1、1精神药物急性中毒和处置宣教10/23/20222精神药物急性中毒和处置宣教10/23/20223精神药物急性中毒和处置宣教10/23/20224精神药物急性中毒和处置宣教10/23/2022氯氮平属三环二苯氧氮平类,中毒的表现可以用其受体药理学来解释。氯氮平的药代动力学,在慢性精神分裂症病人平均半衰期为10.5h,分布容量Vd为7L/kg,肝脏首过效应减少其生物活性的50%,蛋白结合率高,代谢主要通过肝细胞色素P450酶Cyp1A2、Cyp3A4、和Cyp2D6至去甲氯氮平和无活性的甲氧氯氮平。氯氮平较传统抗精神病药与毒蕈碱受体的结合率小,但是在高剂量时仍可见抗胆碱副作用。典型的中毒症状包括
2、镇静,心动过速,流涎,低体温。胃肠蠕动减慢。5精神药物急性中毒和处置宣教10/23/20221992年瑞士生产商报道了该药上市后他们在药物检测中心观察到的150例欧洲人氯氮平过量病例。报告描述的症状与受体药理学轮廓一致,包括:心血管系统(心动过速,低血压,心律紊乱少见);神经系统(瞌睡,嗜睡,精神错乱,定向障碍,谵妄,昏迷,抽搐,反射消失);自主神经系统(流涎过多,瞳孔扩大,视物模糊,呼吸抑制,低体温)。中毒症状最常见的是精神活动损害和心动过速,但这些症状不会持续。吸入性肺炎是最常见的并发症。有极少数氯氮平过量的病例,报告了继发于低血压的急性肾功能衰竭,胰腺炎,肝炎,成人呼吸窘迫综合征和心肌炎
3、。总死亡率约为12%,6精神药物急性中毒和处置宣教10/23/2022氯氮平在治疗时和药物过量时的作用和副作用,大部分可以用受体药理学来解释。抗精神病药物的治疗效果与其竞争性抑制多巴胺D2 受体有关。氯氮平属于非典型抗精神病药,其受体结合与老一代抗精神病药非常不同,这赋予它特殊的疗效。由于它优先作用于中脑边缘系统的D2受体而不是黑质纹状体的D2受体,因此较少引起锥体外系的副反应,并且不发生迟发性运动障碍的,同样由于氯氮平与垂体前叶D2受体结合少,使血清催乳素释放较少,这方面的副作用轻。氯氮平的副作用来源于其对非多巴胺受体的交互作用。抗1-2受体可引起较强的交感神经效应,包括低血压等。抑制毒蕈碱
4、M1受体产生抗胆碱能的副作用,而部分激动M1受体产生流涎反应,这是氯氮平最令人讨厌的副作用之一。其它常见问题如体重增加,刺激食欲是由于抗组织胺和五羟色胺效应。氯氮平还有加重癫痫的危险,并且是剂量依赖性的。7精神药物急性中毒和处置宣教10/23/20228精神药物急性中毒和处置宣教10/23/20229精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202210精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202250年来锂主要用于治疗双相障碍的病人,对7080%的双相障碍病人有效。锂治疗急性躁狂和长期预防双相障碍复发疗效肯定。由于其治疗指数低,在长期服锂的病人中,常有偶然中毒或蓄意中毒的病例发生。锂治疗的毒性是
5、普遍的,7590%服用锂治疗的病人在疗程的某些时期会有锂中毒的症状。虽然已证明锂的有效血浓度范围在0.6-1.2mmol/L,但在此血浓度时病人会发生许多副反应,血锂水平1.5mmol/L会发生轻度中毒的症状和体征,包括:明显震颤,恶心,腹泻,视力模糊,眩晕,意识混浊,腱反射亢进。血锂浓度2.5mmol/L,病人可出现更严重的神经系统并发症,例如:癫痫,昏迷,心律紊乱和持久性的神经系统损害。11精神药物急性中毒和处置宣教10/23/2022锂几乎完全经胃肠道快速吸收。常用碳酸锂的重量是74道尔顿。从上消化道吸收后分布在全身体液中,但浓度较高的只有少数特殊部位如:脑白质和肾脏远曲小管上皮细胞。标
6、准剂型的达峰时间为2h,缓释剂达峰时间为4h到数天。锂的半衰期在普通人与老年人之间显著不同,普通人是12-17h,老年人伴有肾功能减退者或长期锂治疗者可达到2天。增加肾钠重吸收的因素也可以增加锂的摄取,大约60%的锂在近曲小管重吸收,20%的锂在髓襻重吸收,增加血管内钠含量因素(如排出低渗尿),有升高血锂的危险。在血容量供应充足的病人襻利尿剂明显增加锂的排泄。相反,任何减少血容量和损害肾的因素(例如:多尿症、呕吐、腹泻、发烧、硫氮杂苯利尿剂、饮水量过少,应用非固醇类抗炎药,或血管紧张素转化酶抑制剂)都能显著增加肾脏对锂的部分重吸收。12精神药物急性中毒和处置宣教10/23/2022可能增加锂中
7、毒的其他危险因素有:同时服用其他药物,出现药物的交互作用;合并躯体疾病导致循环血容量减少。血锂水平的高度和高血锂的持续时间两者都与中毒的危险性有关。在急性中毒时临床症状与血锂水平相关,长期服药病人,中毒症状变化很大。当长期服药病人增加剂量或遇到促进锂盐吸收的因素时,(通常是使血容量减少的情况)慢性中毒和急性中毒的症状可以叠加在一起。13精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202214精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202215精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202216精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202217精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202218精神药物急性
8、中毒和处置宣教10/23/202219精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202220精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202221精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202222精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202223精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202224精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202225精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202226精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202227精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202228精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202229精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202230精神药物急性
9、中毒和处置宣教10/23/202231精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202232精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202233精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202234精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202235精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202236精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202237精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202238精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202239精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202240精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202241精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202242精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202243精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202244精神药物急性中毒和处置宣教10/23/202245精神药物急性中毒和处置宣教10/23/2022