1、化疗药物的规范化治疗普外科普外科王德丽王德丽化疗的历史 19421942年年cilmancilman等先将氮芥应用于淋巴瘤等先将氮芥应用于淋巴瘤的治疗，在近的治疗，在近6060年的历程中，肿瘤化疗年的历程中，肿瘤化疗已经从姑息化疗、辅助化疗发展到根治已经从姑息化疗、辅助化疗发展到根治化疗及新辅助化疗，从单一化疗发展到化疗及新辅助化疗，从单一化疗发展到联合化疗。联合化疗。化疗的概念 化疗是指针对肿瘤的化学药物治疗，化化疗是指针对肿瘤的化学药物治疗，化学药物具有细胞毒性，可以直接抑制肿学药物具有细胞毒性，可以直接抑制肿瘤细胞的生长，也对人体正常细胞产生瘤细胞的生长，也对人体正常细胞产生不同程度的干
2、扰。因此，化疗药物在抑不同程度的干扰。因此，化疗药物在抑制肿瘤的同时也可以表现出一定的副作制肿瘤的同时也可以表现出一定的副作用。用。化疗的概念 化疗药物种类多，作用机制各异，所以化疗药物种类多，作用机制各异，所以在执行化疗时护士应严格按照化疗的各在执行化疗时护士应严格按照化疗的各种规范执行。（种规范执行。（要给药剂量准确、给药要给药剂量准确、给药途径、时间正确，先后排列顺序正确，途径、时间正确，先后排列顺序正确，预处理正确预处理正确），如果错误使用，可影响），如果错误使用，可影响疗效，造成严重并发症甚至死亡。疗效，造成严重并发症甚至死亡。化疗药物的分类 根据药物化学结构和来源常分为六类：根据药
3、物化学结构和来源常分为六类：n烷化剂烷化剂n抗代谢药抗代谢药n抗生素抗生素n植物类植物类n激素及内分泌药激素及内分泌药n杂类杂类 化疗药物的分类 烷化剂：具有活泼的烷化基因，能取代细胞烷化剂：具有活泼的烷化基因，能取代细胞多种成分的重要基因发生烷化作用，使之失活，多种成分的重要基因发生烷化作用，使之失活，而使癌细胞遭到破坏死亡。而使癌细胞遭到破坏死亡。主要药物有：主要药物有：1.氮芥（氮芥（HN）2.环磷酰胺（环磷酰胺（CTX）、异环磷）、异环磷酰胺（酰胺（IFO）3.亚硝脲类。亚硝脲类。4.甲烷磺酸酯类：马利兰甲烷磺酸酯类：马利兰 5.三环类：氮烯咪胺三环类：氮烯咪胺化疗药物的分类 抗代谢类
4、：结构上与细胞内某些代谢物抗代谢类：结构上与细胞内某些代谢物相似，常可以假乱真，干扰正常的细胞相似，常可以假乱真，干扰正常的细胞代谢过程，抑制细胞增殖。代谢过程，抑制细胞增殖。主要有甲氨蝶呤（主要有甲氨蝶呤（MTX）、氟尿嘧啶）、氟尿嘧啶（5-FU）。环胞苷（）。环胞苷（CC）、阿糖胞苷）、阿糖胞苷（Ara-c)、健择。、健择。化疗药物的分类 抗生素：作用机制各异：主要作用于遗抗生素：作用机制各异：主要作用于遗传信息传递的不同环节，抑制传信息传递的不同环节，抑制DNA、RNA和蛋白质的合成发挥抗癌作用。和蛋白质的合成发挥抗癌作用。主要药物有：丝裂霉素（主要药物有：丝裂霉素（MMC)、博来、博来
5、霉素（霉素（BLM）、平阳霉素（）、平阳霉素（PYM）；阿）；阿霉素类。霉素类。化疗药物的分类 植物类植物类:多数药物作用于多数药物作用于M期，阻止有丝分期，阻止有丝分裂，（使有丝分裂停顿，致死癌细胞。裂，（使有丝分裂停顿，致死癌细胞。主要药物有：主要药物有：1.长春新碱（长春新碱（VCR）、长春）、长春地辛、长春瑞宾（诺维本、盖诺），地辛、长春瑞宾（诺维本、盖诺），2.鬼臼鬼臼毒素类（足叶乙甙毒素类（足叶乙甙VP-16）。威猛，）。威猛，3.羟羟基喜树碱（基喜树碱（HCPT）、伊立替康（艾力、开）、伊立替康（艾力、开普拓）、普拓）、4.紫杉醇（泰素紫杉醇（泰素PTX）、泰帝素）、泰帝素（Ta
