1、 何何谓谓卵卵巢巢储储备备功功能能及及下下降降 发发病病原原因因及及影影响响因因素素 卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降的的诊诊断断标标准准 针针对对病病因因及及影影响响因因素素如如何何保保护护和和改改善善卵卵巢巢储储备备功功能能卵卵巢巢的的功功能能1.1.生生殖殖功功能能：产产生生卵卵子子并并排排卵卵2.2.内内分分泌泌功功能能：合合成成并并分分泌泌性性激激素素主主要要有有 雌雌 激激素素、孕孕激激素素、雄雄激激素素维维持持女女性性的的第第 二二性性征征其其他他器器官官的的正正常常功功能能卵巢的功能 Ovarian Function生殖功能：产生卵子并排卵内分泌功能：合成并分泌性激素（主要有雌
2、激素等）维持女性的第二性征其他器官的正常功能卵巢储备功能下降意味着卵巢功能下降小窦卵泡卵巢储备功能Ovarian Reserve（OR）窦前卵泡初级卵泡经过自然选择卵巢产生 原始卵泡池 卵子的数量和质量的潜能（即能够发育形成卵母细胞的始基卵大窦卵泡排卵前卵泡泡数）降解黄体黄体破裂卵泡Fanchin et al.Human Reprod,2003,18:323卵巢早衰Premature ovarianfailure原发性 卵巢功能不足Primary ovarianinsufficiency早发性 卵巢功能不全PrematureOvariany相关术语演变 Related Terminology2
3、008年美国 生殖医学会Insufficienc欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）国际绝经协会（IMS）中华医学会妇产科分会 卵卵巢巢行行使使功功能能 的的基基本本单单位位：卵卵泡泡 其其中中一一个个或或几几 个个卵卵泡泡成成熟熟产产 生生卵卵子子，其其余余趋趋向向成成熟熟的的卵卵 泡泡分分泌泌激激素素并并 周周期期性性退退化化称称 卵卵泡泡闭闭锁锁遗遗传传因因素素自自身身免免疫疫因因素素年年龄龄因因素素其其他他因因素素卵卵巢巢储储备备 功功能能下下降降的的 相相关关病病因因环环境境因因素素医医源源性性因因素素感感染染炎炎症症因因素素 卵卵巢巢储储备备功功能能：指指卵卵巢巢皮皮质质区区卵卵泡
4、泡生生长长、发发育育、形形成成可可受受精精卵卵的的卵卵母母细细胞胞的的能能力力。卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降：指指卵卵巢巢产产生生卵卵子子的的质质 量量和和数数量量下下降降，导导致致生生育育能能力力下下降降。卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降进进一一步步发发展展可可形形成成卵卵巢巢 衰衰竭竭，卵卵巢巢衰衰竭竭提提早早发发生生（4040岁岁以以前前）称称 为为卵卵巢巢早早衰衰。年年龄龄 年年龄龄是是影影响响卵卵巢巢功功能能最最直直接接也也是是关关系系最最密密 切切的的因因素素 随随着着年年龄龄的的增增长长，卵卵 巢巢内内卵卵泡泡逐逐渐渐耗耗竭竭，卵卵巢巢功功能能不不可可逆逆的的衰衰 退退 有有
5、研研究究发发现现年年轻轻女女性性 从从3 35 5岁岁开开始始便便会会出出现现 生生育育能能力力的的急急速速下下降降，增增龄龄是是卵卵巢巢储储备备功功能能 下下降降的的敏敏感感指指标标遗遗传传因因素素 X-X-染染色色体体异异常常及及候候 选选基基因因（X-X-嵌嵌合合体体）常常染染色色体体及及候候选选基基 因因异异常常 基基因因突突变变（如如位位于于 Xq27.3Xq27.3的的F FMR1MR1基基因因 FSHRFSHR基基因因）性性腺腺发发育育不不全全 酶酶的的缺缺失失（如如D DNANA调调 聚聚酶酶失失活活与与卵卵巢巢储储 备备功功能能下下降降密密切切相相关关）Emerson BC,
6、et,al.Arch,Gynecol Obstet,2011常染色体显性限性遗传 或不完全外显性X连锁遗 传疾病家族性POI发病率431%患者家族亲属中发病率高达 100%遗遗传传与与基基因因突突变变HeredityHeredity andand GeneGenemutationmutation01纯合子突变02杂合子突变FSH-R基因突变部分性FSH抵抗综合征 细胞外区段 Asp224Val突变 第3个细胞外环 Leu601Val突变抑制素BFSH治疗不能促进 卵泡生长发育移酶功能缺陷高高 半半 乳乳 糖糖血血 症症调节半乳糖代谢的基因Q188R突变，血清半乳糖和（或）半乳糖-1-磷酸 引起
7、红细胞内半乳糖-1-磷酸尿嘧啶转盐升高可引起卵巢实质性损害，其在胚 胎期可抑制原始性细胞向生殖脊迁徙，红细胞内半乳糖浓度引起卵卵巢巢内内始始基基卵卵泡泡数数目目减减少少Galactosemia卵泡膜-颗粒细胞不能 生成足量的OMI，可 使仅有的少数卵母细 胞，在提前完成第1次 成熟分裂后过早凋亡 和耗竭殆尽OMI卵母细胞成熟分裂 抑制因子自自身身抗抗体体自身免疫性肾上腺疾病（Addison病）-占自身免疫性POI 60 8021-羟化酶自身抗体(21 0H-Ab）肾上腺皮质抗体(ACA）自身免疫性甲状腺疾病-占所有POI的14一27甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)1型糖尿病自身免疫性卵巢损
