1、ACSACS诊断专题知识诊断专题知识ACS诊断专题知识2lACS作为一个连续的疾病谱,包涵了不稳定性心绞痛、非ST段抬高的急性心肌梗死(大部分演变为非Q波心肌梗死)、ST段抬高的急性心肌梗死(大部分演变为Q波心肌梗死)和猝死。这一组疾病共同的病理生理基础是不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块及伴随的血小板聚集、血栓形成,从而导致急性、亚急性心肌缺血。ACS诊断专题知识3Cannon CP.J Thromb Thrombolysis.1995;2:205-218.AntithromboticTherapyStable AnginaUnstableAnginaNonQ-wave MIThrombolysi
2、sPrimary PCIQ-wave MIMinutes-hoursDays-weeksSTEMIUA/NSTEMIAtherothrombosisNew termOld termPlaqueRuptureACS诊断专题知识4l1、血管病变与不稳定斑块的演变l(1)稳定斑块 特征:斑块不易破裂,斑块表层胶原纤维含量多、厚,炎症细胞少。l(2)不稳定斑块 特征:不稳定斑块纤维帽薄、脂核大,尤其斑块肩部炎症细胞多,易破裂,稳定性差。当不稳定斑块肩部内膜损伤或破裂时,内膜下基质蛋白暴露,血小板和凝血因子激活,促进血小板聚集,形成血小板血栓。ACS诊断专题知识5l2、急性血栓形成 研究发现:l男性68
3、%首发AMI和心脏猝死出现在冠脉狭窄50%的病例l女性中50%的首发AMI和心脏猝死出现在冠脉狭窄50%的病例ACS诊断专题知识6狭窄大小与新的心肌梗狭窄大小与新的心肌梗死发生率之间的关系死发生率之间的关系粥样粥样斑块斑块ACS诊断专题知识7l一旦斑块破裂,便激活血小板和凝血系统,在破裂斑块的基础上形成富含血小板的止血血栓。l当损伤严重,则在血小板血栓的基础上形成以纤维蛋白和红细胞为主的闭塞性血栓红色血栓,冠脉血流完全中断,ECG一般表现为ST段抬高。l当损伤较轻,形成的血栓为非闭塞性,以血小板为主白色血栓。l形成白色血栓时,冠脉血流没有完全中断,可以冲击血栓而栓塞末梢小动脉,表现为UA或NS
4、TEMI。ACS诊断专题知识8Fuster V et al NEJM 1992;326:310318Davies MJ et al Circulation 1990;82(Suppl II):II38,II46脂质池脂质池巨噬细胞巨噬细胞内部内部 张力张力外部切变力外部切变力不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 非非ST抬高心肌梗死抬高心肌梗死猝死猝死ST抬高心肌梗死抬高心肌梗死斑块破裂斑块破裂阻塞性血栓阻塞性血栓附壁附壁血栓血栓ACS诊断专题知识9l急性冠脉综合征非ST段抬高 ST段抬高(STEMI)(NSTEMI)UA NQMI QMI ACS诊断专题知识10ACS诊断专题知识11l由于静息性缺血
5、性胸痛患者心脏性死亡和非致死性缺血事件的危险性增加,因此,估计预后常常需要进行危险度分层。而且,具有高度可能的CAD患者,发生心血管事件的危险性大于只有低度可能性的患者。l评估危险性有助于:l1、选择治疗场所(CCU、病房或门诊)l2、选择治疗方法(血小板 Gpb/a受 体拮抗剂和冠脉血管重建)l3、评价患者的预后ACS诊断专题知识12l所有胸部不适的患者,应确定CAD引起急性缺血的可能性:高、中、低l胸痛患者应做早期危险度分层,重点在心绞痛症状、体检所见、ECG所见和心脏损伤的生化标记物l进行性胸痛患者即刻(10min内)做12导联ECG。有ACS胸痛病史,但胸痛随时间延长可以缓解的患者,应
