1、第十八章1 是由多种原因引起的思维、情感和是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。行为等精神活动障碍的一类疾病。包括包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。焦虑症等。精精 神神 失失 常常2抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:碳酸锂碳酸锂丙米嗪丙米嗪 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：1.抗精神病药抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：
2、抗焦虑药：3第一节第一节 抗精神病药抗精神病药一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪【药理作用药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统（1 1）对精神行为的影响）对精神行为的影响 选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条件性回避反应件性回避反应正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。醒。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。4（2）抗精神病作用抗精神病作用 具
3、有较强的镇静作用，具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后精神病患者服用后可消除精神分裂症的可消除精神分裂症的幻幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。情感障碍，恢复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质边缘、中脑皮质通路的通路的D2受体有关。受体有关。5（3）镇吐作用镇吐作用 镇吐作用强大，镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐晕动性呕吐（
4、前庭刺激所致）无效（前庭刺激所致）无效。作用机制：作用机制：1.小剂量小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区感受区（CTZ）2.大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。6（4）对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。灵，随外界环境温度的变化而升降。附注：附注：不仅可使发热病人的体温降低，而不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降且可使正常人的体温下降7（5）增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻镇
5、静催眠药、麻醉药、镇痛药醉药、镇痛药的作用的作用 82.对植物神经系统及心血管系统对植物神经系统及心血管系统的影响的影响降压作用（可引起直立性低血压）降压作用（可引起直立性低血压）阻断阻断受体，引起血管扩张受体，引起血管扩张 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制对心脏直接抑制有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用，其表现有口干、，其表现有口干、便秘、视力模糊。便秘、视力模糊。9促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制催乳素释放抑制因子）抑制抑制促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放使卵泡刺激素和黄体生成释放 减少，引起排
6、卵延迟。减少，引起排卵延迟。生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减少 3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响10【作用机制作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说1.精神病发生的可能机制精神病发生的可能机制 促进促进DA释放的药物（如苯丙胺）释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢可致急性或慢性妄想型精神分裂症性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药目前各种高效抗精神病药均为均为DA受体阻断药受体阻断药 用用3H-Halaperidal和和3H-Spiperone与受体结合与受体结合的方法，发现精神分裂症病人的方法，发现精神分裂症病人尾状核和
7、壳核与上述尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人病人突触后突触后DA受体增敏。受体增敏。PET扫描扫描发现精神分裂症病人纹状体发现精神分裂症病人纹状体D2受体增受体增加加3倍。倍。11 能提高动物脑内能提高动物脑内DA主要代谢产物主要代谢产物 香草酸（香草酸（HVA）生成率生成率 可与可与3H-DA竞争脑内竞争脑内DA受体受体，竞争，竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。力强弱与其抗精神病作用强度平行。抗精神病药抗精神病药是是D2受体强大的拮抗剂，受体强大的拮抗剂，但吩噻嗪类及硫杂蒽类与但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲受体
8、亲 合力也很高，而丁酰苯类与合力也很高，而丁酰苯类与D1受体受体 亲和力很弱亲和力很弱12 现将现将DADA受体分为受体分为D D1 1D D5 5五个亚型五个亚型 其中其中 D D1 1、D D5 5药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D1D1样受体样受体(D1-(D1-like receptor)like receptor)D D2 2、D D3 3、D D4 4药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D2D2样受体样受体（D D2 2-like receptor)-like receptor)13D1样受体样受体与与Gs蛋白蛋白偶联偶联,激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶,使使cAMP
9、增加增加,产生兴奋性效应。产生兴奋性效应。D2样受体样受体与与Gi蛋白蛋白偶联，偶联，抑制抑制腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶，使使cAMP减少减少，阻断阻断钙通道钙通道开放开放钾通道。钾通道。144.脑内多巴胺能通路 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:属锥体外系，使运动协调属锥体外系，使运动协调 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:与情绪情感有关与情绪情感有关 中脑中脑-皮质通路皮质通路:与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关 结节结节-漏斗通路：漏斗通路：调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌155.氯丙嗪抗精神病作用机制：氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要
10、是通过吩噻嗪类等主要是通过阻断阻断 中脑边缘系统中脑边缘系统和和 中脑皮质系统中脑皮质系统 的的D D2 2样受体而发挥治疗作用。样受体而发挥治疗作用。16【体内过程体内过程】1.口服吸收慢且不安全口服吸收慢且不安全2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多脾、肾中较多3.主要在肝脏代谢，其中主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙羟氯丙嗪仍具有药理活性。嗪仍具有药理活性。17【临床应用临床应用】可治疗各型精神分裂症，对急性患者可治疗各型精神分裂症，对急性患者 疗效较好疗效较好.对阳性症状（对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄
11、想，改善某些思维联想兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想 障碍和运动抑制症状。障碍和运动抑制症状。对阴性症状（对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。型）无效，甚至加重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发减少复发 18 治疗治疗除晕动症外除晕动症外的各种呕吐，的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。2.止止 吐吐19 临床常用临床常用氯丙嗪氯丙嗪与与哌替啶哌替啶、异丙嗪异丙嗪组成组成冬眠合冬眠合剂，剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠用于严重感染、
12、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。高血压综合征等。降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助，有助于机体度过危险期。于机体度过危险期。20【不良反应不良反应】神经系统神经系统 心血管系统心血管系统 内分泌系统内分泌系统 其他其他211.神经系统神经系统（1）锥体外系症状）锥体外系症状肌张力增高肌张力增高,表情呆滞表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等动作迟缓，震颤，流涎等 表现坐立不安，反复徘徊、表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。心烦意乱等。吞咽困难，口难张开，斜颈吞
13、咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。颜面怪象等。原因：原因：DADA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处理：处理：安坦安坦22 迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见于仅见于部分长期用药患者，可见部分长期用药患者，可见口口-舌舌-咀嚼肌不自主刻咀嚼肌不自主刻板运动，板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：原因：DA-RDA-R长期被阻断长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前减弱，使突触前DADA释放增多释放增多 处理：处理：氯氮平氯氮平可使之减轻，而
14、可使之减轻，而安坦安坦可使症状加重可使症状加重。23（2）药源性精神失常药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，注阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别意与原有疾病鉴别 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征：神经阻滞药恶性综合征：是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。致死。处理处理:停药、停药、DADA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗其他对症治疗24252627吩噻嗪类其他药物吩噻
15、嗪类其他药物2829303132第二节第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药抗躁狂症药和抗抑郁症药情感性精神障碍（情感性精神障碍（affective disorders)：是一种：是一种情感活动发生障碍的精神失常。情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落落分型：分型：单相型单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症症或抑郁症双相型双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症：两者交替发作，即为躁狂抑郁症33情感性精神障碍发病机制：情感性精神障碍发病机制：“儿茶酚胺假说儿茶酚胺假说“抑
16、郁症抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素主要是去甲肾上腺素)相对缺乏相对缺乏躁狂症躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。是儿茶酚胺相对过剩。补充意见补充意见抑郁症可能与抑郁症可能与5羟色胺减少有关。羟色胺减少有关。34一、抗躁狂症药一、抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂3536v 胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）v 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：评价：安全范围小、易中毒安全范围小、易中毒中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度应定期复查血锂浓度(最适浓度最适浓度0.75-1.25mM0.75-1.25mM，2.0mM,2.0mM,即中毒即中毒)。37二、抗抑郁药物二、抗抑郁药物3839 丙米嗪丙米嗪非选择性非选择性抑制突触前膜再摄取抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使，使NA、5-HT在在突触间隙突触间隙浓度增高浓度增高，促进突触传递。，促进突触传递。404142434445