8、伤 Autoimmune dysfunction感 染医源性POI细细胞胞巨巨病病毒毒，单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒针针对对肿肿瘤瘤患患者者的的放放、化化疗疗感染与医源性POIInfection and Iatrogenic POI腮腮腺腺炎炎，肺肺结结核核，疟疟疾疾，水水痘痘，自自身身免免疫疫因因素素 研研究究发发现现自自身身免免疫疫因因素素是是影影响响卵卵巢巢储储备备功功能能下下 降降的的原原因因之之一一，一一些些卵卵巢巢自自身身免免疫疫抗抗体体如如抗抗核核 抗抗体体、抗抗甲甲状状腺腺抗抗体体、抗抗卵卵巢巢抗抗体体、抗抗卵卵透透明明 带带抗抗体体等等可可影影响响卵卵巢巢功功能能，使使体体内内卵
9、卵泡泡数数量量减减 少少，导导致致卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降。20%20%卵卵巢巢早早衰衰的患者伴有的患者伴有自自身身免免疫疫性性疾病。疾病。自自身身免免疫疫性性疾疾病病可可能能发发生生在在卵卵巢巢早早衰衰症症状状出出现现 之之前前。Kalu E,et,al.Gynecol Endocrinol,2008 Cervera R,et,al.Hum Repord Update,2008医医源源性性因因素素 盆盆腔腔手手术术如如卵卵巢巢囊囊肿肿 切切除除，输输卵卵管管积积水水切切 除除、放放疗疗、化化疗疗等等均均 可可以以导导致致卵卵巢巢实实质质性性 的的损损伤伤，或或影影响响卵卵巢巢 血血供
10、供，从从而而引引起起卵卵巢巢 储储备备功功能能下下降降甚甚至至导导 致致卵卵巢巢早早衰衰的的发发生生 研研究究表表明明一一侧侧卵卵巢巢切切 除除，卵卵巢巢分分泌泌的的激激素素 下下降降，使使垂垂体体分分泌泌的的 FSHFSH升升高高，导导致另一侧致另一侧 卵卵巢巢功功能能下下降降盆盆腔腔感感染染炎炎症症 卵卵巢巢表表面面有有较较厚厚的的白白膜膜，因因此此卵卵巢巢组组织织不不易易 受受到到炎炎症症的的影影响响，但但如如果果炎炎症症急急性性期期，卵卵泡泡 排排卵卵时时，炎炎症症沿沿着着破破口口感感染染卵卵巢巢内内部部组组织织，可可形形成成卵卵巢巢炎炎性性囊囊肿肿，并并破破坏坏卵卵巢巢组组织织，使使
11、 卵卵巢巢纤纤维维化化，出出现现卵卵巢巢功功能能减减退退 严严重重输输卵卵管管积积水水，使使输输卵卵管管与与卵卵巢巢间间系系膜膜被被 牵牵连连扩扩展展变变薄薄，甚甚至至消消失失，进进而而影影响响卵卵巢巢的的 血血供供，使使卵卵巢巢萎萎缩缩，功功能能下下降降 腮腮腺腺炎炎、风风疹疹以以及及严严重重的的化化脓脓性性、结结核核性性和和 淋淋菌菌性性盆盆腔腔炎炎等等会会引引起起卵卵巢巢组组织织受受损损从从而而导导 致致卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降。环环境境因因素素 环环境境污污染染均均物物可可使使卵卵巢巢组组织织受受到到损损伤伤，导导致致卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降以以及及卵卵巢巢早早衰衰 的
12、的发发生生，如如杀杀虫虫剂剂以以及及化化学学物物质质镉镉、砷砷、汞汞等等。其其他他因因素素精精神神因因素素1.1.长长期期精精神神压压力力过过大大，抑抑郁郁可可抑抑制制垂垂体体功功能能，影影响响卵卵泡泡发发育育，可可导导致致闭闭经经和和不不孕孕。2.2.应应激激状状态态有有研研究究发发现现在在重重大大的的精精神神打打击击的的应应激激状状态态 下下，除除了了精精神神因因素素外外，应应激激状状态态下下肾肾上上腺腺 激激素素分分泌泌的的异异常常和和内内分分泌泌异异常常可可能能影影响响妇妇 女女卵卵巢巢功功能能。22卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降的的诊诊断断 诊诊断断标标准准：参参考考实实用用妇妇科
13、科内内分分泌泌学学（第第2 2版版）11、妇妇产产科科学学（第第1 1版版）及及相相关关1.1.年年龄龄在在1 18-408-40有有正正常常的的月月经经及及生生育育史史,然然后后突突然然出出 现现月月经经后后期期、月月经经稀稀发发、月月经经量量少少或或闭闭经经2.2.两两个个月月经经周周期期以以上上b bFSH:10IU/LFSH:10IU/L且且 3.6FSH/LH3.6伴伴或或不不伴伴E E2184pmol/L2184pmol/L3.3.月月经经第第2 2-3-3天天超超声声提提示示双双侧侧巢巢内内窦窦卵卵泡泡数数 5 5个个 满满足足以以上上2 2条条者者即即可可明明确确诊诊断断。1.
