1、2020年年10月月从从CSCO会议梳理全球药物研发进展会议梳理全球药物研发进展-胃癌与结直肠癌胃癌与结直肠癌 目目录录1.胃癌2.结直肠癌及其他1 CSCO胃癌研发总结胃癌研发总结2胃癌药物在研临床项目中抗体类药物占比较多，其中PD-1是主要靶点。化药小分子研发则以 VEGFR为主要靶点。在分析的13个临床研究项目中，潜力较大的品种包括：1）荣昌生物制药研发的RC48-ADC（注射 用纬迪西妥单抗）在既往接受过 2 线及以上化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显示 出良好的治疗效果。2）基石药业的CS1001联合XELOX用于一线治疗晚期胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌，具有良好
2、持久的抗肿瘤活性，其ORR可到达62%，远高于常规疗法。3）阿帕替尼 联合S-1、替吉奥、多西他赛用于治疗胃癌的研究均取得了阳性结果，有望为阿帕替尼的继续增长 奠定基础。4）默沙东的派姆单抗+化疗联用在亚洲晚期胃癌/GEJ患者中的分析中，OS在CPS1 和CPS10的患者中更倾向于派姆单抗。5）大连石药集团的榄香烯注射液在替吉奥治疗基础上能 够提高患者的免疫能力，改善患者的临床症状和生活指标。投资建议投资建议：建议关注恒瑞医恒瑞医药药（阿帕替尼）、荣荣昌生昌生物物制药制药（RC48-ADC）、基基石石药业药业（CS1001)等。风险提示：风险提示：临床研究进展不达预期风险。25.0%50.0%
3、25.0%化化药药(包含小分子包含小分子靶向靶向药药)抗体抗体药药天然天然来源来源抗抗肿肿瘤瘤药药(化化疗辅疗辅助助药药)胃癌治疗药物研发分布胃癌治疗药物研发分布临床治疗方式的研发项目以化药为主临床治疗方式的研发项目以化药为主(N=12)胃癌药物研发以抗体药为主胃癌药物研发以抗体药为主(N=8)胃癌治疗在研项目中胃癌治疗在研项目中PD-1占比较多占比较多 (N=5)临床临床期和期和II期的胃癌药物研究较多期的胃癌药物研究较多(N=7)16.7%16.7%66.7%免疫免疫治治疗疗免疫免疫治治疗疗+化化药药化化药药(包含包含化化疗辅疗辅 助助药药)20%40%20%20%HER2PD-1PD-L
4、1VEGFR-2、c-kit，Ret和和c-Src等等14.29%42.86%42.86%I 期期期期期期3，临床阶段临床阶段临床研究编号临床研究编号I II IIIIV试验组药物试验组药物对照组药物对照组药物1对照组药物对照组药物1治疗阶段治疗阶段研发公司研发公司结论结论期三臂NCT02494 583派姆单抗派姆单抗+化疗 (顺铂+5-FU或 卡培他滨)安慰剂+化疗一线治疗默沙东在亚洲晚期胃癌/GEJ患者中的分析中，OS在CPS1和CPS10的患者中更倾向于派姆单抗期对照-纳武利尤 单抗安慰剂-一线治疗BMS纳武单抗在重度预处理的G/GEJ癌症患者的长 期随访中显示出持久的疗效和良好的安全性
5、期单臂CTR20180844RC48-ADC静脉 滴注-二线及以上荣昌生物制 药(烟台)股份 有限公司RC48-ADC 在既往接受过 2 线及以上化疗的 HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显 示出良好的治疗效果，ORR达到了突破性的 24.4%。整体获益风险比优 异，极大的满足了 末线胃癌患者的临床需求。期单臂-阿帕替尼/S-1-二线恒瑞公司阿帕替尼联合S-1作为对含铂治疗难治的晚期 胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示 了良好的疗效和可管理的毒性期单臂-3个21天疗 程的 SEEOX化疗-SEEOX术前化疗对Borrmann 4型胃癌是一种 安全有效的治疗方法I期单臂-阿帕替尼 联
6、合多西 他赛-二线治疗恒瑞公司阿帕替尼 425mg 联合多西他赛可能为晚期胃 癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规 模的临床研究去验证阿帕替尼和多西他赛联合 方案的疗效。临床临床III/I期研究项目期研究项目4 5临床临床 阶段阶段研究可比关键数据研究可比关键数据治疗阶段治疗阶段试验组试验组对照组对照组1对照组对照组2研发公司研发公司mOS试验试验 vs 对照对照mPFS试验试验 vs 对照对照HRORR试验试验 vs 对照对照三级以上不良三级以上不良 反应反应试验试验 vs 对照对照1L派姆单抗派姆单抗+化疗(顺 铂+5-FU或卡培他 滨)安慰剂+化疗III期默沙东CPS 1：22.7m
