1、个体化诊治在外科手术中的体现 内容 手术在个体化治疗的应用 围手术期个体化药物治疗 术后个体化预后因素分析 TNM 8 th 内容 手术在个体化治疗的应用 围手术期个体化药物治疗 术后个体化预后因素分析 TNM 8 th手术在NSCLC中的应用Al-Shahrabani F,et al.World J Clin Oncol.2014 Oct 10;5(4):595-603.标准治疗姑息减症重要治疗早期晚期一项针对早期NSCLC肺段切除术对比肺叶切除术的荟萃分析荟萃分析共纳入31项肺段切除术对比肺叶切除术的研究Zhang L,et al.Ann Thorac Surg.2015 Feb;99(2
2、):728-37.荟萃分析结果：局部复发&远处复发肺段切除术对比肺叶切除术：局部复发及远处复发均无差异Zhang L,et al.Ann Thorac Surg.2015 Feb;99(2):728-37.局部复发远处复发Zhang L,et al.Ann Thorac Surg.2015 Feb;99(2):728-37.荟萃分析结果：无复发生存&总生存肺段切除术对比肺叶切除术：无复发生存及总生存均劣无复发生存总生存研究提示：对期患者肺叶切除术较肺段切除术可有更好生存获益Zhang L,et al.Ann Thorac Surg.2015 Feb;99(2):728-37.荟萃分析结果：对于
3、IA期患者分析研究同时发现：对于IA期患者，肺段切除术与肺叶切除术有相同的生存获益。研究提示：对于IA期患者，肺段切除术更加适合，可带来相同的生存获益。一项局部晚期患者术后疗效研究Speicher PJ,et al.Eur J Cardiothorac Surg.2015 Apr;47(4):636-41.1988-2010年，局部晚期NSCLC患者（T3 N0-2 M0）手术应用趋势收集1988-2010年期间SEER数据库17378位局部进展NSCLC患者（T3 N0-2 M0）的数据SEER：Surveillance,Epidemiology and End Results研究结果：OS
4、Speicher PJ,et al.Eur J Cardiothorac Surg.2015 Apr;47(4):636-41.T3N0：8597(50%)T3N1：2304(13%)T3N2：6477(37%)所有患者所有患者选择配对选择配对手术治疗并非局部进展NSCLC的主要治疗手段，但结果提示手术治疗可提高患者生存。Speicher PJ,et al.Eur J Cardiothorac Surg.2015 Apr;47(4):636-41.研究结果：不同淋巴结分期的生存期提示不同淋巴结分期，生存期不同。所有患者所有患者老年患者老年患者老年患者：年龄大于老年患者：年龄大于75岁岁研究提示
5、：手术治疗可提高局部进展NSCLC患者（T3 N0-2 M0）生存四项对比电视辅助胸腔镜手术与开胸术近期疗效及并发症的荟萃分析Suda K,et al,Respir Investig.2014 Nov;52(6):322-9.系统分析提示：电视辅助胸腔镜手术无论在引流管留置时间，患者住院天数均较传统的胸廓切开术短，术后并发症少。内容 手术在个体化治疗的应用 围手术期个体化药物治疗 术后个体化预后因素分析 TNM 8 th荟萃分析1 对比术后辅助化疗与单纯手术：5年生存期提高4%(95%CI 3-6)荟萃分析2 对比术后放疗+化疗与术后放疗：5年生存期提4%(95%CI 1-8)NSCLC me
6、ta-analyses Collaborative Group,Lancet.2010 Apr 10;375(9722):1267-77.术后辅助化疗可提高生存，不论是否加用放疗NSCLC荟萃分析协作组发表的两项荟萃分析 IA期患者中辅助化疗疗效尚存争议2008年荟萃分析：分期影响辅助化疗疗效，IA期患者不能从辅助化疗获益Pignon JP,et al,J Clin Oncol.2008 Jul 20;26(21):3552-9含铂两药无明显差别，长春瑞滨略好一些Pignon JP,et al,J Clin Oncol.2008 Jul 20;26(21):3552-9 手术切除(R0)II-
7、IIIA期NSCLC EGFR基因突变 阳性 HR of DFS estimated to be 0.6 Alpha=0.05,statistical power 80%Enrollment period 2 years(started Sept 2011)Follow-up period after final enrollment=5 years Estimated total events=122 from 208 analysed patients NCT01405079:CTONG1104吉非替尼对比长春瑞滨联合铂类化疗辅助治疗EGFR活化突变的NSCLC(ADJUVANT)一项大型
8、多中心随机期临床研究吉非替尼辅助治疗x2年长春瑞滨联合铂类辅助化疗x 4周期R1:1主要终点 无病生存期次要终点 OS Duration of DFS Safety QoL 手术切除(R0)II-IIIA期NSCLC EGFR基因突变 阳性（19DEL 或21L858R）不存在T790MAssumptions DFS for chemo=28 months Gefitinib=43months HR=0.65 Alpha=0.0025(1-sided),beta=0.2 Necessary DFS events=169 Registration=3years;follow-up=5 years
