1、又称为又称为:拟肾上腺素药拟肾上腺素药 (adrenomimeticadrenomimetic drugs)drugs)拟交感胺类药物拟交感胺类药物 (sympathomimeticsympathomimetic amines)amines)10/31/20221肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基碳链、氨基。10/31/202221.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamine)(catecholamine)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、属儿茶酚胺的药物有：肾上腺
2、素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。异丙肾上腺素、多巴胺。2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素氧明、苯肾上腺素(新福林）新福林）。10/31/202233.3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被短，易被COMTCOMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被维持时间长，不易被COMTCOMT灭活灭活。4.4.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH
3、3 3取代后，不被取代后，不被MAOMAO灭活，灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如质释放。如间羟胺、麻黄碱间羟胺、麻黄碱。10/31/202245.5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。受体选择性产生改变。如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对 1 1受体受体有活性。有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾上原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对腺素，对 1 1、2 2受体有活性，对受体有活性，对 受体无活性。受体无活性。10/31/
4、20225 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药10/31/20226苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶10/31/20227体内肾上腺素主要由体内肾上腺素主要由肾上腺髓质嗜铬肾上腺髓质嗜铬细胞分泌细胞分泌，药用肾上腺素是从家畜肾，药用肾上腺素是从家畜肾上腺中提取或人工合成。上腺中提取或人工合成。肾上腺素化肾上腺素化学性质不稳定，学性质不稳定，遇光易分解，在中性遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效尤其碱性溶液中，易氧化变色失效 10/31/2022810/31/20229 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体受
5、体，对受体激动作用强度相等对受体激动作用强度相等。1.1.兴奋心脏兴奋心脏 1 110/31/202210 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩血管收缩。2 2受体，骨骼肌和肝血管扩张受体，骨骼肌和肝血管扩张。2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压10/31/202211脑与肺血管收缩作用微弱脑与肺血管收缩作用微弱肾上腺素使血液在体内发生重分配肾上腺素使血液在体内发生重分配，使血，使血液从皮肤、粘膜、胃肠、肾脏流向心脏和液从皮肤、粘膜、胃肠、肾脏流向心脏和骨骼肌，以使机体在应激状态下满足不同骨骼肌，
6、以使机体在应激状态下满足不同部位对血液量的需求，维持机体与环境的部位对血液量的需求，维持机体与环境的平衡平衡 10/31/202212 3.3.影响血压影响血压 小剂量小剂量ADAD：收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压均升高，脉压差变小收缩压、舒张压均升高，脉压差变小，这是因为皮，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。升
7、压作用反转升压作用反转（氯丙嗪中毒）（氯丙嗪中毒）l 10/31/20221310/31/202214 2 2受体，使受体，使 1 1受体，粘膜血管收缩，通透受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。性降低，消除粘膜水肿。5.5.影响代谢影响代谢 血糖升高血糖升高：2 2受体，促进肝糖原分解，受体，促进肝糖原分解，血糖升高血糖升高；促进脂肪分解，血中促进脂肪分解，血中自由脂肪酸自由脂肪酸升高升高。Fight-flight10/31/20221510/31/2022162.2.抢救过敏性休克抢救过敏性休克 过敏性休克主要是过敏原进入机体后，刺过敏性休克主要是过敏原进入机体后，刺激机体产生抗体
8、激机体产生抗体IgEIgE，后者附着于肥大细胞后者附着于肥大细胞膜上。当过敏原再次进入机体时，与抗体膜上。当过敏原再次进入机体时，与抗体IgEIgE结合，引起肥大细胞脱颗粒，释放过敏结合，引起肥大细胞脱颗粒，释放过敏物质，主要为物质，主要为组胺组胺。10/31/202217组胺激动组胺激动支气管平滑肌支气管平滑肌细胞膜上的细胞膜上的H H1 1受受体，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，体，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；组胺激动呼吸困难，血氧下降；组胺激动小动脉小动脉和毛细血管和毛细血管细胞膜上的细胞膜上的H H1 1受体，使小动受体，使小动脉扩张，毛细血管通透性增加，血浆外
9、脉扩张，毛细血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，脑供血降渗，血容量下降，血压下降，脑供血降低，低，脑缺血缺氧，意识丧失脑缺血缺氧，意识丧失。10/31/202218肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体，受体，抑制组胺释放；激动抑制组胺释放；激动支气管平滑肌支气管平滑肌细胞膜细胞膜上的上的2 2受体，使支气管平滑肌松弛；激受体，使支气管平滑肌松弛；激动动小动脉小动脉细胞膜上的细胞膜上的1 1受体，激动受体，激动心肌心肌细胞膜上的细胞膜上的1 1受体，使心脏兴奋，心排受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；脑供血改善，意识出量增加，血压升高；脑供血改善，意识