14、于传鑫,李诵弦主编实用妇科内分泌学第版上海复旦大学出版社,2004,5:100.2.丰有吉主编妇产科学人民卫生出版社,2002,345.POIPOI（Premature Ovarian Insufficiency）指指女女性性在在40 岁岁前前卵卵巢巢活活动动衰衰退退的的临临床床综综合合征征，以以月月 经经紊紊乱乱（如如停停经经或或稀稀发发月月经经）伴伴有有高高促促性性腺腺激激素素和和低低 雌雌激激素素为为特特征征。P O I 诊 断年龄 4月FSH 25 U/L（ESHRE的诊断阈值）或F SH 4 0U/L（IMS 的诊断阈值）（间隔 4周随机检测）PrematureInsufficien
15、cyPremature OvarianInsufficiency40岁即出现卵巢功能不足不同于“衰竭”（failure），卵巢功 能不足表现为不可预测性及间断性，亦可有排卵甚至妊娠其其他他常常用用的的评评估估卵卵巢巢储储备备 功功能能的的指指标标1.1.抗抗苗苗勒勒管管激激素素（AMHAMH）：与与其其它它卵卵巢巢功功能能标标记记物物 相相比比，能能更更方方便便地地反反映映卵卵巢巢功功能能不不受受外外源源性性促促性性 腺腺激激素素的的影影响响，水水平平降降低低预预示示卵卵巢巢储储备备功功能能的的减减 退退及及对对卵卵巢巢剌剌激激的的低低反反应应，可可成成为为卵卵巢巢衰衰老老的的标标 记记，比比
16、其其它它预预测测指指标标更更有有优优。2.2.抑抑制制素素B B（INHBINHB）：卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降患患者者I INHBNHB 水水平平降降低低先先F FSHSH升升高高，是是最早对未成最早对未成熟熟卵卵泡泡做做出出 反反应应的的血血清清激激素素。3.3.超超声声检检查查：卵卵巢巢体体积积，窦窦腔腔卵卵泡泡数数，卵卵巢巢血血流流指指 标标可可反反应应卵卵巢巢储储备备年龄AFC（窦卵泡数目）基础bFSH、FSH/LH和E2AMH（血清抗苗勒氏管激素）促性腺激素抑制试验CCCT（克罗米芬激惹试验）抑制素（INH）主要评估指标（Main Evaluation）临床最常用非常用卵泡数
17、低质量卵母细胞比例(%)1年龄 年龄与卵巢功能是最直接也是关系最密切的因素 随着年龄的增加，卵泡数量减少，且优质卵母细胞比例下降卵泡数低质量卵母细胞比例高龄女性生殖力随年龄衰退的过程主要是由卵子质量的下降决定的 线粒体是卵子质量的主要因素21.Broekmans FJ,et al.Endocrine Reviews.2009;30(5):465-493.2.曹云霞.中国计划生育和妇产科.2014;6(8):8-12.窦卵泡数(AFC)基础窦卵泡数早卵泡期2-10mm卵泡数，间接反映卵泡池原始卵 泡水平：一般在月经第三天检测 AFC 5 预示卵巢储备功能不良 AFC与窦前卵泡数及获卵数正相关，但
18、不能预测卵子质量 敏感性高于bFSH 对妊娠的预测不佳 阴道B超可见Haadsma ML,Hum Repord,2007 Lorusso,F,Maturitas 2007 Hendriks DJ,Fertil Steril 2005基础FSH 垂体分泌 刺激卵子生成 与黄体生成素统称促性腺激素 与黄体生成素一起促进雌激素分泌基础FSH和FSH/LH 血清FSH水平随年龄增长而升高基础FSH和FSH/LH 生理状态下,随着卵巢功能降低,FSH和LH水平均上升,且 FSH水平升高更显著。因此,卵巢储备能力低下首先表现 为FSH与LH的比值升高。抗苗勒氏管激素（AMH）窦窦前前卵卵泡泡窦窦卵泡卵泡直
19、直接接分分泌泌，反反映映始基始基卵卵泡泡池池大大小小 AMH1.26 ng/ml预预示示卵卵巢巢储储备备功功能能不不良良 AMH与与窦窦卵卵泡泡数数密密切切相相关关（正正相相关关）预预测测卵巢卵巢年年龄龄 AMH与与获获卵卵数数、妊妊娠娠率率正正相相关关可可预预测妊测妊娠娠结结局局 改改变变早早于于FSH、INHB、AFC 绝绝经经后后体体内内检检测不测不到到AMHde Vet A,Fertil Steril,2002Fanchin R,Hum Repord,2004Gnoth C,Hum Repord,2008Fanchin R,J Clin Endocrinol Metab,2007 更更