6、尽快获得12导联ECG。l所有表现为ACS胸痛的患者,均应测定心脏损伤的生化标记物。肌钙蛋白(cTnT/cTnI)是心脏特异的优选标记物,所有患者均应尽可能测定。胸痛发作6小时内心脏标记物阴性的患者,应当在6-12小时内采取第2份血样标本(即症状发作后9小时)。ACS诊断专题知识13lCK-MB亚型和肌红蛋白诊断早期(6小时内)MI最有效,而cTnT/cTnI则对心脏有高度特异性,病程晚期诊断MI最有效。l肌钙蛋白(cTnT/cTnI)能够发现少量心肌损害,即“微灶性MI”(微梗死),且肌钙蛋白的浓度对预后的评价更有意义。lCK-MB是大面积MI有用的标记物,但CK-MB正常不能除外微梗死,也
7、不能除外微梗死不良后果的危险。CK-MB要连续测定。l使用肌钙蛋白时,临床医务人员和检验科人员要熟悉使用方法,努力协作,缩短测定时间。l强调:发病6小时内,肌钙蛋白可以不升高,此时如果阴性,在发病8-12小时应再次测定。ACS诊断专题知识14 组别 心绞痛类别 发作时 持续 cTnT/(危险性)ST压低幅度 时间 cTnI 低 初发、恶化劳力型 1mm 20min 正常 无静息时发作中 A.1个月内出现的 正常 静息性心绞痛 1mm 20min 或轻度 B.梗死后心绞痛 升高高 A.48小时内反复 发作静息性心绞痛 1mm 20min 升高 B.梗死后心绞痛ACS诊断专题知识15l注解:l陈旧
8、性心肌梗死患者危险度分层上调一级,心绞痛为非梗死区缺血所致时,视为高度危险组;lLVEF40%,视为高度危险组;l心绞痛发作时并发左心功能不全、二尖瓣返流、严重心律失常或低血压(收缩压90mmHg),为高度危险组;l当横向指标不一致时,按危险度高的指标分类;ACS诊断专题知识16 胸闷不适或胸痛 非心原性因素 早期心电图评价 急性冠脉综合征UA或NSTEMI处理策略 非ST段抬高 ST段抬高 早期再灌注策略血清标志物评价 UA NSTEMI STEMI48小时后评价 UA 非Q波MI Q波MIACS诊断专题知识17ACS诊断专题知识18l必须至少具备以下三条 标准中的两条:l1、缺血性胸痛的临
9、床病史;l2、心电图的动态演变;l3、心肌坏死的血清心肌标记物浓度的动态演变;l注意注意:一些AMI患者症状不典型,如:牙痛、腹痛或无痛,且多见于老年人、糖尿病患者。ACS诊断专题知识19l1、病因诊断:如冠状动脉粥样硬化性心脏病l2、解剖及病理诊断:如 急性前壁心肌梗死l3、心电图特征:如ST段抬高,Q波心肌梗死l4、心脏大小:如心脏扩大l5、心律情况:短阵室速l6、心功能情况(Killip分级)l7、合并症及伴随疾病诊断:如室壁瘤ACS诊断专题知识20l例如:lST段抬高时:早期复极综合征?急性重症心肌炎?l缺血性胸痛症状:变异型心绞痛?l心肌坏死标记物增高时:急性重症心肌炎?l还要注意鉴
10、别:主动脉夹层、急性肺动急性肺动脉栓塞脉栓塞、心包炎、气胸、胃肠道疾病等。ACS诊断专题知识21ACS诊断专题知识22l吸氧;持续心电、血压监测;l建立静脉通路;除颤仪床旁备用;l卧位与活动控制;患者教育;l充分镇痛:硝酸甘油12片舌下含服,可35分钟内追加1次;吗啡510mg皮下注射或2.55mg静注,必要时重复;l保持大便通畅,可以予肠道润滑剂,如20%甘露醇80ml或适量,必要时重复,但不宜用藩泻叶;l饮食少量多餐,清淡为主;ACS诊断专题知识23l1、应当迅速开始抗血小板治疗,首选阿司匹林,马上给药(300mg,3D)并持续用药(50-325mg,常用量100mg/日),主要不良反应为