9、 Sample size=217IMAPCT：WJOG6410L吉非替尼对比顺铂/长春瑞滨术后辅助治疗可切除的EGFR基因突变阳性的NSLC一项随机期临床研究吉非替尼辅助治疗x2年长春瑞滨联合顺铂辅助化疗x 4周期R1:1主要终点 无病生存期次要终点 OS Safety 复发模式 QoLAZD9291 in Adjuvant EGFRm NSCLC:ADAURA Key questions addressedAdjuvant treatment with AZD9291 monotherapy will reduce the risk of relapse by 30%(Disease fre
10、e survival HR 0.7)in patients with EGFR mutation positive stage IB-IIIA NSCLC(70%randomised with II-IIIA(non-IB)and 30%randomised with IB cancer)End pointsPrimary:DFSSecondary:OS,OS rate at 5 years,DFS rate at 2 yrs,DFS at 5 years,QoLExploratory:Includes biomarkers plus others19Placebo(N=700)Randomi
11、zationStratification:Asian/Non-Asian,mutation type,stageAZD929180mg QDAdjuvant chemoNo adjuvant chemotherapy3 yr treatment1:1Stage IBIIIAEGFRm NSCLC(Ex19del or L858R)Complete surgical resectionICAN 研究：中国可完全切除的早期肺腺癌患者EGFR突变状态及术后临床治疗疗效的非干预研究Yilong Wu,et al.2014 ESMO Abstract 1175oNCT01106781试验设计主要终点:E
12、GFR 突变状态次要终点:辅助治疗方案 无疾病生存期：DFS复发危险因素年龄18 岁肺腺癌接受手术完全切除标本进行常规EGFR检测明确EGFR突变状态收集相关疾病信息术后随访3年观测生存情况全分析集全分析集(N=568)年龄Mean SD60.17 9.534Median(min-max)60.0(34.2-88.4)性别性别,n(%)Male290(51.06)Female278(48.94)吸烟状态吸烟状态,n(%)Never369(64.96)Ever121(21.30)Current78(13.73)吸烟量吸烟量 年包年包,n(%)10(mild)44(22.11)10-20(mode
13、rate)12(6.03)20(severe)143(71.86)全分析集全分析集 (N=568)术后病理分型,n(%)Adenocarcinoma482(84.86)Bronchiole alveolar carcinoma30(5.28)Hybrid carcinoma with adenocarcinoma56(9.86)术后TNM 分期分期,n(%)Ia184(32.39)Ib145(25.53)IIa12(2.11)IIb33(5.81)IIIa110(19.37)IIIb6(1.06)IV12(2.11)未明确未明确66(11.62)试验结果：入组患者情况EGFR突变阳性（N=31
14、3）患者数患者数(%)*Exon 18 G719X18(3.17)Others0(0.00)Exon19 Deletion147(25.88)Others0(0.00)Exon 20 S768I7(1.23)T790M4(0.70)insertion6(1.06)Others0(0.00)Exon21 L858R139(24.47)L861Q7(1.23)Others4(0.70)*如患者有复合突变则分别计入相应突变类型中.阳性：313(55.1%)阴性：255(44.9%)Percentage of Patients100908070605040302010055.144.9阳性阴性EGFR
15、 mutation status试验结果：EGFR突变状况EGFR 突变率在临床特征及分期亚组中的情况性别性别Percentage of PatientsP0.0001100806040200男性男性(n=290)女性女性(n=278)44.1466.55Percentage of PatientsP0.0001吸烟状况吸烟状况100806040200从未从未(n=369)曾经曾经(n=121)61.7943.8041.03目前目前(n=78)P0.0001吸烟量吸烟量100806040200从未从未n=369)轻度轻度(n=44)61.7959.0941.67中度中度(n=12)37.76重
16、度重度(n=143)术后病理分期术后病理分期P=0.1047806040200I期期(n=291)II期期(n=49)59.4551.0247.10III期期(n=138)57.14IV期期(n=14)EGFR 突变阳性患者百分比突变阳性患者百分比Percentage of Patients不同的术后病理分期的治疗情况治疗情况n(%)全分析集(N=568)术后病理分期I(N=291)II(N=49)III(N=138)IV(N=14)接受辅助治疗288(50.70)109(37.46)30(61.22)93(67.39)7(50.00)接受化疗258(45.42)90(30.93)28(57.
