1、抗高血压药专业知识培训n高血压病高血压病 是以是以血压升高血压升高为特征的累及多个组织器官的为特征的累及多个组织器官的 综合病症综合病症。nWHO于于1999年规定成人血压在年规定成人血压在18.7/12.0kPa (140/90mmHg)上者则为高血压。上者则为高血压。抗高血压药专业知识培训2抗高血压药专业知识培训3n抗高血压药的目的:抗高血压药的目的:延缓因血压持续升高引起的重要器官的损害延缓因血压持续升高引起的重要器官的损害血压尽可能达到和维持在血压尽可能达到和维持在140/90mmHg以下以下降低死亡率降低死亡率,延长寿命延长寿命,提高生活质量提高生活质量抗高血压药专业知识培训4血压形
2、成的基本因素血压形成的基本因素n一、心输出量一、心输出量1.心脏功能心脏功能 2.回心血量回心血量3.血容量血容量n二、外周阻力二、外周阻力1.交感神经交感神经2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮(醛固酮(RAAS)抗高血压药专业知识培训5抗高血压药专业知识培训6抗高血压药专业知识培训7一线抗高血压药一线抗高血压药利尿药:氢氯噻嗪利尿药:氢氯噻嗪钙拮抗剂:硝苯地平钙拮抗剂:硝苯地平受体阻断药:普萘洛尔受体阻断药:普萘洛尔血管紧张素转换酶抑制剂:卡托普利血管紧张素转换酶抑制剂:卡托普利血管紧张素受体阻断剂:氯沙坦血管紧张素受体阻断剂:氯沙坦抗高血压药专业知识培训8一、利尿药一、利尿药 n
3、氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide),作用温和、,作用温和、持久、不良反应轻,长期应用无明显耐受性。持久、不良反应轻,长期应用无明显耐受性。n可单用治疗轻度高血压。可单用治疗轻度高血压。n与其它抗高血压药制成复方合剂使用与其它抗高血压药制成复方合剂使用(如复降片、如复降片、北京降压北京降压0号等号等)治疗中、重度高血压。治疗中、重度高血压。抗高血压药专业知识培训9n1、早期、早期:通过通过利尿排钠利尿排钠,降低血容量,血压下降。,降低血容量,血压下降。n2、长期:血管平滑肌细胞内钠、长期:血管平滑肌细胞内钠 Na+-Ca2+交换交换 细胞内细胞内Ca2+血管平滑肌扩张血管
4、平滑肌扩张,血压下降。,血压下降。降压机制降压机制 ATPNa+K+Na+Cl-远曲小管近端远曲小管近端抗高血压药专业知识培训10n大剂量影响血脂代谢,总胆固醇、甘油三酯升高;大剂量影响血脂代谢,总胆固醇、甘油三酯升高;n代偿性肾素活性增高代偿性肾素活性增高;引起低血钾和高血糖;引起低血钾和高血糖;n欧美临床试验发现欧美临床试验发现小剂量小剂量比大剂量更明显降低脑比大剂量更明显降低脑 卒中和冠心病的发生,对糖、脂肪、电解质代谢卒中和冠心病的发生,对糖、脂肪、电解质代谢 均无不良影响。均无不良影响。不良反应不良反应 抗高血压药专业知识培训11n降压特点降压特点:n1、效应与剂量相关,无耐受性。血
5、压越高降压作、效应与剂量相关,无耐受性。血压越高降压作 用越明显。用越明显。n2、降压时不减少心、脑、肾血流量,不引起体位、降压时不减少心、脑、肾血流量,不引起体位 性低血压,不引起水钠潴留。性低血压,不引起水钠潴留。二、钙拮抗药二、钙拮抗药:二氢吡啶类二氢吡啶类抗高血压药专业知识培训12n3 3、对脂质和糖代谢无不良影响,长期应用可、对脂质和糖代谢无不良影响,长期应用可 防止或逆转心血管重构防止或逆转心血管重构(不如血管紧张素转(不如血管紧张素转 化酶抑制剂)。化酶抑制剂)。抗高血压药专业知识培训13n通过通过阻断血管阻断血管L型型Ca2+通道通道,Ca2+跨膜转运跨膜转运,细胞内细胞内Ca
