1、医务人员如何做好药品不良反应监测10/31/20221内 容 第一节第一节 ADRADR基本概述基本概述 第二节第二节 ADRADR的判断方法的判断方法 第三节第三节 医院开展医院开展ADRADR监测工作监测工作 第四节第四节 需重点关注需重点关注10/31/20222第一节第一节 ADRADR基本概述基本概述10/31/2022310/31/2022410/31/20225药品风险的来源药品风险的来源不合理用药用药错误 假药假药,劣药劣药,药品质量问题药品质量问题可预防的药品不良事件对患者的伤害对患者的伤害致伤残、死亡致伤残、死亡未知因素：未知因素：非预期不良反应非预期不良反应 非临床适应症
2、患者的应用非临床适应症患者的应用未试验人群的应用未试验人群的应用缺失信息缺失信息 如人种、年龄、性别如人种、年龄、性别、药物与药物之间、药物与疾病之间的相、药物与药物之间、药物与疾病之间的相互作用等互作用等药品管理药品管理不同的问题，应给予相应的解决方法不同的问题，应给予相应的解决方法认知的局限认知的局限10/31/2022610/31/20227误用、差错等误用、差错等ADR 质量问题质量问题不良事件不良事件药品不良事件药品不良事件：药物治疗过程中出现的不良药物治疗过程中出现的不良临床事件，它临床事件，它不一定与该药有因果关系不一定与该药有因果关系。：是指治疗期间所发生的：是指治疗期间所发生
3、的任何任何不利的不利的医疗事件。医疗事件。服药后服药后 头晕头晕 下楼摔倒下楼摔倒 骨折骨折（如莫西沙星）（如莫西沙星）可疑ADRADRADR基本概述基本概述10/31/20228 是由药物所致，引起人体功能的异是由药物所致，引起人体功能的异常或组织结构的损害，并具有相应常或组织结构的损害，并具有相应临床经过的疾病。临床经过的疾病。它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且包括超量、误服、错用及不正不良反应，而且包括超量、误服、错用及不正常使用药物所引起的疾病。常使用药物所引起的疾病。药源性疾病即是严药源性疾病即是严重不良反应的表现形式，又是
4、药物不良反应在重不良反应的表现形式，又是药物不良反应在一定条件下产生的后果。一定条件下产生的后果。（drug-induced diseasesdrug-induced diseases，DIDDID）：又称为药物诱发性疾病）：又称为药物诱发性疾病10/31/20229 10/31/202210正确认识正确认识ADRADR ADRADR药品质量问题药品质量问题(伪劣药品伪劣药品)ADR ADR医疗事故或医疗差错医疗事故或医疗差错(药品固有属药品固有属性性)ADR ADR药物滥用药物滥用(吸毒吸毒)ADR ADR超量误用超量误用10/31/202211 l导致死亡；导致死亡；l致癌、致畸、致出生缺
5、陷；致癌、致畸、致出生缺陷；l对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残；伤残；l对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；l导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长。10/31/20221210/31/202213 药品突发性群体不良事件：药品突发性群体不良事件：指突然发生的，在同一地区，同一时段指突然发生的，在同一地区，同一时段内，使用同一种药品对健康人群或特定内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。的多人药品不良事件。10/31/202214：指药品不良反
6、应的发现、报告、评价和控制的过程。指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。有利于尽早发现一些不良反应；研究药物不良反应的因果关系和诱发因素；使药品监督管理部门及时了解有关不良反应的情况并采取必要的预防措施，使为控制药品安全性问题提供预警，以保障用药安全，维护人民身体健康，达到药品上市后风险管理的目的。药品不良反应报告和监测药品不良反应报告和监测药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身,应扩展为对药品不良事件的监测，并本着的原则开展药品不良反应监测工作10/31/202215nWHO Definition：The scienc
7、e and activities relating to the detection,assessment,understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.n药物警戒扩展了药物警戒扩展了ADR的内涵。的内涵。不只是传统的不只是传统的ADR监测，还包括了所有其他监测，还包括了所有其他提供用药安全保障的工作，提供用药安全保障的工作，包括：不合格药物、不合理用药、药物治疗错误、包括：不合格药物、不合理用药、药物治疗错误、中毒、药物滥用、药物与食物相互作用、药物从研发到上市，对药物安全性
