1、常用糖皮质激素类药物常用糖皮质激素类药物制剂及特点制剂及特点 内源性内源性可的松可的松 Cortisone Cortisone 氢化可的松氢化可的松 HydrocortisoneHydrocortisone 外源性外源性泼尼松泼尼松 PrednisonePrednisone泼尼松龙泼尼松龙 PrednisolonePrednisolone甲泼尼龙甲泼尼龙MethylprednisoloneMethylprednisolone倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasone地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone全身用糖皮质激素常用药物全身用糖
2、皮质激素常用药物神经信息遗传信息激素信息由激素直接分泌入血液中,随着血液循环遍布全身,但它只对相应的靶器官起作用。丘脑下部丘脑下部脑垂体脑垂体肾上腺皮质肾上腺皮质CRFACTHACTH 血浆血浆皮质醇皮质醇_应激电击、烧伤、中素、缺氧、寒冷、过劳、传染病和强烈的情绪激动等大脑皮层肾上腺素在血浆中的浓度增加肾上腺皮质下丘脑室旁核促皮质素释放因子(CRF)垂体前叶嗜碱性细胞和嫌色细胞释放出促皮质素(ACTH)应激状态小分泌神经元垂体门静脉进入氢化可的松类糖皮质激素网状结构或边缘系统应激应激24-小时生物节律小时生物节律:高峰高峰:8 AM低谷低谷:24 PMT1/2=5 分钟.糖皮质激素的这种昼夜
3、分泌节律性,为临床的最佳用药方式(每日早晨用较大剂量)提供了理论依据。肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构基本结构为甾核基本结构为甾核 C C3 3的酮基的酮基 C C4-54-5的双键的双键 C C2020的羰基的羰基内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物药物)有哪些?有哪些?其中具有生理活性的是?其中具有生理活性的是?其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?两者之间的关系是什么?两者之间
4、的关系是什么?发生代谢转换的部位是?发生代谢转换的部位是?氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异肝功能障碍患者肝功能障碍患者可的松不能有效代谢可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松成为活性产物氢化可的松急性或严重应激状态急性或严重应激状态使用氢化可的松使用氢化可的松无需代谢的活性成分,直接发挥作用无需代谢的活性成分,直接发挥作用人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素19291929年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用19
5、481948年,年,19511951年年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.80.8C1=C2C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 2020盐皮质活性盐皮质活性 0 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活
6、性糖皮质活性5 5盐皮质活性盐皮质活性0.50.5药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期延长代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础
7、药物化学基础关联与差异关联与差异泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙 vs vs 泼尼松泼尼松肝功能障碍患者肝功能障碍患者:直接使用活性成分直接使用活性成分泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体
8、积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位-甲基取代甲基取代C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化学结构变化化学结构变化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间
9、延长C9C9位位-氟代基团氟代基团C16C16位位-甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/21/2 12h)36h)36h)20-3020-300 00.750.7525-3025-300 00.60.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期(h)(
10、h)HPA HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0.50.58-1 28-1 21.25-1.501.25-1.50氢化可的松氢化可的松1.61.68-128-121.25-1.501.25-1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6-32.6-318-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 泼尼松龙泼尼松龙2-42-418-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2-3 2-3 18-3618-361.25-1.501.25-1.50长效长效地塞米松地塞米松3-6 3-6 36-5436-542.75 2.75 倍他米松倍他米松3-63
11、-636-5436-543.25 3.25 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物)皮质激素皮质激素激素结合蛋白激素结合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松9090(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)氢化可的松氢化可的松9090(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)(激素结合蛋白饱和后,与白蛋白结合)泼尼松泼尼松7070泼尼松龙泼尼松龙70-9070-90(与(与激素结合蛋白结合力强,可与内源激素结合蛋白结合力强,可与内源性激素竞争结合,饱和后与白蛋白结合)性激素竞争结合,饱和后与白蛋白结合)甲泼尼龙甲泼尼龙 1 17474倍他米松倍他米松 1 1 6
