本药物的基本结构是芳环氨基烃胺基课件.ppt

1、 本章药物的基本结构是本章药物的基本结构是芳环、氨芳环、氨基、烃胺基基、烃胺基。概概 述述R NH2胺胺NH2芳胺芳胺芳伯氨基芳伯氨基本本章章主主要要涉涉及及三三类类药药物物（2 2）酰胺类：）酰胺类：代表药物有对乙酰氨代表药物有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸利多卡因等。利多卡因等。（1 1）对氨基苯甲酸酯类：）对氨基苯甲酸酯类：代表药物代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。丁卡因等。（3 3）苯乙胺类：）苯乙胺类：代表药物有肾上腺代表药物有肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴胺等。胺等

2、。一、对氨基苯甲酸酯类药物一、对氨基苯甲酸酯类药物 1 1、基本结构：均具有对氨基苯甲、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。酸酯的母核。COOR2NR1H第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺（1 1）芳伯氨基特性芳伯氨基特性：具有具有芳伯氨基芳伯氨基，显，显重氮重氮化化-偶合偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧反应；可与芳醛发生缩合

3、反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（2 2）水解特性：具有）水解特性：具有酯键酯键（或（或酰胺键酰胺键），易），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。2 2、主要化学性质、主要化学性质（3 3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺脂烃胺侧链有叔胺氮原子侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。与生物碱沉淀剂发生反应。（4 4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，或低熔点固体，难溶于水

4、，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。二、酰胺类药物二、酰胺类药物 1 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。物，均具有芳酰氨基。NH C R2OR1R3R4HONHCOCH3NHCOCH3C2H5O非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜OCOCH3COONHCOCH3贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛）NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因NHCONC4H9CH3CH3

5、HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因（1 1）水解后显芳伯氨基特性水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具本类药物均具有有芳酰氨基芳酰氨基结构，在酸性溶液中可结构，在酸性溶液中可水解水解为具为具芳伯氨基芳伯氨基的化合物，并显的化合物，并显芳伯氨基特性反应芳伯氨基特性反应。水解反应的速度与分子结构有关：水解反应的速度与分子结构有关：对乙酰氨基酚（对位取代）对乙酰氨基酚（对位取代）贝诺酯（对位取代）贝诺酯（对位取代）利多卡因、布多卡因（邻位利多卡因、布多卡因（邻位2 2个取代基）个取代基）2 2、主要化学性质、主要化学性质（2 2）水解产物易酯化：如）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚，其，其水解产物

6、为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。（3 3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙对乙酰氨基酚酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。可与利多卡因和醋氨苯砜区别。（4 4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。砜区别。(5)(5)与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多

7、卡因可与铜离子或钴离子络合，生成多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。有色的配位化合物沉淀。三、鉴别试验三、鉴别试验（一）重氮化（一）重氮化偶合反应偶合反应ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-1 1、直接：、直接：盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因、苯佐卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （1 1）本品显）本品显芳香第一胺类芳香第一胺类的鉴别反应的鉴别反应 取供试品约取供试品约50mg50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m11m1，必要时缓缓，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加煮沸使溶解，放冷，加0.1m

8、o1/L0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。由橙黄到猩红色沉淀。2 2、间接：（、间接：（酰胺类）酰胺类）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、非、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加稀盐酸加稀盐酸5m15m1，置水置水浴中加热浴中加热4040分钟，放冷；取分钟，放冷；取0.5m10.5m1，滴加亚硝酸钠滴加亚硝酸钠试液试液5 5滴，摇匀，用水滴，摇匀，用水3

9、ml3ml稀释后，加碱性稀释后，加碱性-萘酚萘酚试液试液2m12m1，振摇，即显红色。振摇，即显红色。对氨基酚对乙酰氨基酚、HCl COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl3 3、盐酸丁卡因、盐酸丁卡因 ：无重氮化反应无重氮化反应，分子中，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成生成 N-N-亚硝基化合物亚硝基化合物。（乳白色）盐酸丁卡因H2NaNO（二）三氯化铁反应（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的结构中具有的结构中具有酚羟酚羟基基，与三氯化铁试液作用，即显蓝，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。紫色。紫堇色铁配位化合物紫堇