6、xotere)。化疗药物的分类 激素及内分泌药物：通过改变体内激素激素及内分泌药物：通过改变体内激素水平，对激素依耐性肿瘤发挥抑制生长水平，对激素依耐性肿瘤发挥抑制生长作用。主要药物有：地塞米松。雄激素作用。主要药物有：地塞米松。雄激素类、雌激素类及拮抗药。类、雌激素类及拮抗药。杂类：铂类化合物和酶杂类：铂类化合物和酶。化疗药物分类n杂类：铂类化合物和酶n铂类化合物：主要作用靶点为DNA,形成DNA链内交联，为周期非特异性药物。目前有三代铂类化合物：n第一代:顺铂，是目前应用广泛的化疗之一。对骨髓的抑制作用轻，但有强致吐性及肾毒性。n第二代：卡铂，抗癌谱于顺铂相似。肾毒性远低于顺铂，胃肠道反应
7、也轻，但骨髓抑制较顺铂强。n第三代：主要有1.环已二胺类，如奥马铂，草酸铂 2.环丁二羧酸类，如CI-973增尼铂伊洛铂：3.如：柰达铂n目前草酸铂.柰达铂及乐铂已进入临床应用，其他大多尚在研究之中。常见化疗方案 肺癌 小细胞肺癌：一线小细胞肺癌：一线EP方案方案：（足叶乙甙：（足叶乙甙VP-16顺铂顺铂DDP）；二线）；二线IP方案：方案：（伊立替康伊立替康顺铂）顺铂）非小细胞癌：一线非小细胞癌：一线NP方案长春瑞滨（盖方案长春瑞滨（盖诺诺NVB 顺铂）顺铂）GP方案方案 吉西他滨（健吉西他滨（健择择GEM 顺顺铂）；二线方案：培美曲赛铂）；二线方案：培美曲赛单药。单药。常见化疗方案 乳腺癌
8、 一线一线CAF方案方案（阿霉素（阿霉素ADM环磷酰胺环磷酰胺CTX 5-FU）；）；二线方案（阿霉素二线方案（阿霉素紫杉醇紫杉醇TXL）常见化疗方案 肠癌肠癌一线：一线：folfox方案（奥沙利铂：艾恒方案（奥沙利铂：艾恒（国产）、乐沙定（进口）（国产）、乐沙定（进口）CF5-FU）。）。二线：二线：IF方案：方案：伊立替康（艾力）伊立替康（艾力）CF5-FU。常见化疗方案 胃癌 一线一线EOF方案：（表阿霉素方案：（表阿霉素奥沙利铂奥沙利铂5-FU。）。）EOX方案：方案：（表阿霉素（表阿霉素奥沙利铂奥沙利铂希希罗达。）罗达。）姑息一线姑息一线DCF方案：多西他赛方案：多西他赛顺铂顺铂5-
9、FU）。）。骨肉瘤：大剂量甲氨蝶呤骨肉瘤：大剂量甲氨蝶呤MTXCF化疗药物的注意点 顺铂：不能接触铝制品，与紫杉醇合用不能接触铝制品，与紫杉醇合用时要先用紫杉醇再用顺铂。大剂量使用时要先用紫杉醇再用顺铂。大剂量使用时要水化，在给药时要水化，在给药12小时和给药后小时和给药后6小小时。（顺铂与时。（顺铂与5-FU，先用顺铂再用，先用顺铂再用5-FU）。）。足叶乙甙足叶乙甙VP-16：不能加入：不能加入5%GS，静，静脉注射时间不宜小于脉注射时间不宜小于30分钟，快速注射分钟，快速注射会引起低血压。会引起低血压。化疗药物的注意点 伊立替康（艾力、开普陀）：滴注时间为伊立替康（艾力、开普陀）：滴注时
10、间为90分钟，会引起腹泻，腹泻分为分钟，会引起腹泻，腹泻分为 早起腹泻：（指用药后早起腹泻：（指用药后24小时之内出现），小时之内出现），为胆碱能综合症腺体分泌增多，用阿托品为胆碱能综合症腺体分泌增多，用阿托品0.25mg皮下注射可缓解。皮下注射可缓解。延迟腹泻：（指用药后延迟腹泻：（指用药后24小时之后出现），小时之后出现），表现为水样便，口服易蒙停（方法为首次表现为水样便，口服易蒙停（方法为首次4mg以后每以后每2小时小时2mg直至末次水样便后继直至末次水样便后继续服用续服用12H，用药最常时间不超过，用药最常时间不超过48小时）。小时）。化疗药物的注意点 长春瑞宾（诺维本、盖诺）：建议使
