1、第七章第七章作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物血液血液凝血（止血）：凝血（止血）：血管收缩血管收缩 血小板激活血小板激活 凝血系统激活凝血系统激活抗凝血：抗凝血：抗凝血系统激活抗凝血系统激活 纤溶系统激活（纤维蛋白溶解）纤溶系统激活（纤维蛋白溶解）l凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物的形成 凝血酶的形成凝血酶的形成 纤维蛋白的形成纤维蛋白的形成生理性凝血：生理性凝血：凝血因子凝血因子，等等191027凝血与抗凝血系统动态平衡凝血与抗凝血系统动态平衡凝血凝血系统系统抗凝血抗凝血系统系统出血出血机体凝血功机体凝血功能障碍的临能障碍的临床表现床表现讨论：讨论：1、生活中有哪些出血情
2、况？、生活中有哪些出血情况？外伤出血外伤出血第一节、第一节、促凝血药促凝血药促凝血药促凝血药 能加速血液凝固、抑制能加速血液凝固、抑制纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性纤维蛋白溶解或降低毛细血管通透性而使出血停止的药物而使出血停止的药物按其作用机制将其分为以下四类按其作用机制将其分为以下四类：一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药 维生素维生素K 二、抗纤维蛋白溶解药二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸 三、促进血小板生成药三、促进血小板生成药 酚磺乙胺（止血敏）酚磺乙胺（止血敏）四、血管收缩药四、血管收缩药 垂体后叶素垂体后叶素五、局部止血药五、局部止血药 凝血酶凝
3、血酶促凝血因子生成药维生素维生素K K（vitamin Kvitamin K）来源和种类来源和种类（植）（肠道）（植）（肠道）和（人工）和（人工）药理作用药理作用 维生素维生素K K参与有活性的参与有活性的凝血因子凝血因子、的合成的合成【药理作用【药理作用】l维生素维生素K作为辅酶在肝内参与凝作为辅酶在肝内参与凝血因子血因子、的合成的合成。10972临床用途各种原因所致各种原因所致VitkVitk缺乏所引起的出血缺乏所引起的出血；nVitkVitk吸收吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻；慢性腹泻；nVitkVitk合成合成减少：减少：早产儿、新生儿，早产儿
4、、新生儿，长期大量长期大量应用广谱抗生素等应用广谱抗生素等nVitkVitk拮抗药（香豆素类、拮抗药（香豆素类、水杨酸或敌鼠钠中水杨酸或敌鼠钠中毒）等引起的出血毒）等引起的出血维生素维生素K Vitamin K【不良反应【不良反应】1K1若静注速度过快若静注速度过快（超过超过5mg/分分），可产生，可产生颜面潮红、出汗、血压突降或发生休克颜面潮红、出汗、血压突降或发生休克。故。故一般一般临床多采用临床多采用K1肌内注射。肌内注射。2口服口服K3、K4易引起恶心、呕吐，嘱患者易引起恶心、呕吐，嘱患者饭后服饭后服用。用。3较大剂量维生素较大剂量维生素K3（30mg/次）可致新生儿溶次）可致新生儿溶
5、血性贫血、高胆红素血症。对红细胞血性贫血、高胆红素血症。对红细胞缺乏缺乏6-磷酸磷酸葡萄糖脱氢酶（葡萄糖脱氢酶（G-6PD）的成人也可诱发急性溶的成人也可诱发急性溶血。注意使用维生素血。注意使用维生素K每次剂量要适宜，不可超每次剂量要适宜，不可超过过30mg。4过量时可诱发血栓栓塞并发症，可用口服过量时可诱发血栓栓塞并发症，可用口服香豆香豆素类（或采用肝素）解救素类（或采用肝素）解救。补充到书上补充到书上二、二、抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸氨甲苯酸（止血芳酸）（止血芳酸）氨甲环酸氨甲环酸 【作用及应用【作用及应用】l能竞争性抑制纤溶酶原激活物，高浓度能竞争性抑制纤溶酶原激活物，高浓
6、度时能时能抑制纤溶酶抑制纤溶酶，从而，从而抑制纤维蛋白溶抑制纤维蛋白溶解解而止血。而止血。氨甲苯酸氨甲苯酸（止血芳酸）（止血芳酸）抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药1、主要用于、主要用于纤溶酶活性纤溶酶活性亢进亢进引起的出血引起的出血如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等大手如产后出血、前列腺、肝、胰、肺等大手术后出血。术后出血。2、链激酶、尿激酶过量导致的出血链激酶、尿激酶过量导致的出血纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药【不良反应与注意事项【不良反应与注意事项】l腹泻、恶心、胸闷等腹泻、恶心、胸闷等l用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。用量过大可促进血栓形成，诱发心肌梗死。l禁用于有血栓形成倾向或有血栓
