1、Turner综合症回顾和新近指南DavidW.CookeAssociateProfessorofPediatricsJohnsHopkinsUniversitySchoolofMedicineTurner 综合症 卵巢功能衰竭或缺失卵巢功能衰竭或缺失 身材矮小身材矮小 特征性体征特征性体征身材矮小身材矮小内眦襞内眦襞小颌小颌乳头发育不良或乳头内翻乳头发育不良或乳头内翻短第四掌骨或踯骨短第四掌骨或踯骨凸指甲或指甲发育不良凸指甲或指甲发育不良浮肿浮肿(出生时可见出生时可见)肘外翻肘外翻盾状胸盾状胸色素痣色素痣低位耳低位耳蹼颈蹼颈Turner 综合症 一条一条X 染色体完全或部分缺失染色体完全或部分
2、缺失 经典型经典型:45,X 染色体组型染色体组型 50%Turner 综合症综合症 患者为患者为 45,X 染色体组染色体组型型 部分缺失型部分缺失型:嵌合型嵌合型 一条一条 X染色体部分缺失染色体部分缺失 缺失部分累及短臂顶端假常染色体区缺失部分累及短臂顶端假常染色体区 可能也存在可能也存在 一条部分缺失一条部分缺失X染色体镶嵌现染色体镶嵌现象象 例如例如:45,X/46,X,r(X)45,X Turner 综合症 通常因来自父系的生殖细胞减数分裂时染通常因来自父系的生殖细胞减数分裂时染色体分离失误引起色体分离失误引起 60-80%Turner 综合症女性患者的单条综合症女性患者的单条X染
3、染色体来自母亲色体来自母亲 99%of 45,X 染色体组型的胚胎无法存活染色体组型的胚胎无法存活过过 孕孕 28 周周 因此我们可以假设纯合因此我们可以假设纯合45,X 胎儿无法存活胎儿无法存活 那么存活的均是目前无法认定的镶嵌型那么存活的均是目前无法认定的镶嵌型 45,X Turner Syndrome镶嵌型镶嵌型 20-35%Turner 患者为镶嵌型患者为镶嵌型 有些个体体细胞具有一种以上的染色体组有些个体体细胞具有一种以上的染色体组型型:例如例如,一部分细胞一部分细胞 45,X 和一部分细胞和一部分细胞 46,XX 可能因受精后有丝分裂错误造成可能因受精后有丝分裂错误造成 5-10%
4、Turner 综合症女患儿具有综合症女患儿具有Y染色体染色体的细胞株的细胞株异常异常 X 染色体染色体 短臂缺失短臂缺失(Xp-)缺失远端缺失远端 Xp22.3 患儿发生卵患儿发生卵巢功能衰竭可能性小巢功能衰竭可能性小 等臂染色体等臂染色体 i(X)一条一条X染色体具有两条长臂而染色体具有两条长臂而短臂缺失短臂缺失 环状染色体环状染色体 r(X)X;Y易位易位Davenport and Calikoglu Turner Syndrome In:Pediatric Endocrinology Pescovitz and Eugster Eds.2004等臂染色体等臂染色体环状染色体环状染色体Pa
5、lmer and Reichmann Hum Genet 35,35-49,1976Turner 综合症人群中染色体组型特殊染色体组型危险性特殊染色体组型危险性 45,X/46,XX 大多仅为轻度感染大多仅为轻度感染 46,X,iXq 发生炎性肠病危险性增高发生炎性肠病危险性增高 发生自身免疫性甲状腺炎危险性增高发生自身免疫性甲状腺炎危险性增高 46,X,r(X)(或具有标记染色体或具有标记染色体 X)高危发生学习能力缺失高危发生学习能力缺失 具有具有Y染色体物质的染色体组型染色体物质的染色体组型 发生成性腺细胞瘤危险性增高发生成性腺细胞瘤危险性增高Turner 综合症流行病学 发生率近似发生