17、14)89(64.49)6(42.86)接受放疗26(4.58)5(1.72)3(6.12)14(10.14)0(0.00)接受EGFR-TKI10(1.76)4(1.37)2(4.08)2(1.45)1(7.14)接受其他治疗27(4.75)18(6.19)1(2.04)3(2.17)1(7.14)未接受辅助治疗280(49.30)182(62.54)19(38.78)45(32.61)7(50.00)1.000.750.500.250.0002004006008001000 1200时间（天)试验结果：3年DFS曲线分期N3年 DFS(95%CI)I 29175.5%(70.0%,80.2
18、%)II 4951.3%(36.3%,64.5%)III 13840.1%(31.7%,48.2%)IV 1448.2%(18.6%,72.9%)总计 49262.4%(57.9%,66.6%)未明确 7556.7%(44.2%,67.3%)P1至至2cm)T1c(2至至 3cm)T2分为分为:T2a(3至至4cm)T2b(4至至 5cm)T3:(5至至7cm)T4:(7cm)支气管受累，但支气管受累，但不侵犯隆突，均不侵犯隆突，均归为归为T2伴有部分或全肺伴有部分或全肺不张或者肺炎，不张或者肺炎，归为归为T2删除纵膈胸膜浸润这一分期术语删除纵膈胸膜浸润这一分期术语侵犯膈肌归为侵犯膈肌归为T4
19、Rami-Porta R,et al,J Thorac Oncol.2015 Jul;10(7):990-1003.N分期分期根据1999-2010收集94708例患者：其中38910例患者用来做临床N分期评估其中31426例患者用来做病理N分期评估Asamura H,et al,J Thorac Oncol.2015 Dec;10(12):1675-84.第第8 8版版TNMTNM分分期期:N:N分期主要变更分期主要变更NxN0N1N2N3区域淋巴结(N)分期淋巴结转移情况无法判断无区域淋巴结转移转移至同侧支气管周围淋巴结和/或同侧肺门淋巴结，包括原发肿瘤的直接侵犯转移到同侧纵隔和/或隆突下
20、淋巴结转移到对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结pN1a：仅有单站受累 pN1b：包括多站受累维持维持原原有的有的N分期分期增加新的病理亚分期增加新的病理亚分期pN2a1：单站病理N2，无N1受累，即跳跃转移pN2a2：单站病理N2，有N1受累（单站或者多站）pN2b：多站N2Asamura H,et al,J Thorac Oncol.2015 Dec;10(12):1675-84.M分期分期IASLC和Cancer Research And Biostatistics(CRAB)根据1999-2010收集94708例患者其中1059例患者用来做M分期评估Eberhardt W
21、E,et al,J Thorac Oncol.2015 Nov;10(11):1515-22.第8版TNM分期：M分期主要变更远处单个器官单发转移灶远处单个器官单发转移灶 M1b多个器官或单个器官多处转移多个器官或单个器官多处转移 M1cEberhardt WE,et al,J Thorac Oncol.2015 Nov;10(11):1515-22.远处远处 转移（转移（M M）分期）分期MXM0无法评价有无远处转移无远处转移M1a胸膜播散（恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节），对侧/双侧肺叶出现癌结节M1b有远处转移（肺/胸膜外）第8版肺癌TNM分期汇总第8版重要信息总结 肿瘤大小对分期更加重要 对肿瘤病灶的某些描述进行重新划分 对淋巴结分期描述未作更改 对与有转移病灶的分期增加为三组 出现更多更细致的临床分期使评判预后更加精确谢 谢！
