1、2022-10-21共同作用机制共同作用机制 抑制环氧酶（环氧合酶抑制环氧酶（环氧合酶,）活性而）活性而减少局部前列腺素（）的生物合成。减少局部前列腺素（）的生物合成。2022-10-21一、药理作用及作用机制一、药理作用及作用机制 1 1、解热作用、解热作用 下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。抑制下丘脑，阻断合成，恢复正常体温抑制下丘脑，阻断合成，恢复正常体温定点。不影响正常人的体温。定点。不影响正常人的体温。【特点】【特点】降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。作用部位在中枢。通过抑制体
2、温调节中枢，主要影响散热。作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。2022-10-21图图20-2 解热镇痛药的解热机制解热镇痛药的解热机制 2 2、镇痛作用、镇痛作用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、急性锐痛和严重创伤但对内脏平滑肌绞痛、急性锐痛和严重创伤所致的剧痛无效。所致的剧痛无效。2.2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。成瘾性。3.3.作用机理：抑制炎症部位合成，作用作用机理：抑制炎症部位合成，作用部位在外周。部位在外周。疼痛疼痛作用机制作用机制组织损伤
3、炎症刺激组织损伤炎症刺激致炎致痛物质释放致炎致痛物质释放增多增多刺激感觉神经末梢刺激感觉神经末梢组织胺、组织胺、缓激肽缓激肽 PGPGE1、PGE2、PGF2痛觉增敏痛觉增敏解热镇痛药抑制解热镇痛药抑制PGPG合成合成 2022-10-213 3、抗炎、抗风湿作用、抗炎、抗风湿作用 是参及炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。本类药物的抗风湿作用，能使风湿症患是参及炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。本类药物的抗风湿作用，能使风湿症患者（尤其风湿性及类风湿性关节炎）疼痛减轻，肿胀消退，体温下降，但不能根治（属对症治疗）。者（尤其风湿性及类风湿性关节炎）疼痛减轻，肿胀消
4、退，体温下降，但不能根治（属对症治疗）。机理机理 抑制环加氧酶（）抑制环加氧酶（）合成减合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。少，产生抗炎、抗风湿作用。2022-10-21环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类环氧酶的生理学和病理学意义以及药物分类 环氧酶环氧酶()1 2 亚亚 型型 固有型固有型 诱生型诱生型来来 源源 绝大多数组织绝大多数组织 炎症反应细胞为主炎症反应细胞为主生生 成成 条条 件件 自然存在自然存在 刺激后诱导生成刺激后诱导生成生理学功能生理学功能 保护胃粘膜保护胃粘膜 细胞间信号传递细胞间信号传递 调节血小板功能调节血小板功能 骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力调节
5、外周血管阻力 分娩分娩 调节肾血流量和肾功能调节肾血流量和肾功能病理学病理学 损伤早期的疼痛、风湿病损伤早期的疼痛、风湿病 炎症反应炎症反应 2022-10-21根据药物对根据药物对2、1选择性进行分类选择性进行分类 非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药第二节第二节 常用的解热镇痛抗炎药常用的解热镇痛抗炎药一、水杨酸类：阿司匹林一、水杨酸类：阿司匹林二、苯胺类：对乙酰氨基酚二、苯胺类：对乙酰氨基酚三、吲哚类：吲哚美辛三、吲哚类：吲哚美辛四、芳基乙酸类四、芳基乙酸类:双氯芬酸双氯芬酸五、芳基丙酸类：布洛芬五、芳基丙酸类：布洛芬六、烯醇酸类：吡罗昔康六
6、、烯醇酸类：吡罗昔康七、吡唑酮类：保泰松七、吡唑酮类：保泰松八、烷酮类：萘丁美酮八、烷酮类：萘丁美酮九、异丁芬酸类：舒林酸九、异丁芬酸类：舒林酸一、非选择性环氧酶抑制药一、非选择性环氧酶抑制药*阿司匹林阿司匹林 （乙酰水杨酸，（乙酰水杨酸，）【体内过程】【体内过程】1、口服易吸收，其吸收度和溶解度及胃肠有关。及血浆蛋白结合率高达、口服易吸收，其吸收度和溶解度及胃肠有关。及血浆蛋白结合率高达80%90%；2、水杨酸盐弱酸性，过量中毒时，用碳酸氢钠碱化尿液、水杨酸盐弱酸性，过量中毒时，用碳酸氢钠碱化尿液,增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是增加其解离，减少重吸收，加速排泄，是解救中毒。解救中毒。2
