1、扩张血管平滑肌药物钙通道的分类钙通道的分类n电压门控离子通道电压门控离子通道 Voltage gated channelsnL型型 long-lasting calsium channelnT型型n配体门控离子通道配体门控离子通道 Ligand gated channelsnRyanodinenIP32扩张血管平滑肌药物3扩张血管平滑肌药物钙通道的作用钙通道的作用n快速作用快速作用n长效调控作用长效调控作用心肌自律性心肌自律性肌肉收缩、腺体分泌肌肉收缩、腺体分泌神经递质释放神经递质释放白细胞吞噬和细胞分裂白细胞吞噬和细胞分裂Ca2+/CaM-CaMK 心肌肥大心肌肥大 转录因子转录因子4扩张血
2、管平滑肌药物第二节第二节 常用的钙通道阻滞药常用的钙通道阻滞药5扩张血管平滑肌药物钙通道阻滞药分类钙通道阻滞药分类n选择型（选择型（L型）型）n硝苯地平硝苯地平nifedipine(二氢吡啶类二氢吡啶类DHP)n地尔硫卓地尔硫卓diltiazemn维拉帕米维拉帕米verapamil n非选择型非选择型 n氟桂利嗪氟桂利嗪6扩张血管平滑肌药物三种钙通道阻滞药心血管效应的比较三种钙通道阻滞药心血管效应的比较NoImage负性肌力负性肌力 负性频率负性频率 冠脉冠脉外周血管外周血管维拉帕米维拉帕米 硝苯地平硝苯地平 地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平主要用于扩张血管，维拉帕米硝苯地平主要用于扩张血管，维拉帕
3、米还可以抑制心脏还可以抑制心脏7扩张血管平滑肌药物药理作用药理作用1.对心肌作用对心肌作用负性肌力；负性频率和负性传导作用；负性肌力；负性频率和负性传导作用；2.对平滑肌作用对平滑肌作用舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌；其它其它3.抗动脉硬化作用抗动脉硬化作用4.增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚增加红细胞变形能力，抑制血小板集聚5.对肾功能的保护作用对肾功能的保护作用8扩张血管平滑肌药物临床应用临床应用1.高血压高血压2.心绞痛心绞痛（变异型变异型）3.心律失常心律失常4.脑血管疾病脑血管疾病5.其它（雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫）其它（雷诺病、哮喘、偏头痛、眩晕、癫痫）尼莫地平尼莫地平Ni
4、modipine氟桂利嗪氟桂利嗪9扩张血管平滑肌药物不良反应不良反应n常见副作用：面红、头痛、恶心、便秘常见副作用：面红、头痛、恶心、便秘n心功能抑制和低血压（地尔硫卓心功能抑制和低血压（地尔硫卓/维拉帕米）维拉帕米）氨氯地平半衰期长，平稳减压氨氯地平半衰期长，平稳减压10扩张血管平滑肌药物第第2121章章 肾素肾素-血管紧张素系统药理血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System，RAS 11扩张血管平滑肌药物 第一节第一节肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统12扩张血管平滑肌药物肾素肾素-血管紧张素系统的构成及生理作用血管紧张素系统的构成及生理作用血管紧张素原血管紧
5、张素原血管紧张素血管紧张素AT1受体受体 血管紧张素血管紧张素 1.收缩血管、释放醛固酮收缩血管、释放醛固酮2.促进血管重构、心肌肥大促进血管重构、心肌肥大血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶ACE缓激肽降解缓激肽降解缓激肽缓激肽肾素肾素13扩张血管平滑肌药物第二节第二节血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药14扩张血管平滑肌药物血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素AT1受体受体 血管紧张素血管紧张素 1.收缩血管、释放醛固酮收缩血管、释放醛固酮2.促进血管重构、心肌肥大促进血管重构、心肌肥大血管紧张素转化酶血管紧张素转