6、率近似1/2500 存活女婴存活女婴 与父母年龄无关与父母年龄无关产前诊断产前诊断 超声检查可疑超声检查可疑 表现表现:透明颈项增厚透明颈项增厚 膀胱水囊瘤膀胱水囊瘤 主动脉缩窄主动脉缩窄 其他左侧心缺损其他左侧心缺损 短头短头 肾脏异常肾脏异常 羊水过多羊水过多 羊水过少羊水过少 生长迟缓生长迟缓“母亲四项筛查母亲四项筛查”异常异常(甲胎蛋白甲胎蛋白,HCG,抑制素抑制素 A,未结合雌三醇未结合雌三醇)产前诊断产前诊断 必须经染色体检查才能确诊必须经染色体检查才能确诊 所有病例须在产后再评估染色体所有病例须在产后再评估染色体 产前检出镶嵌型程度无法预测产前检出镶嵌型程度无法预测Turner综
7、合综合症严重表型症严重表型产前诊断产前诊断 必须经染色体检查才能确诊必须经染色体检查才能确诊 很难做出终止妊娠决定很难做出终止妊娠决定 对于已知及未知可预测结局的问题需提供对于已知及未知可预测结局的问题需提供谨慎咨询谨慎咨询 个体产后临床特征诊断上存在确认偏倚个体产后临床特征诊断上存在确认偏倚 45,X胎儿因胸腔积液或膀胱水囊瘤而自发胎儿因胸腔积液或膀胱水囊瘤而自发流产流产 具有异常超声表现的具有异常超声表现的45,X 镶嵌型胎儿比偶镶嵌型胎儿比偶尔检测出的尔检测出的45,X 镶嵌型胎儿更可能具有镶嵌型胎儿更可能具有Turner 综合症表现综合症表现 46,XX/45,X 结局产前很难预测结局
8、产前很难预测产前诊断产前诊断 产后结局很难预测产后结局很难预测,特别是镶嵌型病例特别是镶嵌型病例 产前鉴定所有病例应产后再评价染色体组产前鉴定所有病例应产后再评价染色体组型型产前诊断产前诊断 所有怀疑所有怀疑Turner综合症女患儿多应检测综合症女患儿多应检测30个细胞的染色体组型个细胞的染色体组型 将使将使10%镶嵌型检出达到镶嵌型检出达到 90%置信度置信度 对于初始结果无异常但高度怀疑对于初始结果无异常但高度怀疑Turner综综合症患儿需进行进一步检查合症患儿需进行进一步检查 FISH 分析超过分析超过30个分裂中期细胞个分裂中期细胞 皮肤成纤维细胞核型皮肤成纤维细胞核型“Y”染色体确认
9、 对于以下所有个体需检测对于以下所有个体需检测“Y”染色体物染色体物质质 标记染色体标记染色体(原因不明的染色体片段原因不明的染色体片段)患儿具有女性男性化患儿具有女性男性化 须检查有无性腺或肾上腺肿瘤须检查有无性腺或肾上腺肿瘤 此时此时,以以 PCR为基础检测为基础检测“Y”染色体物染色体物质由于其假阳性并不推荐质由于其假阳性并不推荐“Y”染色体确认 具有具有“Y”染色体物质患儿发生成性腺细染色体物质患儿发生成性腺细胞瘤危险性为胞瘤危险性为12%成性腺细胞瘤可能转变为恶性生殖细胞肿成性腺细胞瘤可能转变为恶性生殖细胞肿瘤瘤 因此因此,对于具有对于具有Y染色体染色体Turner综合症的个综合症的
10、个体应进行腹腔镜下预防性性腺切除体应进行腹腔镜下预防性性腺切除那些人需筛查那些人需筛查 Turner 综合症综合症?具有以下情况的女孩具有以下情况的女孩:无法解释的生长障碍无法解释的生长障碍 无法解释青春期延迟或卵巢功能衰竭无法解释青春期延迟或卵巢功能衰竭 主动脉缩窄主动脉缩窄 暗示暗示Turner 综合症特殊容貌综合症特殊容貌Turner 综合症特殊容貌50-75%患者表现患者表现指甲发育不良指甲发育不良指甲过度凸起指甲过度凸起高腭弓高腭弓低位耳低位耳后发际低下后发际低下慢性中耳炎慢性中耳炎小颌小颌手或足水肿手或足水肿3050%患者表现患者表现肘外翻肘外翻蹼颈蹼颈多色素痣多色素痣短第四掌骨短
