药物与受体动力学授课用-课件.ppt

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1、药物与受体动力学课件Chapter 2 single compartment model Chapter 2 single compartment model Section 1 静脉注射静脉注射Section 2 静脉滴注静脉滴注Section 3 血管外给药血管外给药二、尿药排泄数据二、尿药排泄数据 单室模型静脉注射体内过程动力学模型XX0kX0静脉注射给药剂量静脉注射给药剂量X时间时间t时体内药物量时体内药物量dXdt-kXdXdt代表体内药物的消除速度代表体内药物的消除速度k为一级消除速度常数为一级消除速度常数表示体内药量表示体内药量X随时间随时间t的推移不断减少的推移不断减少(2-1

2、)dXdt-kX解解微分方程微分方程并经拉氏变换得:并经拉氏变换得:XXS为拉氏运算子为拉氏运算子应用拉氏应用拉氏变换表得变换表得(2-2)(2-3)将式(将式(2-3)两边取对数得:)两边取对数得:(2-4)亏量法与尿药排泄速度法相比,有如下特点:单室模型静脉注射体内过程动力学模型相比之下,速度法集尿时间只需3个半衰期。排泄速度的对数对时间作图,即式中,项称为待排泄原型药物量,或称为亏量。体内总清除率是指机体在单位时间内能第一,静脉注射后原形药物经肾排泄速度的对数对时间作图,所得直线的斜率,仅跟体内药物总的消除速度常数k有关,因此,通过该直线求出的是总的消除速度常数k,而不是肾排泄速应常数k

3、e。药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数k表示,也可以用肾清除率表示。亏量法作图时,对误差因素不甚敏感,实验数据点比较规则,偏离直线不远,易作图,求得的数值较尿排泄速度法准确,这是该法的最大优点。式可知,以lgdXu/dt对t作图,可以得到一条直线,这条直线的斜率与血药浓度作图法(lgC-t)所得斜率相同。由此得出累积尿药量与时间t的直接关系,即单室模型静脉注射给药,经肾(或尿)排泄的原形药物量Xu与时间t的函数关系式。Xnr:通过非肾途径排泄的药物量;用简化的式子减去未简化的式子得:(2)药物的体内过程基本上只有消除过程;综上所述,分析单室模型静脉注射给药,有关动力学参数的求法有如下三种

4、方法:地变化着的一级速度过程。地变化着的一级速度过程。将(2-11)式整理,得:根据根据(2-4(2-4)式,以)式,以 IgC IgC对对t t作图可得一条直作图可得一条直线如下图所示。用作图法根据直载斜率线如下图所示。用作图法根据直载斜率(k k2.3032.303)和截距()和截距(IgC0)IgC0)求出求出k k和和C0.C0.将lgC=-kt+lgCoY=bt+ab=-ka=lgC0(2-5)(2-6)。(1)t1/22/1t(2-7)药物本身的特性药物本身的特性用药者的机体条件有关用药者的机体条件有关 计算过程如下:根据(计算过程如下:根据(2-4)线性回归方程,求)线性回归方程

5、,求出来出来C0 求出求出V.AUC=0kdtCe或或(2-8)(4)体内总清除率()体内总清除率(TBCL)体内总清除率是指机体体内总清除率是指机体在单位时间内能在单位时间内能 清除掉相当于多少体积清除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。的流经血液中的药物。用数学式表示为:用数学式表示为:(2-8)药物体内总药物体内总清除率是消清除率是消除速度常数除速度常数与表观分布与表观分布容积的乘积。容积的乘积。(2-9)经肾排泄经肾排泄肾外途径排泄肾外途径排泄特特点点尿中药物的排泄不以恒速进尿中药物的排泄不以恒速进行,而是与血药浓度成正比行,而是与血药浓度成正比地变化着的一级速度过程。地变化着的一级速