7、栓塞病史者禁用于有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者。三、促进血小板生成药三、促进血小板生成药 酚磺乙胺酚磺乙胺 (止血敏止血敏)l降低毛细血管通透性，血管收缩降低毛细血管通透性，血管收缩l促进血小板生成并增强血小板促进血小板生成并增强血小板的功的功能能特点：作用快，维持时间长，毒性低。特点：作用快，维持时间长，毒性低。l用途：用途：手术前后预手术前后预防出血以及治疗消防出血以及治疗消化道、肺、脑、眼化道、肺、脑、眼底出血、鼻出血及底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜等。等。l偶见过敏反应。偶见过敏反应。四、四、作用于血管的药物作用于血管的药物 垂体后叶素垂体后叶素 Pituitrin
8、（内含（内含加压素和缩宫素加压素和缩宫素）能使血管收缩及子宫收缩。能使血管收缩及子宫收缩。用于用于肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出肺咯血、肝硬化门静脉高压引起的上消化道出血、产后大出血，血、产后大出血，也可用于也可用于尿崩症尿崩症的治疗。的治疗。高血压、冠心病、癫痫患者高血压、冠心病、癫痫患者禁用禁用。五、局部止血药五、局部止血药凝血酶凝血酶从牛、猪血液中提取的凝血酶原经从牛、猪血液中提取的凝血酶原经激活而得激活而得局部止血、作用快局部止血、作用快用于：用于：结扎止血困难结扎止血困难的小血管、毛细管的小血管、毛细管口服或灌注用于上消化道出血口服或灌注用于上消化道出血血栓栓塞性疾病血栓栓
9、塞性疾病l 血栓，是指在人体血管内形成的血块，血血栓，是指在人体血管内形成的血块，血栓形成是指血管内形成血凝块的过程。栓形成是指血管内形成血凝块的过程。案例：案例：男性，男性，50岁，因岁，因大手术后大手术后一直卧床休息，今晨一直卧床休息，今晨突然出现小腿深部疼痛，压痛，肿胀，急送医突然出现小腿深部疼痛，压痛，肿胀，急送医院，经多普勒血管超声检查提示有院，经多普勒血管超声检查提示有静脉血栓静脉血栓，能迅速能迅速阻止血栓继续扩大阻止血栓继续扩大的药物是：的药物是：A、华法林、华法林 B、肝素、肝素 C、右旋糖酐、右旋糖酐D、吗啡、吗啡 E、阿司匹林、阿司匹林第二节第二节 抗凝血药抗凝血药 抗凝血
10、药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。体内、外体内、外抗凝血药抗凝血药 肝素肝素、双香豆素（口服）、双香豆素（口服）体体内内抗凝血药抗凝血药 华法林华法林 体体外外抗凝血药抗凝血药 枸橼酸钠枸橼酸钠 （一）（一）体内外抗凝血药体内外抗凝血药 肝素肝素 Heparin【药理作用【药理作用】l 肝素在肝素在体内、外体内、外均有迅速而强大均有迅速而强大的抗凝作用。肝素能的抗凝作用。肝素能促进抗凝血促进抗凝血酶酶（AT-）的抗凝血作用。）的抗凝血作用。l肝素还能肝素还能抑制血小板抑制血小板的功能的功能。【临床应用【临床应用】l用于血栓栓塞性疾病用于血栓栓塞性疾病
11、、l弥散性血管内凝血的早期、弥散性血管内凝血的早期、l体外抗凝体外抗凝:心血管直视手术、体外心血管直视手术、体外循环、心导管检查等。循环、心导管检查等。1自发性出血自发性出血 黏膜出血、关节腔积血和伤黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等。一旦发生立即停药，口出血等。一旦发生立即停药，静注静注鱼精蛋白鱼精蛋白对抗对抗2、一过性血小板减少、一过性血小板减少3、脱发、脱发、骨质疏松骨质疏松，偶见发热、荨麻疹、哮喘，偶见发热、荨麻疹、哮喘过敏反应。过敏反应。4、出血倾向、肝、肾功能不全、脑出血、术后、出血倾向、肝、肾功能不全、脑出血、术后均禁用；孕妇应用可引起早产及胎儿死亡均禁用；孕妇应用可引起早产及胎儿
12、死亡。【不良反应【不良反应】注意：严禁肌内注射注意：严禁肌内注射（二）（二）体内抗凝血药体内抗凝血药 华法林华法林 Warfarin华法林为香豆素类华法林为香豆素类口服口服抗凝血药抗凝血药。【作用及应用【作用及应用】l可可竟争性拮抗维生素竟争性拮抗维生素K的作用，阻碍凝血酶原和的作用，阻碍凝血酶原和、因子的合成，从而发挥抗凝作用。因子的合成，从而发挥抗凝作用。对已形成的凝血因子无拮抗作用，故对已形成的凝血因子无拮抗作用，故体外无效体外无效。l用于用于防治防治血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。l作为心梗辅助用药作为心梗辅助用药【不良反应【不良反应】l自发性出血：自发性出血：应立即停药，应立即停药，