12、4 64地塞米松地塞米松 1 1 77 77 糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用 LanghoffLanghoff等人的研究指出,甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物等人的研究指出,甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987Erik Langhoff et al.Int.J.Immunopharmac,Vol 9,No.4,469-473,1987生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐
13、代谢作用长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点疾病特点用药特点用药特点急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松危象时,静脉给药危象时,静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化,无需肝药酶活化,直接发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服:口服:氢化可的松氢化可的松静脉:静脉:氢化可的松氢化可的松
14、琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用氢化可的松氢化可的松 20mg 40mg 60mg 80mg 100mg 120mg 140mg 160mg 200mg 240mg 280mg 320mg 360mg 400mg强的松强的松 5mg 10mg 15mg 20mg 25mg 30mg 35mg 40mg 50mg 60mg 70mg 80mg 90mg 100mg强的松龙强的松龙 5mg 10mg 15mg 20mg 25mg 30mg 35mg 40m
15、g 50mg 60mg 70mg 80mg 90mg 100mg去炎松去炎松4mg8mg12mg16mg20mg24mg28mg32mg40mg48mg56mg64mg72mg80mg甲泼尼龙甲泼尼龙4mg8mg12mg16mg20mg24mg28mg32mg36mg40mg44mg48mg52mg56mg60mg药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效平稳药效平稳肝功能不全是否适用肝
16、功能不全是否适用激素名称激素名称抗炎活性抗炎活性HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用肝功能不全肝功能不全中中效效泼尼松泼尼松中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用甲泼尼龙甲泼尼龙中等中等 (5)(5)较弱较弱可长期使用可长期使用长长效效地塞米松地塞米松强效强效(20-30)(20-30)最强最强不能长期使用不能长期使用倍他米松倍他米松强效强效(25-30)(25-30)最强最强不能长期使用不能长期使用总总 结结中效激素中效激素用于抗炎治疗,用于抗炎治疗,HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙:糖甲泼尼
17、龙:糖/盐作用比较好盐作用比较好,长期服用疗效稳定,适用于肝功长期服用疗效稳定,适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉,做冲击治疗。能不全患者。注射剂可用于静脉,做冲击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙):糖:糖/盐作用比次之,可长期服用,泼尼松龙适用盐作用比次之,可长期服用,泼尼松龙适用于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。长效激素长效激素生物半衰期长,生物半衰期长,HPAHPA轴抑制作用长而强,不宜长期使用轴抑制作用长而强,不宜长期使用 抗炎治疗指数高,用药剂量小抗炎治疗指数高,用药剂量小 适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮
18、质激素反应不佳或无效的场合全身用糖皮质激素全身用糖皮质激素常用药物、制剂及特点常用药物、制剂及特点药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松片剂片剂注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯
19、醋酸酯片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠片剂片剂注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品倍他米松倍他米松片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片剂片剂注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭
20、菌混悬液灭菌混悬液糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类溶液型注射剂溶液型注射剂 or or 注射用无菌粉末(注射用无菌粉末(无色澄清液体无色澄清液体)可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射 起效迅速起效迅速 药效最快,常作急救药效最快,常作急救混悬型注射剂(混悬型注射剂(乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液)严禁静脉注射严禁静脉注射 混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞一般仅供肌内注射一般仅供肌内注射 吸收缓慢,药物作用时间延长。吸收缓慢,药物作用时间延长。延长作用时间和给药间隔,减少给药次数,但不能代替口延长作用时间和给药间隔,减少给药次数,但不能代
21、替口服治疗服治疗关节内注射关节内注射 不作预防或慢性病维持用药,只作为急症或恶化情况下的短期不作预防或慢性病维持用药,只作为急症或恶化情况下的短期用药用药高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果氢化可的松注射液氢化可的松注射液注射用氢化可的松琥珀酸盐注射用氢化可的松琥珀酸盐制剂制剂醇溶性制剂醇溶性制剂含乙醇含乙醇50%50%(药典标示(药典标示47%-55%47%-55%乙醇)乙醇)水溶性制剂水溶性制剂规格规格2ml