7、o vs 13.8mo/CPS 10：28.5mo vs 14.8moCPS 1：4.1mo vs6.5mo/CPS 10：7.2mo vs 6.9momOS CPS 1：0.54 mOS CPS 10：0.43mpFS CPS 1：1.11mpFS CPS 10：0.71CPS 1：22.6%vs 37.7%/CPS 10：26.9%vs 31.8%1LCS1001联合卡培 他滨和奥沙利铂(XELOX)科硕医药(苏州)有限公司17mo8.3mo62%CPS=5(n=19)：58%CPS=5(n=19)CPS5(n=7)ORR58%71%mDOR-5momPFS13.3mo6.2mo不良事件不
8、良事件全级(G级)28(97%)G3/4级14(48%)G3甲状腺功能减退和G2肺炎2例免疫相关的AEs21(72%)005:抗抗pd-L1抗抗体体CS1001联联合合卡培卡培他他滨和滨和奥奥沙利沙利铂铂(XELOX)作为作为晚晚期胃期胃或或胃食胃食管管结合结合部部(G/GEJ)腺腺癌患者的一线治癌患者的一线治疗疗:更新的更新的疗疗效、效、生生物标物标志志物和物和安安全性全性结结果果006:I 期：阿帕替尼联合多西期：阿帕替尼联合多西他他赛二赛二线线治疗治疗晚晚期胃期胃癌癌的剂的剂量量爬坡爬坡临临床研究床研究14结论：阿帕替尼结论：阿帕替尼 425mg 联合多西他赛可能为晚期胃癌的二线治疗提供
9、新的选择，有待开展更大规模的临床研究去联合多西他赛可能为晚期胃癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规模的临床研究去验验 证阿帕替尼和多西他赛联合方案的疗效。证阿帕替尼和多西他赛联合方案的疗效。临床时期临床时期I 期药物疗法药物疗法二线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案阿帕替尼（小分子口服靶向药物）联合多西他赛（化药）适应症适应症晚期胃癌研制公司研制公司恒瑞医药药物靶点药物靶点VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src药物机制药物机制口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂试验方法试验方法本研究是一项 3+3 剂量爬 坡的 I 期临床试验。纳入既往一线治疗失败的晚期胃或胃食管结
10、合部腺癌患者，给予阿帕替尼和多西他赛(60mg/m2,d1,q3w)，阿帕替尼每天给药，剂量爬坡从 425mg qd 开始，依次 是 500mg，675mg 和 750mg。21 天为一个疗程患者数量患者数量9 例患者中，7 例有疗效评估结果，包括 5 例 SD 和 2 例 PD研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）DCR71.43%mPFS2.74 mo95%CI,1.38-8.57mOS5.91 mo95%CI,3 14.32不良事件不良事件3 级8(88.89%)超过 1/3 的患者出现中性粒细胞减少、白细胞 减少、上消化道出血、贫血、口腔黏膜炎、脱发、高血压、蛋白尿、
11、乏力、低白蛋白血症 007:阿帕替尼联合替吉奥治阿帕替尼联合替吉奥治疗疗晚期晚期胃胃癌的癌的 meta 分析分析15结论：在替吉奥的基础上联合靶向药物阿帕替尼对晚期胃癌的治疗效果较单独吉奥可以明显改善患者的结论：在替吉奥的基础上联合靶向药物阿帕替尼对晚期胃癌的治疗效果较单独吉奥可以明显改善患者的 ORR、DCR，联合用药所导致的高血压，蛋白尿和血红蛋白减少的发生率高于替吉奥单药。联合用药所导致的高血压，蛋白尿和血红蛋白减少的发生率高于替吉奥单药。临床时期临床时期-药物疗法药物疗法-临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案阿帕替尼联合替吉奥适应症适应症晚期胃癌研制公司研制公司恒瑞医药药物靶点药
12、物靶点VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src药物机制药物机制口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂试验方法试验方法实验组：阿帕替尼基础上联合替吉奥对照组：单药替吉奥患者数量患者数量共计 12 个随机对照试验(RCT)包括 561 例患者研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）ORR更优RD=0.16，95%CI:0.08-0.23，P0.0001DCR更优RD=0.21，95%CI:0.14-0.29，P0.00001高血压减少事件发生率更高OR=6.21，95%CI:1.92-20.13，P=0.002蛋白尿减少事件发生率更高OR=10.57，95%CI:5.0
