1、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药基础知识基础知识癫痫癫痫(epilepsy)(epilepsy)：是一种反复发作：是一种反复发作的神经系统疾病，发作时伴有局部的神经系统疾病，发作时伴有局部病灶的神经元异常高频放电，并且病灶的神经元异常高频放电，并且向周围扩散，引起临床症状发作。向周围扩散，引起临床症状发作。表现为短暂的运动、感觉或精神失表现为短暂的运动、感觉或精神失常。常。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识2病因病因 原发性：病因未明原发性：病因未明 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤所致。病灶所处部位，放形、脑外伤所致。病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定
2、临床发作类型电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。及症状轻重。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识3癫痫的类型癫痫的类型 部分性发作：单纯性、复杂性、继发部分性发作：单纯性、复杂性、继发强直阵挛性；强直阵挛性；全身性发作全身性发作:强直强直-阵挛性发作、肌阵阵挛性发作、肌阵挛性发作、失神发作挛性发作、失神发作抗癫痫药和抗惊厥药基础知识4癫痫发病机制癫痫发病机制 1.1.发作时，局部病灶神经元同时去极发作时，局部病灶神经元同时去极化，发生高频，同步，爆发式放电化，发生高频，同步，爆发式放电（先兆）；（先兆）；2.2.病灶的异常放电向周围扩散，导致病灶的异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起
3、癫痫发作更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现的临床表现。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识5苯妥英钠(phenytoin sodium）抗癫痫药和抗惊厥药基础知识7药理作用药理作用1 1、膜稳定作用、膜稳定作用 1 1）阻滞电压依赖性）阻滞电压依赖性NaNa+通道，抑制通道，抑制NaNa+内流内流 2 2）阻滞电压依赖性）阻滞电压依赖性CaCa2+2+通道通道 3 3）与失活的）与失活的NaNa+通道结合，延长其不应通道结合，延长其不应期期 2 2、增强中枢、增强中枢GABAGABA功能功能抗癫痫药和抗惊厥药基础知识8临床应用临床应用1 1、抗癫痫大发作（首选）；小发作无效、抗癫痫大发作（首选）
4、；小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）（由于兴奋小脑，可诱发）i.v.i.v.用于癫痫持续状态。用于癫痫持续状态。2 2、治疗外周神经痛：三叉神经、坐骨神、治疗外周神经痛：三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛经、舌咽神经痛3 3、抗心律失常、抗心律失常:室性，特别是强心苷中室性，特别是强心苷中毒毒(首选首选)。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识9不良反应不良反应 1 1、局部刺激、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。脉炎（少用）。2 2、久用常见胶原代谢障碍。久用常见胶原代谢障碍。3 3、神经系统反应、神经系统反应 主要小脑前庭功能障主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失
5、调等）停碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药药3 36 6个月可消退。个月可消退。4 4、过敏反应、过敏反应 粒细胞缺乏粒细胞缺乏齿龈增生齿龈增生抗癫痫药和抗惊厥药基础知识10作用特点作用特点1 1、起效慢，连续服用的治疗量、起效慢，连续服用的治疗量 6 61010天达稳态血浓。天达稳态血浓。2 2、个体差异大，吸收慢且不规则、个体差异大，吸收慢且不规则。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识11抗癫痫药和抗惊厥药基础知识12作用特点作用特点3 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。期间
6、不影响病人学习工作。4 4、不影响智力发育。、不影响智力发育。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识13苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital）（一）抗癫痫作用机制（一）抗癫痫作用机制 激动突触后膜上的激动突触后膜上的GABAGABA受体受体 阻断突触前膜钙离子的摄取阻断突触前膜钙离子的摄取 除抑制癫痫病灶兴奋性神经元异常放电向除抑制癫痫病灶兴奋性神经元异常放电向周围扩散，还直接抑制其异常放电。周围扩散，还直接抑制其异常放电。（二）临床应用（二）临床应用 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。对主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。对小发作无效。小发作无效。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识14扑米酮（扑米酮（p