7、022-10-21药理作用及临床应用药理作用及临床应用n1 1、解热、镇痛及抗炎、抗风湿、解热、镇痛及抗炎、抗风湿n 一般剂量一般剂量1g1g有较强的解热、镇痛作用，用于感冒等引起的发热及头痛、牙痛、肌肉痛、神经有较强的解热、镇痛作用，用于感冒等引起的发热及头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、等慢性钝痛。痛、等慢性钝痛。n 大剂量大剂量4-6g4-6g有较强抗炎抗风湿作用，迅速缓解关节红肿及剧痛，临床作为急性风湿性关节炎有较强抗炎抗风湿作用，迅速缓解关节红肿及剧痛，临床作为急性风湿性关节炎及类风湿关节炎发作时首选药，也可作为急性风湿热鉴别诊断。及类风湿关节炎发作时首选药，也可作为急性风湿热鉴别诊断。2
8、022-10-212.2.抗血栓抗血栓小剂量：小剂量：75-15075-150 抑制血小板，使血栓素的合成减少，影响血小板聚集和抗血栓形成。预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样抑制血小板，使血栓素的合成减少，影响血小板聚集和抗血栓形成。预防心肌梗死、动脉血栓、动脉粥样硬化。硬化。大剂量：大剂量：抑制血管壁内皮细胞中前列环素（抑制血管壁内皮细胞中前列环素（2 2）生）生成，易促进血小板聚集和血栓形成。成，易促进血小板聚集和血栓形成。2022-10-213.其他n治疗痛风、胆道蛔虫病，儿科用于皮肤治疗痛风、胆道蛔虫病，儿科用于皮肤-黏膜黏膜-淋巴结综合征的治疗。淋巴结综合征的治疗。n n 2022-1
9、0-21全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件欧洲心脏病协会欧洲心脏病协会美国糖尿病协会美国糖尿病协会美国医师学会美国医师学会欧洲动脉粥样欧洲动脉粥样硬化协会硬化协会美国心脏病学会美国心脏病学会中华医学会中华医学会美国心脏协会美国心脏协会欧洲高血压协会欧洲高血压协会2022-10-2117确切的疗效确切的疗效 .,2002,324:71-86阿司匹林使严重血管事件风险下降约阿司匹林使严重血管事件风险下降约 1/4 1/4阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约 1/3 1/3阿司匹林使非致死性卒中风险下降约阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1/4 1/
10、4阿司匹林使血管性死亡风险下降约阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1/6 1/62022-10-2118推动阿司匹林广泛使用，从我做起“一天一片阿司匹林，一天一片阿司匹林，可以提高美国人民可以提高美国人民的素质的素质”1985年美国卫生部部长年美国卫生部部长 玛格丽特玛格丽特.赫克勒赫克勒“我做到了，你呢？我做到了，你呢？”19不良反应不良反应 1、胃肠道反应：上腹部不适，恶心、呕吐及厌食、胃肠道反应：上腹部不适，恶心、呕吐及厌食 抗风湿治疗：易诱发胃溃疡、胃出血或加重溃疡抗风湿治疗：易诱发胃溃疡、胃出血或加重溃疡发作。发作。胃粘膜的直接刺激延脑催吐化学感受区：胃粘膜的直接刺激延脑催吐化学感受区
11、：2022-10-212 2、凝血障碍、凝血障碍一般剂量抑制血小板聚集；一般剂量抑制血小板聚集；长期抑制凝血酶原生成；出血时间和凝血时长期抑制凝血酶原生成；出血时间和凝血时间延长，易引起出血。维生素间延长，易引起出血。维生素K可以预防。可以预防。2022-10-213.3.水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应 阿司匹林剂量过大（阿司匹林剂量过大（5 5日）或敏感者日）或敏感者 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。措施：及时停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化
12、尿液措施：及时停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液 加速排泄。加速排泄。2022-10-214 4、过敏反应过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。性休克。阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 个别哮喘者用阿司匹林或其他后诱发的哮喘，称个别哮喘者用阿司匹林或其他后诱发的哮喘，称阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹患者禁用2022-10-215 5、瑞夷综合征（瑞夷综合征（s s）病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿司病毒感染伴有发热的儿童和青少年服用阿司匹林后，偶致瑞夷综合征，表现为肝损害和脑匹林后，偶致