13、6-22.04，P0.00001血红蛋白减少事件发生率更高OR=2.84，95%CI:1.25-6.48，P=0.01高血压方面各研究间异质性P=0.008，I2=63，存在明显异质性 008:期期:阿帕替尼联合阿帕替尼联合S-1治疗治疗二二线晚线晚期期胃或胃或胃胃食管食管交交界区界区腺腺癌癌:单臂单臂、前瞻前瞻性性研究研究16结论：阿帕替尼联合结论：阿帕替尼联合S-1作为对含铂治疗难治的晚期胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示了良好的疗效和作为对含铂治疗难治的晚期胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示了良好的疗效和可可 管理的毒性。管理的毒性。临床时期临床时期期药物疗法药物疗法二线临床
14、研究编号临床研究编号-用药方案用药方案阿帕替尼联合S-1适应症适应症晚期胃或胃食管交界区腺癌研制公司研制公司恒瑞医药药物靶点药物靶点VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src药物机制药物机制口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂试验方法试验方法21天周期(阿帕替尼初始剂量为500mg，每日1次连续治疗；第1-14天：S-1剂量40-60mg，每日2次治疗)患者数量患者数量37例晚期胃或胃食管结合部腺癌一线含铂治疗难治性患者主要研究终点指标（根据摘要提取）主要研究终点指标（根据摘要提取）mPFS4.2momOS8.2mo次要研究终点指标（根据摘要提取）次要研究终点指标（根据摘要提取）O
15、RR8(21.6%)DCR31(83.8%)不良事件不良事件G3/4 AE8(21.6%)结论：结论：SEEOX术前化疗对术前化疗对Borrmann 4型胃癌是一种安全有效的治疗方法。型胃癌是一种安全有效的治疗方法。17临床时期临床时期II期药物疗法药物疗法-临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案术前化疗(SEEOX)联合动脉灌注表柔比星、依托泊苷、奥沙利铂(EEOX)和口服S-1化疗适应症适应症Borrmann 4型胃癌研制公司研制公司-药物靶点药物靶点-药物机制药物机制-试验方法试验方法患者术前接受3个21天疗程的SEEOX化疗患者数量患者数量36例经组织学证实为Borrmann 4型
16、胃癌且无远处腹膜或器官转移的患者被纳入研究。主要研究终点指标（根据摘要提取）主要研究终点指标（根据摘要提取）mOS27.1mo 95%CI,22.24-31.972-years OS48.5%95%CI 30.86-66.1次要研究终点指标（根据摘要提取）次要研究终点指标（根据摘要提取）ORR20(55.6%)95%CI,38.5%72.6%DCR25(69.4%)95%CI,53.6%-85.3%009:期期:术前化疗术前化疗(SEEOX)联合联合动动脉灌脉灌注注表柔表柔比比星、星、依依托泊托泊苷苷、奥、奥沙沙利利铂铂(EEOX)和和口服口服S-1化疗化疗治治疗疗Borrmann 4型胃癌的
17、研究型胃癌的研究临床时期临床时期III期药物疗法药物疗法-临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案SOX治疗后S-1单药治疗适应症适应症胃癌研制公司研制公司日本大鹏公司药物靶点药物靶点-药物机制药物机制是一种口服的氟尿嘧啶衍生物，通过在体内转化成5-FU而发挥抗肿瘤效应试验方法试验方法A组(采用SOX+S方案)B组(采用SOX方案)患者数量患者数量回顾性分析183例接受D2根治的III期胃癌患者资料研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）1-year DFS rates83.3%(P0.05)60.9%(P0.05)3-year DFS rates49%(P0.05)34.5
18、%(P0.05)85.4%(1yr)；56.3%(2yr)and 29.2%(3yr)79.3%(1yr);52.9%(2yr);26.4%(3yr)OS（P0.05）(43.92.38)mo(43.12.8)moDFS(38.23.871)mo(31.23.436)mo18010:期期:SOX治疗后治疗后S-1单药单药（生物生物抗抗癌剂癌剂）治疗治疗可可提提高高III期胃癌患者期胃癌患者的的无病无病生生存存结论：与单纯采用结论：与单纯采用SOX方案相比，方案相比，D2胃癌根治术后采用胃癌根治术后采用SOX方案联合方案联合S-1辅助化疗辅助化疗1年，在不影响年，在不影响OS的情况下，能显的情况