20、多多是是卵卵巢巢储储备数备数量量的的体体现现，难难以以体体现现卵卵子子质质量量高高低低AMH ng/ml（）血清AMH水平与年龄呈负相关AMH 是 最 早 随 年 龄 增 长 发 生 改 变 的 指 标，可 以 敏 感 地 评 估 年 龄 相 关 的生育能力下降AMH 与 OR血 清 A MH（ng/ml）与 育 龄 女 性 年 龄 关 系在众多卵巢储备功能的评估指标中，年龄（岁）Broekmans et al.,Trends Endo Metab,2007AMH 检测 AMH 水平在月经周期内和周期间保持稳定，是临床上评价卵巢储备的 良好指标 在AMH不受月经周期的影响，与基础 FSH 及基
21、础 AFC 的测定一般要求在月经早期所不同的是，AMH的检测时期没有特殊要求肿瘤治疗后卵巢状态卵巢低储备中（1.0-3.5）卵巢储备正常低（3.5）多囊卵巢或卵巢多囊样改变卵巢过度刺激高危状态AMH检测的临床意义常用于 IVF 过程中促排卵方案及起始剂量的制定AMH(ng/ml)临床意义Fertility and Sterility Vol.99,No.7,June 2013AMH与卵巢低反应性各指标对卵巢低反应的预测价值AMH AFC Age FSH/LH bFSH总结颗粒细胞在卵母细胞发育中的作用 颗粒细胞包裹在卵母细胞周围,它与卵母细胞之间存在广泛 的包括缝隙连接在内的复杂的连接机制,起
22、着调节卵母细胞 发育的重要作用。颗粒细胞一方面运输营养物质至卵母细胞,同时也是激素、生长因子等多种物质对卵母细胞发挥作用的介质 另一方面颗粒细胞可以贮存和释放某些生长因子和特定蛋 白质,这些物质在卵母细胞成熟及胚胎发育过程中发挥重要 作用颗粒细胞凋亡直接影响卵母细胞的发育潜能卵丘颗粒细胞的凋亡与相应卵子的成熟、受精及相应胚胎的质量密切相关 细胞凋亡指多细胞有机体为调控机体发育,维护内环境稳定,由基因控制的激活内源性内切酶而引起的细胞主动死亡过程,具有生 物性和选择性 卵泡发育时期颗粒细胞如发生凋亡会导致卵P=0.036P=0.001泡闭锁，颗粒细胞的凋亡状态直接影响相应卵母细胞的发育潜能刘景.
23、颗粒细胞MDA、SOD水平和凋亡率对卵子质量和IVF-ET结局的影响（D）.中南大学.2008 Corn CM,Hauser-Kronberger C,Moser M,et al.Fertil Steril.2005 Sep;84(3):627-33.Host E,Mikkelsen AL,Lindenberg S,et al.Acta Obstet Gynecol Scand,2000,79(11):936-40.氧化应激可导致颗粒细胞凋亡 卵泡液中颗粒细胞凋亡率与ROS的产生呈正相关颗粒细胞中增加的ROS的水平导致了凋亡 活性氧类（ROS）,是正常有氧代谢的重要产物,正常情况下的产生和清除
24、保持动 态平衡,但当机体在缺血、缺氧、电离辐射及线粒体功能下降等状态下,会导致产 生过量和或细胞抗氧化机制受损,出现氧化应激状态。氧化应激是指机体活性氧 类的产生过多和或机体抗氧化能力下降,清除不足,导致在体内增多并引起细胞氧 化损伤的病理过程 氧化应激时过量损伤可以导致核和线粒体DNA突变或缺失,细胞膜脂质过氧化导 致膜流动性改变,而蛋白的氧化损伤则导致重要酶失活刘景.颗粒细胞MDA、SOD水平和凋亡率对卵子质量和IVF-ET结局的影响（D）.中南大学.2008Nina.Jan car.J Assist Reprod Genet,2007,24:91-97抗氧化指标SOD与妊娠结局呈正相关
25、超氧化物歧化酶（SOD）,是一 种抗氧化酶,其可间接反映颗粒细 胞的抗氧化水平,通常被用于反映 机体的氧化一抗氧化水平,更全面 的反映氧化应激状态P=0.003刘景.颗粒细胞MDA、SOD水平和凋亡率对卵子质量和IVF-ET结局的影响（D）.中南大学.2008内外源性自由基失衡氧化应激损伤氧化抗氧化系统失衡导致卵巢衰老、生育力下降缺血，缺氧，电离损伤，吸烟，衰老等ROS SOD颗粒细胞DNA缺失、突变Bax卵子数量颗粒细胞凋亡卵泡闭锁、发育异常Bcl2卵子质量刘景.颗粒细胞MDA、SOD水平和凋亡率对卵 子质量和IVF-ET结局的影响（D）.中南大 学.2008妊娠率流产率Corn CM,Ha
26、user-KronbergerC,Moser M,et al.Fertil Steril.2005Sep;84(3):627-33.Host E,Mikkelsen AL,LindenbergS,et al.Acta Obstet GynecolScand,2000,79(11):936-40.卵卵巢巢储储备备功功能能的的保保护护 女女性性最最佳佳生生育育年年龄龄在在2 25-305-30岁岁之之间间，适适时时实实 现现女女性性的的生生殖殖功功能能。尽尽量量避避免免和和防防止止人人为为导导致致卵卵巢巢功功能能衰衰退退 1.1.对对于于必必须须做做盆盆腔腔手手术术的的患患者者应应避避免免手手术中