6、2+,血管平滑肌扩张,外周阻力血管平滑肌扩张,外周阻力,血压下降。血压下降。降压机制降压机制 Calcium channel抗高血压药专业知识培训14n外周血管扩张,交感神经活性反射性外周血管扩张,交感神经活性反射性,心率加快。心率加快。不良反应不良反应 n头痛头痛,面色潮红、眩晕等面色潮红、眩晕等。抗高血压药专业知识培训15n新的钙拮抗剂新的钙拮抗剂 氨氯地平氨氯地平(amlodipine),降压作用持续时间长,降压作用持续时间长,血压波动小。不激活交感神经,不易引起反射性血压波动小。不激活交感神经,不易引起反射性的心动过速。防止和逆转心脏血管的重构。已有的心动过速。防止和逆转心脏血管的重构
7、。已有研究表明氨氯地平不会增加心衰病人的死亡率,研究表明氨氯地平不会增加心衰病人的死亡率,远期疗效明显好于硝苯地平。远期疗效明显好于硝苯地平。抗高血压药专业知识培训16三、三、受体阻断药受体阻断药n降压特点降压特点n受体阻断药降压作用恒定可靠,不引起体位性受体阻断药降压作用恒定可靠,不引起体位性低血压,长期应用不易产生耐受性,是低血压,长期应用不易产生耐受性,是WHO推荐的推荐的首选药。但起效缓慢,口服数天后才降压。首选药。但起效缓慢,口服数天后才降压。抗高血压药专业知识培训17降压机制降压机制n阻断心脏阻断心脏1受体,减少心输出量;受体,减少心输出量;n阻断肾脏阻断肾脏受体,抑制肾素释放,从
8、而受体,抑制肾素释放,从而 抑制肾素抑制肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统。醛固酮系统。抗高血压药专业知识培训18抗高血压药专业知识培训19临床应用临床应用常用抗高血压药有普萘洛尔、美托洛尔等。常用抗高血压药有普萘洛尔、美托洛尔等。n适用于轻、中度高血压,对年轻者疗效较好;适用于轻、中度高血压,对年轻者疗效较好;n高心输出量和高肾素型的高血压患者疗效好;高心输出量和高肾素型的高血压患者疗效好;n尤适用于伴有心绞痛、心律失常和脑血管病的尤适用于伴有心绞痛、心律失常和脑血管病的 高血压者。高血压者。抗高血压药专业知识培训20 四、影响肾素四、影响肾素-血管紧张素系统的降压药血管紧张素系统的降压
9、药n肾素是由肾脏球旁细胞生成并释放入血的激素。肾素是由肾脏球旁细胞生成并释放入血的激素。n脑和心血管系统也存在,调节血流和血管紧脑和心血管系统也存在,调节血流和血管紧 张性,促进心肌和血管平滑肌的生长和代谢,张性,促进心肌和血管平滑肌的生长和代谢,在心衰、高血压、心肌肥厚等的发生、发展上在心衰、高血压、心肌肥厚等的发生、发展上 起着重要作用。起着重要作用。抗高血压药专业知识培训22ARBACEI抗高血压药专业知识培训23 n1.阻断阻断ACE,使,使AngII下降;下降;n2.减少缓激肽的降解;减少缓激肽的降解;n3.降低交感神经的兴奋性。降低交感神经的兴奋性。效应:效应:n1.扩血管,降低血
