1、第三十二章第三十二章 性激素类药物性激素类药物与抗生育药与抗生育药 (Sex hormone drug and anti-fertility drug)吴吴 艳艳学习目标掌握雌激素、孕激素的作用及临床应用。熟悉避孕药的作用及临床应用。了解雌、孕激素拮抗药、雄性激素类药物的作用与临床应用。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第三十二章 性激素类药物与抗生育药案例案例32.1:32.1:患者，女，24岁，已婚，产1子，平时月经规律，月经周期2830天，本次月经过期12天，无其他不适体征，自行购买妊娠试纸测定为阳性，遂去医院就诊，测血液HCG呈阳性，诊断为早期妊娠，患者要求尽快终止妊娠，医生根据患者的
2、整体情况及妊娠时间，决定采取药物流产，处方如下：米非司酮一次25mg，早晚各1次，共服3天；米索前列醇片一次0.6mg，早晨空腹顿服。请分析该患者用药的合理性，应注意哪些问题。第一节 雌激素类与抗雌激素类药 第二节 孕激素类与抗孕激素类药 第三节 雄激素类药与抗雄激素类药 第四节 促性腺激素类药 第五节 抗生育药 第六节 性激素类药与抗生育药的用药护理 第三十二章 性激素类药物与抗生育药第一节 雌激素类与抗雌激素类药 一、雌激素类药一、雌激素类药 天然雌激素：雌二醇，活性较低 雌三醇、雌酮及其他雌激素 （多是雌激素的代谢物）人工合成品：炔雌醇(ethinylestradiol，乙炔雌二醇)炔雌
3、醚（quinestrol）己烯雌酚(diethylstilbestrol,乙菧酚)第三十二章 性激素类药物与抗生育药第一节 雌激素类与抗雌激素类药 一、雌激素类药一、雌激素类药 【作用】【作用】1.促进未成年女性第二性征和性器官发育成熟；维持成年女性第二性征，并在孕激素的协同下，使子宫内膜产生周期性变化，形成月经周期；提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。2.较大剂量可抑制促性腺激素分泌，抑制排卵，抑制乳汁分泌，对抗雄激素。3.增加骨钙沉积和降低血中胆固醇。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第一节 雌激素类与抗雌激素类药 一、雌激素类药一、雌激素类药 【临床应用】【临床应用】卵巢功能不全、闭经、绝经
4、期综合征 功能性子宫出血、退乳及乳房肿痛 晚期乳腺癌、前列腺癌 青春期痤疮 绝经期或老年性骨质疏松症 避孕第三十二章 性激素类药物与抗生育药第一节 雌激素类与抗雌激素类药 一、雌激素类药一、雌激素类药 【不良反应】【不良反应】食欲不振、恶心、呕吐及头晕等 乳房胀痛，乳腺增生 子宫内膜过度增生及子宫出血 水钠潴留而导致水肿 肝功能不良者可致胆汁淤积性黄疸 高血压、肝功能不良者慎用。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第一节 雌激素类与抗雌激素类药 二、抗雌激素类药二、抗雌激素类药 竞争性拮抗雌激素受体，从而抑制或减弱雌激素作用。氯米芬(clomiphene，克罗米芬)他莫昔芬（tamoxifen）
5、雷洛昔芬(raloxifene)第三十二章 性激素类药物与抗生育药第一节 雌激素类与抗雌激素类药 二、抗雌激素类药二、抗雌激素类药 氯米芬(clomiphene，克罗米芬)有强的抗雌激素作用和弱的雌激素活性；低剂量-促进腺垂体分泌促性腺激素，诱发排卵；治疗功能性不孕、功能性子宫出血、闭经和月经紊乱等。高剂量-抑制腺垂体促性腺激素的释放。并发卵巢肥大，一旦发现，应立即停药。孕妇、肝功能不全及卵巢囊肿患者禁用。第三十二章 性激素类药物与抗生育药一、孕激素类药一、孕激素类药 第二节 孕激素类与抗孕激素类药 天 然：黄体酮(progesterone，孕酮)，口服无效人工合成品：甲羟孕酮(medroxy
6、progesterone，甲孕酮，安宫黄体酮)甲地孕酮(megestrol)炔诺酮(norethisterone)第三十二章 性激素类药物与抗生育药一、孕激素类药一、孕激素类药 第二节 孕激素类与抗孕激素类药【作用与应用】【作用与应用】1.月经后期，在雌激素作用的基础上，促使子宫内膜由增生期转变为分泌期，有利于受精卵着床和胚胎发育；2.降低子宫平滑肌对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，有利于安胎；3.促进乳腺腺泡的生长发育；4.抑制黄体生成素的分泌，抑制排卵，避孕。用于先兆流产和习惯性流产、功能性子宫出血、痛经、子宫内膜异位症、避孕等。第三十二章 性激素类药物与抗生育药一、孕激素类药一、孕激素类药