11、第四掌骨Turner综合症女患儿筛查研究 专科医师评估心血管专科医师评估心血管 肾脏超声肾脏超声 听力专家评估听力听力专家评估听力 评估脊柱侧凸或后凸评估脊柱侧凸或后凸 评价生长情况评价生长情况Turner综合症女患儿筛查研究 专科医师评估心血管专科医师评估心血管 肾脏超声肾脏超声 听力专家评估听力听力专家评估听力 评估脊柱侧凸或后凸评估脊柱侧凸或后凸 评价生长情况评价生长情况心血管系统心血管系统:结构异常结构异常 二叶式主动脉瓣二叶式主动脉瓣 主动脉缩窄主动脉缩窄 部分肺静脉异位回流部分肺静脉异位回流 永存左上腔静脉永存左上腔静脉 以上这些症状在以上这些症状在10-15%Turner 患者中
12、发现患者中发现 二叶式主动脉瓣及主动脉缩窄在蹼颈个体中较其二叶式主动脉瓣及主动脉缩窄在蹼颈个体中较其他常见他常见4倍倍心血管系统心血管系统:心电图异常心电图异常 电轴右偏电轴右偏 异常异常T 波波 房室传导加速房室传导加速 QT期延长期延长心血管系统心血管系统:主动脉夹层主动脉夹层 罕见罕见,但致命但致命 通常伴随疾病通常伴随疾病:二叶式主动脉瓣二叶式主动脉瓣 主动脉弓异常主动脉弓异常 主动脉缩窄主动脉缩窄 高血压高血压 报道有妊娠并发症报道有妊娠并发症 10%发病的个体无危险因素发病的个体无危险因素心血管系统心血管系统:主动脉容量主动脉容量 在动脉环处或肺动脉分叉水平主动脉直径在动脉环处或肺
13、动脉分叉水平主动脉直径大于大于28 mm 为明显异常为明显异常 根据体形校正的主动脉直径根据体形校正的主动脉直径Z值大于值大于2并在并在后继影像随访中不断增加的被认为是异常后继影像随访中不断增加的被认为是异常 根据体形校正的主动脉直径根据体形校正的主动脉直径Z值大于值大于3认为认为是异常是异常心血管系统心血管系统:主动脉夹层主动脉夹层 对于那些有主动脉直径异常患者对于那些有主动脉直径异常患者:积极控制血压积极控制血压 若没有静息时心动过速若没有静息时心动过速,-阻滞剂是很好阻滞剂是很好的选择的选择 连续成像连续成像 参加剧烈运动是禁忌参加剧烈运动是禁忌心血管系统心血管系统:主动脉夹层主动脉夹层
14、 心血管缺陷修复心血管缺陷修复,二叶式主动脉瓣二叶式主动脉瓣,主动脉扩主动脉扩张或高血压是妊娠相对禁忌症张或高血压是妊娠相对禁忌症,因为有报道因为有报道显示妊娠期和产后期主动脉夹层是致命的显示妊娠期和产后期主动脉夹层是致命的心血管检查心血管检查 即可诊断即可诊断 经先天性心脏病专家评估经先天性心脏病专家评估 对于女婴应进行心超检查对于女婴应进行心超检查 对于年长的女患儿应进行对于年长的女患儿应进行MRI 和心超检查和心超检查 心电图检查心电图检查 如果有如果有QTc 延长的患儿避免使用延长延长的患儿避免使用延长QTc 的药物的药物心血管疾病监控心血管疾病监控 影像学再评估影像学再评估:进入成人
15、期前进入成人期前 妊娠前妊娠前 高血压进展期高血压进展期 如果开始仅心超检查如果开始仅心超检查,当患儿年长配合时可进行当患儿年长配合时可进行MRI 成人后每成人后每5-10 年随访年随访 常规监测血压常规监测血压 确诊的高血压应治疗确诊的高血压应治疗 高血压患儿应监测主动脉容积高血压患儿应监测主动脉容积 心脏医师应对具有心血管疾病的女患儿进行治疗心脏医师应对具有心血管疾病的女患儿进行治疗和随访和随访Turner综合症女患儿筛查研究 专科医师评估心血管专科医师评估心血管 肾脏超声肾脏超声 听力专家评估听力听力专家评估听力 评估脊柱侧凸或后凸评估脊柱侧凸或后凸 评价生长情况评价生长情况泌尿系统泌尿
16、系统 30-40%患者具有畸形患者具有畸形 集合系统集合系统(20%)马蹄肾马蹄肾(10%)旋转和位置异常旋转和位置异常(5%)具有泌尿系统畸形的患者发具有泌尿系统畸形的患者发生高血压和尿路感染的危险生高血压和尿路感染的危险性增高性增高Turner综合症女患儿筛查研究 专科医师评估心血管专科医师评估心血管 肾脏超声肾脏超声 听力专家评估听力听力专家评估听力 评估脊柱侧凸或后凸评估脊柱侧凸或后凸 评价生长情况评价生长情况Turner 综合症听力问题 中耳炎高发生率中耳炎高发生率 由于咽鼓管功能障碍由于咽鼓管功能障碍 7岁以内每年进行一次仔细的耳镜检查岁以内每年进行一次仔细的耳镜检查(有中耳炎有中