11、胃肠道出血,呈剂量依赖性。l2、阿司匹林过敏或胃肠道疾患不能耐受患者,应当使用氯吡格雷(波力维),第一天300mg,以后75mg/d;或者抵克力得250mg,2次/日,共一周,后改为250mg/d;l3、静脉使用血小板Gpb/a受体拮抗剂。由于价格昂贵,国内尚不能常规使用;ACS诊断专题知识24l三个随机双盲试验清楚表明Aspirin用于处理UA的益处。l美国退伍军人管理局合作研究(Veterans Administration Cooperation Study)在1266名病人中比较了阿司匹林324mg/d与安慰剂的疗效,阿司匹林降低死亡率51%;此结果在瑞典研究中(Swedish tri
12、al)中证实,该试验在796个病人中比较了低剂量阿司匹林(75mg/d)和安慰剂,3个月时死亡率降低64%,一年时降低48%;加拿大研究应用剂量较高(1300mg/d),并证实该药完全有疗效,推荐该药首剂应嚼服,以迅速吸收,然后75325mg/d持续长期用药。ACS诊断专题知识25lCURE研究是国际性、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,所有ACS患者均接受阿司匹林,然后氯吡格雷组接受首剂300mg/d后,75mg qd312月,结果氯吡格雷与安慰剂组相比,在阿司匹林基础上进一步减少心血管事件27%。lPCI-CURE研究与此类似,在支架置入患者中,氯吡格雷与单用阿司匹林相比,降低死亡与心肌
13、梗死77%,较阿司匹林加抗凝药降低49%ACS诊断专题知识26不同种类抗血小板聚集药的作用机理不同种类抗血小板聚集药的作用机理抑制作用抑制作用 促进作用促进作用PGI2 PGE1促进促进腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATPcAMPcAMP5AMP5AMPPDEPDECaCa2+2+CaCaCaCa2+2+CaCa贮藏颗粒贮藏颗粒释放释放ADP,5羟色胺等羟色胺等膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGGPGG2 2(H(H2 2)TXA2TXA2二次聚集二次聚集诱导血小板聚集诱导血小板聚集引起血管收缩引起血管收缩血栓素血栓素合成酶合成酶氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林环氧化酶环氧化酶纤维蛋白原纤维
14、蛋白原GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体拮抗剂受体拮抗剂ADP受体IIb/IIIa受体ACS诊断专题知识27l1、硝酸酯类:、硝酸酯类:l作用机理:扩张外周血管、降低室壁张力而减少心肌耗氧,对冠脉也有扩张作用;l药物及用法:硝酸甘油510ug/min开始,以后每510min增加510ug/min;靶剂量:症状缓解或平均血压下降10%(高血压者下降25%),最高剂量100ug/min。症状缓解者,持续静滴48h即可,以免产生耐药;l禁忌症:收缩压90mmHg、心率110次/min以及右室梗死的患者ACS诊断专题知识28l右室梗塞应慎用利尿剂和硝酸甘油制剂,并需在应用时密切注意血流动力学
15、变化。l当右室梗塞出现低排时可试以扩容治疗,以维持右室足够的前负荷,而近来更倾向于应用多巴胺加上适当扩容来治疗,必要时亦可再加阿拉明、多巴酚丁胺来治疗。ACS诊断专题知识29l2、-受体阻滞剂受体阻滞剂l作用机理:减慢心率、降低心肌收缩力而减少心肌耗氧,能降低AMI的病死率。l药物与用法:初始剂量和剂量调整应个体化。如倍他乐克,起始剂量6.25mg或12.5mg,2次/日;目标剂量:100200mg/d或静息心率6070次/min,也可控制在55次/min左右。l禁忌症:肺水肿、不稳定的左心衰竭、低血压、支气管哮喘、严重的缓慢性心律失常。ACS诊断专题知识30l3、钙离子拮抗剂、钙离子拮抗剂l