13、并用大量维生素并用大量维生素K对抗对抗。必。必要时立即输血补充凝血因子加以控制。要时立即输血补充凝血因子加以控制。l胎儿出血或畸形胎儿出血或畸形枸橼酸钠枸橼酸钠【作用及应用【作用及应用】酸根离子能跟钙离子结合，使血中酸根离子能跟钙离子结合，使血中Ca2+下降产生抗凝作用下降产生抗凝作用l本药仅作为体外抗凝剂本药仅作为体外抗凝剂，用于体外血液，用于体外血液保存保存。（因血中因血中Ca2+浓度降低可发生低钙抽搐浓度降低可发生低钙抽搐等）等）体外抗凝药体外抗凝药【不良反应与注意事项【不良反应与注意事项】l低钙血症，应补充钙剂低钙血症，应补充钙剂l输血量不应太大，速度不应过快输血量不应太大，速度不应过
14、快抗凝特点抗凝特点 机制机制主要不主要不良反应：良反应：解救药解救药肝素肝素体内外体内外抗凝抗凝血酶血酶自发性自发性出血，出血，过敏反过敏反应应鱼精蛋鱼精蛋白白华法林华法林体内体内拮抗拮抗Vitk自发性自发性出血出血维生素维生素K维生素维生素K中毒的解救药中毒的解救药鲱鱼鲱鱼鲑鱼鲑鱼37抗血小板药AAPGG2PGH2血小板TXA2PGI2血管内皮血小板聚集阿司匹林阿司匹林(Aspirin)抗血小板药P180，图20-1环氧酶抑制药 常用常用小剂量小剂量(50-100mg）的阿司匹林防的阿司匹林防治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗死等。死等。阿司匹林
15、的临床应用阿司匹林的临床应用抗血小板药40与凝血酶具有高度亲和力，与凝血酶具有高度亲和力，是目前最强的凝是目前最强的凝血酶直接、特异性抑制药。血酶直接、特异性抑制药。凝血酶抑制药-水蛭素（Lepirudin)抗血小板药二、抗血小板药二、抗血小板药l双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）抑制血小板内的磷酸二酯酶，减少抑制血小板内的磷酸二酯酶，减少cAMP水解，抗血小板聚集，防止血栓形成水解，抗血小板聚集，防止血栓形成用于用于：心脏手术或瓣膜置换术，减少血栓：心脏手术或瓣膜置换术，减少血栓栓塞栓塞不良反应不良反应：胃肠刺激、血压下降、头痛等：胃肠刺激、血压下降、头痛等其他抗血小板药比较其他抗血小板药
16、比较药物作用机制临床应用利多格雷利多格雷/氯吡氯吡格雷格雷抑制TAX2合成酶；阻断TAX2受体急性心肌梗死、心绞痛、缺血性脑卒中双嘧达莫双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷再摄取，抑制血小板环加氧酶，增强内源性PGI2活性。人工心瓣膜周围血管病阿加曲斑阿加曲斑argatroban与凝血酶的催化部位结合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，抑制凝血酶诱导的血小板聚集及分泌作用。与阿司匹林合用于临床，还可局部用于移植物上，防止血栓形成。抗血小板药纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤维蛋白降解纤维蛋白降解纤维蛋白纤维蛋白溶栓药溶栓药（链激酶等）（链激酶等）第四节、纤维蛋白溶解药（溶栓药
17、）第四节、纤维蛋白溶解药（溶栓药）三、三、溶栓药溶栓药链激酶链激酶 SK 又名又名溶栓酶溶栓酶【作用及应用【作用及应用】l与纤溶酶原形成复合物，促进纤溶酶原转与纤溶酶原形成复合物，促进纤溶酶原转变为纤溶酶变为纤溶酶，水解已形成的纤维蛋白。，水解已形成的纤维蛋白。l对于形成已久的血栓则无溶解作用对于形成已久的血栓则无溶解作用。l临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病l血栓形成不超过血栓形成不超过6h疗效最佳疗效最佳【不良反应与注意事项【不良反应与注意事项】l过量可引起过量可引起出血出血，严重出血可注射，严重出血可注射氨甲苯酸氨甲苯酸对抗。对抗。l也可引起发热甚至严重过敏反应
18、，如过敏休也可引起发热甚至严重过敏反应，如过敏休克。克。l本品需本品需冷藏保存冷藏保存，配制后的溶液在同样温度，配制后的溶液在同样温度下保存不得超过下保存不得超过24h。尿激酶尿激酶 Urokinase,UKl由人的肾细胞合成，药用品是从尿中由人的肾细胞合成，药用品是从尿中提取的蛋白质冰冻干燥制剂。提取的蛋白质冰冻干燥制剂。l能能直接直接激活纤溶酶原变为纤溶酶，使激活纤溶酶原变为纤溶酶，使已形成的纤维蛋白溶解已形成的纤维蛋白溶解。课后总结课后总结血液系血液系统统异常异常高凝高凝血栓血栓出血出血抗凝药抗凝药肝肝.香香枸枸.作用特点作用特点应用应用不良反应不良反应溶栓药溶栓药链链.尿尿T-PA.止血药止血药Vk.止止.