19、下，能显著著 提高提高1年和年和3年年DFS率，延长率，延长DFS时间。且不增加化疗相关不良反应，耐受性较好。时间。且不增加化疗相关不良反应，耐受性较好。011:榄香烯注射液联合替吉榄香烯注射液联合替吉奥奥治疗治疗晚晚期胃期胃癌癌患者患者的的疗效疗效观观察察19结论：在替吉奥治疗基础上，给予晚期胃癌患者榄香烯注射液注射液治疗，能够提高患者的免疫能力，改善患者的临结论：在替吉奥治疗基础上，给予晚期胃癌患者榄香烯注射液注射液治疗，能够提高患者的免疫能力，改善患者的临床床 症状和生活指标症状和生活指标,减少毒副反应的发生，值得借鉴。减少毒副反应的发生，值得借鉴。临床时期临床时期-药物疗法药物疗法-临
20、床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案榄香烯注射液联合替吉奥治适应症适应症晚期胃癌研制公司研制公司大连石药集团药物靶点药物靶点-药物机制药物机制对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用试验方法试验方法选取海安市中医院收治的 98 例晚期胃癌 患者，随机分为两组各 4 9 例，对比两组肿瘤治疗效果。对照组:给予替吉奥胶囊治疗观察组:于此基础上给予榄香烯注射液联合治疗患者数量患者数量4949研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）治疗有效率(P0.05)高治疗 4 个周期后CD 3(P0.05)高治疗 4个周期后CD4(P0.05)高治疗 4 个周期后 CD4/CD
21、8(P0.05)高治疗 4 个周期后CD8(P0.05)高 012:榄香烯口服乳三线治疗榄香烯口服乳三线治疗晚晚期胃期胃癌癌的临的临床床研究研究20结论：榄香烯口服乳三线治疗晚期胃癌，疗效确切。结论：榄香烯口服乳三线治疗晚期胃癌，疗效确切。临床时期临床时期-药物疗法药物疗法三线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案榄香烯口服乳适应症适应症晚期胃癌研制公司研制公司大连华立金港药业有限公司药物靶点药物靶点-药物机制药物机制服用榄香烯口服乳能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免疫原性，诱发和促进 机体对肿瘤细胞的免疫反应试试验方法试验方法验组：最佳支持治疗基础上，予以榄香
22、烯口服乳口服 每次 20 ml，饭前空腹小口吞服，每天三次，连用 60 天，对照组：予以最佳支持治疗。观察两组患者的近期和远期疗效。患者数量患者数量25例25例研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）RR8%0PFS6.04mo2.18mo 013:榄香烯口服乳联合榄香烯口服乳联合 SOX 方案对晚期胃癌患者的方案对晚期胃癌患者的外外周血周血 TAP 水平的影响水平的影响21结论：榄香烯口服乳联合结论：榄香烯口服乳联合 SOX 方案对晚期胃癌具有改善肿瘤因子水平，提高化疗有效率，且安全性好，不增加不良方案对晚期胃癌具有改善肿瘤因子水平，提高化疗有效率，且安全性好，不增加不良 反
23、应。反应。临临床床时时期期-药药物物疗疗法法-临临床床研究研究编编号号-用用药药方案方案榄香烯口服乳联合SOX 方案适适应应症症晚期胃癌研制公司研制公司大连华立金港药业有限公司药药物物靶点靶点-药药物物机制机制服用榄香烯口服乳能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免 疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应试验试验方法方法在治疗 2 个周期 后，比较组治疗后的外周血 TAP 水平的变化及不良反应发生率。观察组加用榄香烯口服乳治疗对照组予以 SOX 方案化疗38例38例研究研究终终点点指指标标（根根据摘据摘要要提取）提取）外周血 TAP 水平（均有所下降）t=6.507,
24、P0.05对照组 t=11.604,P0.05外周血 TAP 水平（观察组下降更明显）t=2.075,P0.05 目目 录录1.胃癌2.结直肠癌及其他22 CSCO结直肠癌研发总结结直肠癌研发总结23结直肠癌的药物研发以抗体类药物为主，其中PD-1是抗体研发的主要靶点。化药小分子研发则以VEGF为主要靶点。在分析的6个临床研究项目中，潜力较大的品种包括：1）复宏汉霖的HLX04与贝伐单抗在疗效上 相当而且安全性和免疫原性与mCRC pts一线治疗相似。HLX04提供了另一种选择癌症患者作为 生物仿制药的选择。2）康宁杰瑞的抗 PD-L1 单域抗体Envafolimab单药治疗既往至少一线治疗失