8、监测，中毒、药物滥用、药物与食物相互作用、药物从研发到上市，对药物安全性监测，综合评价药物风险效益，提高临床合理用药水平，有利于综合评价药物风险效益，提高临床合理用药水平，有利于ADR监测进一步发展。监测进一步发展。10/31/202216药药 品品合格合格 疾疾 病病有害反应有害反应正常正常用法用法用量用量 与用药目的与用药目的无关或意外无关或意外10/31/202217ADRADR分型分型按按药理作用药理作用的关系的关系:可分为可分为A型、型、B型、型、C型；型；按按严重程度严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；分级：可分为轻、中、重度三级；按按发生机制：发生机制：可分为可分为A(Augm
9、emed)、B(Bugs)、C(Chemical)、D(Delivery)、E(Exit)、F(Familial)、G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)、U(Unclassified)。10/31/202218ADR的发生率十分常见：10%常见：1%10%偶见：1/10001%罕见：1/100001/1000十分罕见：1/1000010/31/20221910/31/202220 药品临床研究的局限药品临床研究的局限 药物方面药物方面 机体因素机体因素 用药因素用药因素 其他因素其他因素10/31/202221病例少（病例少（Too fewToo few）研究
10、时间短（研究时间短（Too shortToo short）试验对象年龄范围窄试验对象年龄范围窄（Too medium-aged）用药条件控制较严（用药条件控制较严（Too Too homogeneoushomogeneous）目的单纯目的单纯（Too restricted）动物实验动物实验10/31/202222欲发现欲发现1,2,31,2,3例例ADRADR需观察病例数需观察病例数(95%(95%把握度把握度)ADRADR发生率发生率需需观察的病例数观察的病例数1 1例例2 2例例3 3例例1/1001/1003003004804806506501/1,0001/1,0003,0003,00
11、04,8004,8006,5006,5001/2,0001/2,0006,0006,0009,6009,60013,00013,0001/10,0001/10,00030,00030,00048,00048,00065,00065,00010/31/202223药物的理化性质、副产物、分药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用解产物、代谢产物的作用药品的制剂缺陷：药品的制剂缺陷：给药途径缺陷给药途径缺陷 剂型缺陷剂型缺陷 原料、辅料、包装材料原料、辅料、包装材料药物杂质的影响药物杂质的影响10/31/202224性别性别年龄年龄种族种族与遗传因素有关与遗传因素有关(药物代谢酶药物代谢酶
12、)病理状态病理状态可影响药效学及药动学过程可影响药效学及药动学过程食物、营养状态食物、营养状态个体差异个体差异10/31/202225给药时辰给药时辰给药给药间间隔隔给药剂给药剂量量和持续时间和持续时间配伍和给药速度配伍和给药速度给药途径给药途径减药或停药减药或停药用药因素用药因素10/31/202226生活、饮食习惯生活、饮食习惯民众意识民众意识其他因素其他因素10/31/202227 ADRADR的发生是不以人的意志为转移的的发生是不以人的意志为转移的 客观事实客观事实 ADRADR的发生是受医药学研究技术和人们的发生是受医药学研究技术和人们 认识水平的限制而导致的必然现象认识水平的限制而
13、导致的必然现象10/31/202228第二节第二节 ADRADR的判断方法的判断方法10/31/202229n1、用药与不良反应出现的时间有无合理的时间关系、用药与不良反应出现的时间有无合理的时间关系n2、反应是否符合该药品已知不良反应的类型、反应是否符合该药品已知不良反应的类型n3、停药或减量后，反应是否减轻或消失、停药或减量后，反应是否减轻或消失n4、再次使用可疑药品是否再次出现同样的反应、再次使用可疑药品是否再次出现同样的反应n5、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他疗、反应是否可用并用药的作用、患者病情的进展、其他疗法的影响来解释法的影响来解释10/31/202230判定药品
14、与判定药品与ADR的关联性的关联性 关联性评价 1 12 23 34 45 5肯定肯定 很可能很可能？可能可能？可能无关可能无关？待评价待评价 需要补充材料才能评价需要补充材料才能评价 无法评价无法评价 评价的必须资料无法获得评价的必须资料无法获得 10/31/20223110/31/202232医院常常是发现不良反应的医院常常是发现不良反应的第一个地点第一个地点。处方药、非处方药处方药、非处方药医务人员常常是医务人员常常是ADRADR的的直接接触者直接接触者。医务人员是医务人员是ADRADR患者的患者的主要救治者主要救治者。ADRADR的的深入研究深入研究离不开医院。离不开医院。10/31/