7、 第二节 孕激素类与抗孕激素类药【不良反应】【不良反应】较少，偶见头晕、恶心、乳房胀痛等。长期应用可引起子宫内膜萎缩、月经量减少，并易引起霉菌性阴道炎。大剂量-女性胎儿男性化、生殖器畸形，肝功能损害。第三十二章 性激素类药物与抗生育药二、抗孕激素类药二、抗孕激素类药 第二节 孕激素类与抗孕激素类药 干扰孕酮的合成，影响孕酮的代谢 孕酮受体阻断药：孕三稀酮（gestrinone）米非司酮（mifepristone）3-羟甾脱氢酶（3SDH）抑制剂：曲洛司坦（trilostane）环氧司坦（epostane）第三十二章 性激素类药物与抗生育药二、抗孕激素类药二、抗孕激素类药 第二节 孕激素类与抗孕
8、激素类药 炔诺酮的衍生物，口服有效，有抗孕激素和抗皮质激素活性，弱的雄激素活性。对抗黄体酮对子宫内膜的作用，抗着床 单独用作房事后避孕 可发生严重出血，在医生指导下用药。米非司酮（mifepristone）第三十二章 性激素类药物与抗生育药一、雄激素类药一、雄激素类药 第三节 雄激素类药与抗雄激素类药 天 然：睾酮(testosterone，睾丸素)人工合成：睾酮衍生物。甲睾酮(methyltestosterone,甲基睾丸素)丙酸睾酮(testosterone propionate，丙酸睾丸素)第三十二章 性激素类药物与抗生育药一、雄激素类药一、雄激素类药 第三节 雄激素类药与抗雄激素类药【
9、作用】【作用】1.促进男性性器官和男性性征的发育和成熟；大剂量能抑制腺垂体促性腺激素的分泌，对女性可减少雌激素分泌，并有抗雌激素作用；2.促进蛋白质合成（同化作用），抑制其分解，减轻氮质血症；3.刺激骨髓造血功能，促进红细胞生成；4.促进肾小管对钙、磷的吸收。第三十二章 性激素类药物与抗生育药一、雄激素类药一、雄激素类药 第三节 雄激素类药与抗雄激素类药【临床应用】【临床应用】睾丸功能不全 功能性子宫出血、晚期乳腺癌、卵巢癌 再生障碍性贫血 第三十二章 性激素类药物与抗生育药一、雄激素类药一、雄激素类药 第三节 雄激素类药与抗雄激素类药【不良反应】【不良反应】男性性早熟、性功能亢进 女性病人男
10、性化倾向 胆汁淤积性黄疸，水钠潴留 肾炎、肾病综合征、肝功能不全、高血压及心力衰竭病人慎用，男性乳癌、前列腺癌、前列腺肥大、冠心病、心肌梗死者、孕妇、哺乳期妇女禁用。第三十二章 性激素类药物与抗生育药同化激素类药同化激素类药 是人工合成的睾丸素衍生物，其特点是蛋白质同化作用强，男性化作用较弱。常用药物有苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate)、去氢甲睾酮（metandienone）等。主要用于蛋白质同化或吸收不足、分解亢进和损失过多等情况，如营养不良、严重烧伤、手术后恢复期、骨折不易愈合、骨质疏松、小儿发育不良等。同化激素对肝脏有一定的损害，女性患者用药期间可出现男
11、性化现象及月经紊乱、儿童用药后可出现早熟，一旦发生，应立即停药。高血压、前列腺增生、前列腺癌患者及孕妇禁用。用药期间宜摄入高热量、高蛋白质、高维生素饮食。知识链结二、抗雄激素类药二、抗雄激素类药 第三节 雄激素类药与抗雄激素类药 对抗雄激素生理效应包括：雄激素合成抑制剂 5-还原酶抑制剂 雄激素受体阻断剂。第三十二章 性激素类药物与抗生育药二、抗雄激素类药二、抗雄激素类药 第三节 雄激素类药与抗雄激素类药 环丙孕酮（cyproterone，色普龙）可阻断雄激素受体，还有较强的孕激素类作用 用于抑制严重的男性功能亢进 在前列腺癌治疗中，当其他药物无效或患者无法耐受时，可服用环丙孕酮治疗。与雌激素
12、合用治疗女性严重痤疮和特发性多毛。禁用于未成年人；用药期间应密切观察肝功能、糖代谢、肾上腺皮质功能第三十二章 性激素类药物与抗生育药第四节 促性腺激素类药 人绒毛膜促性腺激素（hCG）第三十二章 性激素类药物与抗生育药 药用是从孕妇尿中提纯所得 注射前需作过敏试验。作用类似黄体生成素（LH），诱发排卵，维持黄体功能。如脑垂体功能差，则需先用克罗米芬（氯菧酚胺）或绝经期促性腺激素（hMG）代替促卵泡素（FSH）作用，促卵泡发育成熟，再用hCG。临床用于诱发排卵、补充黄体功能不足。第五节 抗生育药 生殖过程：精子和卵子的形成、成熟、排放、受精、着床及胚胎发育等 阻断其中任一环节均可达到避孕或终止妊