10、恢复。恢复。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉滴注。脉滴注。10/31/2022193.3.控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作 肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体，抑受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支支气管气管平滑肌细胞膜上的平滑肌细胞膜上的2 2受体，使支气管受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强作，作用快而强 10/31/20222010/31/20
11、222110/31/202222天灾/人祸10/31/20222310/31/202224 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用：间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。10/31/20222510/31/20222610/31/20222710/31/202228【不良反应不良反应】可出现可出现中枢神经兴奋中枢神经兴奋所致的不安、失眠，所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出现复用药可出现快速耐受性快速耐受性，每日用药不超，每日用药不超过过3 3次耐受现象不明显。次耐受现象不明显。禁忌证禁忌证同肾上
12、腺同肾上腺素。素。10/31/20222910/31/202230 1 1、1 1及及DADA受体受体 1.1.1 1受体受体，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比血压升高，其作用比NANA弱，也不引起局弱，也不引起局部组织缺血坏死。部组织缺血坏死。2.2.1 1受体受体,心收缩力增强，心输出量心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与增加，对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比不比不 引起心律失常。引起心律失常。10/31/20223110/31/20223210/31/202233 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,N
13、A;norepinephrine,NEnoradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NANA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的NANA为人工合成品，化学性质不稳定，为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。10/31/202234 体内过程体内过程 口服口服易被碱性肠液破坏，故无效；易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或皮下注射或肌内注射肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，因用药
14、局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注给药。药用去甲肾上腺素的去向同体内的滴注给药。药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。递质。10/31/202235 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用(+)(+)对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱(+)(+)对对 2 2受体无作用受体无作用 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的的释放。释放。10/31/202236 1.收缩血管收缩血管 激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血
15、管收缩,主要是小动主要是小动脉、小静脉血管收缩。脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管10/31/20223710/31/202238 1 1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。但心率也可减慢（导加快，心输出量增加。但心率也可减慢（取决取决于血压于血压）。大剂量可引起心律失常。大剂量可引起心律失常。10/31/202239压力感受压力感受器器牵张感受器牵张感受器PNSSNS10/31/202240Figure 10
16、2.Effects of intravenous infusion of norepinephrine,epinephrine,or isoproterenol in human beings.10/31/20224110/31/20224210/31/20224310/31/20224410/31/202245大隐静脉曲张10/31/20224610/31/20224710/31/202248【禁忌证禁忌证】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。尿或无尿者应慎用或禁用。10/31/202249 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。对对
17、1 1受体作用较受体作用较弱。弱。2.2.10/31/202250其作用特点为其作用特点为：作用比去甲肾上腺素弱作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久，但作用持久(；可肌内注射也可静脉滴注，不引起局可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；部缺血坏死；不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低用于抗休克和治疗低血压。血压。10/31/20225110/31/202252u防治低血压防治低血压 激动血管平滑肌细胞膜上的激动血管平滑肌细胞膜上的1 1受体，使血管收缩，血压升高受体，使血管收缩，血压升高.u治疗阵发性室上性心动过速治
18、疗阵发性室上性心动过速 如果血压正常，如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢经，使心率减慢.u检查眼底检查眼底 滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的上的1 1受体，使其收缩，瞳孔扩大，受体，使其收缩，瞳孔扩大，检查眼底检查眼底既作用时间短，又不影响视力。既作用时间短，又不影响视力。比阿托品作比阿托品作用弱，不升高眼内压用弱，不升高眼内压.10/31/20225310/31/202254 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择性，强度相等；受体无选择性，强度相等；对对 受体无作用受体无作用。10/3