17、耳炎病史的患儿需至更长年龄病史的患儿需至更长年龄)推荐耳鼻喉科医师治疗推荐耳鼻喉科医师治疗:持续中耳积液持续中耳积液(3 月月)反复急性中耳炎反复急性中耳炎 成人期进行性感觉听力丧失成人期进行性感觉听力丧失 可能在可能在6岁时发生岁时发生 对于年长女性患者每对于年长女性患者每2-3 年应到听力专家那随访年应到听力专家那随访 对于有中耳炎合并听力丧失的患者应每年进行随对于有中耳炎合并听力丧失的患者应每年进行随访访Turner综合症女患儿筛查研究 专科医师评估心血管专科医师评估心血管 肾脏超声肾脏超声 听力专家评估听力听力专家评估听力 评估脊柱后凸或侧凸评估脊柱后凸或侧凸 评价生长情况评价生长情况
18、骨骼异常骨骼异常 短颈短颈 肘外翻肘外翻 膝外翻膝外翻 短第四掌骨短第四掌骨 发生先天性髋关节脱位危险性增高发生先天性髋关节脱位危险性增高 发生脊柱侧凸和后凸危险性增高发生脊柱侧凸和后凸危险性增高 10 to 20%Turner综合症女患儿筛查研究 专科医师评估心血管专科医师评估心血管 肾脏超声肾脏超声 听力专家评估听力听力专家评估听力 评估脊柱侧凸或后凸评估脊柱侧凸或后凸 评价生长情况评价生长情况Turner 综合症生长情况 身材矮小是身材矮小是Turner 综合症常见临床特征综合症常见临床特征 多数身材矮小是由于单一矮小同源盒基因多数身材矮小是由于单一矮小同源盒基因(SHOX)缺陷引起缺陷
19、引起 SHOX位于位于 Xp 拟常染色体拟常染色体 区域区域Turner综合症典型生长方式 轻度宫内发育迟缓轻度宫内发育迟缓 婴儿期生长缓慢婴儿期生长缓慢 儿童期生长障碍儿童期生长障碍 缺乏青春期生长加速缺乏青春期生长加速 成年平均身高低于遗传目标身高成年平均身高低于遗传目标身高20 cm生长激素生长激素 生长激素分泌通常是正常的生长激素分泌通常是正常的 生长激素检测仅提示相对于生长激素检测仅提示相对于Turner综合症综合症生长异常生长异常(使用使用Turner 生长曲线生长曲线)No need to explore GH function in Turner girl with this
20、growth patternEvaluate this Turner girl for abnormalities affecting growth:Thyroid,celiac disease,inflammatory bowel disease,GH function生长激素生长激素 生长激素治疗可以提高生长激素治疗可以提高Turner 综合症患者综合症患者最终身高最终身高 大量研究显示患者比计划最终身高增高了大量研究显示患者比计划最终身高增高了近近8 cm 一些研究身高仅增高一些研究身高仅增高 0-5 cm生长激素生长激素 生长激素治疗重要性研究结果存在差异生长激素治疗重要性研究结果存在
21、差异 加拿大随机对照试验加拿大随机对照试验(JCEM 90:3360)增高增高7.2 cm 7-13岁开始试验岁开始试验 平均治疗平均治疗5.7年年 0.3 mg/kg/wk 荷兰女孩荷兰女孩(JCEM 88:11190)试验开始平均年龄为试验开始平均年龄为6.6 岁岁;平均治疗时间平均治疗时间为为8.6 年年 治疗剂量为治疗剂量为 0.475 mg/kg/wk最终增高最终增高15.7 cm 对照基于对照基于Lyon 曲线最终计划身高曲线最终计划身高生长激素生长激素 Toddler Turner 研究 对于月龄的患儿生长激素能有效增高身高(JCEM 92:3406 2007)有生长缺陷表现即应
