1、系统性红斑狼疮的内分泌系统表系统性红斑狼疮的内分泌系统表现现累与多系统、多脏器累与多系统、多脏器的自身免疫性疾病的自身免疫性疾病内分泌系统的影响内分泌系统的影响1.甲状腺功能紊乱2.高泌乳素血症3.溢乳4.性激素含量变化5.甲状旁腺功能低下6.糖尿病21.甲状腺功能紊乱 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症(甲亢)0.9%2.8%甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症(甲减)0.9%23.6%SLE患者是发生甲状腺功能障碍的高危人群,临床上分析SLE患者症状和体征时,应考虑到甲状腺功能紊乱的因素,特别是甲减。3甲状腺功能紊乱机制（1）SLE与甲状腺疾病有相同的遗传学相同的遗传学基础,均含有组织相容性抗原
2、HLA-B8和HLA-DRW3,这2种抗原均可促进自身抗体合成自身抗体合成4甲状腺功能紊乱机制（2）SLE 时,体内免疫平衡失调,T抑制细胞(TS)功能低下,T 辅助细胞(TH)与B细胞功能亢进,TS/TH 比值下降 大量自身抗体大量自身抗体产生 抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺微粒体抗甲状腺微粒体抗体抗体(TMA)TMA)含量增加,损伤甲状腺滤泡细胞,使 甲状腺激素合成减少引起甲减,或抑制促甲状腺激素形成,激化腺苷环化酶,导致甲亢5甲状腺功能紊乱特点 （1）SLE伴发的甲状腺疾病多数表现为甲减甲减,有相当一部分SLE患者病程中伴随低三碘甲状腺原氨酸(T3)综合征;（2
3、）从发病时间时间上看,绝大多数为先发生SLE 后出现甲状腺功能紊乱,少数两者同时发病6甲状腺功能紊乱特点（3）血清甲状腺激素水平和SLE严重程严重程度度相关,病情越重下降越明显;（4）随着疾病的进展活动,以与治疗对疾病的作用,SLE伴发的甲状腺功能紊乱可发生动态变化动态变化72 高泌乳素血症 活动期和非活动期SLE患者血清PRL PRL 水平水平均明显升高均明显升高,活动期升高更为显著,说明PRL 与SLE 的发病和疾病活动有密切关系,8高泌乳素血症 女性SLE月经不调者血清PRL水平与月经正常者相比有明显差异,提示PRL作为生殖类激素高水平时可能会影响正常月经周期9高泌乳素血症原因（1）免疫
4、与炎症反应对垂体分泌垂体分泌的影响。细胞因子如IL-1、IL-2、IL-6可以影响垂体激素的释放 某些炎症介质如缓激肽、组胺、血小板活化因子也能引起垂体分泌PRL 累与中枢神经系统的SLE 患者脑脊液中,PRL 和IL-6平行增高10高泌乳素血症原因（2）抗抗PRL PRL 自身抗体自身抗体 有学者在部分原发性高泌乳素血症的患者血清中发现抗PRL自身抗体,并且该抗体的滴度与PRL 水平相关11高泌乳素血症原因（3）垂体外PRL分泌增多与PRL 基因多态性等 因素可能也与SLE患者血清PRL 水平升高有关12 3 溢乳 活动期SLE患者伴溢乳占有一定比例 其血清PRL水平较非溢乳者高 SLE 患
5、者溢乳均出现在疾病活动期疾病活动期,多数经皮质激素和免疫抑制剂治疗后,随着病情缓解而减轻或消失13溢乳 SLE的溢乳表现并不完全以血清不完全以血清PRLPRL增高增高为病理基础 溢乳的存在并不反映疾病严重程度并不反映疾病严重程度,因为治疗前伴和不伴溢乳的SLE 患者主要内脏损害并无明显区别14溢乳机制 活化淋巴细胞产生的淋巴因子影响神经内分泌系统,引起PRL 等激素的分泌或活化免疫细胞产生PRL样物质有关154 性激素含量变化 SLE患者性激素含量变化主要表现在血浆睾酮睾酮(T)含量明显降低降低,卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)明显升高,而雌二醇(E2)水平可明显升高也可显著降低,但E
6、2/T E2/T 比值均增高比值均增高,且活动期患者较非活动期患者T 含量更低,E2/T比值更高16性激素含量变化机制（1）可能与卵巢功能障碍卵巢功能障碍有关。某种途径E2 分泌增加,血中E2 水平升高,出现月经紊乱等症状。进一步加重,卵巢功能早衰,则不能分泌E2,致血中E2 水平明显下降,临床出现闭经 SLE可累与肾上腺皮质使雄烯二酮产生减少,导致血中T 含量明显降低。FSH 和LH 水平的升高,可能是因E2 和T 含量的降低解除了对垂体的反馈性抑制所致17性激素含量变化机制（2）某些酶(可能是属于细胞色素氧化酶系统)获得性或遗传性活力增高所致18性激素含量变化 SLE患者血浆性激素含量变化
7、与疾病严重程度之间无相关性，但测定其体内性激素变化对诊断和疗效观察有一定实用价值,在SLE治疗中除免疫调节外,适当调整内分泌紊乱对患者精神状态改善和病情转归有一定裨益195 甲状旁腺功能低下 血钙降低、血磷增高,甲状旁腺激素(PTH)降低;根据病史与检查结果排除手术、药物等原因引起的甲状旁腺功能低下,确诊为SLE 合并甲状旁腺功能低下20甲状旁腺功能低下机制 由于T 细胞与B细胞平衡失调,抑制性T 细胞功能减退,B细胞功能活跃,产生过多抗体,形成抗原抗体复合物,沉积和损害人体多种脏器所致216 糖尿病糖尿病 SLE合并糖尿病者临床极为少见。SLE合并糖尿病,经激素加免疫抑制剂治疗后,SLE病情逐步缓解,糖尿病亦得到良好控制227 总结总结系统性红斑狼疮多系统累与，可影响到系统性红斑狼疮多系统累与，可影响到内分泌系统，表现为内分泌系统，表现为甲状腺功能紊乱、高泌乳素血症、溢乳、性激素含量变化、甲状旁腺功能低下、糖尿病等，与自身免疫紊乱自身抗体的产生有一定的相关性。23谢谢！
