1、1 由于遗传与环境因素间相互复杂的作用所造成。在胚胎发育的头两周，致畸因子可使胚胎致死，或引起染色体异常而造成先天性畸形。在器官形成阶段，特别是在胚胎的第1560天，致畸因子能引起严重的先天性畸形。在胎儿期，致畸因子可引起较轻的形态和功能的异常，特别对脑与眼。但必须强调指出，某些致畸因子(如药物和感染)对胎儿可造成有害影响而不一定全部表现为可见的先天性畸形。21遗传因素所引起的畸形31)染色体数目的异常染色体数目的异常以三体型较为多见。三体型是某一染色体是三个而不是正常的一对。形成三体型的原因通常是由子某一染色体在生殖细胞成熟分裂中不分离，结果产生一种具有24个而不是23个染色体的生殖细胞，因
2、此在合子中就具有47个染色体。4n常染色体的三体型，主要与三种综合征有关：（1）最常见的是21号三体型，即Down氏综合征(先天愚型)，发生率为1：660。其特征为智力缺陷、短头、塌鼻梁、舌伸出、第五指弯曲及先天性心脏畸形；56n （2）l 8号三体型综合征，发病率为1：3500，表现为智力缺陷，枕部突出、胸骨短、室间隔缺损、小颌、低位畸形耳、弯曲指及指(趾)甲发育不全；7 （3）1 3号三体型综合征，发病率为1：7000，表现为智力缺陷，斜坡状额、畸耳，小眼、双侧唇裂、腭裂、多指(趾)等。常染色体三体型较常见8(2)染色体结构的异常 大部分染色体结构异常是由于各种环境因素如辐射、药物和病毒所
3、引起的染色体断裂所致。当染色体断裂时，一部分染色体可能丢失，例如5号染色体短臂末端部分缺失可引起猫叫综合征。此外染色体结构的改变还有环状染色体形成，染色体重复，倒位及等臂染色体等均可导致各种畸形。9n(3)突变基因引起的畸形 n目前认为1015的先天畸形是由于突变基因引起的。由于这类畸形是按照孟德尔定律遗传，故可推断出这类患者的后代及其亲属中发生此种畸形的机率。基因突变引起的畸形远比染色体数目及结构异常所引起的少得多。先天性显性遗传畸形如软骨发育不全，多指(趾)等。1011n其他的畸形则归咎于常染色体的隐性遗传，如先天性肾上腺增生、小头等。Mckusick曾列出人类1218种遗传疾病，其中94
4、7种属常染色体隐性遗传?271种属X一伴性遗传。12n2环境因素所引起的畸形13n(1)有致畸形作用的药物 n目前虽然有关对人类有致畸作用的药物已有很多报导，但已被明确定为对人体发育有致畸作用的药物只有极少数。14n应用黄体嗣预防流产的引起女性胎儿的舅性化。此类制剂中报导最多的是羟脱水孕酮和炔诺酮。抗肿瘤的化学物质有很强的致畸作用，在胚胎期应用叶酸拮抗剂常引起胚胎在的宫内死亡，在那些活到足月的胎儿中，有2030是畸形的。在整1、妊娠过程中交替应用自消安和6一巯基嘌呤，可引起多发的严重畸形。15n氨喋呤是一种强的致畸剂，能引起严重的先天性畸形，特别是中枢神经系统的畸形。氨喋呤的衍化物氨甲喋呤也有
5、致畸作用。对甲状腺有影响的药物如止咳合剂中的碘化钾和放射碘(131I)_都能引起新生儿先天性早状腺肿。而抗甲状腺药物如丙疏氧嘧啶则能干扰冶儿甲：吠腺素的合成，并可能引起先天性甲状腺舯或甲状腺功能低下，有人报导母体缺碘往甲状腺肿引起胎儿先天性呆小病16n(2)有致畸作用的环境化学物质 n近年来对环境中韵化学物质(包括工业污染物和食品添加剂)致畸作用引起了注意。目前这些化学物质中还没有确定出哪一神对人有确切的致畸作用。但发现母亲在妊娠期大嚣吃含异常高量无机汞的鱼时，其婴儿会患胎儿水侯病，出现类似大脑麻痹佯的神经和行为上的紊乱。在有些病例中出现严重的脑损吾，智力发育不全和失明，类似情况也见于吃过量被
6、汞污染猪肉 的母亲所生婴儿中。猪肉被汞污染是由于猪吃了用含汞的农药喷洒过的作物所长出的谷物。17n(3)有致畸作用的传染性病原体n有些微生物能穿过胎盘膜(屏障)进入胎儿血液，往往造成胎儿中枢神经系统损害，看来胎儿的血一脑屏障不能抵抗某些微生物的侵袭。风疹病毒感染性致畸因子是最明显的例子。18n妊娠头三个月患风疹，妇女所生的婴儿约1520有先天性畸形。巨细胞病毒感染大多数可能发生在胎儿晚期。这种病毒主要引起小头、脑积水和小眼畸形。单纯疱疹病毒感染最常发生在临近分娩时，在出生前数周被感染的胎儿中所观察到的先天性畸形有小头、小眼、视网膜发育不良和智力迟钝19n(4)辐射线的致畸作用 n电离辐射有强烈
