1、美国美国 1973-2003 n=35618中国台湾中国台湾 1996-2008 n=2187高分化高分化中分化中分化低分化低分化高、中分化高、中分化低分化低分化高增殖活性高增殖活性NETs：组织学上分化好的神经内分泌肿瘤，而组织学上分化好的神经内分泌肿瘤，而Ki-67指数高（指数高（20-50%）的病例）的病例（中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2013）Lung Cancer,2010,69(1):13-18ORR不超过不超过20-30%有效率有效率症状控制症状控制70-90%生化指标控制生化指标控制35-75%肿瘤客观缓解率肿瘤客观缓解率5%种类种类奥曲肽、长效奥曲肽、奥曲肽、长效奥曲肽
2、、兰瑞肽及帕瑞肽兰瑞肽及帕瑞肽至疾病或症状进展或至疾病或症状进展或不能耐受不能耐受该病人是否需要术后辅助化疗？分级比分期更重要分级比分期更重要Cancer.2009 Feb 15;115(4):741-51.doi:10.1002/cncr.24065l手术是唯一具有治愈可能的治疗手段手术是唯一具有治愈可能的治疗手段，接受根治性手术的患者具有良好的，接受根治性手术的患者具有良好的预后。预后。l对于存在局部进展或广泛转移的患者，对于存在局部进展或广泛转移的患者，减瘤手术也可以使患者生存质量与减瘤手术也可以使患者生存质量与生存时间得到提高生存时间得到提高。l直径直径2cm的类癌、功能性胰岛细胞瘤无
3、需淋巴结清扫，其余建议行淋巴结的类癌、功能性胰岛细胞瘤无需淋巴结清扫，其余建议行淋巴结清扫。清扫。术后辅助化疗作用不明确术后辅助化疗作用不明确分级不同对于化疗的反应不同分级不同对于化疗的反应不同l对于低分化且快速增殖的对于低分化且快速增殖的pNET，化疗可以作为一线治疗方案。，化疗可以作为一线治疗方案。以链脲霉素为基础的化疗方案具有良好效果，但因毒副作用大限制了其在临床的应用。口服替莫唑胺可作为替代方案。l分化较好的分化较好的pNET患者临床症状少，通常选择生长抑素类似物作为一患者临床症状少，通常选择生长抑素类似物作为一线治疗，而化疗获益有限，仅作为二线治疗应用。线治疗，而化疗获益有限，仅作为
4、二线治疗应用。N Engl J Med,1992,326(8):519-523.Cancer,2011,117(2):268-275.pNET的化疗靶向药物开启靶向药物开启pNET治疗新时代治疗新时代l靶点主要为：u神经内分泌肿瘤细胞，如胰岛素样生长因子1受体（IGF1-R）、生长抑素受体（SSR）；u神经内分泌肿瘤血管生成涉及的内皮细胞和周细胞，如血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）。舒尼替尼舒尼替尼A6181111研究研究l随机、双盲、安慰剂对照期临床研究纳入171例疾病进展不超过12个月、未经根治性治疗的高分化晚期pNEN患者，分别给予舒尼替尼口服（3
5、7.5 mg/d）或安慰剂治疗。u舒尼替尼组mPFS显著延长（11.4个月 VS 5.5个月，HR=0.418）。u亚组分析显示，舒尼替尼对所有患者均有效。uOS存在获益趋势（33.0个月 VS 26.7个月，HR=0.71）。FDA和和SFDA已批准舒尼替尼治疗不可切除或转移性、分化良好的已批准舒尼替尼治疗不可切除或转移性、分化良好的pNET依维莫司依维莫司RADIANT-3研究研究l期、双盲、随机试验(RADIANT-3)的410例晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)患者中证明具有抗癌作用。umPFS：15.47个月VS4.29个月，进展或死亡风险降低72%FDA批准依维莫司用于晚期胰腺神经内分泌瘤的治疗批准依维莫司用于晚期胰腺神经内分泌瘤的治疗靶向药物联合应用疗效无叠加靶向药物联合应用疗效无叠加l帕瑞肽联合依维莫司与单独依维莫司在晚期pNET疗效对比研究（COOPERATE-2）：阴性结果阴性结果。ENETS2015l依维莫司联合或不联合贝伐单抗在晚期pNET中的研究（CALGB 80701；随机对照期研究）：阴性结果阴性结果。ASCO2015,NCT01229943pNET的靶向治疗