19、1/2022551.1.兴奋心脏兴奋心脏激动激动窦房结、房室结、心房心室肌细胞膜上窦房结、房室结、心房心室肌细胞膜上的的1 1受体受体，其作用比其作用比NANA、ADAD强。强。使心率加快、使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常，但较异位起搏点的自律性，引起心律失常，但较少产生心室颤动。少产生心室颤动。10/31/202256血管、冠状血管、血管、冠状血管、肠系膜
20、血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的肾血管平滑肌细胞膜上的2 2受体，受体，使血管扩使血管扩张，血流量增加。张，血流量增加。10/31/2022573.3.影响血压影响血压 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1 1受体，受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其扩张，舒张受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。压下降，脉压差增大。10/31/2022584.4.扩张支气管扩张支气管 支气管平
21、滑肌支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；受体，支气管舒张；肥大细胞膜上肥大细胞膜上 2 2受体，抑制过敏介质受体，抑制过敏介质释放。释放。10/31/2022595.5.影响代谢影响代谢 异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的2 2受体，受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。中游离脂肪酸升高。10/31/202260【临床应用临床应用】1.1.心动过缓心动过缓 异丙肾上腺素激动窦房结细胞膜上的异丙肾上腺素激动窦房结细胞膜上的1 1受受体，使心
22、率加快，临床上可用于治疗心交感体，使心率加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的心动过缓。神经功能低下所引起的心动过缓。10/31/2022612.2.房室传导阻滞房室传导阻滞 异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的1 1受受体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。一般采用舌下给药。对完全性房室传导阻滞，一般采用舌下给药。对完全性房室传导阻滞，一般静脉滴注，根据心率调整滴速，使心率一般静脉滴注，根据心率调整滴速，使心率维持在维持在60607070次次
23、/min/min左右。左右。10/31/2022623.3.控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作 异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的2 2受体，受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的气管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使支气管平受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。10/31/2022634.4.抗休克抗休克 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的
24、1 1受体，受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其舒张，改善微循环，故可用于受体，使其舒张，改善微循环，故可用于抗休克，主要用于抗休克，主要用于低排高阻性低排高阻性休克，休克，。10/31/20226410/31/202265 1 1受体，受体，激动激动 受体。受体。激动激动 1 1受体，对受体，对 受体激动作用弱受体激动作用弱。10/31/202266激动激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药，加受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。强心收缩力和增
25、加心输出量。2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用。受体几无作用。与与ISOISO比较，比较，10/31/202267 临床应用临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。起的心力衰竭。特点是特点是激动激动 1 1受体，增加心收缩力受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是少影响心率和心肌氧耗增加。这是心力衰竭的主要依据。心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭10/31/202268 不良反应不良反应 可引起血压升高、心悸、头
26、痛、气短等不可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。心肌氧耗。10/31/20226910/31/20227010/31/202271n肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克？肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克？n如何预防去甲肾上腺素引起急性肾功能如何预防去甲肾上腺素引起急性肾功能衰竭？衰竭？n异丙肾上腺素适合于什么性质的休克？异丙肾上腺素适合于什么性质的休克？10/31/202272对不同肾上腺素受体作用的比较 作用方式 分类 受体 1受体 2受体 直接作用于受体 释放递质 去甲肾上腺素 +间羟胺 +去氧肾
27、上腺素 +甲氧明 +-+-肾上腺素，+多巴胺，+麻黄碱，+异丙肾上腺素 -+多巴酚丁胺 +10/31/202273summary1.Norepinephrine is the major neurotransmitter in the peripheral sympathetic nervous system,whereas epinephrine is the primary hormone secreted by the adrenal medulla in mammals.2.Alpha receptors are those that have the comparativepotencies epinephrine norepinephrine isoproterenol.Beta receptors have the comparative potenciesisoproterenol epinephrine norepinephrine.3.NA,AD,DA,ephedrine and IsoAction and clinical uses10/31/202274Thank you very much10/31/20227510/31/202276