16、作用机理:扩张动脉而降低后负荷,通过扩张冠状动脉增加心肌血流量,但无临床试验显示降低病死率。l药物选择与用法:优先使用非二氢吡啶类,如地尔硫卓(硫氮卓酮)30mg,3次/天;维拉帕米不能与-受体阻滞剂合用。l适应症:-受体阻滞剂禁忌而上述治疗后仍有顽固性缺血者。ACS诊断专题知识31l适应症:ST段抬高的前壁AMI或伴有左心功能不全(EF40%)时;l药物与用法:任何一种ACEI均可选择,但推荐雅施达(培哚普利),2mg 1次/日,逐渐加量至48mg/d。(其他药物详见慢性心衰指南)lEF50%,无心衰表现,46周后停药;ACS诊断专题知识32l1、溶栓治疗溶栓治疗:l(1)病理基础:为红色血
17、栓阻塞冠脉,血栓富含纤维蛋白和红细胞,少量血小板;l(2)适应症:类lST段在两个或两个以上想邻导联抬高0.1mv以上,时间12小时,年龄75岁)、低体重(高限两倍)。lUA和NQMI在得到特异性心肌坏死标志物前很难鉴别ACS诊断专题知识50复发性心肌缺血和/或ST段移位,或T波倒置明显,或心肌标志物阳性阿司匹林、-受体阻滞剂、硝酸甘油、抗凝血治疗、血小板Gpb/a受体拮抗剂、监测(心律和缺血)早期有创治疗 早期保守治疗 即刻冠脉造影 12-24h冠脉造影 症状/缺血复发、病人稳定 心衰、严重心律失常 评估左心室功能 EF40%EF40%负荷试验 非低危 低危 继续内科治疗ACS诊断专题知识5
18、1l1、一般内科治疗(与前相同);l2、药物治疗:l(1)抗血栓治疗 抗血小板治疗(阿司匹林、氯吡格雷、抵克 力得)(与前相同)抗凝治疗(普通肝素、低分子肝素)l(2)抗缺血治疗(与前相同)硝酸酯类、-受体阻滞剂、钙拮抗剂l 3、介入治疗l 4、CABG(与前相同)l注意:NSTEMI/UA抗栓是一项主要措施,但禁忌 溶栓治疗!ACS诊断专题知识52l普通肝素:普通肝素:l1、作用机理:肝素依赖加速循环中抗凝血酶的活性起作用,它可使a、a和a失活,该药防止血栓形成的级联反应,但并不溶栓。l2、使用方法:先静注5000U,之后以8001000U/h速度维持静脉滴注,以aPTT值延长到对照1.52
19、倍来调节滴速,每46小时监测1次aPTT值,超出2倍时减慢滴速或停止滴注;反之,增加滴速;ACS诊断专题知识53l3、普通肝素评价:Theroux等研究了静脉肝素,使aPTT保持到对照的两倍,肝素治疗使MI和顽固缺血戏剧性下降 (8.5%vs22.9%)。6个随机试验的荟粹分析证实,肝素+阿司匹林较单用阿司匹林死亡+心梗发生率下降33%。这样静脉肝素应使aPPT到1.52.5。ACS诊断专题知识54l低分子肝素vs普通肝素l1、抗凝血酶作用减弱,但抗血栓效力增强;l2、疗效优于或至少等同于普通静脉肝素;l3、不需监测aPTT、停药无反跳、使用方便;l用法:不同厂家规格不一,如依诺肝素为1mg/
20、Kg,每12小时1次,皮下注射,一般使用7天,可视病情延长使用时间。ACS诊断专题知识55l蛋白结合、灭活减少生物利用度提高半衰期延长抗凝活性具有可预测性皮下用药效果好对血小板的影响减小l抗因子IIa活性减低,抗Xa活性增强不易受血小板第4因子灭活常规应用无须实验室监测ACS诊断专题知识56Intrinsic PathwayExtrinsic PathwayPlasma clottingcascadeProthrombinThrombinFibrinogenFibrinThrombusPlatelet aggregationConformational activation of GPIIb/