13、瑞夷综合征，表现为肝损害和脑病，可致死。病，可致死。病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。氨基酚代替。2022-10-21禁禁 忌忌 证证n 胃溃疡胃溃疡n严重肝损害严重肝损害n低凝血酶原血症低凝血酶原血症n维生素维生素K缺乏缺乏n哮喘哮喘n鼻息肉鼻息肉n慢性荨麻疹慢性荨麻疹2022-10-21二、苯胺类二、苯胺类*对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 （扑热息痛）（扑热息痛）口服吸收快而完全，解热镇痛作用及阿司匹林相似。口服吸收快而完全，解热镇痛作用及阿司匹林相似。几乎无抗炎抗风湿作用，主要用于解热和镇痛。几乎无抗炎抗风湿作用，主要用于解热和镇痛。无明显
14、胃肠刺激作用，故对阿司匹林不能耐受或过敏的患者适用本药。无明显胃肠刺激作用，故对阿司匹林不能耐受或过敏的患者适用本药。2022-10-21临床应用临床应用n感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。n代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃疡病、代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃疡病、n阿司匹林诱发哮喘的患者；阿司匹林诱发哮喘的患者；2022-10-21不良反应不良反应n治疗量、短疗程，不良反应很少。治疗量、短疗程，不良反应很少。n长期大剂量，造成肾毒性，如慢性肾炎和肾乳头坏长期大剂量，造成肾毒性，如慢性肾炎和肾乳头坏n死。死。n过量中毒造成肝坏死过量中
15、毒造成肝坏死2022-10-212022-10-21*三、吲哚乙酸类 n吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）n是最强的抑制剂之一；是最强的抑制剂之一；n其抗炎、抗风湿及镇痛作用显著，对炎性疼痛有明显的镇痛效果，不良反应多，主要用于其他解热其抗炎、抗风湿及镇痛作用显著，对炎性疼痛有明显的镇痛效果，不良反应多，主要用于其他解热镇痛药不能耐受或疗效不显著的患者，镇痛药不能耐受或疗效不显著的患者，n对骨关节炎、强直性脊柱炎和癌性发热及其他不易控制的发热也有效。对骨关节炎、强直性脊柱炎和癌性发热及其他不易控制的发热也有效。不良反应不良反应多见，发生率多见，发生率3550%3550%，20%20%病人需停
16、药。病人需停药。1 1、胃肠道、胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡，恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡，严重者发生出血和穿孔。严重者发生出血和穿孔。2 2、中枢神经系统、中枢神经系统 1525%1525%患者可发生头痛、眩晕；患者可发生头痛、眩晕；偶见精神异常等。偶见精神异常等。3 3、造血系统、造血系统 引起粒细胞减少、再生障碍性贫血等。引起粒细胞减少、再生障碍性贫血等。4 4、过敏反应、过敏反应 常见皮疹，严重者哮喘。常见皮疹，严重者哮喘。阿司匹林哮阿司匹林哮喘喘者禁用。者禁用。2022-10-21*双氯芬酸（双氯灭痛）双氯芬酸（双氯灭痛）n解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛，是强效抗炎
17、镇痛药之一。临床用于各种中等程度疼痛及疼痛所致发热等。解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛，是强效抗炎镇痛药之一。临床用于各种中等程度疼痛及疼痛所致发热等。n不良反应类似阿司匹林。不良反应类似阿司匹林。四、芳基乙酸类四、芳基乙酸类 2022-10-21五、芳基丙酸类五、芳基丙酸类n布洛芬解热、镇痛和抗炎作用强及布洛芬解热、镇痛和抗炎作用强及n阿司匹林相似阿司匹林相似:n是治疗风湿及类风湿性关节炎等的一是治疗风湿及类风湿性关节炎等的一n线药物；线药物；n严重不良反应发生率明显低于阿司匹林、吲哚美严重不良反应发生率明显低于阿司匹林、吲哚美n辛等其他多数。辛等其他多数。布洛芬布洛芬2022-10-21六
18、、烯醇酸类六、烯醇酸类*吡罗昔康吡罗昔康n主要用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效及阿司匹林。主要用于风湿性和类风湿性关节炎，其疗效及阿司匹林。n患者耐受性良好，剂量过大或长期应用可引起溃疡和消化道出血。患者耐受性良好，剂量过大或长期应用可引起溃疡和消化道出血。2022-10-212022-10-21*七、吡唑酮类保泰松：抗炎抗风湿作用强，主要用于其他药物保泰松：抗炎抗风湿作用强，主要用于其他药物 无效的风湿性及类风湿性关节炎、强直无效的风湿性及类风湿性关节炎、强直 性脊柱炎。不良反应多且严重性脊柱炎。不良反应多且严重。八、烷酮类八、烷酮类九、异丁芬酸类类九、异丁芬酸类类萘丁美酮：可强效抑制，治