10、色铁配位化合物 FeClOHAr3（三）与重金属离子反应（三）与重金属离子反应1 1、与铜和钴离子反应、与铜和钴离子反应 （1 1）盐酸利多卡因盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成与硫酸铜反应生成蓝紫色蓝紫色配位化合物，配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。溶于氯仿显黄色，水层显紫色。黄色黄色蓝紫色蓝紫色硫酸铜硫酸铜盐酸利多卡因盐酸利多卡因氯仿氯仿碳酸钠碳酸钠 （2 2）盐酸利多卡因盐酸利多卡因在酸性溶液中，与在酸性溶液中，与氯化钴反应生成氯化钴反应生成亮绿色亮绿色细小沉淀。细小沉淀。亮绿色钴盐沉淀亮绿色钴盐沉淀氯化钴氯化钴盐酸利多卡因盐酸利多卡因 H H+2、羟肟酸

11、、羟肟酸铁铁盐反应盐反应 盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶液加三氯化铁试液与液加三氯化铁试液与30过氧化氢溶液，加过氧化氢溶液，加热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。棕黑色。3 3、与汞离子反应：、与汞离子反应：盐酸利多卡因盐酸利多卡因与对与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。氨基苯甲酸酯类药物相区别。黄色黄色硝酸汞硝酸汞盐酸利多卡因盐酸利多卡因 H H+对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类红或橙黄色红或橙黄色1 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验、盐酸普

12、鲁卡因的鉴别试验）对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物普鲁卡因盐酸普鲁卡因HCl NaOH（四）水解产物的反应（四）水解产物的反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加水加水2ml2ml溶解溶解后，加后，加1010氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml1ml，即生成白色即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，

13、即热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。析出白色沉淀。苯佐卡因苯佐卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加氢氧化钠试液加氢氧化钠试液5m15m1，煮沸，即有煮沸，即有乙醇乙醇生成；加碘试液，加热，即生成生成；加碘试液，加热，即生成黄色黄色沉淀沉淀，并发生，并发生碘仿碘仿的的臭气臭气。2 2、苯佐卡因的鉴别试验、苯佐卡因的鉴别试验）（碘仿臭气，黄色乙醇乙醇苯佐卡因32CHINaOHINaOH（五（五）制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点 1 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的

14、盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为衍生物，熔点约为194194。2 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品，精密称定，按干燥品）取本品，精密称定，按干燥品计算，加计算，加0.01mol/L0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml1ml中含中含0.40mg0.40mg的溶液，照分光光度法（附录的溶液，照分光光度法（附录AA）测定，在测定，在2

15、63nm263nm与与271nm271nm的波长处有最大吸的波长处有最大吸收；其吸收度分别为收；其吸收度分别为0.530.530.580.58与与0.430.430.480.48。（六）（六）UV UV （七）（七）IRIR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （3 3）本品的红外光吸收图谱与）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集对照的图谱（光谱集324324图）一致。图）一致。四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查（一）（一）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的杂质检查的杂质检查 本品是以本品是以对硝基氯苯或对硝基氯苯或 酚酚为原料，为原料，得得对氨基酚对氨基酚后，再乙酰

16、化得后，再乙酰化得对乙酰氨对乙酰氨基酚基酚。ChpChp规定除一般杂质（酸度、氯化规定除一般杂质（酸度、氯化物、硫酸盐等）外，还需检查：物、硫酸盐等）外，还需检查：1 1、乙醇溶液的澄清度与颜色、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。易溶于乙醇。杂质来源杂质来源 中间体、副产物及分解产物中间体、副产物及分解产物 对氯乙酰苯胺对氯乙酰苯胺 杂质对照品法杂质对照品法 检查方法检查方法 TLC TLC 其他杂质其他杂质 参比杂质对照品法参比杂质对照品法 2 2、有关物质、有关物质 对氯乙酰苯胺对氯乙酰苯胺的的TLCTLC法检查，采用硅

17、胶法检查，采用硅胶GFGF254254/氯仿氯仿-丙酮丙酮-甲苯（甲苯（1313：5 5：2 2）系统分）系统分离进行限度检查。离进行限度检查。3 3、对氨基酚、对氨基酚 杂质来源杂质来源 中间体、水解产物中间体、水解产物 反应原理反应原理 检查方法检查方法 对照法对照法 蓝色亚硝基铁氰化钠对氨基酚 OH 取本品取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液（加甲醇溶液（1212）20ml20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液试液1m11m1，摇匀，放置摇匀，放置30min30min；如显色，如显色，与对乙酰氨基酚对照品与对乙酰氨基酚对照品1.0g1.0g加对氨基酚加对氨基酚

18、5050 g g用同一方法制成的对照液比较，用同一方法制成的对照液比较，不得更深（不得更深（0.0050.005）。）。计算如下：（计算如下：（P29P29）%005.0%1000.11050%1006=供试品量供试品量允许杂质存在的最大量允许杂质存在的最大量L （二）（二）盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因注射液中注射液中对氨基苯对氨基苯甲酸甲酸的检查的检查检查方法检查方法 TLC TLC 杂质对照品法杂质对照品法 杂质来源杂质来源 水解产生，影响因素如灭水解产生，影响因素如灭菌温度、时间、溶液菌温度、时间、溶液pHpH值、贮藏时间值、贮藏时间及光线、金属离子均可加速水解。及光线、金属离子均可加速水解