13、娠的目的。药物避孕安全有效、使用方便 现有的避孕药多是女性避孕药。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第五节 抗生育药 一、主要抑制排卵的避孕药一、主要抑制排卵的避孕药 制剂名称 别名 成 分 用 法 复方炔诺酮片 口服避孕片I号 炔诺酮 从月经周期第5日起每晚服1片,连服 炔雌醇 22日,不可间断，如有漏服应在次晨补 复方甲地孕酮片 口服避孕片号 甲地孕酮 服。停药后24日发生撤退性出血(月 炔雌醇 经)。下次服药仍从月经周期第5日起。复方甲基炔诺酮片 口服避孕片 甲基炔诺酮 如停药7日仍不来月经,应即服下一周 炔雌醇 期的药。如连续闭经2个月，应暂停服 药,等来月经后再按规定服药。复方己酸孕
14、酮注射剂 避孕针号 己酸孕酮 第一次于月经周期的第5天深部肌内 戊酸雌二醇 注射2支，以后每隔28天注射1支。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第五节 抗生育药 一、主要抑制排卵的避孕药一、主要抑制排卵的避孕药 1.类早孕反应2.子宫不规则出血3.闭经4.乳汁减少5.凝血功能亢进等【不良反应】【不良反应】第三十二章 性激素类药物与抗生育药第五节 抗生育药 二、主要阻碍受精的避孕药二、主要阻碍受精的避孕药 本类药物多具有较强的杀精子作用苯醇醚苯醇醚(menfegol)(menfegol)半透明薄膜，放入阴道后迅速溶解，释放出药物杀灭精子。对机体的不良影响很少。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第
15、五节 抗生育药 三、主要干扰孕卵着床的避孕药三、主要干扰孕卵着床的避孕药 制剂名称制剂名称别别 名名用用 法法复方双炔失碳酯片53号探亲避孕片同居当晚服1片，次晨加服1片，以后每晚1片炔诺酮片探亲避孕片同居当晚服1片，以后每晚1片甲地孕酮片探亲避孕片1号同居当日中午服1片，晚上加服1片，以后每晚1片第三十二章 性激素类药物与抗生育药第五节 抗生育药 四、主要影响精子的避孕药四、主要影响精子的避孕药 棉酚棉酚(gossypol)(gossypol)影响精子的发生过程，使精子数量减少，直至无精子。不作为常规避孕药使用。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第六节 性激素类药与抗生育药的用药护理 1.雌
16、激素类药物应在医生指导下从小剂量开始使用。用药后注意观察有无水肿、黄疸、阴道不规则出血，一旦出现，要及时报告医生；用药期间应定期检查血压、肝功能。肝功能不全、孕妇、乳腺或女性生殖系统癌症患者禁用。乳腺增生及子宫肌瘤者慎用。不得涂于乳房、外阴及粘膜部位。卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等与雌激素合用，可减弱后者的作用。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第六节 性激素类药与抗生育药的用药护理2.孕激素类用药期间，应避免紫外线或长时间日光照射；用药后注意观察有无出血、褐斑及血栓形成、巩膜发黄及眼病早期症状、水肿等，发现情况应及时报告医生；糖尿病患者使用孕酮期间应监测尿糖，长期用药要定期检查肝功能
17、。3.雄激素用药期间，宜摄入高热量、高蛋白质、高维生素、富含矿物质及其他营养成分的饮食；女性患者出现持久性男性化现象、男性患者阴茎异常勃起及、黄疸或肝功能障碍时，应停药。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第六节性激素类药与抗生育药的用药护理 4.绒毛膜促性腺激素用于诱导排卵时，告知患者用药前作B超、复查的必要性。第三十二章 性激素类药物与抗生育药第三十二章 性激素类药物与抗生育药案例案例32.132.1分析分析:该患者用药合理。米非思酮具有抗早孕作用，适用停经49天之健康早孕妇女；还能提高子宫平滑肌对前列腺素的敏感性；米索前列醇能兴奋子宫平滑肌。两药合用产生协同作用。患者在药流后2周内，注意休息，不做重体力劳动；多吃些富有营养的食物，使身体尽快恢复正常，不要吃生冷辛辣的食物；一般在710天阴道流血渐渐停止，最多不超过1015天；如果有发热、腹痛或阴道分泌物有异常气味，阴道流血量超过月经血量，持续时间过长，需要及时就诊治疗。思考题思考题1.雌激素类药物可治疗哪些疾病？应如何进行用药护理？2.应用雄激素时，饮食护理上应注意哪些问题？第三十二章 性激素类药物与抗生育药
