1、引起免疫耐受异常的引起免疫耐受异常的机制机制 清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常 免疫忽视的打破 淋巴细胞的多克隆激活 活化诱导的细胞死亡障碍 调节性T细胞功能的异常 MHC类分子表达的异常Contents2引起免疫耐受异常的机制自身免疫调节因子 自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)是一种具有转录活化潜能的DNA结合蛋白。由于AIRE基因的突变可导致自身免疫病APECED.4引起免疫耐受异常的机制5引起免疫耐受异常的机制6引起免疫耐受异常的机制7引起免疫耐受异常的机制2.免疫忽视的打破8引起免疫耐受异常的机制9引起免疫耐受异常的机制3.淋巴细胞的多克隆激活10引
2、起免疫耐受异常的机制 活化诱导的细胞死亡障碍活化诱导的细胞死亡障碍 调节性调节性T T细胞功能的异常细胞功能的异常 MHCMHC类分子表达的异常类分子表达的异常Contents11引起免疫耐受异常的机制4.4.活化诱导的细胞死亡障碍活化诱导的细胞死亡障碍 AICD AICD（activationinducedcelldeath）即活化诱导的细胞死亡，通过T细胞-B细胞或T细胞-T细胞之间的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的结合,启动AICD,使自身反应性T细胞或B细胞被消除。活化诱导的细胞死亡相关基因缺陷时，细胞凋亡不足或缺陷，使效应淋巴细胞不能被有效清除而长期存在，易患自生免疫病。
3、12引起免疫耐受异常的机制 4.4.活化诱导的细胞死亡障碍活化诱导的细胞死亡障碍 了解AICD：AICD是T淋巴细胞程序性死亡的又一个主要类型.正常的T淋巴细胞在受到入侵的抗原刺激后,细胞凋亡。T淋巴细胞被激活,并诱导出一系列的免疫应答反应，机体为了防止过高的免疫应答,或防止这种免疫应答无限制地发展下去,便有AICD来控制激活T细胞的寿命.13引起免疫耐受异常的机制4.4.活化诱导的细胞死亡障碍活化诱导的细胞死亡障碍 如Fas基因突变的个体可发生系统性自身免疫综合征14引起免疫耐受异常的机制 4.4.活化诱导的细胞死亡障碍活化诱导的细胞死亡障碍 了解AICD：AICD是T淋巴细胞程序性死亡的又
4、一个主要类型.正常的T淋巴细胞在受到入侵的抗原刺激后,细胞凋亡。T淋巴细胞被激活,并诱导出一系列的免疫应答反应，机体为了防止过高的免疫应答,或防止这种免疫应答无限制地发展下去,便有AICD来控制激活T细胞的寿命.15引起免疫耐受异常的机制4.4.活化诱导的细胞死亡障碍活化诱导的细胞死亡障碍 如Fas基因突变的个体可发生系统性自身免疫综合征16引起免疫耐受异常的机制5.5.调节性调节性T T细胞功能的异常细胞功能的异常 调节性T细胞(Regulatory cell,简称Treg)是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群。与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。17引起免疫
5、耐受异常的机制5.5.调节性调节性T T细胞功能的异常细胞功能的异常调节性调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系细胞与自身免疫性疾病的关系：调节性T细胞与型糖尿病 调节性T细胞与系统性红斑狼疮 调节性T细胞与再生障碍性贫血 调节性T细胞与特发性血小板减少性紫癜 调节性T细胞与自身免疫性溶血性贫血 调节性T细胞与多发性硬化 18引起免疫耐受异常的机制6.MHC6.MHC类分子表达的异常类分子表达的异常 主要组织相容性复合体是编码主要组织相性抗原的基因群，由一群紧密连锁的基因群组成。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。正常细胞几乎不表达MHC类分子。19引起免疫耐受异常的机制6.MHC6.MHC类分子表达的异常类分子表达的异常 临床观察表明，胰岛素依赖型糖尿病患者的胰岛细胞表达高水平的MHC类分子。20引起免疫耐受异常的机制