22、:10mg2ml:10mg5ml:25mg5ml:25mg20ml:100mg20ml:100mg50mg/50mg/支(按氢化可的松计算)支(按氢化可的松计算)100mg/100mg/支(按氢化可的松计算)支(按氢化可的松计算)氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠135mg135mg含游离型氢化可的含游离型氢化可的松松100mg100mg给药途径给药途径只能静脉滴注,肌注有疼痛感只能静脉滴注,肌注有疼痛感可静脉,肌肉及关节腔和软组织给药可静脉,肌肉及关节腔和软组织给药给药方式给药方式临用前必须充分稀释临用前必须充分稀释用前加用前加2525倍氯化钠注射液或倍氯化钠注射液或5 5葡萄糖葡萄糖注射
23、液注射液500500毫升稀释后静脉滴注(说明书)毫升稀释后静脉滴注(说明书)静脉滴注一次静脉滴注一次100mg100mg用前可用少量溶剂稀释用前可用少量溶剂稀释给药速度慢,注意溶血,乙醇刺激性给药速度慢,注意溶血,乙醇刺激性给药速度快,可直接入壶,静注给药速度快,可直接入壶,静注药物作用药物作用特点特点液量大,药量小,液量大,药量小,单位时间内入药量小,起效慢单位时间内入药量小,起效慢液量小,药量大,液量小,药量大,单位时间内入药量大,起效快单位时间内入药量大,起效快适应证适应证特点特点肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症,肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症,也用于过敏性和炎症性疾病,也用于过敏
24、性和炎症性疾病,抢救危重中毒性感染(说明书)抢救危重中毒性感染(说明书)急症,大剂量治疗急症,大剂量治疗严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减严重肾上腺皮质功能减退及垂体前叶功能减退危象,严重支气管哮喘等过敏反应,哮喘退危象,严重支气管哮喘等过敏反应,哮喘持续状态,休克等(说明书)持续状态,休克等(说明书)半衰期半衰期100100分钟(说明书)分钟(说明书)78-11478-114分钟(说明书)分钟(说明书)价格价格全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征国内多为普通片剂,种类较少国内多为普通片剂,种类较少可的松,氢化可的松,泼尼松,泼尼松龙,甲泼尼龙,
25、地塞米可的松,氢化可的松,泼尼松,泼尼松龙,甲泼尼龙,地塞米松,倍他米松松,倍他米松吸收好,肝脏首过效应小,生物利用度在吸收好,肝脏首过效应小,生物利用度在70-80%70-80%药物脂溶性高,吸收好,药物脂溶性高,吸收好,肝脏首过效应小,生物利用度高。肝脏首过效应小,生物利用度高。甲泼尼龙与泼尼松龙相比,脂溶性增加,代谢降低,使其分布甲泼尼龙与泼尼松龙相比,脂溶性增加,代谢降低,使其分布容积更大,具有更好的组织穿透性。容积更大,具有更好的组织穿透性。磷酯 磷脂酶A2 花生四烯酸白三烯 前列腺素肾上腺皮质激素 脂氧化酶 环氧化酶 NSAIDs外周组织对葡萄的摄取和利用糖原异生血糖升高糖耐量降低
26、(1)对糖代谢的影响(2)对蛋白质代谢的影响蛋白质分解代谢同化作用负氮平衡皮肤、肌肉和淋巴细胞等糖皮质激素抑制蛋白合成的作用多出现在长期大量应用长期大量应用时,在儿童及创伤病人表现得尤为明显,能使生长发育延迟、肌萎缩、骨质疏松和伤口愈合不良。(3)对脂肪代谢的影响 促进肾脏排出的钾,主要来自细胞内。细胞内钾的丢失,引起代谢性低钾性碱中毒。增加肾小球滤过率和肾血流;抑制抗利尿激素的释放和直接对抗抗利尿激素的作用,促使“自由水”排泄。(与盐皮质激素的作用是不同的)(4)以水和电解质的影响(5)对钙的影响低血钙维生素D3的转化小肠对钙的吸收肾小管对钙的再吸收尿钙排泄维生素D2必须转化为1,25-二羟
27、维生D3才能促进肠对钙的吸收糖皮质激素 每天使用的频度用于抢救危重病人,如暴发性感染、中毒性休克、过敏性休克、哮喘持续状态、过敏性喉头水肿等。一般疗程不超过5天。1.大剂量冲击疗法适用于中毒情况较重、机体过敏性反应较强、可能造成严重器质性损害的病例,如结核性胸膜炎、结核性脑膜炎、剥脱性皮炎等。疗程约为1个月。2.短程疗法适用于某些病程长、病变范围广、伴有多种器官受累的疾病,如急性风湿热等。疗程不超过23个月。3.中程疗法适用于反复发作、累及多种器官的慢性病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血贫血、肾病综合征、顽固性支气管哮喘等。疗程需半年至1年或更久。4.
28、长程疗法 冲击疗法可以突然停药;短程和中程疗法可分为治疗阶段和减量阶段;长程疗法则分为治疗、减量和维持三个阶段。如以泼尼松为标准,轻中度的开始剂量为每日2040mg,中、重度为每日4060mg,危重病人为每日100200mg。例如严重的中毒性感染和各种休克,氢化可的松首次剂量,静脉滴注可用200300mg,甚至每日达1g以上。如初用剂量不足,应及时增加;症状好转,应及时降低用量。1.剂量大小主要根据病情的轻重决定:如慢性肾炎伴肾病综合征,激素可用至蛋白尿和 浮肿消退。危重病人(如休克、急性药物过敏反 应)一旦转危为安,即可迅速减量至停药。长程疗法如用于类风湿性关节炎,只要症状减轻 即可减量或停
29、药,以免剂量过大,引起不良反应。2.治疗时间以病情得到控制为准:其剂量大小依病情而定,为减少不良反应,应尽可能降低剂量。但最小维持量应比生理上分泌的皮质激素量稍高。按泼 尼松计,生理量应为7.5mg(相当于氢化可的松37.5mg)。为尽可能避免不良反应,某些疾病如皮肤、眼、关节疾 病等,可局部使用混悬剂的皮质激素。每日晨给药法,即每晨78时次给药。此法用短时间作用的皮质激素,如可的松、氢化可的松等。1.每日晨给药法2.隔晨给药法治疗过程中如遇应激情况,可根据不同情况适当加量。轻度应激(拔牙),可按原量加倍:中度应激(如局部麻手术),可每日加用泼尼松200mg;重度应激(如大手术),可每日加用泼尼松40mg,必要时静脉滴注氢化可的松每日300400mg。在长时间使用激素治疗过程中,遇下列情况之一者,应撤去或停用皮质激素:维持量已减至正常基础需要量,如泼尼松每日57.5mg,经过长期观察,病变已稳定不再活动者;因治疗效果差,不宜再用激素,应改药者;因严重副作用或并发症,难以继续用药者。使用糖皮质激素剂量大而疗程又长(超过1年)的病例,当从维持量减至接近零时,要持慎重态度。最好每12月减量1次,每次减量1mg,这样可使肾上腺皮质素机能逐步恢复。未采用隔晨或每晨服药法者,更应注意。