1、n上海第二医科大学上海第二医科大学n瑞金医院神经外科瑞金医院神经外科nn张天锡张天锡 颅内感染抗生素选择1n抗生素方面抗生素方面机体方面机体方面n脂溶性脂溶性高高低低脑膜炎脑膜炎有有无无n离解率离解率低低高高细菌性细菌性无无n蛋白结合率蛋白结合率高高低低重重轻轻n分子结构分子结构简简复复血浓度血浓度高高低低n分子量分子量小小大大血血大大小小n梯度梯度抗生素通过的因素抗生素通过的因素2正常工作 正常脑膜正常脑膜抗生素不能通过抗生素不能通过脑膜炎脑膜炎细菌酸性代谢产物细菌酸性代谢产物()血血梯度梯度抗生素抗生素3抗生素通过的能力抗生素通过的能力通过能力通过能力类别类别能通过能通过氯霉素氯霉素,部分
2、通过部分通过内酰胺内酰胺(青霉青霉素、素、(大剂量大剂量)头孢菌素头孢菌素)、磷霉、磷霉素、素、洁霉素洁霉素不能通过不能通过氨基糖甙、大环氨基糖甙、大环内脂内脂4内酰胺内酰胺一一.青霉素族青霉素族n氨苄青氨苄青()n抗菌谱抗菌谱()()n易被易被内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏n对绿脓杆菌、厌氧菌无效对绿脓杆菌、厌氧菌无效5一一.青霉素族青霉素族n羧苄青霉素羧苄青霉素n()n窄谱窄谱:仅对绿脓杆菌有效仅对绿脓杆菌有效n:n大剂量大剂量()难达内难达内n有效浓度有效浓度6一一.青霉素族青霉素族磺苄青霉素磺苄青霉素()不优于羧苄青霉素不优于羧苄青霉素羧塞吩青霉素羧塞吩青霉素()比羧苄青霉素强倍比羧苄青霉素
3、强倍7一一.青霉素族青霉素族羧塞吩甲氧青霉素羧塞吩甲氧青霉素()对对内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定对对()、变形杆菌高、变形杆菌高效效广谱广谱,血清半衰期血清半衰期对绿脓杆菌、对绿脓杆菌、厌氧菌效弱厌氧菌效弱8呋苄青霉素呋苄青霉素()n广谱广谱n绿脓杆菌绿脓杆菌()n()n奇异变形杆菌奇异变形杆菌()n脆弱拟杆菌脆弱拟杆菌9 氧哌嗪青霉素n广谱、高效广谱、高效nn绿脓杆菌绿脓杆菌n变形杆菌变形杆菌10n血清半衰期血清半衰期nn血清浓度血清浓度n剂量剂量:成人成人:n儿童儿童分次分次11萘啶青霉素萘啶青霉素()n广谱广谱()、()nn剂量剂量:12呋苄青霉素呋苄青霉素广谱广谱:绿脓杆菌、绿脓杆菌、奇异
4、变形中效奇异变形中效氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素广谱广谱:绿脓杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、变形杆菌、()、厌氧菌、厌氧菌高效。缺点高效。缺点:对金葡菌无效对金葡菌无效萘啶青霉素萘啶青霉素广谱高效广谱高效:绿脓绿脓()亚胺硫霉素亚胺硫霉素超广谱、高效、超广谱、高效、稳定稳定,绿脓绿脓()、厌氧、金葡菌、厌氧、金葡菌13n氨噻羧甲胺菌素氨噻羧甲胺菌素n()n():n绿脓杆菌等绿脓杆菌等高效高效n():n厌氧菌厌氧菌效弱效弱14二二:头孢菌素族头孢菌素族(年代问世年代问世)n第一代头孢第一代头孢n()、()n易被易被内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏n对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效15第一代孢菌第一代孢菌()n先锋霉
5、素先锋霉素n()、()n优于青霉素优于青霉素n对肠杆菌无效对肠杆菌无效n不稳定不稳定16第二代头孢第二代头孢()n噻乙胺唑头孢噻乙胺唑头孢nn头霉素头霉素n较广谱、较广谱、较稳定较稳定:肠肠杆菌、杆菌、n变形杆菌、流感嗜血杆变形杆菌、流感嗜血杆菌有效菌有效n绿脓杆菌绿脓杆菌无效无效17第二代头孢第二代头孢()n头孢呋肟头孢呋肟n广谱、广谱、稳定、高效稳定、高效()、n变形杆菌、肺炎杆菌有效。变形杆菌、肺炎杆菌有效。n能通过。绿脓杆菌无效。能通过。绿脓杆菌无效。n指征指征:脑膜炎、胆道感染脑膜炎、胆道感染n剂量剂量:成人成人n儿童儿童n18第二代头孢第二代头孢()n头孢羟唑头孢羟唑n广谱、广谱、