6、度过程。(2-10)所以求所以求k既可以从血药浓度得到,又可以从尿既可以从血药浓度得到,又可以从尿药排泄数据得到。药排泄数据得到。0I0X0I0010XI=lgkeke=将将做拉氏变换得:做拉氏变换得:因为因为应用拉氏转换表解出应用拉氏转换表解出Xu(2-11)当(2-11)式中当t时最终经肾排泄的原形药物总量 为;0X 将(将(2-11)式整理,得:)式整理,得:用简化的式子减去未简化的式子得:两边取对数得:(2-12)这三种方法作图均为直线,其斜率均这三种方法作图均为直线,其斜率均为为k2.303,亦即三条直线是平行的,亦即三条直线是平行的,从它们的斜率均可求出从它们的斜率均可求出k.在实

7、际工作中,在实际工作中,可根据实际情况选择一种可根据实际情况选择一种.。亏量法与尿药排泄速度法相比,有如下特点亏量法与尿药排泄速度法相比,有如下特点:亏量法作图时,对误差因素不甚敏感,实亏量法作图时,对误差因素不甚敏感,实验数据点比较规则,偏离直线不远,易作图,验数据点比较规则,偏离直线不远,易作图,求得的数值较尿排泄速度法准确,这是该法求得的数值较尿排泄速度法准确,这是该法的最大优点。的最大优点。亏量法作图,需要求出总尿药量亏量法作图,需要求出总尿药量 。为准。为准 确估算确估算 ,收集尿样时间较长,收集尿样时间较长,约为药物的约为药物的7 7个半个半衰期衰期。且整个集尿期间不得丢失任何一份

8、尿样且整个集尿期间不得丢失任何一份尿样,对半衰期长的药物来说,采用该法比较困难这是对半衰期长的药物来说,采用该法比较困难这是亏量法应用上的局限性。相比之下,速度法集尿时亏量法应用上的局限性。相比之下,速度法集尿时间间只需只需3 3个半衰期。个半衰期。且作图确定一个点只需要连续且作图确定一个点只需要连续收集两次尿样,不一定收集全过程的尿样,因此,收集两次尿样,不一定收集全过程的尿样,因此,较易为受试者所接受。较易为受试者所接受。用用尿药排泄速度尿药排泄速度对相应的集尿间隔内对相应的集尿间隔内中点时间中点时间tc的的血药浓度血药浓度C作图作图,可以得到一条直线,直线的斜率,可以得到一条直线,直线的

9、斜率即为肾清除率即为肾清除率.在实际工作中,可用实验所测得的 对集尿期中点时间tc的血药浓度作图。(3)药物的消除速度与体内在该时刻的浓度(或药物量)成正比。Xnr:通过非肾途径排泄的药物量;单室模型静脉注射体内过程动力学模型对半衰期长的药物来说,采用该法比较困难这是亏量法应用上的局限性。Xnr:通过非肾途径排泄的药物量;303,亦即三条直线是平行的,从它们的斜率均可求出k.亏量法与尿药排泄速度法相比,有如下特点:求出b和a后,按下求即可求出k和C0。Section 1 静脉注射地变化着的一级速度过程。单室模型静脉注射体内过程动力学模型药物的肾排泄动力学不仅可用肾排泄速度常数k表示,也可以用肾清除率表示。即肾清除率为尿药排泄速度常数与表观分布容积的乘积。根据上述条件,若静脉注射某一单室模型药物,则原形药物经肾排泄的速度过程,可表示为:一般认为该法对药物消除速度的波动不太敏感。思考题思考题?2.生物半衰期与那些因素有关?生物半衰期与那些因素有关?1.单室静脉注射特点?单室静脉注射特点?3.什么情况下要用尿液排泄数据计算动力学参数?什么情况下要用尿液排泄数据计算动力学参数?4.5.亏量法与尿药排泄速度法相比,有什么特点?亏量法与尿药排泄速度法相比,有什么特点?-02-28Thank You!Thank You!感谢观看

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