19、。计算如下计算如下：（课本：（课本P29P29 ）%2.1%1005.21030%1003=供试品量供试品量允许杂质存在的最大量允许杂质存在的最大量L 五、含量测定五、含量测定（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法1 1、原理：具芳伯氨基的药物。、原理：具芳伯氨基的药物。具具游离游离芳伯氨基芳伯氨基的药物可用本法的药物可用本法直接测定直接测定。Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O 具具潜在芳伯氨基潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，

20、也可用本化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。法测定。2 2、测定方法、测定方法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）取本品约取本品约0.6g0.6g，精密称定，照永停精密称定，照永停滴定法（附录滴定法（附录AA），），在在15152525，用，用亚硝酸钠滴定液（亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定。每滴定。每1ml1ml亚硝酸钠滴定液（亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于相当于27.28mg27.28mg的的C C1313H H2020NN2 2OO2 2HClHCl。NH2COOCH2CH2N(C2H5)2NCOOCH2C

21、H2N(C2H5)2NCl+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2O（1 1）加入适量加入适量KBrKBr加快反应速度加快反应速度 KBrKBr为催化剂为催化剂NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：3 3、主要测定条件、主要测定条件NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH2（1 1）K K1 1（2 2）K K2 2 K K1 1 300 K 300 K2 2 加入加入KBrKBr，可增大被测溶液中可增大被测溶液中NONO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度。的浓度，所以能加快重氮化

22、反应速度。OHNOBr HBr HNO22OHNOCl HClHNO22（2 2）溶液的酸度溶液的酸度在不同酸中重氮化反应的速度为：在不同酸中重氮化反应的速度为：HBrHBrHCl HCl H H2 2SOSO4 4 HNOHNO3 3芳胺：盐酸芳胺：盐酸 （用量）（用量）1:2.51:2.56 6加入加入盐酸盐酸的作用：的作用：重氮化反应速度加快；重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果果NN+Cl-+H2NNN NH+HCl（4 4）滴定速度：滴定速度：先快后慢先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴

23、定管尖端插入液面下2/32/3处，在处，在搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改搅拌下快速加入滴定液，近终点时方改为慢速滴定。为慢速滴定。（3 3）室温室温条件下滴定：条件下滴定：101030304 4、指示终点的方法、指示终点的方法（1 1）永停滴定法永停滴定法 ChPChP（20002000）、）、BPBP（19981998）原理：用两个相同的铂电极，在两个电极间加一原理：用两个相同的铂电极，在两个电极间加一低电压（约低电压（约50mv50mv），并串联一个微电流计，电），并串联一个微电流计，电极浸在被滴定液中，终点前，线路上无电流或仅极浸在被滴定液中，终点前，线路上无电流或仅有很小的电流流过

24、微电流计，指针为零；到达终有很小的电流流过微电流计，指针为零；到达终点，线路中有电流通过，电流计指针突然偏转。点，线路中有电流通过，电流计指针突然偏转。（2 2）外指示剂法外指示剂法 KIKI淀粉糊剂或试纸淀粉糊剂或试纸 终点变蓝终点变蓝 2NaNO 2NaNO2 2+2KI+4HCl +2KI+4HCl 2NO+I 2NO+I2 2+2KCl+2NaCl+2H+2KCl+2NaCl+2H2 2O O（二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因盐酸利多卡因结构中酰氨基邻位有结构中酰氨基邻位有二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，二个甲基，受空间位阻影响，水解较慢，不适宜用重氮化法测定；

25、但其结构中有不适宜用重氮化法测定；但其结构中有脂肪胺基脂肪胺基-NN（C C2 2H H5 5）2 2，具有具有弱碱性弱碱性，可采用可采用非水溶液滴定法非水溶液滴定法。(三）分光光度法三）分光光度法 对乙酰氨基酚在稀碱性（对乙酰氨基酚在稀碱性（0.40.4氢氢氧化钠）溶液中，在氧化钠）溶液中，在2572571 1nmnm波长处波长处有最大吸收，可用于定量。有最大吸收，可用于定量。按下式计算：按下式计算：1 1、原料药、原料药标示量标示量=A AE E1 11cm1cm1 1100100稀释倍数（稀释倍数（D D）W W样样 标示量（标示量（g/g/片）片）100100 W W片片2 2、制剂、

