1、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训专业知识培训 大脑神经元异常放电所引起的CNS功能短暂失常的慢性脑部疾病,具有突发、反复、慢性慢性的的特点。发病机制:脑神经元脑神经元突发性异常突发性异常高频率放电高频率放电向周围扩散。向周围扩散。(epilepsy,Ep):抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训2图图10-4710-47脑电图正常波形与癫痫波形的对比脑电图正常波形与癫痫波形的对比抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训3发作开始,称棘发作开始,称棘波、尖波爆发波、尖波爆发发作中棘、尖波中发作中棘、尖波中出现高幅出现高幅波波发作接近终止,发作接近终止,棘波明显减少,棘波明显减少,波增多波增多抗癫痫
2、药和抗惊厥药专业知识培训4一、病因学分类一、病因学分类:二、症状学分类二、症状学分类:抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训51、原发性(特发性)(idiopathic epilepsy)遗传因素药物治疗。2、继发性(症状性)(symptomatic epilepsy)脑损伤、脑内占位。一、病因学分类一、病因学分类:抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训61、部分性发作、部分性发作(1)单纯部分性无意识障碍(2)复杂部分性有意识障碍、不能回忆2 2、全身性发作、全身性发作1.大发作(强直-阵挛发作)2.小发作(失神发作)3.阵挛发作3 3、未能分型的发作、未能分型的发作二、症状学分类二、症状学分类:抗癫痫药和
3、抗惊厥药专业知识培训7局限性发作1、单纯性局限发作 局部肢体运动或感觉异常,持续2060S 卡马西平、苯妥英、苯巴比妥2、复合性局限发作 冲动性神经异常,无意识的运动,如唇抽动、扑米酮、丙戊酸钠、拉英酸钠(神经运动性发作)摇头等。病灶在颞叶和额叶,持续0.52min 全身性发作1、失神性发作 多见于儿童,短暂的意识突然丧失,EEG呈 乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸钠 (小发作)3Hz/s高幅左右对称的同步化棘波,持续30s内 拉莫三嗪2、肌阵挛性发作 依年龄可分为婴儿、儿童和青春期肌阵挛,首选糖皮质激素、丙戊酸钠 部分肌群发生短暂的约1s休克样抽动,EEG 氯硝西泮 表现为特有的短暂暴发性多棘波3、
4、强直-阵挛性发作 意识突然丧失,全身强直-阵挛性抽搐,继之 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英(大发作)较长时间的中枢神经系统功能全面抑制,持续 扑米酮、丙戊酸钠 数分钟,EEG呈高幅棘慢波或棘波4、癫痫持续状态 指大发作持续状态,反复抽搐,持续昏迷,不 地西泮、劳拉西泮、苯妥英 及时解救危机生命。苯巴比妥局限性发作 单纯局限性发作 (局限性发作)复杂局限性发作 (精神运动性发作)全身性发作 强直-阵挛性发作 (大发作)失神性发作 (小发作)不典型小发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态 未能分型的发作 抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训8癫痫源综合定位技术1.电生理学定位:EEG2.影像学定位:头颅MRI加海
5、马相检查;功能性MRI(f-MRI);磁共振波谱检查法:脑磁图 SPECT和PET抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训9从电生理的观点看,有两种方式从电生理的观点看,有两种方式:抑制病灶神经元异常放电。抑制病灶神经元异常放电。抑制异常放电向正常脑组织扩散。抑制异常放电向正常脑组织扩散。抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训10抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训11作用机制作用机制:1、膜稳定作用:降低细胞膜对Na+、Ca2+通透性 2、增强GABA作用:(抑制摄取、诱导受体增生)不不抑制异常放电,但可抑制异常放电,但可阻止阻止放电放电扩散扩散。抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训131、胃肠道反应:、胃肠道反应:2、
6、毒性反应:、毒性反应:急性:与剂量有关急性:与剂量有关 慢性:慢性:齿龈增生齿龈增生 叶酸缺乏叶酸缺乏 低血钙和佝偻病等。低血钙和佝偻病等。3、过敏反应。、过敏反应。不良反应不良反应20ug/ml眩晕、共济失调40ug/ml精神错乱50ug/ml昏睡、昏迷抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训14苯巴比妥苯巴比妥用于癫痫大发作和癫痫持续状态。用于癫痫大发作和癫痫持续状态。因中枢抑制作用,不作首选。因中枢抑制作用,不作首选。扑米酮扑米酮1 1、扑米酮扑米酮苯巴比妥苯巴比妥2 2、苯妥英钠苯妥英钠 肝代肝代抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训15乙琥胺乙琥胺 是防治癫痫小发作的首选药。是防治癫痫小发作的首选药。
7、CCNHCCHOH3CH5C2O抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训16苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮地西泮iv:癫痫持续状态的首选药:癫痫持续状态的首选药(1mg/min)。氯硝西泮氯硝西泮 对各型癫痫有效,尤其不典型小发作、对各型癫痫有效,尤其不典型小发作、肌阵挛发作、失神小发作。肌阵挛发作、失神小发作。抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训17丙戊酸钠丙戊酸钠CH3CH2CH2CH COONaCH2CH2CH3谷氨酸 GABA 降解谷氨酸脱羧酶GABA转氨酶增强GABA作用、抑制GABA的再摄取+抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训18广谱抗癫痫:广谱抗癫痫:对大发作对大发作乙琥胺乙琥胺 对部分性癫痫对部分性癫
8、痫卡马西平卡马西平肝毒性大,一般不作首选肝毒性大,一般不作首选用于:顽固性癫痫、混合性癫痫。用于:顽固性癫痫、混合性癫痫。抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训19酰胺咪嗪酰胺咪嗪(卡马西平)(卡马西平)苯妥英钠苯妥英钠1、抗癫痫:对神经运动性发作较好2、抗中枢疼痛综合征:优于苯妥英钠3、抗利尿:对尿崩症有一定疗效其机制是稳定细胞膜(阻滞钠通道)。NCONH3抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训20新型抗癫痫药1、氟桂利嗪:局限性和大发作。2、拉莫三嗪:对局限性发作和难治性癫痫有效。3、托吡酯:对局限性、大发作和难治性癫痫有效。抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训21癫痫治疗原则癫痫治疗原则1、选药:据发作类型选
9、、选药:据发作类型选2、用药:、用药:初期:小剂量初期:小剂量渐增渐增有效量有效量 中期换药:中期换药:A A+B B 长期:长期:23y,定期检查,防不良。,定期检查,防不良。3、护理:、护理:抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训221、苯妥英:对大发作首选,但加重小发作。2、卡马西平:同苯妥英,是部分性发作首选。3、苯巴比妥:4、扑米酮:同苯巴比妥5、丙戊酸钠:广谱抗癫癎药。6、乙琥胺:小发作首选。抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训23 惊厥(惊厥(eclampsia):是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。药物:药物:BZ类 巴比妥类 水合氯醛 magnesium sulfate抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训24作用作用:外用消肿止痛口服泻下和利胆作用;注射中枢抑制、肌肉松弛 骨肌骨肌平滑肌平滑肌心肌心肌机制机制:钙镁对抗 Mg2+与Ca2+结合位点竞争抑制Ach释放。抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训25临床应用临床应用 1、惊厥尤其子痫首选 2、高血压危象不良反应不良反应 过量引起呼吸抑制、血压剧降死亡 中毒先兆:腱反射消失 解救:iv 钙剂。抗癫痫药和抗惊厥药专业知识培训26