1、概述一、肿瘤的分类一、肿瘤的分类:良性和恶性两大类良性和恶性两大类u良性肿瘤特点良性肿瘤特点增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。u恶性肿瘤特点恶性肿瘤特点增殖快、易转移、难根治、死亡率高。增殖快、易转移、难根治、死亡率高。肿瘤概述二、恶性肿瘤严重性严重威胁人类健康的常见病和多发病 据WHO最新报告，全世界每年新诊断的肿瘤患者约900万人，每年因肿瘤而死亡者约700万人，约占总死亡数的20%。死亡率第二位 仅次于心脑血管疾病肿瘤概述癌症发病和死亡癌症发病和死亡全世界全世界中国中国广东广东年死亡年死亡700万万130万万7万万年发病年发病1000万万160万万9万万
2、肿瘤概述肿瘤概述鼻咽癌鼻咽癌广东、广西、湖南、福建、江西广东、广西、湖南、福建、江西食管癌食管癌河南、河北、山西河南、河北、山西胃癌胃癌西北及沿海各省（甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等）西北及沿海各省（甘肃、青海、宁夏、江苏、浙江等）肝癌肝癌东南沿海（上海、广西、福建、江苏、广东）东南沿海（上海、广西、福建、江苏、广东）肺癌肺癌京、沪、津、辽宁、吉林、河北等京、沪、津、辽宁、吉林、河北等宫颈癌宫颈癌山西、内蒙、陕西、湖北、江西等山西、内蒙、陕西、湖北、江西等大肠癌大肠癌浙江和长江下游浙江和长江下游肿瘤概述三、中国常见癌瘤分布三、中国常见癌瘤分布四、肿瘤的概念四、肿瘤的概念肿瘤是人体组织细胞在内外
3、各种有害的因素长期作用下肿瘤是人体组织细胞在内外各种有害的因素长期作用下,发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增发生基因突变，表达紊乱，调节失控，产生过度增生及异常分化所形成的新生物或赘生物生及异常分化所形成的新生物或赘生物,临床上常以肿块形式出现。这种新生物并非机体所需要临床上常以肿块形式出现。这种新生物并非机体所需要,不按正常规不按正常规律生长或不可遏止的生长律生长或不可遏止的生长,已丧失正常组织细胞功能已丧失正常组织细胞功能,并可破坏原来器官组织结构并可破坏原来器官组织结构,进而危及生命。进而危及生命。五、肿瘤的特点:细胞异常增埴肿瘤概述概述六、肿瘤的治疗方法-但很大程度上仍以化学
4、治疗为主但很大程度上仍以化学治疗为主手术手术放射放射药物药物概述七、抗肿瘤药发展:始自上世纪四十年代氮芥;现化学治疗已经有很大进展;联合化疗和综合化疗的阶段;治愈病人明显地延长病人的生命本章学习目标掌握烷化剂中氮芥类代表性药物氮甲、环磷酰胺、的结构特点、理化性质和用途。熟悉抗代谢药物中氟尿嘧啶和巯嘌呤的结构特点、主要性质和用途。了解抗肿瘤药物的分类。根据作用机制和化学结构分类根据作用机制和化学结构分类1.1.烷化剂类：环磷酰胺、氮芥、卡莫司汀烷化剂类：环磷酰胺、氮芥、卡莫司汀2.2.抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤3.3.抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇抗肿瘤天然药物
5、类：长春新碱、紫杉醇 4.4.其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂）其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂）药物药物药物药物+体内形成体内形成 药物形成药物形成 缺电子中心缺电子中心（亲电性基团）（亲电性基团）生物大分子生物大分子（DNADNA）富电子大分子富电子大分子 DNA 失活失活共价结合共价结合（烷化）（烷化）致增长快的的细胞致增长快的的细胞抑制、死亡抑制、死亡抗癌作用抗癌作用毒副作用毒副作用第一节第一节 烷化剂烷化剂 一、机理一、机理二、毒副反应属于细胞毒类药物对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞产生严重的副反应恶心
6、、呕吐骨髓抑制脱发等第一节第一节 烷化剂烷化剂 烷化剂类按其化学结构可分：烷化剂类按其化学结构可分：氮芥类：氮甲、环磷酰胺氮芥类：氮甲、环磷酰胺乙烯亚胺类：替派、塞替派乙烯亚胺类：替派、塞替派磺酸酯类：白消安磺酸酯类：白消安亚硝基脲类：卡莫司汀、洛莫司汀亚硝基脲类：卡莫司汀、洛莫司汀（一）氮芥类（一）氮芥类氮芥类来源于芥子气氮芥类来源于芥子气 第一次世界大战期间作为毒气第一次世界大战期间作为毒气烷化剂型毒剂烷化剂型毒剂发现芥子气对淋巴癌有治疗作用发现芥子气对淋巴癌有治疗作用由于对人的毒性太大，不可能作为药用由于对人的毒性太大，不可能作为药用NClClSClCl芥子气化学武器（一）氮芥类（一）氮
