1、传出神经系统药理概论神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经交感神经副交感神经传出神经系统:将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统,植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。神经递质+受体自主神经系统运动神经系统心肌平滑肌腺体骨骼肌效应器效应一 植物性神经的主要生理功能:植物性神经系统的主要功能是:调节心肌、平滑肌和腺体(包括消化腺、汗腺和部分内消化腺)的活动。v 神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。v 神经-神经、神经-肌肉之间呢？神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触,形成突触、冲动是如何在传出神经系统进行传递的呢？第一节 传出神经系统的递质、受体和分类突触:节前神经末梢与下一级
2、神经元的接头或者神经末梢与效应器的接头,均称为“突触”。证明迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验 递质(transmitter):(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质、递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱。一、传出神经递质酪氨酸酪氨酸TH 多巴DD多巴胺去甲肾上腺素的生物合成与释放去甲肾上腺素TH:酪氨酸羟化酶DD:多巴胺脱羧酶DH:多巴胺-羟化酶受体1受体2 受体DHq贮存:与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡q释放:胞裂外排q消除:a a 主要方式:再摄取-摄取1
3、1 神经系统 (75-95%)(75-95%)摄取2 2 非神经系统 进入血液循环 b b 次要方式:酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAOMAO 其他组织内MAOMAO、T TAcCoA +草酰乙酸枸橼酸ChAcAcCoA胆碱辅酶A辅酶A,ATP线粒体乙酰胆碱的合成与释放乙酰胆碱AchEChAcChAcChAcv 贮存:与ATPATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡v释放:胞裂外排,“量子释放”。v消除:胆碱酯酶水解失活二、传出神经按递质的分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经副交感神经的节前、节后纤维交感神经的节前纤维运动神经支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经绝大部分交感神经的节后纤维其他非经典的传出神经纤维多
4、巴胺能神经(肾、肠系膜血管)嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等)肽能神经(胃肠道中)胆碱受体依照对药物的敏感性常常分为:1 1)毒蕈碱型胆碱受体(M M受体)对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。分型:按药理学分型分为M M1 1、M M2 2、M M3 3和M M4 4四种亚型。按分子生物学可分为m m1 1、m m2 2、m m3 3、m m4 4和m m5 5 部位:副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜。三、传出神经系统受体 M M受体属于G G 蛋白偶联家族受体,肽链跨膜七次,膜内三袢,膜外三袢。2 2)烟碱型胆碱受体(N N受体)定义:对烟碱特别敏感的胆碱受体。也称N N胆碱受体(N N受体)。
5、有N N1 1、N N2 2两种亚型。部位:神经节细胞(N Nn n亚型)骨骼肌细胞(N Nm m 亚型)N Nm m(N N2 2)受体结构图胆碱受体及分子结构胆碱受体 M胆碱受体:主要分布于腺体、平滑肌(+)、心脏(-)、血管(-)N胆碱受体 N1受体:分布于肾上腺髓质(+)N2 受体:分布于骨骼肌(+)依据功能及分子结构、受体的分布等,ARAR分为:二、肾上腺素受体(AR)AR)及分子结构:肾上腺素受体(AR)受体受体2:主要分布于突触前膜2:主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉()、支气管、胃肠道()、糖及脂肪代谢(+)1:主要分布于皮肤粘膜及内脏血管(+),1:主要分布于心脏(+)腺体(-
6、),瞳孔开大肌3主要分布脂肪组织 第一信使(兴奋剂、激素、神经递质、CaCa2+2+等)G蛋白活化或离子通道效应器(CaCa2+2+,K,K+离子通道、ACAC、GCGC、PLCPLC)第二信使(cAMPcAMP、cGMPcGMP、IPIP3 3、DAGDAG、CaCa2+2+、PKCPKC)生 物 效 应第二节、传出神经系统效应的信号转导 受体-反应耦联1 1、受体-反应耦联定义(或称级联反应)神经递质或兴奋药与受体结合后,触发一系列生化过程,生物信息通过逐级放大,产生生物效应,这个过程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。2 2、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 (1 1)受体操纵的
7、CaCa2+2+通道(2 2)受体与G G蛋白偶联 (两种方式)A:耦联腺苷酸环化酶:递质刺激受体激动激活膜内G蛋白激活腺苷酸环化酶ATPcAMP无活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶产生效应B:耦联磷酯酶C:递质刺激受体兴奋激活膜内G蛋白激活磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇(IP3)+二酰基甘油(DAG)细胞内储存的Ca2释放细胞内Ca2浓度升高,产生生物效应激活PKC或PLD靶蛋白磷酸化(1)M(1)M受体m1,m3,m5受体兴奋:通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统,激活PLC 通过GpGp蛋白使钙依赖性K K+、ClCl-通道开放,膜超极化 窦房结兴奋性HRHRm2,m4受体兴奋:通过G Go o
8、/G/Gi i蛋白抑制腺苷酸环化酶(ACAC)cAMPcAMP 心肌收缩力平滑肌收缩腺体分泌去甲肾上腺素受体v 1 1受体与兴奋性G-G-蛋白(Gs)(Gs)偶联,通过GsGs激活PLCPLC,增加第二信使IPIP3 3和DGADGA的形成,而产生作用。v 2 2受体与抑制性G-G-蛋白(Gi)(Gi)偶联 通过GiGi抑制腺苷酸环化酶,使cAMPcAMP减少而产生作用。v 1 1受体与(Gs)(Gs)偶联,激活ACAC,激活L-L-型 CaCa2+2+通道。v 2 2受体与(Gs)(Gs)偶联 2 2受体,通过GsGs激活激活ACAC,使cAMPcAMP增加,激活依赖cAMPcAMP的蛋白酶
9、,是肌轻链激酶、NaNa+/K/K+转运系统磷酸化等磷酸化。第四节、传出神经系统药物的基本作用及分类(一)基本作用1 1、直截了当作用于受体:兴奋药:药物直截了当与胆碱受体或肾上腺素受体结合,产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。阻断药或拮抗药:药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并妨碍递质与受体结合,从而产生递质相反的作用。2 2、影响递质(1 1)影响递质合成:甲酪氨酸、卡比多巴等(2 2)影响递质转运和贮存 利舍平,去甲丙咪嗪等。(3 3)影响递质释放 促进递质释放如麻黄碱,间羟胺等。抑制递质释放如可乐定,碳酸锂等。(4 4)影响递质的转化:AchEAchE抑制药:新斯的明,有机磷酸酯类等(5 5)影响递质的再摄取:三环类抗抑郁药丙米嗪。(6 6)影响递质的代谢:苯乙肼等影响MAOMAO活性。感谢您的聆听！感谢您的聆听！