27、术中损损伤伤卵卵巢巢组组织织和和影影响响卵卵巢巢的的血血液液供供应应。2.2.对对输输卵卵管管积积水水的的处处理理，可可以以采采用用开开窗窗引流引流积积 水水，近近宫宫角角处处结结扎扎或或腹腹腔腔镜镜电电离离切切断断的方的方法法，少少采采用用输输卵卵管管切切除除术术。3.3.需需放放射射治治疗疗的的恶恶性性肿肿瘤瘤患患者者，手手术术时时可将可将卵卵 巢巢移移位位或或放放疗疗时时对对卵卵巢巢进进行行遮遮挡挡保保护护，以，以减减 少少放放射射线线对对卵卵巢巢的的损损伤伤。卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降的的治治疗疗 在在有有生生育育要要求求并并接接受受医医疗疗咨咨询询的的女女性性中中加加强强 教教
28、育育，增增加加年年龄龄对对生生殖殖力力影影响响的的重重视视程程度度。3535岁岁以以上上女女性性试试孕孕超超过过6 6个个月月未未成成功功者者，如如 有有卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降指指征征，应应接接受受进进一一步步检检 查查并并治治疗疗。对对4 40 0岁岁以以上上有有生生育育要要求求女女性性应应立立即即进进行行卵卵巢巢 功功能能评评估估和和治治疗疗。中中医医药药改改善善卵卵巢巢储储备备功功能能 现现代代医医学学治治疗疗卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降中中医医药药治治疗疗 中中医医认认为为卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降以以肾肾虚虚为为主主，肝肝郁郁、脾脾虚虚、气气血血失失调调是是月月经
29、经失失调调的的主主要要 病病因因，临临床床病病因因往往往往错错综综复复杂杂，相相互互转转化化。治治疗疗多多以以补补肾肾填填精精为为主主，辅辅以以活活血血化化瘀瘀、健健脾脾疏疏肝肝理理气气等等药药物物,治治疗疗后后内内分分泌泌激激素素 有有改改善善,卵卵巢巢窦窦卵卵泡泡数数增增多多,妊妊娠娠率率提提高高。661.1.中中药药治治疗疗 多多项项研研究究表表明明3-53-5补补肾肾活活血血方方（淫淫羊羊藿藿、巴巴戟戟天天、锁锁阳阳、菟菟丝丝子子、续续断断、杜杜仲仲、女女贞贞子子、杜杜 仲仲、枸枸杞杞子子、墨墨早早莲莲、桑桑椹椹、覆覆盆盆子子、山山药药、党党参参、黄黄芪芪、白白芍芍、郁郁金金、青青皮皮
30、、丹丹参参、当当归归、益益母母草草）可可明明显显改改善善卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降的的状状态态。对对于于脾脾气气虚虚久久及及肾肾，脾脾肾肾阳阳虚虚，致致经经闭闭不不行行、宫宫寒寒不不孕孕患患者者，常常用用黄黄芪芪、党党参参、山山药药、白白术术、枸枸杞杞子子、菟菟丝丝子子、补补骨骨脂脂、附附子子、肉肉桂桂等等培培补补 先先后后天天之之本本，以以建建其其功功，共共奏奏气气血血双双补补之之效效 。3.3.高静,李佶,陈应超,等.补肾活血方治疗卵巢储备功能下降的临床观察J.上海中医药杂志,2014,48(7):62-64.4.4.许小风.补肾活血法对卵巢储备功能低下干预的效应机理研究与临床证治探
31、讨D.南京:南京中医药大学,2010.5.5.苗小芬,许小凤,陈宣伊,等.补肾活血组方对大鼠卵巢颗粒细胞的作用J.苏州大学学报,2010,30(4):741-747.6.6.宋帅华,李淑萍治疗卵巢储备功能下降的经验J.江苏中医药,2014,46(8)：15-17.2.2.中中药药内内服服加加外外治治 针针灸灸可可以以刺刺激激腧腧穴穴兴兴奋奋下下丘丘 脑脑-垂垂体体-卵卵巢巢轴轴系系统统，调调整整 性性腺腺功功能能，进进而而促促进进E E2 2分分泌泌，改改善善卵卵泡泡发发育育环环境境。针针刺刺足足三三里里、三三阴阴交交、关关元元、气气海海、地地机机、肾肾俞俞、肝肝俞俞、脾脾俞俞、子子宫宫，中中