7、rimidone）特点：特点：1 1，对大发作和局限性发作疗效好，对精，对大发作和局限性发作疗效好，对精神运动性发作也有效，小发作无效。神运动性发作也有效，小发作无效。2 2，主要用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控，主要用于苯巴比妥和苯妥英钠不能控制的癫痫大发作。制的癫痫大发作。3 3，常见的不良反应为，常见的不良反应为CNSCNS症状：嗜睡、症状：嗜睡、眩晕、复视、共济失调、眼球震颤等。眩晕、复视、共济失调、眼球震颤等。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识15卡马西平卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）一、机制：与苯妥英钠相似。一、机制：与苯妥英钠相似。二、临床应用二、临床应用 1
8、1对精神运动性发作、大发作疗效较好；对精神运动性发作、大发作疗效较好；2 2治疗神经痛（三叉神经痛）疗效优于苯治疗神经痛（三叉神经痛）疗效优于苯妥英钠；妥英钠；三、不良反应：胃肠道；三、不良反应：胃肠道；CNSCNS；血液；肝损。；血液；肝损。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识16乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）作用原理：作用原理：抑制丘脑神经元抑制丘脑神经元T T型型CaCa2+2+电流。电流。临床应用：治疗小发作。临床应用：治疗小发作。不良反应：胃肠道；不良反应：胃肠道；CNSCNS；血液系统（骨；血液系统（骨髓抑制）。髓抑制）。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识17丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodiu
9、m valproate）作用原理：增加脑内作用原理：增加脑内GABAGABA含量。含量。临床应用：各型癫痫均有效。因其肝临床应用：各型癫痫均有效。因其肝毒性，一般不作首选。毒性，一般不作首选。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识18苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮（安定）：地西泮（安定）：i.v.i.v.给药，为癫痫持续给药，为癫痫持续状态的首选。状态的首选。硝西泮对婴儿阵挛、肌阵挛疗效好；硝西泮对婴儿阵挛、肌阵挛疗效好；氯硝西泮对小发作、肌阵挛疗效好。氯硝西泮对小发作、肌阵挛疗效好。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识19第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药（anticonvulsants)惊厥是由于惊厥是由于CNSCNS
10、过度兴奋，导致全身骨骼过度兴奋，导致全身骨骼肌强烈不自主收缩。肌强烈不自主收缩。多见于小儿高热惊厥、破伤风、子痫、多见于小儿高热惊厥、破伤风、子痫、癫痫大发作和癫痫大发作和CNSCNS兴奋药中毒等。兴奋药中毒等。常用抗惊厥药物：巴比妥类、部分苯二常用抗惊厥药物：巴比妥类、部分苯二氮卓类、水合氯醛等。氮卓类、水合氯醛等。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识20硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate）口服不易吸收，口服不易吸收，有利胆、泻下作用。有利胆、泻下作用。注射：抑制注射：抑制CNSCNS和骨骼肌松弛（抗惊厥）和骨骼肌松弛（抗惊厥）作用原理作用原理 ：MgMg2 2拮抗拮抗CaCa2 2的
11、作用，减少运动神经的作用，减少运动神经末梢末梢AchAch的释放，使骨骼肌松弛。的释放，使骨骼肌松弛。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识21注意事项注意事项 硫酸镁安全范围小，注射时随时检硫酸镁安全范围小，注射时随时检查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判断查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判断抑制的程度，抑制的程度，一旦过量立即进行人工呼吸并缓慢静一旦过量立即进行人工呼吸并缓慢静脉注射脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙氯化钙或葡萄糖酸钙解救。解救。抗癫痫药和抗惊厥药基础知识22NEJM,February 3,2000 Vol.342 No.5 17 y.o.male Phenytoin 300 mg/d for 2 years.抗癫痫药和抗惊厥药基础知识23