19、疗类风湿性关节炎疗效较好，不良反应轻。萘丁美酮：可强效抑制，治疗类风湿性关节炎疗效较好，不良反应轻。舒林酸：具有抗炎、镇痛、解热活性，作用强于阿司匹林。舒林酸：具有抗炎、镇痛、解热活性，作用强于阿司匹林。二、选择性环氧酶抑制药二、选择性环氧酶抑制药塞来昔布塞来昔布 属高选择性属高选择性2 2抑制药（对抑制药（对2 2的选择性高于约的选择性高于约375375倍），常用于类风湿性关节炎和骨关节炎，不良反应轻倍），常用于类风湿性关节炎和骨关节炎，不良反应轻微（消化性溃疡极少见）是其优点。微（消化性溃疡极少见）是其优点。罗非昔布罗非昔布 高选择性高选择性2 2抑制药，具有解热、镇痛、抗炎作用，不血小板
20、聚集，主要治疗骨关节炎。抑制药，具有解热、镇痛、抗炎作用，不血小板聚集，主要治疗骨关节炎。第三节第三节 解热镇痛药的复方制剂解热镇痛药的复方制剂解热镇痛药：解热镇痛药：阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。阿司匹林、非那西丁、氨基比林和安替比林。中枢兴奋药咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。中枢兴奋药咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥，及小剂量解热镇痛药合用呈现协同作用。中枢抑制药苯巴比妥和巴比妥，及小剂量解热镇痛药合用呈现协同作用。抗组胺药扑尔敏，可减轻感冒患者的头痛、鼻塞抗组胺药扑尔敏，可减轻感冒患者的头痛、鼻塞2022-10-212022-10-21 药物药物
21、解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 消炎痛消炎痛 保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 第五节第五节 抗痛风药抗痛风药 体内嘌呤代谢紊乱，导致血中尿酸合成增多或排出减少，造成高尿酸血证。体内嘌呤代谢紊乱，导致血中尿酸合成增多或排出减少，造成高尿酸血证。尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏，引起粒尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏，引起粒细胞浸润，引起局部炎症和疼痛。细胞浸润，引起局部炎症和疼痛。2022-10-212022-10-21 抗痛风药抗痛风药 一方面控制富含嘌呤食物如海鲜等的摄入；另一方面抑制尿酸合成或促进尿酸排泄而产生治疗作用
22、。一方面控制富含嘌呤食物如海鲜等的摄入；另一方面抑制尿酸合成或促进尿酸排泄而产生治疗作用。痛风急性发作主要采用秋水仙碱和痛风急性发作主要采用秋水仙碱和 慢性痛风常应用丙磺舒和别嘌醇等。慢性痛风常应用丙磺舒和别嘌醇等。别嘌醇别嘌醇 n为次黄嘌呤异构体口服易吸收，抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸生成受阻，减少尿酸生成。为次黄嘌呤异构体口服易吸收，抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸生成受阻，减少尿酸生成。n不良反应少，偶见皮疹，胃肠道反应。不良反应少，偶见皮疹，胃肠道反应。一、抑制尿酸生成药一、抑制尿酸生成药2022-10-21*丙磺舒丙磺舒n大部分通过肾脏的近曲小管主动再吸收，竞争性大部分通过肾脏的近曲小管主动再吸
23、收，竞争性n抑制尿酸的再吸收。抑制尿酸的再吸收。n增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，缓解或增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，缓解或n防止组织中尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用防止组织中尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用n于慢性痛风治疗。于慢性痛风治疗。二、促进尿酸排泄二、促进尿酸排泄2022-10-21 n 三、抑制痛风炎症药三、抑制痛风炎症药秋水仙碱秋水仙碱本药通过阻断细胞有丝分裂，抑制痛风急性期的粒细胞浸润，具有选择性抗炎、镇痛作用。本药通过阻断细胞有丝分裂，抑制痛风急性期的粒细胞浸润，具有选择性抗炎、镇痛作用。不良反应多不良反应多Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程