21、IIIaPlatelet AgonistsThromboxane A2ADPAT IIIFactorXaCoagulationcascadePlateletcascadeBivalirudinHirudinArgatrobanXimelagatranUF HeparinFondaparinuxThrombo-lyticsEnoxaparinAspirinTiclopidineClopidogrelGPIIb/IIIainhibitorsACS诊断专题知识57l明确危险度分层:可发现10-15%的患者无严重冠脉狭窄,20%左右为3支病变或左主干病变,而后者可在有创治疗后生存率提高,避免等待带来的
22、危险;l减少住院时间,避免使用多种抗心绞痛药物;l由于使用LMWH和Gpb/a受体拮抗剂治疗,介入治疗风险大大下降;ACS诊断专题知识58l即刻冠脉造影的优点:区别是否有病变,没有CAD者迅速出院;适合介入治疗者即刻治疗,加快出院;对左主干和严重3支病变,减少等待带来的风险;l缺点;并发症发生率高;l延迟冠脉造影(延迟12-48小时)的优点:经过充分的抗血小板和抗凝血治疗,并发症发生率低;l发展趋势与展望:发展趋势与展望:由于抗凝血药物如氯吡格雷等的发展,降低即刻冠脉造影的并发症,即刻造影会越来越被人们接受。ACS诊断专题知识59lUA/NSTEMI具有下列高危因素之一者早期PCIl-尽管已经
23、采取强化抗缺血治疗,但是仍有静息性或低活动量的复发性心绞痛/心肌缺血患者l-TnT/TnI浓度升高l-新出现的ST段下移l-复发性心绞痛/心肌缺血伴有充血性心力衰竭症状、S3奔马律、肺水肿、肺部罗音增多或新出现或恶化的二尖瓣关闭不全ACS诊断专题知识60lUA/NSTEMI具有下列高危因素之一者早期PCIl无创性负荷试验有高危表现l左室收缩功能不全(LVEF40%)l血流动力学不稳定l持续性室性心动过速l6个月内曾做过PCIl既往做过CABG缺乏上述表现时,没有血管重建术禁忌的住院患者行早期保守治疗或早期有创治疗ACS诊断专题知识61l无禁忌症时,阿司匹林75-325mg/dl阿司匹林过敏或胃
24、肠道疾患不能耐受患者,并且无禁忌症时,使用氯吡格雷75mg/dlUA/NSTEMI后联合应用阿司匹林和氯吡格雷9个月l无禁忌症时使用-blockerlACS患者,包括血管重建治疗患者,如果LDL-C130mg/dl,控制饮食并口服他汀类降脂药l充血性心力衰竭、左室功能不全(LVEF0.4)、高血压或糖尿病患者口服ACEIACS诊断专题知识62l控制高血压130/85mmHgl戒烟,保持适当的体重、日常活动和饮食l他汀类降脂药治疗LDL-C130mg/dll如果单独出现HDL-C40mg/dl或同时存在其他血脂指标异常,使用贝特类或烟酸类药物l糖尿病患者严格控制血糖水平l重视患者的健康教育ACS
25、诊断专题知识63lSTEMIl闭塞性血栓,纤维蛋白成分为主l血管性闭塞,血流持续中断l“亡羊补牢”,有一定的不可挽救性l尽早、完全、持续开通梗死相关动脉l避免形成Q 波l溶栓、直接PTCAlNSTEMI/UAl非闭塞性血栓,血小板成分为主l血流减少,或者间歇中断;栓塞l可“防患未然”,具有可挽救性l稳定破裂的斑块,维持冠状动脉呈开通状态 l避免形成ST段抬高的心肌梗死l抗栓+抗缺血+PCIl不能溶栓ST抬高的ACSST不抬高的ACSACS诊断专题知识64Medical TheapyRisk ModificationCABGPCIAntithrombotic therapyOther medical therapyADP antagonistsNitratesBBsSTATINSACEIOTHERSHeparinASAGPIIb/IIIasACS诊断专题知识65ACS诊断专题知识66