15、202233ADR报告来源报告来源医疗机构药品生产经营企业个人国家中心国家中心2010年数据年数据医疗机构仍是报告的主要来源，企业报告的比例较上年略有增长。医疗机构药品生产经营企业个人国家中心国家中心2009年数据年数据10/31/2022342、医院开展ADR监测和报告的意义10/31/202235中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 药品和医疗器械突发性群体不良事件应急预案药品和医疗器械突发性群体不良事件应急预案（国食药监办（国食药监办20053292005329号）号）药品召回管理办法药品召回管理办法 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 药品经营质量管理
16、规范药品经营质量管理规范 药品注册管理办法药品注册管理办法 医疗机构制剂配制质量管理规范医疗机构制剂配制质量管理规范 医疗事故处理条例医疗事故处理条例医疗机构药事管理办法医疗机构药事管理办法 中华人民共和国执业医师法中华人民共和国执业医师法 疫苗流通和预防接种管理条例疫苗流通和预防接种管理条例10/31/202236 20012001年年1212月月1 1日正式施行的新修订的日正式施行的新修订的中华人民共和国药品中华人民共和国药品管理法管理法第第7171条条 药品生产企业、药品经营企业和药品生产企业、药品经营企业和必须经常考察本单位所生必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应
17、产、经营、使用的药品质量、疗效和反应，必须及时向当地省级药监局，必须及时向当地省级药监局和卫生行政部门和卫生行政部门 对已确认发生对已确认发生严重不良反应严重不良反应的药品，国务院或者省级药品监督管的药品，国务院或者省级药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。定。10/31/202237 第二条第二条。药品生产企。药品生产企业、药品经营企业、业、药品经营企业、应按规定报告所发现的应按
18、规定报告所发现的药品不良反应。药品不良反应。第四条本办法适用于中华人民共和国境内的药品生产、第四条本办法适用于中华人民共和国境内的药品生产、经营企业和经营企业和，药品不良反应监测专业机构，药品不良反应监测专业机构，（食品）药品监督管理部门和其它有关主管部门。（食品）药品监督管理部门和其它有关主管部门。第十三条：药品生产、经营企业和第十三条：药品生产、经营企业和必须指定必须指定责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作，发现工作，发现应详细应详细，向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测
19、中心，其，其中中。第三十条：药品不良反应报告的内容和统计资料是第三十条：药品不良反应报告的内容和统计资料是病例须及时报告病例须及时报告加强药品监督加强药品监督管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理管理、指导合理用药的依据，不作为医疗事故、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据药品质量事故的依据10/31/202238医疗机构药事管理规定医疗机构药事管理规定卫医政发 2011 11号 第九条第九条 药事管理与药物治疗学委员会（组）的职责：药事管理与药物治疗学委员会（组）的职责：用药风险和、药品损害事件，提供咨询与指导；、用药错误和药品损害事件，医疗机构临床科室发现药品不良反应、用药错
20、误和药品损害事件后，应当。医疗机构应当按照国家有关规定向相关部门，用药错误和药品损害事件应当立即向所在地县级卫生行政部门报告。第三十六条第三十六条 医疗机构药师工作职责：医疗机构药师工作职责：开展药品质量监测，和药品损害的10/31/202239 第三十三条 “在现有医学科学技术条件下，发生无法预料或者不能防范的不良后果的”不是医疗事故。第四十九条规定，“不属于医疗事故的，医疗机构不承担赔偿责任”。医疗事故处理条例10/31/202240“希波克拉底誓言希波克拉底誓言”、“南丁格尔誓言南丁格尔誓言”、我国医学生入学誓词、我国医学生入学誓词 这些誓言、誓词一方面指出医务人员的崇高之所在，也明确了
21、医这些誓言、誓词一方面指出医务人员的崇高之所在，也明确了医务人员工作的目标维护人类的身心健康。而开展药品不良反应监务人员工作的目标维护人类的身心健康。而开展药品不良反应监测，正是达到这个目标所要做的工作之一测，正是达到这个目标所要做的工作之一希波克拉底誓言：希波克拉底誓言：我愿尽余之能力与判断力所及，遵守为病家谋利益之信我愿尽余之能力与判断力所及，遵守为病家谋利益之信条，并检束一切堕落及害人行为，我不得将危害药品给与条，并检束一切堕落及害人行为，我不得将危害药品给与他人，并不作此项之指导，虽然人请求亦必不与之。他人，并不作此项之指导，虽然人请求亦必不与之。希波克拉底希波克拉底古希腊医学家、西方