32、药药予予以以逍逍遥遥 丸丸合合左左归归丸丸，治治疗疗后后 FSHFSH、LHLH 明明显显减减低低 ，E2E2明明显显升高升高，卵卵巢巢直直径径和和窦窦卵卵泡泡计计数数明明显显 增增加加，症症状状明明显显改改善善，有有效效率率为为8 86%6%77。7.7.张张迎迎春春,李李芳芳园园,李李兰兰荣荣,等等.针针药药对对卵卵巢巢储储备备功功能能影影响响的的临临床床研研究究 J.J.四四川川中中医医，20102010，2828（1212）：103-104.103-104.882.2.中中药药内内服服加加外外治治 有有研研究究表表明明 采采取取左左归归丸丸加加减减配配合合 耳耳穴穴（肾肾、子子宫宫、卵
33、卵巢巢、内内分分泌泌、皮皮质质下下）贴贴压压治治疗疗肾肾阴阴虚虚型型卵卵巢巢储储 备备功功能能下下降降患患者者，可可明明显显改改善善患患者者 月月经经情情况况及及中中医医症症状状，降降低低卵卵巢巢激激 素素水水平平（FSHFSH、LHLH、E2E2），改改善善卵卵 巢巢功功能能，提提高高其其妊妊娠娠成成功功率率。8.8.张美慧,叶敦敏.左归丸加减配合耳穴贴压治疗肾阴虚卵巢储备功能下降患者的临床疗效观D.广州：广州中医药大学,2012.中中医医药药治治疗疗中中医医药药治治疗疗卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降主主要要从从 多多系系统统、多多环环节节整整体体调调节节，可可提提高高卵卵 巢巢对对性性腺
34、腺激激素素的的反反应应性性，且且具具有有安安全全 性性、有有效效性性和和可可持持续续性性等等有有点点，进进而而 恢恢复复和和改改善善卵卵巢巢功功能能。55和颜 坤泰胶囊对卵巢衰老加速模型小鼠卵巢功能保护作用的机制探讨 Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary民族药理学杂志影响因子：3.0华中科技大学同济 医学院附属同济医院王世宣 教授 团队Protective effe
35、cts and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181卵巢衰老模型小鼠（各15只，灌胃治疗4周）正常对照组：NC（未经处理）模型对照组：Mod（生理盐水）LowMidHigh作用机制观察治疗疗效评价方法（坤泰0.4 g/kg/d）（坤泰0.8 g/kg/d）（坤泰1.6 g/kg/d）一般状态情况（体力、体重、卵巢重量、毛色
36、及秃斑情况）颗粒细胞卵巢储备（卵泡计数和AMH检测）卵巢内分泌功能（动情周期、E2、P）卵巢生殖功能（妊娠率、产仔率、产仔间隔、存活率）超微结构、抗氧化损伤能力 细胞凋亡Protective effects and mechanism investigation of Kuntai capsule on the ovarian function of a novel model with accelerated aging ovary，Journal of Ethnopharmacology195（2017）173-181现现代代医医学学治治疗疗 1.1.病病因因治治疗疗2.2.遗遗传传咨咨询
37、询3.3.免免疫疫治治疗疗4.4.激激素素补补充充替替代代治治疗疗 5.5.心心理理治治疗疗6.6.辅辅助助生生殖殖1.1.病病因因治治疗疗卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降患患者者应应尽尽早早脱脱离离有有害害的的 环环境境或或毒毒物物 ，避避免免吸吸烟烟或或被被动动吸吸烟烟、不不 酗酗酒酒不不吸吸毒毒，减减少少染染发发剂剂的的使使用用，积积极极治治 疗疗盆盆腔腔炎炎等等感感染染疾疾病病，减减少少人人工工流流产产的的伤伤 害害，避避免免卵卵巢巢炎炎所所致致的的卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降。992.遗遗传传咨咨询询对对于于有有家家族族史史提提供供遗遗传传咨咨询询的的信信息息，有有高高危危人人群
38、群应应进进行行基基因因检检测测，如如发发 现现相相关关基基因因缺缺陷陷尚尚未未发发病病而而者者，采采 取取尽尽快快妊妊娠娠，或或者者采采集集卵卵子子并并低低温温 保保存存，避避免免不不孕孕的的发发生生 。9.Beck9.Beck PP，Persani L.Premature ovarian failure J.Orphant J Rare Dis，2006，1（2）：9.883.3.免免疫疫治治疗疗对对有有自自身身免免疫疫系系统统疾疾病病或或卵卵巢巢自自身身抗抗体体阳阳性性 患患者者，应应用用糖糖皮皮质质激激素素如如强强的的松松或或地地塞塞米米松松，抗抗心心磷磷脂脂抗抗体体阳阳性性者者用用阿阿