22、考虑进行治疗 尽早治疗可以防止青春期延迟 荷兰关于青春期研究将青春期诱导到12岁(至少经年生长激素治疗)美国研究证明0.375 mg/kg/wk 是合理的起始计量 更大的剂量仅使身高近似目标身高生长激素生长激素 对于小于对于小于9岁女患儿岁女患儿 开始仅给予生长激素开始仅给予生长激素 在合适年龄开始青春期诱导比较理想在合适年龄开始青春期诱导比较理想 对于大于对于大于9岁确诊女患儿岁确诊女患儿 考虑同时给予非芳香结构雄激素治疗考虑同时给予非芳香结构雄激素治疗 给予给予0.05 mg/kg/d 氧雄龙治疗氧雄龙治疗 Rosenfield et al.J Pediatr 132:319 生长激素治疗
23、组身高增高生长激素治疗组身高增高8.4 cm 生长激素结合氧雄龙治疗组身高增高生长激素结合氧雄龙治疗组身高增高10.3 cm 生长激素治疗终点生长激素治疗终点:近目标身高近目标身高(生长速度小于生长速度小于2 cm/年年)达到满意的身高达到满意的身高生长激素生长激素-安全性安全性 生长激素治疗不影响主动脉直径或顺应性生长激素治疗不影响主动脉直径或顺应性 NCGS资料中有资料中有 5 例死于主动脉破例的病例死于主动脉破例的病例例(年龄在年龄在 14-16岁岁)率为率为 19/100,000患者年患者年 与先前估计与先前估计0-19岁岁Turner 综合症女患儿率综合症女患儿率14/100,000
24、患者年无太大差异患者年无太大差异 JCEM 93:344 2008生长激素生长激素-安全性安全性 罕见并发症罕见并发症 颅内高压颅内高压 进行性脊柱侧凸进行性脊柱侧凸 股骨头骺脱位股骨头骺脱位 液体潴留液体潴留 生长激素治疗引起并发症发生率非生长激素治疗引起并发症发生率非Turner综合症患儿是综合症患儿是Turner综合症患儿综合症患儿 的的2倍倍(JCEM 93:344 2008)生长激素生长激素-安全性安全性:恶性肿瘤恶性肿瘤 NCGS 研究 5220Turner综合症女患儿,20,000 患者年 6个缺乏其他危险因素Turner综合症女患儿发生了恶性肿瘤 血管肉瘤肝转移 甲状腺乳头癌
25、成松果体细胞瘤 Wilms 肿瘤 脑肿瘤 成骨肉瘤 估计有2.91 人发病 由于可信区间较宽，因此2.91人与观察6人之间无太大区别 Turner综合症女患儿恶性肿瘤发生率无法确切获得 潜在非整倍体可能增加了危险性 JCEM 93:344 2008其他关于其他关于0-4岁岁确诊确诊Turner综合症女患儿检查研究综合症女患儿检查研究 评估髋关节脱位评估髋关节脱位 儿科眼科医师进行眼睛检查儿科眼科医师进行眼睛检查 1岁后岁后 8%患儿存在红绿色盲患儿存在红绿色盲 发生率无性别差异发生率无性别差异 斜视和远视斜视和远视 发生率为发生率为25-35%使患儿存在发生弱视危险性使患儿存在发生弱视危险性其
26、他关于其他关于4-10岁岁确诊确诊Turner综合症女患儿检查研究综合症女患儿检查研究 甲状腺功能测试甲状腺功能测试 TSH 24%会发展为自身免疫性甲状腺功能减退会发展为自身免疫性甲状腺功能减退 2.5%会发展为会发展为Graves甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 腹部检查腹部检查 组织转谷氨酰胺酶组织转谷氨酰胺酶IgA抗体抗体 患病率为患病率为4-6%教育或心理评估教育或心理评估 牙齿情况评估牙齿情况评估 7岁后进行岁后进行其他关于其他关于4-10岁岁确诊确诊Turner综合症女患儿检查研究综合症女患儿检查研究 甲状腺功能测试甲状腺功能测试 TSH 24%会发展为自身免疫性甲状腺功能减退会发展