10、压,减慢心率;扩血管,降低血压,减慢心率;n2.改善心脏收缩和舒张功能;改善心脏收缩和舒张功能;n3.抑制心脏血管重构。抑制心脏血管重构。ACEI降压机制降压机制抗高血压药专业知识培训24降压特点降压特点n用于用于各型高血压各型高血压,尤对高肾素型高血压疗效好。,尤对高肾素型高血压疗效好。n不伴有心率加快,还可扩张肾血管增加肾血流。不伴有心率加快,还可扩张肾血管增加肾血流。n对老年患者无体位性低血压发生,无耐受性。对老年患者无体位性低血压发生,无耐受性。抗高血压药专业知识培训25n能能预防和逆转心肌肥厚、心血管的重构预防和逆转心肌肥厚、心血管的重构。n对脂质和糖代谢无不良影响,服药者生活质量对
11、脂质和糖代谢无不良影响,服药者生活质量 获得改善。获得改善。n减少并发症,死亡率降低。减少并发症,死亡率降低。抗高血压药专业知识培训26不良反应不良反应n1、首剂低血压。、首剂低血压。n2、无痰干咳。、无痰干咳。n3、血管神经性水肿。、血管神经性水肿。n4、高血钾等。、高血钾等。抗高血压药专业知识培训27血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药nangiotensin receptor blocker,ARBn氯沙坦氯沙坦(losartan)n具有与具有与ACEI同样的降压效果但同样的降压效果但无干咳无干咳等等 不良反应。不良反应。抗高血压药专业知识培训28ARBACEI抗高血压药专业知识培训
12、29不良反应不良反应n1、较少(无咳嗽、血管神经性水肿),主要、较少(无咳嗽、血管神经性水肿),主要 为头痛、眩晕、疲倦等。为头痛、眩晕、疲倦等。n2、也可引起低血压、肾功能障碍、高血钾并、也可引起低血压、肾功能障碍、高血钾并 影响胎儿。影响胎儿。抗高血压药专业知识培训30 抗高血压药物的应用原则抗高血压药物的应用原则1、有效治疗与终身治疗、有效治疗与终身治疗(1)有效治疗有效治疗(血压控制在血压控制在140/90mmHg以下以下,高血高血 压最佳治疗压最佳治疗(HOT)目标为目标为138/83mmHg)。(2)很难根治)很难根治,需要需要终身治疗终身治疗,不能擅自停药不能擅自停药,非药非药
13、物疗法只能作为辅助手段。物疗法只能作为辅助手段。抗高血压药专业知识培训312、保护靶器官、保护靶器官n长效钙拮抗剂长效钙拮抗剂(增加器官的血流量增加器官的血流量);n血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI);n血管紧张素受体阻断剂血管紧张素受体阻断剂(ARB)。抗高血压药专业知识培训323、平稳降压、平稳降压n血压波动性与器官损害有明显相关性,美国血压波动性与器官损害有明显相关性,美国 FDA要求谷峰比值不得小于要求谷峰比值不得小于50%。n钙拮抗剂中的短效制剂如钙拮抗剂中的短效制剂如nifedipine可以增加可以增加 血压波动性,这可能与它增加死亡率有关。血压波动性,这可能
14、与它增加死亡率有关。因此现在主张尽量用长效制剂。因此现在主张尽量用长效制剂。抗高血压药专业知识培训334、提倡用药个体化、提倡用药个体化 每个人的病情、对药物的耐受性和敏感性每个人的病情、对药物的耐受性和敏感性不同,必须根据个人的具体情况选用适当的不同,必须根据个人的具体情况选用适当的药物,适当的剂量。药物,适当的剂量。抗高血压药专业知识培训345、联合用药、联合用药 提倡联合用药为提高疗效,减少副作用提倡联合用药为提高疗效,减少副作用,根据药物特点,选择两种或两种以上药物联合根据药物特点,选择两种或两种以上药物联合应用,应用,4类一线药物之间可以联合用药。类一线药物之间可以联合用药。抗高血压药专业知识培训35