11、用长春瑞宾（诺维本、盖诺）：建议使用大血管或上深静脉置管用药，大血管或上深静脉置管用药，10分钟内分钟内快速滴入，结束后至少输入等量快速滴入，结束后至少输入等量NS冲洗。冲洗。吉西他滨（择菲、健择）：静脉滴注吉西他滨（择菲、健择）：静脉滴注30分钟，最长不超过分钟，最长不超过60分钟。时间延长易分钟。时间延长易增加药物毒性，不能和放疗同时运用，增加药物毒性，不能和放疗同时运用，同时运用会产生严重毒性。因为本药是同时运用会产生严重毒性。因为本药是一种辐射增敏剂。一种辐射增敏剂。化疗药物的注意点 培美曲赛：不能溶于含钙的稀释剂，静滴不能溶于含钙的稀释剂，静滴10分分钟。使用培美曲赛前需先预处理，予
12、钟。使用培美曲赛前需先预处理，予DeX4mg口服口服bid于给药前一天、药前当天、给药后一天于给药前一天、药前当天、给药后一天连服连服3天。天。培美曲赛治疗时必须同时服用低剂量叶酸，第一培美曲赛治疗时必须同时服用低剂量叶酸，第一次予培美曲赛治疗开始前次予培美曲赛治疗开始前7天至少服用天至少服用5次日剂次日剂量的叶酸，在最后一次给药后量的叶酸，在最后一次给药后21天可停服，还天可停服，还需在第一次给药前需在第一次给药前7天内肌注维生素天内肌注维生素B12一次，一次，以后每以后每3个周期肌注一次。个周期肌注一次。化疗药物的注意点 阿霉素：要观察心脏毒性，与肝素、头阿霉素：要观察心脏毒性，与肝素、头
13、孢菌素等有配伍禁忌。孢菌素等有配伍禁忌。环磷酰胺：用药时需大量饮水，易引起环磷酰胺：用药时需大量饮水，易引起膀胱出血；稀释后部稳定要在膀胱出血；稀释后部稳定要在2到到3小时小时内使用。内使用。5-FU：与：与MTX（甲氨蝶呤合用应先用（甲氨蝶呤合用应先用MTX）46小时以后再用本药，否则药小时以后再用本药，否则药效降低；与效降低；与CF合用应先用合用应先用CF再用本药，再用本药，可增加药效。可增加药效。化疗药物的注意点 紫杉醇（泰素、安素泰）：不能用聚氯紫杉醇（泰素、安素泰）：不能用聚氯乙烯材料的输液器（用玻璃瓶装的乙烯材料的输液器（用玻璃瓶装的NS；特殊输液皮管）使用前需预处理予特殊输液皮管
14、）使用前需预处理予DEX 20mg于药前于药前12H、6H分两次口服抗过分两次口服抗过敏、非那根敏、非那根25mg于药前于药前30分钟肌注、分钟肌注、并予止酸药治疗。需要心电监护并予止酸药治疗。需要心电监护6小时。小时。化疗药物的注意点 多烯他赛多烯他赛紫杉醇紫杉醇（泰素帝、艾素、多帕（泰素帝、艾素、多帕菲）使用前需预处理予菲）使用前需预处理予Dex8mg bid于于给药前一天、给药当天、给药后一天连给药前一天、给药当天、给药后一天连服服3天，预防水钠潴留，并予止酸药治疗。天，预防水钠潴留，并予止酸药治疗。化疗药物的注意点 脂质体紫杉醇：脂质体紫杉醇：力朴素力朴素（进口）：使用（进口）：使用前
15、需预处理予地米前需预处理予地米510mg静推，不能静推，不能用水分隔输液器，与顺铂合用时要先用用水分隔输液器，与顺铂合用时要先用脂质体紫杉，后用顺铂，需要心电监护脂质体紫杉，后用顺铂，需要心电监护6小时。小时。化疗药物的注意点 艾恒（奥沙利铂）：只能溶于艾恒（奥沙利铂）：只能溶于5%GS溶溶液，不能与氯化物、碱性药物或其他药液，不能与氯化物、碱性药物或其他药物配伍。用药时避免接触或进食冷的食物配伍。用药时避免接触或进食冷的食品，选择大血管或深静脉置管用药。品，选择大血管或深静脉置管用药。化疗药物的注意点 表阿霉素：使用时避光，不可与碱性药表阿霉素：使用时避光，不可与碱性药物、地米、琥珀氢考同时