27、为自身免疫性甲状腺功能减退 2.5%会发展为会发展为Graves甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 腹部检查腹部检查 组织转谷氨酰胺酶组织转谷氨酰胺酶IgA抗体抗体 患病率为患病率为4-6%教育或心理评估教育或心理评估 牙齿情况评估牙齿情况评估 7岁后进行岁后进行认知学习表现认知学习表现 大多大多Turner综合症女患儿智力正常综合症女患儿智力正常 那些小环状那些小环状X染色体患儿发生精神发育迟缓染色体患儿发生精神发育迟缓危险性增高危险性增高认知学习表现认知学习表现 发生非语言能力选择性缺陷的危险增加发生非语言能力选择性缺陷的危险增加(但擅长言但擅长言语语)立体视觉构建缺乏立体视觉构建缺乏 空间方位
28、感不佳空间方位感不佳 社交认知困难社交认知困难 无法敏锐理解社交标准无法敏锐理解社交标准 问题解决存在困难问题解决存在困难 数学数学 运动缺陷运动缺陷 动作较慢动作较慢 适合无时间限制测试适合无时间限制测试其他关于其他关于10岁岁确诊确诊Turner综合症女患儿检查研究综合症女患儿检查研究 研究方法与研究方法与4-10岁确诊患儿的相同岁确诊患儿的相同 评价卵巢功能或雌激素替代治疗评价卵巢功能或雌激素替代治疗 检测肝功能、空腹血糖、血脂、全血记数、检测肝功能、空腹血糖、血脂、全血记数、肌酐、血尿素氮肌酐、血尿素氮 骨密度骨密度 18岁后岁后其他关于其他关于10岁岁确诊确诊Turner综合症女患儿
29、检查研究综合症女患儿检查研究 研究方法与研究方法与4-10岁确诊患儿的相同岁确诊患儿的相同 评价卵巢功能或雌激素替代治疗评价卵巢功能或雌激素替代治疗 检测肝功能、空腹血糖、血脂、全血记数、检测肝功能、空腹血糖、血脂、全血记数、肌酐、血尿素氮肌酐、血尿素氮 骨密度骨密度 18岁后岁后青春期诱导青春期诱导 有有 30%女患儿可能有部分自发青春期发育女患儿可能有部分自发青春期发育 2-5%患者可能自然受孕患者可能自然受孕 基本上，超过基本上，超过90%患者存在卵巢功能缺乏患者存在卵巢功能缺乏青春期诱导青春期诱导 开始雌激素治疗使目标年龄与正常青春期开始雌激素治疗使目标年龄与正常青春期年龄达到同步年龄
30、达到同步 新近数据提示合理饮食疗法可以在新近数据提示合理饮食疗法可以在12岁时岁时诱导青春期同时不影响最终身高诱导青春期同时不影响最终身高 应早期进行生长激素治疗应早期进行生长激素治疗 雌激素初始小剂量雌激素初始小剂量 荷兰研究荷兰研究,初始为初始为0.125 mg/d马结合雌激素马结合雌激素青春期诱导青春期诱导 雌激素初始小剂量雌激素初始小剂量 相当于相当于1/10-1/8成人替代治疗剂量成人替代治疗剂量 每每2-4年逐渐增加剂量年逐渐增加剂量 开始雌激素治疗后至少开始雌激素治疗后至少2年才能进行黄体酮年才能进行黄体酮治疗治疗(或直到出现月经初潮时才开始或直到出现月经初潮时才开始)青春期诱导
31、青春期诱导 10-11岁 通过测试FSH水平来监测青春期自发 12-13 岁 缺乏自发发育和FSH峰的患儿需进行小剂量雌激素治疗 12.5-15 岁 间隔2年以上才能逐渐增加雌激素剂量 14-16岁 在雌激素治疗2年后或出现月经初潮时可以开始黄体酮周期治疗雌激素替代治疗雌激素替代治疗 雌二醇等效初始剂量雌二醇等效初始剂量 长效黄体酮长效黄体酮-雌二醇雌二醇(IM)0.2-0.4 mg/m 雌二醇（雌二醇（IH）6.26 g/day 微粒化雌二醇微粒化雌二醇0.25 mg/d po 成人常规剂量成人常规剂量 雌二醇（雌二醇（IH）100-200 g/d 微粒化雌二醇微粒化雌二醇 2-4 mg/d