6、化酶ACE缓激肽降解缓激肽降解缓激肽缓激肽肾素肾素15扩张血管平滑肌药物 抑制血管紧张素抑制血管紧张素而舒张血管，降而舒张血管，降低血压和抑制血管重构、心肌肥大低血压和抑制血管重构、心肌肥大减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解保护血管内皮细胞保护血管内皮细胞抗心肌缺血与心肌保护作用抗心肌缺血与心肌保护作用增加胰岛素的敏感性增加胰岛素的敏感性 ACEI药理作用药理作用16扩张血管平滑肌药物 ACEI临床应用临床应用n高血压高血压 n心衰和心梗心衰和心梗n肾功能不全肾功能不全高血压和糖尿病引起的肾功能障碍高血压和糖尿病引起的肾功能障碍肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍肾动脉硬化或阻塞引起的肾功能障碍17
7、扩张血管平滑肌药物18扩张血管平滑肌药物代表药物代表药物n卡托普利卡托普利(captopril)n依那普利依那普利(enalapril)二代二代n赖诺普利赖诺普利(lisinopril)n贝那普利贝那普利(benazepril)肝消除为主肝消除为主20扩张血管平滑肌药物 第三节第三节血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药21扩张血管平滑肌药物血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素AT2受体受体 血管紧张素血管紧张素 收缩血管收缩血管心肌肥大心肌肥大血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶ACE缓激肽降解缓激肽降解缓激肽缓激肽肾素肾
8、素缓激肽缓激肽-NOAT1受体受体 22扩张血管平滑肌药物氯沙坦氯沙坦losartann不引起咳嗽（缓激肽）不引起咳嗽（缓激肽）n抑制抑制AT1受体受体n增加血管紧张素增加血管紧张素激动激动AT2受体受体n促进尿酸的排泄促进尿酸的排泄23扩张血管平滑肌药物肾素肾素-血管紧张素系统新靶标血管紧张素系统新靶标 24扩张血管平滑肌药物NO扩张血管作用机制扩张血管作用机制钙通道钙通道受体受体cAMP1.肌球蛋白磷酸化肌球蛋白磷酸化肌肉收缩肌肉收缩2.血小板聚集血小板聚集NOcGMP25扩张血管平滑肌药物硝酸酯类药物硝酸酯类药物硝酸甘油硝酸甘油硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯（p.o）Nitroglycerin
9、硝普钠硝普钠（iv）26扩张血管平滑肌药物生成生成NO的两种途径的两种途径1.内皮细胞释放内皮细胞释放n精氨酸在精氨酸在NOS作用下氧作用下氧化化n40岁后功能下降岁后功能下降2.血浆中转化血浆中转化（在缺氧（在缺氧和酸性环境下）和酸性环境下）n亚硝酸盐在还原型血红亚硝酸盐在还原型血红蛋白作用下还原蛋白作用下还原n运动后亚硝酸盐水平升运动后亚硝酸盐水平升高能够保护心肌高能够保护心肌27扩张血管平滑肌药物硝酸甘油对冠脉血流分布的影响硝酸甘油对冠脉血流分布的影响血血 流流 非缺血区非缺血区 硝酸甘油硝酸甘油 血血 流流 缺血区缺血区 1.1.舒张狭窄的舒张狭窄的动脉动脉2.2.舒张侧支循舒张侧支循
10、环环28扩张血管平滑肌药物1111世纪敦世纪敦煌煌手稿手稿 29扩张血管平滑肌药物硝酸甘油抗心绞痛机制硝酸甘油抗心绞痛机制1.1.舒张动脉、静脉，降低心脏前后负荷舒张动脉、静脉，降低心脏前后负荷2.2.扩张冠状动脉扩张冠状动脉,增加缺血区血液灌注增加缺血区血液灌注3.3.降低左室充盈压，增加心内膜供血，改降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性。善左室顺应性。4.4.心肌细胞保护作用心肌细胞保护作用3030扩张血管平滑肌药物临床应用与不良反应临床应用与不良反应n用于各种类型心绞痛用于各种类型心绞痛,也可用于心衰和肺动也可用于心衰和肺动脉高压脉高压n常见皮肤潮红常见皮肤潮红,搏动性头痛搏动
11、性头痛,严重者可出现低严重者可出现低血压血压,反射性心率加快反射性心率加快n连续用药连续用药2 2周后可出现耐受周后可出现耐受,可能与消耗巯基可能与消耗巯基有关有关3131扩张血管平滑肌药物普萘洛尔抗心绞痛机制普萘洛尔抗心绞痛机制1.1.降低心肌耗氧量（抑制收缩力和心率）降低心肌耗氧量（抑制收缩力和心率）2.2.增加缺血区的供血增加缺血区的供血 非缺血区冠脉收缩，压力增加非缺血区冠脉收缩，压力增加,有助于血液流有助于血液流向缺血区向缺血区 舒张期相对延长，增加心内膜下灌流舒张期相对延长，增加心内膜下灌流 增加氧合血红蛋白的解离度增加氧合血红蛋白的解离度3232扩张血管平滑肌药物硝苯地平抗心绞痛机制硝苯地平抗心绞痛机制1.1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量2.2.舒张冠脉，增加缺血区的供血舒张冠脉，增加缺血区的供血3.3.保护心肌细胞保护心肌细胞4.4.抑制血小板抑制血小板3333扩张血管平滑肌药物