6、稳定稳定:()、()n経肾排出経肾排出,丙磺舒丙磺舒延缓排出延缓排出n指征指征:肝胆系、腹膜炎、肝胆系、腹膜炎、尿路感染尿路感染n剂量剂量:n儿童儿童19第二代头孢第二代头孢()头霉甲氧噻吩头霉甲氧噻吩逊于头孢呋肟、头孢羟唑逊于头孢呋肟、头孢羟唑成人成人:噻乙胺唑头孢噻乙胺唑头孢广谱广谱:()、()、奇异变形杆菌奇异变形杆菌経肾排出経肾排出:成人成人:20第二代头孢第二代头孢()n磺苄啶头孢磺苄啶头孢n,n对绿脓杆菌高效对绿脓杆菌高效n窄谱窄谱,不稳定不稳定21第三代头孢标准第三代头孢标准n.对对内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定n.对大部分肠细菌有效对大部分肠细菌有效n.对绿脓杆菌有高效对绿脓
7、杆菌有高效n.低浓度杀菌力强低浓度杀菌力强n22第三代头孢标第三代头孢标准准n.较易通过较易通过n 中浓度中浓度 n.广谱广谱:变形杆菌、变形杆菌、厌氧菌厌氧菌 n.弥散性好弥散性好23第三代头孢第三代头孢n缺点缺点n对对()、金葡菌、金葡菌n无效无效n弥散入脑组织内能力弥散入脑组织内能力弱弱24第三代头孢第三代头孢n先锋必素先锋必素nn羟羧氧酰胺菌素羟羧氧酰胺菌素n25第三代头孢第三代头孢n氨噻肟头孢菌素氨噻肟头孢菌素n,n噻甲羧肟头孢菌素噻甲羧肟头孢菌素n,n氨噻肟唑头孢菌素氨噻肟唑头孢菌素n,26第三代头孢第三代头孢n氨噻肟头孢菌素氨噻肟头孢菌素n,n广谱广谱:()、()、n吲哚吲哚()
8、变形杆菌、厌氧菌变形杆菌、厌氧菌n剂量剂量:分次分次n儿童儿童27第三代头孢第三代头孢n先锋必素先锋必素(头孢氧哌唑头孢氧哌唑)n稳定、高效、低毒、广谱稳定、高效、低毒、广谱:()、()、变形杆菌、厌、变形杆菌、厌氧菌高效、氧菌高效、n绿脓杆菌中效、肠杆菌绿脓杆菌中效、肠杆菌效弱效弱n血清半衰期血清半衰期,经胆、经胆、n经肾排出。有出血并发经肾排出。有出血并发症。症。n指征指征:颅内、胆道、尿路、呼颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。吸道感染。n剂量剂量儿童儿童n28噻甲羧肟头孢菌素噻甲羧肟头孢菌素,n广谱、稳定、高效、通过广谱、稳定、高效、通过n()、()、变形杆菌、变形杆菌、n厌氧菌、厌氧菌、绿
9、脓杆菌、肠杆菌。绿脓杆菌、肠杆菌。n血清半衰期血清半衰期n指征指征:颅内、胆道、尿路、呼颅内、胆道、尿路、呼吸道感染。吸道感染。n剂量剂量:儿童儿童29头孢三嗪菌必治罗氏芬头孢三嗪菌必治罗氏芬n血清半衰期血清半衰期n殺菌力强殺菌力强,活性维持活性维持n对对内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定n体内无代谢作用体内无代谢作用n厡型排出体外厡型排出体外(尿尿,胆胆)n最长效头孢最长效头孢:30n菌必治菌必治n敏感性敏感性致病菌致病菌()n极极流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌n度度肺炎链球菌场肺炎链球菌场n高高大肠杆菌大肠杆菌n度度吲哚吲哚()变形杆菌变形杆菌n中中金葡菌金葡菌n度度梭菌属梭菌属n无效无效绿脓杆菌绿脓杆菌
10、31喹诺酮沙星喹诺酮沙星n细菌胞壁办细菌胞壁办n喹诺酮喹诺酮合成酶合成酶n合成合成n氟喹诺酮氟喹诺酮n环丙氟哌酸环丙氟哌酸(环丙沙星环丙沙星)n绿脓杆菌高效绿脓杆菌高效n32抗生素治疗选择抗生素治疗选择n开颅术后颅内化脓性感染开颅术后颅内化脓性感染n早早:n迟迟:月月n症状症状:不典型不典型,高热高热,无项无项强强,n感染症感染症,意识意识n腰穿腰穿:细胞数细胞数n33开颅术后颅内开颅术后颅内化脓性感染发生率化脓性感染发生率34常见致病菌常见致病菌n()杆菌杆菌n葡萄球菌葡萄球菌n绿脓杆菌绿脓杆菌n厌氧菌厌氧菌n变形杆菌变形杆菌n35清洁手术清洁手术术中术中:氯霉素氯霉素甲硝唑甲硝唑术后术后:
11、氯霉素氯霉素甲硝唑甲硝唑氨苄青霉素氨苄青霉素36()杆菌脑膜炎杆菌脑膜炎氯霉素氯霉素氨苄青氨苄青第三代头孢：第三代头孢：37葡萄球菌脑膜炎葡萄球菌脑膜炎()表皮葡萄球菌：术后表皮葡萄球菌：术后金葡菌金葡菌.氯霉素氯霉素.洁霉素洁霉素38葡萄球菌脑膜炎葡萄球菌脑膜炎().磷霉素磷霉素:广谱、稳定、高效广谱、稳定、高效通过通过()、弥散性好、弥散性好、分子结构特殊、不与血清蛋白结分子结构特殊、不与血清蛋白结合合:剂量剂量:分次分次儿童儿童分次分次39金葡菌感染金葡菌感染n.氯霉素氯霉素:n.洁霉素洁霉素:n:n.磷霉素磷霉素:n.菌必治菌必治:40绿脓杆菌颅内感染绿脓杆菌颅内感染内酰胺磷霉素内酰胺
12、磷霉素.氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素().亚胺硫霉素亚胺硫霉素()41绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎n青霉素族青霉素族()n羧基羧基nn脲基脲基n酰基酰基n42绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎青霉素族青霉素族成人成人儿童儿童()43绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎n第三代头孢第三代头孢()nnnnn44绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎n成人成人儿童儿童n头孢菌素头孢菌素()nnnnnnn45绿脓杆菌脑膜炎绿脓杆菌脑膜炎n磷霉素磷霉素nn成人成人:分次分次n儿童儿童:n内酰胺内酰胺n氨基糖甙协同作用氨基糖甙协同作用nn46抗绿脓杆菌抗绿脓杆菌内酰胺内酰胺n抗生素抗生素n()nnnnnn47抗绿脓杆菌氨基糖甙抗绿脓
13、杆菌氨基糖甙n抗生素抗生素n()nnnnnn48抗绿脓杆菌氟喹诺酮抗绿脓杆菌氟喹诺酮n 范围n ()n环丙氟哌酸 n氟哌酸 n氟嗪酸 n甲氟哌酸 n氟啶酸 49厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌n ()球菌n 胨链球菌 n 胨球菌 n 韦永球菌 n ()杆菌n 脆弱拟杆菌 n 梭形杆菌 n n 50抗厌氧菌抗厌氧菌()抗生素抗生素()青霉素青霉素氨苄青氨苄青氯霉素氯霉素洁霉素洁霉素灭滴灵灭滴灵51抗厌氧菌抗厌氧菌()抗生素抗生素n()n灭滴灵灭滴灵(甲硝唑甲硝唑)n氯甲硝咪唑氯甲硝咪唑n甲硝磺酰乙唑甲硝磺酰乙唑n氯霉素氯霉素n氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素52硝基咪唑衍生物硝基咪唑衍生物n 血清之n ()n 甲硝唑 n 氯甲硝咪唑 n 甲硝磺酰乙唑 53厌氧菌脑膜炎厌氧菌脑膜炎n()混合感染n ()n 厌氧菌 混合感染n 需氧菌 n n 54抗厌氧菌抗生素抗厌氧菌抗生素青霉素青霉素万万甲硝唑甲硝唑儿童儿童氯霉素氯霉素55变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌变形杆菌脑膜炎变形杆菌脑膜炎n吲哚吲哚()变形杆菌变形杆菌n奇异变形杆菌奇异变形杆菌n雷极变形杆菌雷极变形杆菌56奇异变形杆菌脑奇异变形杆菌脑膜炎膜炎 氧哌嗪青霉 呋苄青霉素 57吲哚吲哚()变形杆菌脑膜炎变形杆菌脑膜炎58雷极变形杆菌雷极变形杆菌nnnn59谢谢60