16、滴注。与氨茶物、地米、琥珀氢考同时滴注。与氨茶碱接触可使溶液变成紫兰色。碱接触可使溶液变成紫兰色。希罗达：希罗达：65岁老人比年轻人更易对希罗岁老人比年轻人更易对希罗达产生毒性，更应密切监测。（容易口达产生毒性，更应密切监测。（容易口腔溃疡，不晒太阳，色素沉着。）腔溃疡，不晒太阳，色素沉着。）化疗药物的注意点n盐酸吉西他滨（择菲）n成人推荐吉西他滨剂量为成人推荐吉西他滨剂量为1000mg/m2静脉滴注静脉滴注30分钟（分钟（+NS100ml）每周一）每周一次，滴注药物时间延长和增加用药频率次，滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物毒性。可增加药物毒性。n约约25%的病人有皮疹的病人有皮疹n有
17、报告约有报告约10%的病人在用药后数小时内的病人在用药后数小时内发生呼吸困难持续短暂，无需治疗发生呼吸困难持续短暂，无需治疗.化疗药物的注意点 甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX）：滴完后）：滴完后12小时开始小时开始用用CF，每，每6小时一次，共小时一次，共3天，用药前一天，用药前一天要水化、碱化，使尿每日在天要水化、碱化，使尿每日在3000ml以上，并保持碱性，以上，并保持碱性，PH大于大于7.输完后输完后5分钟、分钟、12h、24h、48h、72h测血药浓测血药浓度。如果度。如果24小时大于等于小时大于等于10umol/l，提示已经产生骨髓抑制和胃粘膜损伤，提示已经产生骨髓抑制和胃粘膜损伤，需要
18、延长解毒时间。需要延长解毒时间。n化疗药物化疗药物ACD 更生霉素ADM 阿霉素AraC 阿糖胞苷AT1258 消瘤芥BCNU 卡莫司汀；卡氮芥BLM 博来霉素；争光霉素BUDR 脱氧溴脲苷；溴苷CBP 卡铂；碳铂CCNU 洛莫司汀；环已亚硝脲CF 甲酰四氢叶酸钙COLC 秋水仙碱CPT 喜树碱CTX 环磷酰胺DAB 二甲氨偶氮苯DDP 顺铂DDPms 顺铂微球DNR 正定霉素ENNG 乙基硝基亚硝基胍EPI 表阿霉素FCNU 福莫司汀5Fu 5氟脲嘧啶FudR 氟苷HU 羟基脲nIBCA 二氰基丙烯酸异丁酯IFO 异环磷酰胺IFN 干扰素IL2 白细胞介素2IVALON 泡沫聚乙烯醇MINN
19、G 甲基硝基亚硝基胍MMC 丝裂霉素6MP 6疏基嘌呤MTM 光辉霉素MTX 甲氨喋呤NBCA IBCA衍生物PHA 植物血凝素PYM 平阳霉素LMWHS 低分子量肝素SM 鱼肝油酸钠注射液STN 链褐霉素STZ 链脲霉素UFH 普通肝素UK 尿激酶VCR 长春新碱VDS 长春华碱酰胺VLB 长春花碱VM26 鬼臼噻酚VP26 鬼臼乙叉 细胞毒性药物分类发疱类发疱类柔红霉素表阿霉素长春新碱长春地辛诺维本盖诺氮介阿霉素刺激性刺激性 顺铂 氟尿嘧啶依托泊苷替尼泊苷紫杉醇泰素米托蒽醌平阳霉素非发疱类非发疱类环磷酰胺异环磷酰胺卡铂氟脲苷阿糖胞苷甲氨蝶吟L-门冬酰胺酶氟尿嘧啶（小剂量）化疗药的禁用范围u年老年老、体弱、营养状况差恶液质。、体弱、营养状况差恶液质。u白细胞计数低于白细胞计数低于4.0 x109，血小板低，血小板低80X109，或既往有多程化疗或放疗使白细胞及血小板低或既往有多程化疗或放疗使白细胞及血小板低下者，或有出血倾向者。下者，或有出血倾向者。u有肝功能障碍及心血管功能严重疾病者。有肝功能障碍及心血管功能严重疾病者。u有骨髓转移的患者。有骨髓转移的患者。u贫血、营养障碍及血浆蛋白低下者。贫血、营养障碍及血浆蛋白低下者。u有心肌病变的患者，应尽量不用阿霉素及金属有心肌病变的患者，应尽量不用阿霉素及金属类抗癌药。类抗癌药。n n 谢谢！