39、司司匹匹林林。临临床床应应用用 免免疫疫抑抑制制剂剂如如糖糖皮皮质质激激素素治治疗疗有有恢恢复复排排卵卵和和 妊妊娠娠的的报报道道，但但长长期期应应用用不不良良反反应应大大，疗疗效效 不不确确切切 。8.8.杨艳红,姚元庆.卵 巢早衰的免疫学病因、病理及诊治J.中国实用妇科与产科杂志,2007,23(12):913-915.4.4.激激素素补补充充替替代代治治疗疗 对对于于青青春春期期女女性性主主要要目目的的是是促促进进性性征征发发育育，保保 护护生生殖殖功功能能。对对于于生生育育期期女女性性是是维维持持正正常常的的月月经经的的性性生生活活，改改善善体体内内低低雌雌激激素素状状态态。常常用用的
40、的方方案案有有补补佳佳乐乐加加黄黄体体酮酮或或克克龄龄蒙蒙周周期期序序 贯贯法法,也也可可选选用用短短效效口口服服避避孕孕药药如如妈妈富富隆隆来来建建立立 人人工工周周期期。但但激激素素治治疗疗对对有有子子宫宫肌肌瘤瘤、子子宫宫内内 膜膜增增生生子子宫宫内内膜膜癌癌、乳乳腺腺癌癌、血血栓栓性性疾疾病病等等的的 患患者者禁禁止止应应用用。Hormone Replacement Therapy（HRT）HRT的总体原则n由于POI对健康的危害远高于自然绝经，在无禁忌证并兼顾慎用情况的基础上，即 可开始HRT.nPOI患者的HRT应按照相应原则持续进 行，并应持续治疗至自然绝经的平均年龄，之后可参考
41、绝经后HRT方案继续进行。n与正常年龄绝经的女性相比，POI患者行HRT需要更大剂量的雌 激素。HRT激素替代疗法具体方案单单纯纯雌雌激激素素治治疗疗：适用于已切除子宫的POI患者。推荐剂量 是：17一雌二醇2 mgd、结合雌激素125 mgd或经皮 雌二醇75100 gd，连续应用。雌雌孕孕激激素素序序贯贯治治疗疗：适用于有完整子宫、仍希望有月经样出 血的POI患者。这种用药方式是模拟生理周期，在使用雌激 素的基础上，每周期加用孕激素l014 d。周期序贯-克龄蒙连续序贯-芬吗通ertilityF脱氢表雄酮5-dehydroepiandrosterone，DHEA与与促促进进P POIOI患
42、患者者排卵排卵和和自然自然妊妊娠相娠相关关Mamas L,Mamas E.Premature ovarian failure and dehydroepiandrosterone.Fertil.Steril.91,644646(2009)Yeung TW.A randomized double-blinded placebo-controlled trial on the effect of dihydroepiandrosterone for 16 weeks on ovarian response markers in women withprimary ovarian insuffici
43、ency.J.Clin.Endocrinol.Metab.98,380388(2013)50%POI患者有间断性卵巢功能恢复 510%POI患者可自然妊娠降降低低骨骨质质疏疏松松风险风险 1.骨密度检测 2.补充钙剂(1000 mg)和维生素D(800 IU)评评估估乳乳房房肿肿瘤瘤风险风险 乳房检查（HT风 险）降降低低心心血血管管疾疾病风病风险险 1.血脂、血糖检测2.控制吸烟与咖啡摄入 3.控制体重与适当锻炼减减轻轻血血管管舒舒缩缩综合综合征征 症症状状（非（非激激素素）1.选择性5-羟色胺再吸收抑制剂 2.去甲肾上腺素再吸收抑制剂 3.加巴喷丁对于治疗雌激素水平下降 引起的自主神经功能
44、紊乱症 候群有着积极的促进作用使患者进行自我调节，改 变心理状态，控制情绪波动，提高对外界刺激的易感性和 耐受性，消除或缓解更年期 情绪障碍，提高生活质量5.5.心心理理治治疗疗 对对于于因因压压力力悲悲伤伤焦焦虑虑抑抑郁郁等等 导导致致的的卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降患患 者者采采取取个个性性化化的的心心理理干干预预心心 理理支支持持心心理理疏疏导导是是治治疗疗中中的的 重重要要内内容容。6.辅辅助助生生殖殖 随随着着辅辅助助生生殖殖技技术术的的发发展展，越越来来越越多多的的卵卵巢巢储储备备功功能能 下下降降的的患患者者选选择择辅辅助助生生殖殖 技技术术来来实实现现妊妊娠娠，体体外外受受