25、 败的 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著，其ORR可达到42.7%。3）和记黄埔的呋喹替尼用于三 线治疗转移性结直肠癌具有优异的疗效，其OS和PFS分别为12.8和5.6月。4）誉衡药业的GLS-010(赛帕利单抗)在中国复发或转移性宫颈癌患者中表现出了良好的疗效和可控的安全性。投资建投资建议议：建议关注康宁康宁杰杰瑞瑞（恩沃利单抗）、复复宏汉宏汉霖霖（HLX04）、誉衡药誉衡药业业（赛帕利单抗）、和记黄埔和记黄埔（呋喹替尼）等。风险提示：风险提示：临床研究进展不达预期风险。16.67%83.33%化化药药抗体抗体药药33.33%16.67%50.00%VEGFPD-L1PD-1结直肠
26、癌治疗药物研发分结直肠癌治疗药物研发分布布在研临床治疗方式以免疫疗法为在研临床治疗方式以免疫疗法为主主(N=6)结直肠癌药物研发以抗体药为主结直肠癌药物研发以抗体药为主(N=6)在研结直肠癌治疗主要靶点在研结直肠癌治疗主要靶点(N=6)临床临床II期的结直肠癌药物研究较多期的结直肠癌药物研究较多(N=7)50.00%33.33%16.67%免疫免疫疗疗法法免疫免疫疗疗法法+化化药药化化药药28.57%57.14%14.29%期期II期期/期期24，临床阶段临床阶段临床临床试验组药物试验组药物对照组药物对照组药物治疗阶段治疗阶段研发公司研发公司结论结论I I I III IV研究编号研究编号期对
27、照NCT0306677 8贝伐珠单抗生物 类似药(HLX04）+XELOX或Mfolfox6贝伐单抗+XELOX或 mFOLFOX6一线治疗复宏汉霖研究表明HLX04与贝伐单抗在疗效上相当而且安全 性和免疫原性与mCRC pts一线治疗相似。HLX04 提供了另一种选择癌症患者作为生物仿制药的选择。期对照-呋喹替尼安慰剂三线治疗和记黄埔医药呋喹替尼治疗可显著提高 CEA 早期缓解率。早期 CEA 缓解是监测基线 CEA 异常的 mCRC 患者呋喹 替尼疗效的潜在指标。在初次评价为 SD 的患者中，呋喹替尼对 CEA 缓解及稳定的患者具有更显著的临 床获益。期单臂-恩沃利单抗 (KN035)-三
28、线治疗康宁杰瑞Envafolimab单药治疗既往至少一线治疗失败的MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著且持久，且安全性良好。期单臂-卡瑞利珠单抗(SHR-1210)+阿帕替尼-三线治疗恒瑞医药SHR-1210联合阿帕替尼无法改善MSS mCRC的治 疗效果，而无法忍受的毒性可能是主要原因。期单臂-雷替曲塞+伊立替康-二线治疗伊立替康：恒 瑞医药；雷替 曲塞：正大天 晴伊立替康与雷替曲塞合用这是一种用于转移性结直肠 癌的二线治疗的有效，方便和中度毒性的治疗方案，作为与mCRC中靶向药物联合使用的化学疗法骨干，尚需进一步研究。期单臂NCT039727 22赛帕利单抗（GLS-010）-三线治疗
29、誉衡药业GLS-010(赛帕利单抗)在中国复发或转移性宫颈癌患 者中表现出了良好的疗效和可控的安全性。这项研究 仍在进行中，我们期待着进一步的结果。NCT031954 78纳武单抗+伊匹 单抗+化疗NIVO+IPI具有良好的耐受性，没有新的安全信号 观察到的。在1期试验中观察到的联合疗法中NIVO 和IPI的PK与单一疗法中NIVO和IPI的PK相似。/期单臂-百时美施贵宝临床临床III/I期研究项目期研究项目25 临床临床 阶段阶段研究可比关键数据研究可比关键数据治疗阶段治疗阶段试验组试验组对照组对照组研发公司研发公司OS试验试验 vs 对照对照PFS试验试验 vs 对照对照HRORR试验试
30、验 vs 对照对照三级以上不良反应三级以上不良反应 试验试验 vs 对照对照1L贝伐珠单抗生物 类似药(HLX04）+XELOX或Mfolfox6（试验组）贝伐单抗+XELOX 或mFOLFOX6（对照组）III期贝伐珠单抗生 物类似药(HLX04）：复宏汉霖-PFSR(36w):46.4%vs 50.7%-中性粒细胞 计数降低:20.6%vs 20.2%；血小板计数降 低：10.3%vs 10.1%；高血压：2L雷替曲塞+伊立替 康-期伊立替康：恒 瑞医药；雷替 曲塞：正大天 晴12mo 95%CI:8.8 15.24.5mo95%CI:3.8-5.2-8.6%中性粒细胞 减少概率：8.6%
31、；中性 粒细胞减少 概率：5.7%26一线和二线治疗药物在研项目一线和二线治疗药物在研项目 研究可比关键数据研究可比关键数据治疗阶段治疗阶段试验组试验组对照组对照组临床临床阶段阶段研发公司研发公司OS试验试验 vs 对照对照PFS试验试验 vs 对照对照HRORR试验试验 vs 对照对照三级以上不良反应三级以上不良反应 试验试验 vs 对照对照3L呋喹替尼安慰剂III期 和记黄埔医药12.8mo vs 8.2mo5.6mo vs 3.7mo-3L卡瑞利珠单抗(SHR-1210)+阿帕替尼-II期恒瑞医药7.80mo95%C I:0-17.071.83mo95%CI:1.80-1.86-70%3
