1、Trisomy 21 44条 体染色体体染色体 (22对)46条 XY(男)(23对)2条 性染色体性染色体 XX(女)配子(生殖细胞)形成期 整个个体染色体畸变 合子(受精后24小时内)形成期 卵裂期胚胎早期 嵌合体染色体畸变(受精后34天)桑椹期染色体 DNA mRNA 蛋白(酶、激素)生物性状 剂量效应(基因多少)染色体畸变 破坏基因平衡 位置效应(缺失、倒置、重复)染色体畸变与症状染色体畸变与症状唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。除患者自身痛苦外，给家庭和社会带来极大的精神和经济负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠
2、，防止唐氏儿的出生。唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。家庭，也有助于国家。1:38001:580001:100001:700各国不同。我国约为1/6001/800；我国新生儿年出生约为1900万(2001年)，则会每年新增唐氏症儿27000余名。孕龄高加索人(白种人)亚洲人(黄种人)非洲-加勒比海人(黑种人)4011.416.418.05(出生率：)810121416182022242628101520253035404550 孕龄孕龄EDD唐氏综合症的自然发生率1:51:101:
3、501:1001:2501:5001:10001:2000大于35岁后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生应该对所有孕妇进行筛查应该对所有孕妇进行筛查1.母亲年龄母亲年龄 -16.2395+(0.286 MA)P=0.000627+e 年龄特异性危险度年龄特异性危险度=1：(1-P)/P 其中：其中：MA：EDD孕龄孕龄P：危险度计算因子危险度计算因子3.母亲体重母亲体重 0.2658-(0.00188 lbs)F=10 MoM(校正后校正后)=MoM(校正前校正前)/F 其中：其中：F：AFP 体重校正因子体重校正因子1kg=2.20 lb
4、s0.40.50.60.70.80.911.11.21.31.41.51.66080100120140160180200220240260280300MoMMSuE3MShCGMSAFP4.其他其他糖尿病糖尿病校正的方法有两种：1)测量足够例数的IDDM孕妇中期妊娠各周的AFP 浓度作对照2)将所测得的AFP浓度除以一校正因子(0.750.8)或 以小于实际妊娠周数两周的AFP中位值为对照进 行计算多胞胎和双胞胎多胞胎和双胞胎 双胞胎中位值双胞胎中位值=单胎中位值单胎中位值 校正因子校正因子 MSAFP：2.17 MSHCG：1.94 MSuE3：1.64 AFAFP不太受双胎影响不太受双胎影
5、响 020406080100120050100150200唐氏综合症唐氏综合症正常正常母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线020406080100120050100150200YUAYDS唐氏症唐氏症正常正常LR=YDS/YUA 初始风险度初始风险度(年龄特异性危险度年龄特异性危险度)LR(AFP)LR(HCG)LR(uE3)=总风险度总风险度总风险度总风险度(合并危险度合并危险度)计算计算筛查阈值筛查阈值筛查合并危险度的阈值筛查合并危险度的阈值(Cut-off risk)定在足定在足月妊娠年龄为月妊娠年龄为35岁的唐氏症儿发生率：岁的唐氏症儿发生率：1/384，倒推到妊娠中期的阈值为，倒推
6、到妊娠中期的阈值为1/270若总合并危险度超过若总合并危险度超过1/270，即视为阳性，即视为阳性，建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检建议进一步做羊膜穿刺和羊水细胞染色体检查，以最终确定是否是唐氏症儿。查，以最终确定是否是唐氏症儿。筛查的概念筛查的概念从一个带有未知危险度的群体中，区分出从一个带有未知危险度的群体中，区分出那些具有足够危险度的个体，并进行下一那些具有足够危险度的个体，并进行下一步的诊断检测和治疗步的诊断检测和治疗筛查对象筛查对象 -每个孕妇每个孕妇 -缺乏症状和信号的情况下缺乏症状和信号的情况下筛查作用筛查作用-筛检出高危人群筛检出高危人群 筛查程序的优点筛查程序的优点 -
7、非侵入性检测非侵入性检测-不需羊水穿刺不需羊水穿刺-简便可行简便可行-对对35岁以上的孕妇提供信心岁以上的孕妇提供信心-对对35岁以下的孕妇进行危险预测岁以下的孕妇进行危险预测-增加患者的选择增加患者的选择 进行本项筛查工作尚需说明几点：进行本项筛查工作尚需说明几点：1)筛查所用检测均为免疫法，各种药盒、试剂质 量不一，测定值相差很大。此事事关重大，不 能随意选用，更不能选用定性的方法。2)计算时，必须要有大量正常孕妇和唐氏症儿孕 妇的数据作基础才能计算MoM及LR(本文采用 Beckman三联检测为例)。进行本项筛查工作尚需说明几点：进行本项筛查工作尚需说明几点：3)校正各种因素十分复杂，必须采用所用仪器提 供的专用软件。4)采用AFP、HCG、uE3三联筛查，其检出率高于 采用AFP、HCG的二联筛查。检测率年龄(年)假阳性率A FP+H CGA FP+H CG+uE3检测率增加202.4%32%50%18%252.9%36%52%16%305.0%45%59%14%3514.0%66%79%13%不同筛查方式的检测率和假阳性率唐氏儿的出生唐氏儿的出生 医学的大难题医学的大难题 社会的大麻烦社会的大麻烦唐氏儿的筛查唐氏儿的筛查 利国、利民、利家庭利国、利民、利家庭谢 谢！