7、芥类NCH2CH2ClCH2CH2ClR毒性大毒性大毒性下降毒性下降芥子气芥子气硫芥硫芥氮芥氮芥（一）氮芥类（一）氮芥类氮芥类是双-(-氯乙基氯乙基)氨基化合物氨基化合物。通式：通式：NCH2CH2ClRCH2CH2Cl载体部分烷基化部分抗肿瘤活性的功能基。抗肿瘤活性的功能基。（一）氮芥类（一）氮芥类盐酸氮芥盐酸氮芥只对淋巴瘤有效不能口服，毒性大氮甲（氮甲（N-N-甲酰溶肉瘤素）甲酰溶肉瘤素）中国创制的一种中国创制的一种抗癌药物抗癌药物NClHOONHHOCl1.临床主要适用于：睾丸精原细胞瘤，疗效较突出。2.多发性骨髓瘤，疗效较明显，缓解期较长。3.恶性淋巴瘤，也有效，但显效较慢，可作为维持
8、治疗。遇光易变成红色酰胺水解 水解产生-氨基 茚三酮反应，与茚三酮盐酸液共热呈紫红色氮甲氮甲理化性质理化性质NClHOONHHOCl环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺环磷酰胺癌得星癌得星NHPONClCl,H2OO环状磷酰胺内酯对氮吸电子作用，可环状磷酰胺内酯对氮吸电子作用，可降低毒性。降低毒性。1、结晶水 含一个结晶水，失去结晶水，即液化2、稳定性水溶液（2%）加热时更易分解3、磷酸盐与氯化物的性质经无水碳酸钠加热熔融处理后环磷酰胺环磷酰胺理化性质理化性质选择性选择性环磷酰胺属于前药，具有高度选择性环磷酰胺属于前药，具有高度选择性在正常组织中在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物进行酶催化反应生成无
9、毒化合物肿瘤组织肿瘤组织缺乏正常组织所具有的酶缺乏正常组织所具有的酶（二）乙烯亚胺类（二）乙烯亚胺类 氮芥药物是通过转变为乙烯亚胺活性中间体而发挥作用的，因此合成了一系列乙烯亚胺衍生物。PNNNXX=O 替哌X=S 塞替派1、不稳定性遇酸乙烯亚胺环破裂2、硫元素加入稀硝酸及高锰酸钾液，硫氧化为硫酸盐塞替派塞替派理化性质理化性质NPNNS第二节 抗代谢抗肿瘤药影响核酸生物合成的药物称抗代谢药，他们的化学结构和核酸代谢的必需物质类似，可以通过影响核酸生物合成的药物称抗代谢药，他们的化学结构和核酸代谢的必需物质类似，可以通过特异性干扰核酸的代谢阻止细胞的分裂和增殖特异性干扰核酸的代谢阻止细胞的分裂和
10、增殖一、概念一、概念白血病白血病绒毛上皮癌绒毛上皮癌适应症：二、抗代谢抗肿瘤药临药应用特点在肿瘤的化学治疗上占较大的比重抗瘤谱较窄，选择性差抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性氟尿嘧啶氟尿嘧啶NHHNOOF抗肿瘤活性最好。作为治疗实体瘤的首选药物。毒性较大，引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用1、稳定性 在酸性溶液中稳定，在碱性溶液中易水解2、加成反应 溴试液，使溴红色消褪NHHNOOF氟尿嘧啶理化性质氟尿嘧啶理化性质用于各种消化道癌症,乳腺癌,原发性肝癌巯嘌呤巯嘌呤NNNHNSHH2O6-嘌呤硫醇一水合物，简称嘌呤硫醇一水合物
11、，简称6-MP+-NH3-NH4+AgNO3巯嘌呤银巯嘌呤银药药 理理 作作 用用用于绒毛膜上皮癌用于绒毛膜上皮癌,恶性葡萄胎恶性葡萄胎,急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病,急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病第三节抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药第三节抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤生物碱：喜树碱、长春碱等抗肿瘤抗生素：平阳霉素、多柔比星等金属抗肿瘤药：顺铂天然抗肿瘤、其他抗肿瘤药物分类天然抗肿瘤、其他抗肿瘤药物分类喜树喜树长春花红豆杉是世界上公认的濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物.第四纪冰川遗留下来的古老树种，在地球上已有250万年的历史。根据作用机制和化学结构分类根据作用机制和化学结构分类
12、1.1.烷化剂类：环磷酰胺、氮芥、卡莫司汀烷化剂类：环磷酰胺、氮芥、卡莫司汀2.2.抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤抗代谢药类：氟尿嘧啶、巯嘌呤3.3.抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇抗肿瘤天然药物类：长春新碱、紫杉醇 4.4.其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂）其他类：抗生素类（博莱霉素）、金属配合物类（顺铂）A A、抗代谢抗肿瘤药、抗代谢抗肿瘤药B B、生物碱类抗肿瘤药、生物碱类抗肿瘤药C C、金属抗肿瘤药、金属抗肿瘤药D D、抗生素类抗肿瘤药、抗生素类抗肿瘤药E E、烷化剂类抗肿瘤药、烷化剂类抗肿瘤药1 1、卡莫司汀、卡莫司汀2 2、长春新碱、长春新碱3 3、柔红霉素、柔红霉素4 4、顺铂、顺铂5 5、氟尿嘧啶、氟尿嘧啶