26、制剂=A AE E1 11cm1cm1 1100100稀释倍数（稀释倍数（D D）W W样样 100100 （四）比色法（四）比色法 采用重氮化偶合反应进行测定（略）采用重氮化偶合反应进行测定（略）（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 （略）（略）（六）高效液相色谱法（六）高效液相色谱法 用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因以同时测定盐酸普鲁卡因注射中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸（及其降解产物对氨基苯甲酸（PABA），），不需不需分离提取，方法准确简便。分离提取，方法准确简便。（七）

27、体内药物分析（七）体内药物分析 应用示例应用示例 对乙酰氨基酚急性中毒的血药对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测分析浓度检测分析 （略（略）一、结构和性质一、结构和性质（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类（一）基本结构：苯乙胺或儿茶酚胺类*第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析HOHOCOHHCH2NHCH3肾上腺素HOHOCOHHCH2NH2重酒石酸去甲肾上腺素CCCOOHCOOHOHHHHOHOCHOHCH2NHCH(CH3)2 HClHO盐酸异丙肾上腺素ClH2NClCHOHCH2NH C(CH3)3HCl盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗（1 1）弱碱性：具有）弱碱性：具有脂烃胺侧链脂烃

28、胺侧链，其氮为仲，其氮为仲胺氮。胺氮。（2 2）酚羟基特性：具有）酚羟基特性：具有邻苯二酚邻苯二酚或或苯酚苯酚结结构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。构，酚易氧化，多元酚更易氧化显色。（3 3）光学活性：本类药物大多具）光学活性：本类药物大多具手性碳原手性碳原子子，具有旋光性，具有旋光性。（4 4）芳伯氨基特性：如盐酸克仑特罗的）芳伯氨基特性：如盐酸克仑特罗的芳芳伯氨基伯氨基。（二）化学性质（二）化学性质本章三类药物结构与分析方法关系比较：本章三类药物结构与分析方法关系比较：酰胺类酰胺类对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类苯乙胺类苯乙胺类芳伯氨芳伯氨基特性基特性（+）间接反应，）间接反应，需水解需水

29、解（+）直接反应，）直接反应，除盐酸丁卡因外除盐酸丁卡因外（+）直接反应，）直接反应，盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗酚羟基酚羟基特性特性（+）对乙酰氨基对乙酰氨基酚酚（），无酚羟基（），无酚羟基（+）具有邻苯二）具有邻苯二酚或苯酚结构，酚或苯酚结构，盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗弱碱性弱碱性（+）脂烃胺侧链，）脂烃胺侧链，利多卡因和布比利多卡因和布比卡因卡因（+）脂烃胺侧链，）脂烃胺侧链，除苯佐卡因外除苯佐卡因外（+）脂烃胺侧链）脂烃胺侧链水解水解特性特性（+）芳酰氨基）芳酰氨基（+）有酯键或酰）有酯键或酰胺键胺键（）（）光学光学活性活性（）（）（）（）（+）大多有手性）大多有手性碳原子碳原子（一）三氯化

30、铁反应（一）三氯化铁反应 苯乙胺类药物苯乙胺类药物的结构中具有的结构中具有酚羟基酚羟基，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。紫堇色铁配位化合物紫堇色铁配位化合物 FeClOHAr3三、鉴别试验三、鉴别试验 （二）甲醛（二）甲醛-硫酸反应硫酸反应 苯乙胺类药物苯乙胺类药物与甲醛在硫酸中反应，与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。形成具有醌式结构的有色化合物。（三）氧化反应（三）氧化反应 苯乙胺类苯乙胺类药物多数含有药物多数含有酚羟基酚羟基，更，更易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。剂氧化而呈现不同的颜色。

31、（四）（四）UVUV和和IRIR 脂肪族伯胺的专属反应脂肪族伯胺的专属反应 （五）与亚硝基铁氰化钠的反应（五）与亚硝基铁氰化钠的反应重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺 红紫色红紫色 亚硝基铁氰化钠试液亚硝基铁氰化钠试液 丙酮、碳酸氢钠丙酮、碳酸氢钠 （六）双缩脲反应（六）双缩脲反应（一）（一）酮体酮体检查检查 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查 检查原理检查原理：利用利用酮体酮体在在310nm310nm波长处有波长处有最大吸收，而最大吸收，而药物本身药物本身在此波长处几乎在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm310nm波长处的吸收度限制酮体的量。波长处的吸收度