32、L恩沃利单抗 (KN035)-II期康宁杰瑞-免疫相关性 内分泌疾病 发生率：34.0%；免疫相关皮肤 不良反应发 生率：6.8%；免 疫性肝炎发 生率：3.9%3L赛帕利单抗（GLS-010）-III期誉衡药业-26.8%37.8%27三线治疗药物在研项目三线治疗药物在研项目 药物名称研发公司药物靶点药物研究阶段备注呋喹替尼（Fruquintinib）和记黄埔医药VEGFR国内已上市首个独立由中国人发明、中国医生研究、中国企业研发的 抗癌药,用于治疗结直肠癌28结直肠癌在研药物：单抗以结直肠癌在研药物：单抗以PD-1/PD-L1为主要靶点，小分子以为主要靶点，小分子以VEGF为靶点为靶点化学
33、小分子药物化学小分子药物药物名称药物名称研发公司研发公司药物靶点药物靶点药物研究阶段药物研究阶段备注备注恩沃利单抗（KN035）康宁杰瑞PD-L1期FDA已授予KN035（envafolimab）孤儿药资格，用于 治疗胆道癌卡瑞利珠单抗（SHR-1210）恒瑞医药PD-1国内已上市与阿帕替尼联用用于治疗转移性大肠癌纳武单抗（Nivolumab）百时美施贵宝PD-1国内已上市与伊匹单抗联用用于先前治疗的晚期或复发性实体瘤塞帕利单抗（GLS-010）誉衡药业PD-1期用于中国复发或转移性宫颈癌患者贝伐单抗类似物（HLX04）复宏汉霖VEGFR期和XELOX联合或Mfolfox6联合将成为一线治疗药
34、物抗体大分子药物抗体大分子药物 CSCO结直肠癌研究摘要目录（按编号排序）结直肠癌研究摘要目录（按编号排序）29编号编号试验组药物试验组药物/检测方法检测方法对照组药物对照组药物/检测方法检测方法研发公司研发公司结论结论001HLX04贝伐单抗复宏汉霖HLX04与贝伐单抗在疗效上相当而且安全性和免疫原性与 mCRC pts一线治疗相似。HLX04提供了另一种选择癌症患 者作为生物仿制药的选择。002Envafolimab(KN035)单药治疗-康宁杰瑞Envafolimab单药治疗既往至少一线治疗失败的 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著且持久，且安全性良好。003呋喹替尼安慰剂和记黄埔
35、医药呋喹替尼治疗可显著提高 CEA 早期缓解率。早期 CEA 缓解 是监测基线 CEA 异常的 mCRC 患者呋喹替尼疗效的潜在指 标。在初次评价为 SD 的患者中，呋喹替尼对 CEA 缓解及稳 定的患者具有更显著的临床获益。004SHR-1210联合阿帕替尼-恒瑞医药SHR-1210联合阿帕替尼无法改善MSS mCRC的治疗效果，而无法忍受的毒性可能是主要原因。005雷替曲塞与伊立替康（RIR）联合-伊立替康与雷替曲沙合用这是一种用于转移性结直肠癌的二 线治疗的有效，方便和中度毒性的治疗方案，作为与mCRC 中靶向药物联合使用的化学疗法骨干，尚需进一步研究。006NIVO+IPI-BMSNI
36、VO+IPI具有良好的耐受性，没有新的安全信号观察到的。在1期试验中观察到的联合疗法中NIVO和IPI的PK与单一疗法 中NIVO和IPI的PK相似。结论：研究表明结论：研究表明HLX04与贝伐单抗在疗效上相当而且安全性和免疫原性与贝伐单抗在疗效上相当而且安全性和免疫原性与与mCRC pts一线治疗相似。一线治疗相似。HLX04提供了另一提供了另一 种选择癌症患者作为生物仿制药的选择。种选择癌症患者作为生物仿制药的选择。30临床时期临床时期期药物疗法药物疗法一线临床研究编号临床研究编号NCT03511963用药方案用药方案HLX04或贝伐单抗与XELOX或mFOLFOX6联合用药适应症适应症复
37、发/转移性结直肠癌（mCRC）研制公司研制公司复宏汉霖药物靶点药物靶点抗VEGFR人源化单克隆抗体药物机制药物机制-试验方法试验方法经组织学/细胞学检查证实为不可切除的复发性或转移性CRC的患者（18年龄75岁）随机接受HLX04或贝伐单抗静脉注射（与XELOX联合使用时每3周7.5 mg/kg与mFOLFOX6联合使用时每2周5mg/kg）患者数量患者数量338主要研究终点指标（根据摘要提取）主要研究终点指标（根据摘要提取）HLX04贝伐单抗PFSR at week 3646.4%50.7%Difference-4.290CI:10.6，2.1不良事件不良事件中性粒细胞计数降低20.6%20