7、的致畸作用。在胚胎发育的敏感期(胚胎的第28周)母亲照射大剂量X线或进行镭疗，会引起胎儿小头，智力迟钝和骨骼畸形。在日本也有报导母体受到原子辐射后，胎儿畸形增加丁。20n除了对胚胎和胎儿的致畸作用外，辐射线还可引起胎儿生殖细胞的突变。基因或染色体这些化学上或结构上的变化，能使后代发生先天性畸形。另外，强烈的辐射或长期接触射线，还可造成生殖腺的萎缩而致不孕。21n(5)机械因素的致畸作用 n羊水过少能机械地引起胎儿四肢畸形，如先天性膝反屈或膝伸展过度。当胎儿生长时，可能由羊膜囊状物或纤维环所造成的局部压缩，引起子宫内切断肢体或造成其他畸形2223n对于有不良环境接触史或畸形家族史的高危孕妇应进行
8、产前筛查，结合实验室检查及各种仪器检查进行诊断。近年新的诊断技术和方法具有早期、快速、准确以及无创伤性等优点。利用这些方法对高危孕妇进行监测，可及时、准确地作出诊断。24n1、临床常用的诊断方法和技术超声技术因其应用方便且具有无创伤性一直应用于临床诊断，并可提高羊膜腔穿刺术、脐带穿刺术及绒毛吸取术的安全性和成功率，从而顺利进行生化及遗传学检查;25n近年三维超声可以协助诊断胎儿畸形;胎儿镜、胚胎镜虽属于有创伤性诊断技术，但能更直观、准确地观察胎儿或胚胎情况，且可进行宫腔内容物取样诊断，甚至可进行宫内治疗26nTORCH等病原微生物感染的血清学检测n妇血清AFPn乙酰胆碱酯酶的检测n.也可筛查先
9、天畸形儿27n2、联合应用流式细胞仪与单克隆抗体技术从孕妇外周血中寻找胎儿来源的细胞，再利用聚合酶链反应技术进行基因诊断获得成功，符合产前诊断的发展趋势。但仍有待进一步完善，以便服务于临床工作。2829n遗传所发生的先天性畸形，是精子或卵子染色体不正常造成的。还有一类先天性与遗传没有关系，是胚胎在发育过程中出现故障。遗传引起的畸形，除了避免近亲婚配外，多很难预防。预防非遗传性畸形大致需注意以下几点。30先天性马蹄内翻足病先天性马蹄内翻足病31先天性畸形先天性畸形唇腭裂唇腭裂32先天性手畸形33n胎儿畸形的高发人群：n1、家族生育畸形儿史及父母本身为生理障碍患者。n2、染色体异常，(如21三倍体
10、、13三倍体、18三倍体、染色体缺失)n3、母体：n(1)各类型糖尿病(尤其是妊娠早期为胰岛素依赖型)。34n(2)结缔组织疾病(为系统性红斑性狼疮、风湿性关节炎、Rh溶血症)。n(3)感染性疾病(孕中期某些病毒感染如风疹、弓形体病毒感染、流感)。n(4)孕早期接受某些药物的治疗。n(5)慢性酒精中毒。n(6)高龄孕妇及不正常妊娠史(羊水过多、过少、既往流产、死胎史)。35n(1)避免与放射线接触。n放射线(X线透视、摄片等)不仅可以危害发育着的胚胎(可造成小头畸形)，也可损害精子和卵子中的染色体。对3个月以内的胎儿，应尽量不使受到X线的照射。n另外，铀、镭、125碘、同位素等都有致畸作用，且
11、与接触的剂量和时间有关。36n(2)预防感染。n不是说一切感染性疾病都有致畸作用，最常见的是某些病毒感染，如风疹病毒、巨细胞病毒、疱疹病毒、流感病毒等可导致胎儿发育障碍，大多数是中枢神经系统的畸形。37n风疹可引起胎儿先天性白内障、先天性心脏病和耳聋(妊娠第一个月有50，第二个月22，第三个月68)，若发现附近的儿童流行风疹，就不要接近他们。有时孕妇染上风疹而不出皮疹，就很难诊断。一旦诊断孕妇患了风疹，为了避免胎儿畸形，就应在3个月以内作人工流产。38n(3)避免服用某些化学药物。n很多药物及其他化学物质可通过胎盘导致胎儿先天性畸形，迄今为止，有20余种药物可能影响胎儿的发育。39n临床上证实，对胎儿有致畸作用的药物有：反应停、丙咪嗪、氨甲喋呤、环磷酰胺、马利兰、瘤可宁、己烯雌酚、碘131、硫氧嘧啶、他巴唑、双香豆素、华法令、肾上腺皮质激素、苯妥英钠、奎宁、乙氨嘧啶、水杨酸盐、甲磺丁脲、氯磺丙脲、三甲双酮、磺胺类、氯霉素、灭滴灵、苯丙胺、烷化剂、长春新碱、麻醉剂、抗组织胺药、麦角酰二乙胺、合成孕激素。40n(4)营养合理。n孕妇患严重营养不良，不仅胎儿生长发育缓慢，还可引起脑发育不良。保证合理营养，是胎儿正常发育的必要条件。41