45、 精精胚胚胎胎移移植植已已成成为为治治疗疗卵卵巢巢 储储备备功功能能下下降降不不孕孕症症患患者者的的 常常规规方方法法。10106.辅辅助助生生殖殖但但对对于于卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降的的患患者者，辅辅助助生生殖殖技技术术 依依然然存存在在很很多多问问题题，比比如如卵卵巢巢低低反反应应，并并且且获获卵卵 率率、优优质质胚胚胎胎率率均均低低于于正正常常女女性性，即即使使成成功功妊妊娠娠，也也面面临临着着较较高高的的流流产产率率。有有研研究究表表明明 对对于于卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降患患者者在在进进 入入试试管管周周期期之之前前应应用用中中药药预预治治疗疗，基基础础F FSHSH、
46、LHLH 水水平平及及F FSH/LHSH/LH明明显显低低于于未未用用中中药药治治疗疗患患者者，窦窦卵卵 泡泡数数增增加加，有有更更高高的的妊妊娠娠率率。10.10.李东,郭佳.补肾调周法改善卵巢储备功能在辅助生殖技术中运用的临床研究J.北京中医药大学学报,2008,31(2):131-133.其其他他治治疗疗 饮饮食食和和营营养养：钙钙剂剂和和维维生生素素D D的的补补充充以以预预防防雌雌 激激素素水水平平低低下下导导致致的的骨骨质质疏疏松松症症。适适当当补补充充维维生生素素C C和和维维生生素素E E：在在卵卵巢巢内内，维维 生生素素C C在在积积聚聚在在颗颗粒粒细细胞胞、卵卵泡泡膜膜细
47、细胞胞和和黄黄体体 细细胞胞内内，长长期期以以来来被被认认为为与与生生育育有有关关，且且具具 有有抗抗氧氧化化作作用用，可可改改善善卵卵子子质质量量。维维生生素素E E又又 叫叫生生育育酚酚，适适量量补补充充可可有有利利妊妊娠娠。辅辅助助生生殖殖技技术术的的发发展展，为为大大部部分分的的 卵卵巢巢储储备备功功能能下下降降患患者者解解决决了了生生育育 难难题题，但但仍仍有有部部分分患患者者面面临临妊妊娠娠失失 败败的的的的困困境境，因因此此在在I IVFVF之之前前使使用用 药药物物干干预预，改改善善卵卵巢巢储储备备功功能能具具有有 重重要要的的意意义义。临临床常用的中成药及其床常用的中成药及其
48、适适应症应症1.1.坤坤泰泰胶胶囊囊 药药物物组组成成：熟熟地地黄黄、黄黄连连、白白芍芍、黄黄芩、芩、阿阿胶、胶、茯茯苓苓。主主治治：滋滋阴阴清清热热,安安神神除除烦烦。适适应应症症：用用于于阴阴虚虚火火旺旺，症症见见潮潮热热面面红，红，自自汗盗汗盗 汗汗，心心烦烦不不宁宁，失失眠眠多多梦梦，头头晕晕耳耳鸣鸣，腰，腰膝膝酸软酸软，手手足足心心热热；妇妇女女卵卵巢巢功功能能衰衰退退更更年年期期综合综合征征见上见上 述述表表现现者者。2.散散结结镇镇痛痛胶胶囊囊 药药物物组组成成：龙龙血血竭竭、三三七七、浙浙贝贝母母、薏苡薏苡仁仁。功功能能主主治治：软软坚坚散散结结，化化瘀瘀定定痛痛。适适应应症症
49、：用用于于痰痰瘀瘀互互结结兼兼气气滞滞所所致致的的继发继发性性痛经痛经、月月 经经不不调调、盆盆腔腔包包块块、不不孕孕；子子宫宫内内膜膜异位异位症症（痰（痰瘀瘀互互 结结兼兼气气滞滞证证）见见上上述述证证候候者者。3.3.定定坤坤丹丹 药药物物组组成成：红红花花、鹿鹿茸茸、西西红红花花、鸡鸡血藤血藤膏膏、三、三七七、白白芍芍、熟熟地地黄黄、当当归归、白白术术等等3 30 0味味。功功能能主主治治：滋滋补补气气血血、调调经经舒舒郁郁。适适应应症症：用用于于气气血血两两虚虚、气气滞滞血血瘀瘀所所致的致的月月经不经不调调、行行经经腹腹痛痛等等。4.4.妇妇科科再再造造丸丸药药物物组组成成：当当归归、
50、香香附附、白白芍芍、熟熟地地黄、黄、阿阿胶、胶、茯茯苓、苓、党党 参参、黄黄芪芪、山山药药、白白术术、女女贞贞子子、龟龟板、板、山山茱萸茱萸、续断续断、杜杜仲仲、肉肉苁苁蓉蓉、覆覆盆盆子子、鹿鹿角角霜霜、川川芎、芎、丹丹参、参、牛牛膝、膝、益益 母母草草、延延胡胡索索等等中中药药制制成成。功功能能主主治治:养养血血调调经经，补补益益肝肝肾肾，暖暖宫止宫止痛痛。适适应应症症：用用于于月月经经先先后后不不定定期期，带带经经日久日久，淋漓淋漓出出血，血，痛痛 经经，带带下下等等症症。临临床床研研究究，妇妇科科再再造造丸丸还还对对子子宫宫肌肌瘤瘤、乳、乳腺腺增生增生、黄褐黄褐斑斑、不不孕孕、妇妇科科炎