38、.2%血小板计数降低10.3%10.1%高血压7.4%12.5%死亡率3.2%2.7%001:期期:HLX04，贝伐单贝伐单抗抗生物生物仿仿制药制药，与与XELOX或或mFOLFOX6联联合合用药用药同同贝伐贝伐单单抗对抗对比比作为作为一一线线 治疗治疗转移性结直肠癌转移性结直肠癌结论结论：Envafolimab单药治疗既往至少一线治疗失败的单药治疗既往至少一线治疗失败的 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著且持久，且安全性良好。晚期实体瘤疗效显著且持久，且安全性良好。31临床时期临床时期期药物疗法药物疗法三线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案所有合格受试者均接受 KN035 15
39、0 mg，皮下注射，每周一次，直至 疾病进展、不耐受或撤回知情同意书适应症适应症微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)晚期实体瘤研制公司研制公司康宁杰瑞药物靶点药物靶点抗 PD-L1 单域抗体药物机制药物机制-试验方法试验方法-患者数量患者数量103主要研究终点指标（根据摘要主要研究终点指标（根据摘要 提取）提取）65例中一线治疗失败晚 期CRC患者65例中至少二线治疗失败晚期 CRC患者18例晚期GC患者20例其他晚期实体瘤患者ORR62.5%95%CI:40.6%-81.2%31.7%95%CI:18.1%-48.1%44.4%95%CI:21.5%-69.2%40.0%9
40、5%CI:19.1%-63.9%BIRC 评估经确认的 ORR42.7%33.0%-52.8%不良事件不良事件免疫相关性内分泌疾病发生率34.0%免疫相关皮肤不良反应发生率6.8%免疫性肝炎发生率3.9%002:II期：期：Envafolimab(KN035)单单药药治治疗疗 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤的有效性和晚期实体瘤的有效性和安安全性全性的的单臂单臂、多多中心中心 II 期研究期研究结论：呋喹替尼治疗可显著提高结论：呋喹替尼治疗可显著提高 CEA 早期缓解率。早期早期缓解率。早期 CEA 缓解是监测基线缓解是监测基线 CEA 异常的异常的 mCRC 患者呋喹替尼疗效的患者呋喹替尼疗
41、效的 潜在指标。在初次评价为潜在指标。在初次评价为 SD 的患者中，呋喹替尼对的患者中，呋喹替尼对 CEA 缓解及稳定的患者具有更显著的临床获益。缓解及稳定的患者具有更显著的临床获益。32临床时期临床时期期药物疗法药物疗法三线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案-适应症适应症转移性结直肠癌研制公司研制公司和记黄埔医药药物靶点药物靶点VEGF-1、VEGF-2、VEGF-3药物机制药物机制-试验方法试验方法FRESCO 研究的患者纳入本研究，患者在基线及每个周期测定血清 CEA 水平，分析早期(第 2 周期)CEA 相对基线的变化百分比。患者数量患者数量414主要研究终点指标（根据摘要提取
42、）主要研究终点指标（根据摘要提取）呋喹替尼组277安慰剂组137基线CEA水平高于正常值88.4%94.9%呋喹替尼组CEA缓解呋喹替尼组CEA稳定OS12.8mo8.2moPFS5.6mo3.7mo同安慰剂组相比的SD患者的OS14.4mo vs.6.6 mo，HR 95%CI=0.30 0.19,0.4610.3mo vs.6.6 mo，HR 95%CI=0.55 0.39,0.76p-valueP0.001P0.001 003:III期：癌胚抗原期：癌胚抗原(CEA)早期早期变变化与化与呋呋喹替喹替尼尼疗效疗效相相关性关性分分析析一一项项针对针对转转移性移性结结直肠直肠癌癌患者的患者的
43、III 期期临床研究临床研究(FRESCO)的的探探索性索性分分析析结论结论：SHR-1210联合阿帕替尼无法改善联合阿帕替尼无法改善MSS mCRC的治疗效果，而无法忍受的毒性可能是主要原因。的治疗效果，而无法忍受的毒性可能是主要原因。33临床时期临床时期期药物疗法药物疗法三线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案对二线治疗无效或不耐受标准治疗的MSS mCRC患者每2周给予SHR-1210 200 mg和阿帕替尼250-375mg每天一次，直至无法接受表毒性或疾病进展适应症适应症转移性大肠癌研制公司研制公司恒瑞医药药物靶点药物靶点PD-1药物机制药物机制-试验方法试验方法设计了单臂，单