22、医学奠基人古希腊医学家、西方医学奠基人10/31/2022413、ADR报告和监测方法 自愿报告系统（自愿报告系统（spontaneous reporting system SRSspontaneous reporting system SRS）处方事件监测（处方事件监测（prescription-event monitoring PEMprescription-event monitoring PEM）医院集中监测系统医院集中监测系统 药物流行病学研究药物流行病学研究 ADRADR计算机监测计算机监测10/31/202242 10/31/202243医院药品不良反应监测监测方法：监测方法：自
23、愿呈报（最主要的监测方式）自愿呈报（最主要的监测方式）医生、护士发现可疑不良反应病例医生、护士发现可疑不良反应病例 填写不良反应报填写不良反应报告表告表 交医院药剂科临床药学组交医院药剂科临床药学组 核对收集的报核对收集的报表整理、加工或补充表整理、加工或补充 上报国家不良反应监测中心上报国家不良反应监测中心优点：优点：1.1.监测范围广、能监测所有的患者以及所有上市药品，参监测范围广、能监测所有的患者以及所有上市药品，参加人员多，不受时间、空间限制、可作长期观察加人员多，不受时间、空间限制、可作长期观察2.2.可发现罕见的、新的不良反应，以及特殊人群和药物合可发现罕见的、新的不良反应，以及特
24、殊人群和药物合用的药品不良反应用的药品不良反应3.3.最为经济，不需要昂贵设备、耗资少、便于推广最为经济，不需要昂贵设备、耗资少、便于推广4.4.可以及早发现潜在的药品不良反应问题的信号，从而形可以及早发现潜在的药品不良反应问题的信号，从而形成假说，提出早期警告成假说，提出早期警告5.5.不影响医生的处方习惯，反映了实际医疗中的药品不良反不影响医生的处方习惯，反映了实际医疗中的药品不良反应问题。应问题。缺点：缺点：1.1.过度归因过度归因 2.2.低归因低归因 3.3.无对照无对照 4.4.漏报漏报 10/31/202244 A.错误的认为凡允许上市的药品都应该是安全的；错误的认为凡允许上市的
25、药品都应该是安全的；B.怕引发纠纷打官司；怕引发纠纷打官司；C.内疚，因为曾经用药伤害过人；内疚，因为曾经用药伤害过人；D.希望以个人名义收集、发表系列的病例报告希望以个人名义收集、发表系列的病例报告 E.不知道如何报告；不知道如何报告；F.不能确定该不该报；不能确定该不该报；G.不想报，认为不想报，认为ADR监测没有意义，监测没有意义，ADR监测是浪费时间；监测是浪费时间；H.ADR混淆为医疗事故或医疗纠纷；混淆为医疗事故或医疗纠纷；其他具体原因：认为所见其他具体原因：认为所见ADRADR为众所周知；为众所周知；工作忙工作忙,顾不上到顾不上到 ,担心引起笑话担心引起笑话;怕麻烦不想报；怕麻烦
26、不想报；收集收集ADR,ADR,不能发论文等。不能发论文等。4、医院ADR监测工作中存在的问题漏报宣传培训，普及监测知识，减少宣传培训，普及监测知识，减少ADRADR漏报或不报现象漏报或不报现象10/31/202245护士护士 监测领导小组监测领导小组 专专(兼兼)职职监测员监测员 医生医生 药师药师 监测网络监测网络人员构成人员构成5 5、医疗机构、医疗机构ADRADR监测工作模式探讨监测工作模式探讨监测网络人员构成监测网络人员构成10/31/2022466 6、内、内ADRADR报告流程报告流程ADRADR监测领导小组监测领导小组临床科报告员临床科报告员专专(兼兼)职收集员职收集员评价专家
27、组评价专家组医生、护士医生、护士上报上报各药房、临床各药房、临床药学室收集站药学室收集站患者、亲属、陪护患者、亲属、陪护10/31/202247第六节、需重点关注第六节、需重点关注一、重点关注的人群二、需重点关注的品种10/31/202248一、重点关注的人群 密切关注ADR易患人群 特殊人群：老年人、婴幼儿、女性 同时服用多种药物 肝肾功能较差或患有会影响肝肾功能的基础疾病 长时间连续用药者 10/31/202249二、需重点关注的品种二、需重点关注的品种 关注关注抗菌药物抗菌药物的不良反应；的不良反应；关注中药，尤其关注中药，尤其中药注射剂中药注射剂的不良反应；的不良反应；(国家食品药品监督管理局要求做好国家食品药品监督管理局要求做好2011年中药注射剂安全性再评价工作年中药注射剂安全性再评价工作,发布日期：20110415 )关注关注新药新药的的ADRADR；关注关注重点监测品种重点监测品种的的ADRADR；关注关注国家基本药物国家基本药物的不良反应的不良反应 关注关注药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报的品种。的品种。10/31/202250 2010年共筛选出11个重点监测品种，具体如下：1、化药品种4个：、2、中药品种7个：其中口服制剂2个，、；中药注射剂品种5个，、。10/31/202251谢 谢！10/31/202252