32、限制酮体的量。（二）有关物质检查（二）有关物质检查 检查方法：检查方法：TLCTLC法（高低浓度对比法）法（高低浓度对比法）（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍检查（三）盐酸苯乙双胍中有关双胍检查 检查方法：纸色谱下行展开法检查方法：纸色谱下行展开法四、含量测定四、含量测定（一）非水溶液滴定法（一）非水溶液滴定法 利用本类药物分子中的芳伯氨基和利用本类药物分子中的芳伯氨基和侧链脂烃胺的侧链脂烃胺的碱性碱性，在冰醋酸溶液中，在冰醋酸溶液中，用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂，用高氯酸液的滴定，以结晶紫为指示剂，也可用电位法指示终点。也可用电位法指示终点。（二）溴量法（二）溴量法测定原理：药物分子中具有测

33、定原理：药物分子中具有苯酚苯酚结构，结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴能与过量的溴定量定量地发生溴代反应，再地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的NaNa2 2S S2 2OO3 3滴定液的量，即可计算含量。滴定液的量，即可计算含量。+3 Br2 =+3 HBrI22Na2S2O32NaINa2S4O6 Br22KI2KBrI2HOCHOHCH2NHCH3去氧肾上腺素HOCHOHCH2NHCH3BrBrBr（三）比色法（三）比色法1.1.利用本类药物分子结构中的酚羟基可利用本类药物分子结构中的酚羟基

34、可与亚铁离子络合呈色，可测定盐酸异与亚铁离子络合呈色，可测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。液的含量。2.2.盐酸克仑特罗栓剂可采用重氮化盐酸克仑特罗栓剂可采用重氮化偶合反应呈色后进行测定。偶合反应呈色后进行测定。（四）提取酸碱滴定法（四）提取酸碱滴定法（五）荧光分光光度法（五）荧光分光光度法 如肾上腺素含测如肾上腺素含测（六）高效液相色谱法（六）高效液相色谱法 广泛应用广泛应用（七）衍生化气相色谱法（七）衍生化气相色谱法 如盐酸芬氟拉明片含测如盐酸芬氟拉明片含测 本类药物的分子结构中具有芳氧丙醇胺基本本类药物的分子结构中具有芳氧丙醇胺基本骨架，

35、主要是一类用于心脑血管疾病的新药，现骨架，主要是一类用于心脑血管疾病的新药，现也归入芳香胺类药物进行讨论。典型药物有氧烯也归入芳香胺类药物进行讨论。典型药物有氧烯洛尔（心得平、烯丙氧心胺）和盐酸卡替洛尔洛尔（心得平、烯丙氧心胺）和盐酸卡替洛尔（Ch.P 2000均收载均收载）。）。第三节第三节 芳氧丙醇胺类药物芳氧丙醇胺类药物二、鉴二、鉴 别别 试试 验验（一）化学鉴别反应（一）化学鉴别反应（二）紫外吸收峰特征（二）紫外吸收峰特征一、药物结构与主要理化性质一、药物结构与主要理化性质典型药物的结构：典型药物的结构：氧烯洛尔氧烯洛尔 盐酸卡替洛尔盐酸卡替洛尔OCH2ONHOHCH3CH3NHOON

36、HCH3OHCH3CH3HCl三、三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查盐酸卡替洛尔中有关物质检查采用采用TLC法的高低浓度对比法进行检查。法的高低浓度对比法进行检查。四、含四、含 量量 测测 定定（一）盐酸卡替洛尔原料含测（一）盐酸卡替洛尔原料含测 非水碱量法非水碱量法（二）盐酸卡替洛尔滴眼液含测（二）盐酸卡替洛尔滴眼液含测 UV法法（三）体内药分（三）体内药分 HPLC法法本本 章章 小小 结结1 1、掌握本类药物的分类及结构特征。、掌握本类药物的分类及结构特征。2 2、掌握本类药物的结构与分析方法关系、掌握本类药物的结构与分析方法关系（即三类药物性质的相同与区别之处）。（即三类药物性质的相同与区别之处）。3 3、掌握本类药物的鉴别反应（重氮化、掌握本类药物的鉴别反应（重氮化偶合反应、三氯化铁反应、水解产物反偶合反应、三氯化铁反应、水解产物反应）。应）。4 4、掌握对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因注、掌握对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因注射液、苯乙胺类药物中的特殊杂质（对射液、苯乙胺类药物中的特殊杂质（对氨基酚、对氨氨基酚、对氨 基苯甲酸、酮体）。基苯甲酸、酮体）。5 5、掌握亚硝酸钠滴定法的原理与注意条、掌握亚硝酸钠滴定法的原理与注意条件。件。6 6、掌握苯乙胺类药物中酮体的检查原理。、掌握苯乙胺类药物中酮体的检查原理。