1、2022-11-15新药临床试验监查(1)新药临床试验监查新药临床试验监查(1)新药临床试验监查(1)内容n一、基本概念n二、GCP的操作要求n三、流程操作n四、监查的要点新药临床试验监查(1)一、基础概念新药临床试验监查(1)基础概念 临床试验（临床试验（ClinicalTrial）：）：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。研究者（研究者（Investigator）：）：实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的
2、专业特长、资格和能力。受试者：受试者：参加一个临床试验作为试验药品的接受者或作为对照的个人。（ICH-GCP,E6R1）新药临床试验监查(1)基础概念 试验方案（试验方案（Protocol）：）：叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。知情同意书（知情同意书（InformedConsentForm）：）：是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的权利和义务等，使受试
3、者充分了解后表达其同意。新药临床试验监查(1)监查的定义 The act of overseeing the progress of a clinical trial,and of ensuring that it is conducted,recorded,and reported in accordance with the protocol,Standard Operating Procedures(SOPs),Good Clinical Practice(GCP),and the applicable regulatory requirement(s).（ICH-GCP,E6R1）监督
4、一个临床试验的进展，保证临床试验按照试验方案、标准操作程序（SOP）、临床试验管理规范（GCP）和适用的管理要求实施、记录和报告的活动。新药临床试验监查(1)监查员的定义 监查员（监查员（Monitor）由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。(GCP)新药临床试验监查(1)监查的目的 是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。解决与协调本中心所有与试验相关的问题。新药临床试验监查(1)监查的工具人工具相关表格新药临床试验监查(1)二、GCP要求的操作新药临床试验监查(1
5、)工作内容l（一）在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件，包括人员配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求；l作调研、筛中心新药临床试验监查(1)工作内容l（二）在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况，确认在试验前取得所有受试者的知情同意书，了解受试者的入选率及试验的进展状况，确认入选的受试者合格；l对于所有入组的受试者是否符合正确严谨地签署了知情同意书 l对于所有入组的受试者是否符合入排选标准，包括每次访视中是否有变化l整个访视是否符合方案（最终由伦理通过的补充修订稿版本）的试验流程l入组筛选表的记
6、录是否符合标准新药临床试验监查(1)工作内容l（三）确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；lCRF完成情况，包括SDV，CRF修改是否符合要求，原始数据有无逻辑问题，实验室正常数值的单位换算是否标准（很多医院使用的单位，跟CRF上的不一致，要求研究者仔细换算）；新药临床试验监查(1)工作内容l（四）确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；
7、l不良事件和严重不良事件的记录以及报告，是否在伦理备案，是否符合上报的时间和流程要求，尤其是死亡病例，是否在符合几个关键时间点（24小时）；新药临床试验监查(1)工作内容l（五）核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；l药品置放管理，以及收取、分发、回收、破损、过期、销毁、记录、储存、温度等是否及时记录，相应管理人员的签名以及日期是否合理，并跟受试者用药记录是否核对得上；l每次访视在原始记录上的药品使用剂量，使用方法；新药临床试验监查(1)工作内容l（六）协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果；l中心由主要研究者授权的医生有无增加，增加的是
8、否符合要求，不得加入非正式编制研究生，如果有也必须由授权医生负责签名承担责任，并有主要研究者通过伦理委员会的文件声明留档；l试验要求的设备是否有需要完善的，有无影响试验的人力财力物力困难；l试验相关材料，包括原始数据（病史记录册、实验室报告、受试者日记卡）、CRF、ICF、ISF、研究者手册、补充卡片、流程指导、等等，存放是否得当完好新药临床试验监查(1)工作内容l（七）应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；l实验室资质证明是否过期，正常值范围是否有所更替l异常有意义的处理 新药临床试验监查(1)工作内容l（八）每次访视后作一书面报告递送申
9、办者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。l撰写访视报告，并附加FOLLOW-UP LETTER，并请主要研究者签名认可。l已经出组受试者数据送到DM后反馈收到的DCF有无得以妥善保管并加以注释和重视，研究者是如何回答Query的。l上次访视发现的问题是否解决。l没有记录就没有发生。新药临床试验监查(1)三、流程操作新药临床试验监查(1)中心筛选中心筛选方案讨论会方案讨论会试验前期准备试验前期准备伦理与合同伦理与合同分中心启动分中心启动费用费用物资物资新药临床试验监查(1)入组入组质量质量试验进行中试验进行中时间时间成本成本文件文件资料资料药物药物费用费用新药临床试验监查(1)
10、收表、疑问收表、疑问结论结论试验结束工作试验结束工作总结会总结会收尾工作收尾工作费用费用物资物资新药临床试验监查(1)四、监查的要点新药临床试验监查(1)GCP的执行力度o 知情同意的签订知情同意的签订o 受试者的权益受试者的权益o 原始资料的保存原始资料的保存新药临床试验监查(1)方案的执行力o 违背方案违背方案o 入排标准入排标准o 操作流程操作流程o 不规范不规范o 遗漏遗漏o 合并用药合并用药新药临床试验监查(1)SDV的要点o 完整性o 相关性o 逻辑性o 一致性o 准确性新药临床试验监查(1)物资的管理o 试验物资o 药品o 文件新药临床试验监查(1)不良事件o AE：从患者签署知情同意书并入选试验开始，至随访期结束，发生的任何不利医疗事件，无论与试验药物是否有因果关系，均判断为不良事件 o SAE：引起死亡 致畸、致癌或出生缺陷 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残 对器官功能产生永久损伤 需要患者入院治疗或延长住院时间新药临床试验监查(1)问 题新药临床试验监查(1)稽查新药临床试验监查(1)稽查工作内容真实性lICFlCRFlSDV新药临床试验监查(1)稽查工作内容可溯源性l化验单l原始病案l电话联系新药临床试验监查(1)稽查工作内容文件完整性l中心文件l研究文件2022-11-15新药临床试验监查(1)