44、中心，开放标签的II期试验。样本量是使用Simon估算的最佳的两阶段设计。在第一阶段包括10例患者，如果观察到有效的患者，将再增加19例患者。患者数量患者数量10或29主要研究终点指标（根据摘要提取）主要研究终点指标（根据摘要提取）PFS1.83mo95%CI:1.80-1.86OS7.80mo95%CI:0-17.07不良事件不良事件高血压70.0%蛋白尿70.0%004:II期：抗期：抗PD-1抗体抗体SHR-1210与与阿阿帕帕替替尼尼联联合合用用于于转转移移性性大大肠肠癌癌：单单中中心心，单单臂臂，前前瞻瞻性性，开开放放标签，二期临床阶段标签，二期临床阶段结论：伊立替康与雷替曲沙合用这
45、是一种用于转移性结直肠癌的二线治疗的有效，方便和中度毒性的治疗方案，作为结论：伊立替康与雷替曲沙合用这是一种用于转移性结直肠癌的二线治疗的有效，方便和中度毒性的治疗方案，作为与与 mCRC中靶向药物联合使用的化学疗法骨干，尚需进一步研究。中靶向药物联合使用的化学疗法骨干，尚需进一步研究。34临床时期临床时期期药物疗法药物疗法二线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案第1天静脉给予伊立替康（180 mg/m2）和雷替曲塞（2.5 mg/m2），每2周重复一次。适应症适应症转移性结直肠癌研制公司研制公司-药物靶点药物靶点DNA拓扑异构酶抑制剂药物机制药物机制与拓扑异构酶及DNA形成的复合物能引
46、起DNA单链断裂，阻止DNA复制及抑制RNA合成试验方法试验方法设计了单臂，单中心，开放标签的II期试验。样本量是使用Simon估算的最佳的两阶段设计。在第一阶段包括10例患者，如果观察到有效的患者，将再增加19例患者。患者数量患者数量35主要研究终点指标（根据摘要提取）主要研究终点指标（根据摘要提取）PFS4.5mo95%CI:3.8-5.2次要研究终点指标（根据摘要提取）次要研究终点指标（根据摘要提取）DCR71.4%ORR8.6%OS12mo 95%CI:8.815.2不良事件不良事件白细胞减少概率8.6%中性粒细胞减少概率5.7%厌食14.3%呕吐14.3%恶心11.4%疲劳8.6%0
47、05:II期：每两周加用雷替曲塞与伊期：每两周加用雷替曲塞与伊立立替康替康（RIR）联合联合作作为转为转移移性结性结直直肠癌肠癌的的二线二线治治疗疗结论：结论：NIVO+IPI具有良好的耐受性，没有新的安全信号观察到的。具有良好的耐受性，没有新的安全信号观察到的。在在1期试验中观察到的联合疗法期试验中观察到的联合疗法中中NIVO和和IPI的的PK与单一疗法中与单一疗法中NIVO和和IPI的的PK相似。相似。35临床时期临床时期/期药物疗法药物疗法临床研究编号临床研究编号NCT03195478用药方案用药方案非随机队列为A：非小细胞肺癌癌症（NSCLC）和鼻咽癌（NPC）：B：dMMR/MSI-
48、H大肠癌（CRC）；C：小细胞肺癌（SCLC）和胃癌（GC）；其他癌症类型也可能包括在内。Tx持续了长达2年或直到疾病进 展/不可接受的毒性（A：NIVO 3 mg/kg NIVO3 Q2W+IPI 1 mg/kg IPI1 Q6W；B：NIVO3+IPI1 Q3W 4剂然后NIVO 240 mg Q2W;C：NIVO1+IPI3 Q3W共4剂，然后NIVO 240 mg Q2W。适应症适应症晚期或复发性实体瘤（CheckMate 672）研制公司研制公司BMS药物靶点药物靶点PD-1药物机制药物机制通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应试验方法试验方法-患者数
49、量患者数量27主要研主要研究究终点终点指指标（标（根根据据摘摘要提取）要提取）ABCn=9：8个NSCLC，1个NPCn=9：9个MSI-H转移性CRCn=9：5 GC，4 SCLCNIVO tx中位持续时间9.3mo-10.3mo不良事件不良事件不良反应发生率88.9%3-4级不良反应发生率29.6%停止治疗率7.4%006:/期：期：Nivolumab(NIVO)和和Ipilimumab(IPI)初步安全性和药代动力学（初步安全性和药代动力学（PK）研）研究究用于先用于先 前治前治疗的晚期或复发性疗的晚期或复发性实实体瘤体瘤（CheckMate 672）结论：结论：GLS-010(赛帕利单
50、抗赛帕利单抗)在中国复发或转移性宫颈癌患者中表现出了良好的疗效和可控的安全性。这项研究仍在在中国复发或转移性宫颈癌患者中表现出了良好的疗效和可控的安全性。这项研究仍在进进 行中，我们期待着进一步的结果。行中，我们期待着进一步的结果。36临床时期临床时期期药物疗法药物疗法三线临床研究编号临床研究编号NCT03972722用药方案用药方案所有患者接受 240mg 的 GLS-010 单药治疗，每 2 周一次适应症适应症复发或转移性宫颈癌研制公司研制公司誉衡药业药物靶点药物靶点PD-1药物机制药物机制-试验方法试验方法-患者数量患者数量45主要研究终点指标（根据摘要提取）主要研究终点指标（根据摘要提