32、 乙炔雌二醇乙炔雌二醇 20 g/d 马结合雌激素马结合雌激素1.25-2.5 mg/d黄体酮替代治疗黄体酮替代治疗 雌激素单独治疗雌激素单独治疗2年使乳房子宫正常发育年使乳房子宫正常发育 口服微粒化黄体酮口服微粒化黄体酮 每月周期第每月周期第20-30天天200 mg/d 或或3月周期中月周期中第第100-120天天 选择性进行口服或皮下避孕剂选择性进行口服或皮下避孕剂其他关于其他关于10岁岁确诊确诊Turner综合症女患儿检查研究综合症女患儿检查研究 研究方法与研究方法与4-10岁确诊患儿的相同岁确诊患儿的相同 评价卵巢功能或雌激素替代治疗评价卵巢功能或雌激素替代治疗 检测肝功能、空腹血糖
33、、血脂、全血记数、检测肝功能、空腹血糖、血脂、全血记数、肌酐、血尿素氮肌酐、血尿素氮 骨密度骨密度 18岁后岁后其他关于其他关于10岁岁确诊确诊Turner综合症女患儿检查研究综合症女患儿检查研究 研究方法与研究方法与4-10岁确诊患儿的相同岁确诊患儿的相同 评价卵巢功能或雌激素替代治疗评价卵巢功能或雌激素替代治疗 检测肝功能、空腹血糖、血脂、全血记数、检测肝功能、空腹血糖、血脂、全血记数、肌酐、血尿素氮肌酐、血尿素氮 骨密度骨密度 18岁后岁后骨代谢骨代谢 When adjusted for size,合理雌激素治疗妇女骨小梁通常骨密度正常 但是Turner综合症存在内在骨皮质缺乏 维生素D
34、和钙优化摄入 钙1000-1500 mg/d 维生素D至少 400 mIU/d淋巴水肿淋巴水肿 出生时淋巴水肿通常出生时淋巴水肿通常2岁会自行消退无须治岁会自行消退无须治疗疗 可在任何年龄发生或复发可在任何年龄发生或复发 生长激素或雌激素治疗可引起淋巴水肿发生长激素或雌激素治疗可引起淋巴水肿发生或复发生或复发 持续淋巴水肿需要弹力袜和抬高肢体的治持续淋巴水肿需要弹力袜和抬高肢体的治疗疗 显著的淋巴水肿可能需要更多相关治疗显著的淋巴水肿可能需要更多相关治疗 应该避免手术应该避免手术其他相关症状其他相关症状 胃肠道毛细血管扩张胃肠道毛细血管扩张 可引起危及生命的严重出血可引起危及生命的严重出血 炎
35、性肠病炎性肠病 Chrons病和溃疡性结肠炎病和溃疡性结肠炎成人期监测成人期监测 发生动脉粥样硬化危险性增高发生动脉粥样硬化危险性增高 监测高血压监测高血压 发生发生2型糖尿病危险性增高型糖尿病危险性增高 超过超过50%患者有糖耐量受损或糖尿病患者有糖耐量受损或糖尿病 通常为轻度糖尿病，经体重减轻或单一治通常为轻度糖尿病，经体重减轻或单一治疗后可缓解疗后可缓解参考文献参考文献 Care of girls and women with the Turner Syndrome:a guideline of the Turner Syndrome Study Group.Journal of Cli
36、nical Endocrinology&Metabolism 92:10-25,2007 Donaldson et al.Optimising management in Turner syndrome:from infancy to adult transfer.Arch Dis Child 91:513-520,2006 Bolar et al.Long-term safety of recombinant growth hormone in Turner Syndrome.Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism 93:344-351,2008
