往没有心血管疾病，在对以往没有心血管疾病，在“时间窗时间窗”范围内应用的患者，范围内应用的患者，激素治疗对心血管具有保护作用激素治疗对心血管具有保护作用激素治疗应在患者开始出现症状，围绝经期激素治疗应在患者开始出现症状，围绝经期/绝经早期开始绝经早期开始应用应用个体化权衡利弊，应用最低有效剂量个体化权衡利弊，应用最低有效剂量雌激素的临床应用雌激素在闭经的应用雌激素在闭经的应用85雌激素的临床应用86雌激素的临床应用下丘脑下丘脑HypothalamusGnRH垂体垂体Pituita
34、ryGnFSHLHProgestinEstrogenCentral Cortex87雌激素的临床应用闭经的种类闭经的种类88雌激素的临床应用89雌激素的临床应用90雌激素的临床应用 适应人群：内源性雌激素水平较低（下丘脑、垂体、适应人群：内源性雌激素水平较低（下丘脑、垂体、卵巢性闭经）：卵巢性闭经）：月经周期月经周期第第5天天1626MPA 610mg补佳乐补佳乐 12mg91雌激素的临床应用92雌激素的临床应用雌激素在子宫切除后雌激素在子宫切除后的应用的应用93雌激素的临床应用94雌激素的临床应用95雌激素的临床应用 美国：大部分患者年龄在大部分患者年龄在35543554岁，岁，高峰年龄段高
35、峰年龄段 为为35354444岁岁 中国：从从3030岁左右女性到六七十岁的老人岁左右女性到六七十岁的老人 ,集中在集中在30305050岁岁http:/的数据中华医药信息网 行子宫切除术的患者年龄：子宫切除术子宫切除术96雌激素的临床应用97雌激素的临床应用子宫切除对卵巢功能影响的原因子宫切除对卵巢功能影响的原因子宫与卵巢的解剖关系子宫与卵巢的解剖关系子宫动脉的上行支之一与卵巢动脉子宫动脉的上行支之一与卵巢动脉末梢吻合，即卵巢支，提供给卵巢末梢吻合，即卵巢支，提供给卵巢的血液占全部血供的的血液占全部血供的50%-70%50%-70%，在切，在切除子宫时切断了来自子宫动脉的卵除子宫时切断了来自
36、子宫动脉的卵巢支，影响卵巢的血供，同时也影巢支，影响卵巢的血供，同时也影响卵巢的静脉回流，如同时切断输响卵巢的静脉回流，如同时切断输卵管则影响更明显卵管则影响更明显手术引起的卵巢扭曲粘连和手术引起的卵巢扭曲粘连和/或卵巢或卵巢位置降低，也影响卵巢功能。位置降低，也影响卵巢功能。研究发现在切除子宫后，卵巢血供研究发现在切除子宫后，卵巢血供立即下降立即下降52%-89%52%-89%。尽管术后通过建。尽管术后通过建立侧支循环有所增加，但仍达不到立侧支循环有所增加，但仍达不到原先的水平。原先的水平。Janson PO,Jansson I.Am J Obstet Gynecol,1977,127:34
37、9-352.98雌激素的临床应用子宫切除对卵巢功能影响的原因子宫切除对卵巢功能影响的原因子宫本身的内分泌功能子宫本身的内分泌功能 子宫不仅是性激素的靶器官，而且是能够分泌激素和生长子宫不仅是性激素的靶器官，而且是能够分泌激素和生长因子的内分泌器官，能够分泌前列腺素、催乳素、胰岛素因子的内分泌器官，能够分泌前列腺素、催乳素、胰岛素样生长因子、松弛素和上皮生长因子等样生长因子、松弛素和上皮生长因子等 切除子宫后，来自子宫的切除子宫后，来自子宫的抑制素抑制素水平降低，从而削弱了子水平降低，从而削弱了子宫抑制素对宫抑制素对FSHFSH和对卵泡闭锁的抑制作用。和对卵泡闭锁的抑制作用。99雌激素的临床应用
38、切除子宫后症状出现提前切除子宫后症状出现提前2 2年年100雌激素的临床应用101雌激素的临床应用102雌激素的临床应用雌激素在妇产科其他领域的应用雌激素在妇产科其他领域的应用103雌激素的临床应用104雌激素的临床应用子宫内膜异位症子宫内膜异位症 常见于育龄期妇女常见于育龄期妇女 发病率发病率2%-5%发病机制不明发病机制不明 经血逆流学说经血逆流学说 体腔上皮细胞化生学说体腔上皮细胞化生学说 免疫学说免疫学说 激素因素：雌激素依赖性疾病激素因素：雌激素依赖性疾病 干细胞学说干细胞学说105雌激素的临床应用106疼痛疼痛子宫内膜异位症 雌激素的临床应用子宫内膜异位症的治疗子宫内膜异位症的治疗
39、 手术治疗手术治疗 保守手术保守手术/半根治手术半根治手术/根治手术根治手术 药物治疗药物治疗 GnRH-a 孕激素孕激素 雄激素衍生物雄激素衍生物 口服避孕药口服避孕药 手术手术/药物联合治疗药物联合治疗107雌激素的临床应用GnRH-aGnRH-a使用时的反向添加使用时的反向添加108雌激素的临床应用1.Jay M.Berman,M.D,FACOG.Intrauterine Adhesions,Semin Reprod Med.2008;26:349-355.109雌激素的临床应用宫腔粘连的治疗和预防宫腔粘连的治疗和预防补佳乐补佳乐 3mg tid po111雌激素的临床应用内膜损伤内膜损
40、伤112雌激素的临床应用113雌激素的临床应用ARTART中的应用中的应用114雌激素的临床应用115雌激素的临床应用116雌激素的临床应用117雌激素的临床应用118雌激素的临床应用119雌激素的临床应用120雌激素的临床应用121雌激素的临床应用 雌激素是女性生殖系统发育和维持正常功能雌激素是女性生殖系统发育和维持正常功能的必要的性激素的必要的性激素 雌激素对机体其他系统如骨骼、心血管、大雌激素对机体其他系统如骨骼、心血管、大脑等也有重要作用脑等也有重要作用 雌激素在妇科内分泌疾病如功血、闭经、宫雌激素在妇科内分泌疾病如功血、闭经、宫腔粘连、围绝经期和绝经后妇女的激素治疗、腔粘连、围绝经期和绝经后妇女的激素治疗、以及助孕技术中发挥关键作用以及助孕技术中发挥关键作用122雌激素的临床应用Thanks!123雌激素的临床应用
