1、结缔组织病与肿瘤结缔组织病与肿瘤结缔组织病（结缔组织病（CTD)与肿瘤关系密切与肿瘤关系密切CTD和肿瘤并发和肿瘤并发出现出现CTD症状的肿瘤症状的肿瘤CTD合并肿瘤的发病机理合并肿瘤的发病机理肿瘤类型肿瘤类型恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤Zintzaras E,et al.Arch Intern Med.2005;165:2337-2344SLE合并肿瘤合并肿瘤J Rheumatol,2002,31(2):66-71Rheum,1997,40(4):761-768Lupus,2002,11(3):137-144Autoimmunity Reviews.2010,195-199SLE合并肿瘤的发病机制合
2、并肿瘤的发病机制SLE的肿瘤发生率的肿瘤发生率Autoimmunity Reviews.2010,195-199SLE合并肿瘤类型合并肿瘤类型Autoimmunity Reviews.2010,195-199l NHL NHLl 肺癌肺癌l 宫颈癌宫颈癌l 肝胆肿瘤肝胆肿瘤l 皮肤鳞癌皮肤鳞癌SLE合并肿瘤类型合并肿瘤类型Best Practice&Research Clinical Rheumatology 2009:539-547SLE合并肿瘤类型合并肿瘤类型Clin Rheumatol 2010;29:381-388Incidence of cancer among female pat
3、ients with systemic lupus erythematosus in KoreaSLE合并肿瘤的国内文献报道合并肿瘤的国内文献报道中国综合临床中国综合临床 2005年年7月第月第21卷第卷第7期期SLE合并合并NHL Ann Rheum Dis,2005;64:1507-1509SLE合并合并NHL B Lofstrom,et al.Ann Rheum Dis 2007;66:1627-1632 6438名SLE患者中16名患者出现NHL，以DLBCL为主，共10例 环磷酰胺和硫唑嘌呤不会增加SLE患者淋巴瘤的发生率 血液系统损害、干燥症或抗SSA/SSB阳性发生淋巴瘤的危险性
4、增加SLE合并合并NHL SLE合并合并NHL J.K.King,et al.Clin Rheumatol 2007;26:1491-14942020例SLE患者，11例出现NHL，7例（64%）出现血液系统损害，4例出现抗ds DNA抗体，4例出现ACL，仅1例出现显著的肾脏损害，5例曾经接受免疫抑制药物（MTX、CTX、硫唑嘌呤）的治疗SLE合并合并NHLJ.K.King,et al.Clin Rheumatol 2007;26:1491-14942020例SLE患者中，11例出现NHL，其中DLBCL 为NHL中最常见的亚型（64%），多数为EBV阴性SLE合并合并HLBernatsky
5、 S,et al.Rheumatology 2007;46:830-832SLE合并合并HLBernatsky S,et al.Rheumatology 2007;46:830-832SLE合并合并HLRheumatology 2000;39:1147-1152l SLE患者肺癌的发生率与一般人群无显著差异患者肺癌的发生率与一般人群无显著差异l SLE患者肺癌的组织学类型与一般人群无显著差异患者肺癌的组织学类型与一般人群无显著差异l 71%的的SLE合并肺癌的合并肺癌的患者吸烟患者吸烟l 仅有仅有20%20%的的SLE合并肺癌的患者曾经接受免疫抑制药合并肺癌的患者曾经接受免疫抑制药物治疗物治疗
6、SLE合并肺癌合并肺癌J.Bin et al.Lung Cancer.2007;56:303-306SLE合并肿瘤的预测因素合并肿瘤的预测因素Best Practice&Research Clinical Rheumatology 2009:539-547肝胆、阴道肿瘤、皮肤鳞癌）肝胆、阴道肿瘤、皮肤鳞癌）发生的风险可能增加发生的风险可能增加结论结论Bernatsky S,et al.Best Pract Res Clin Rheumatol.2009;23(4):539-547SLE合并肿瘤的治疗合并肿瘤的治疗Benk et al.Arthritis&Rheumatism 2005;53(1
7、):67-72SLE合并肿瘤的预防合并肿瘤的预防干燥综合征和肿瘤干燥综合征和肿瘤Ann Intern Med 1978;89:888-92Ann Rheum Dis 2006;65:796-8031990-2005年北京协和医院资料年北京协和医院资料Rheumatology 2010;49:571-577干燥综合征淋巴瘤的发病率干燥综合征淋巴瘤的发病率Rheumatologe 2010;49:571-577干燥综合征合并淋巴瘤的预测因素干燥综合征合并淋巴瘤的预测因素Arthritis&Rheum 1999;42(8):1765-1772干燥综合征合并淋巴瘤的预测因素干燥综合征合并淋巴瘤的预测因
8、素伴发淋巴瘤的干燥综合征患者出现上述症状的比伴发淋巴瘤的干燥综合征患者出现上述症状的比例明显增高例明显增高Clin Exp Immunol 1971；9：199-221Ann Intern Med 1978;89:888-892Arthritis Rheum 1996;39:767-772Ann Rheum Dis 1986;45:210-219Semin Arthritis Rheum 2000;29:296-304l 紫癜紫癜/皮肤血管炎（皮肤血管炎（HR=4.64HR=4.64）l 低补体低补体C3 C3（HR=6.18HR=6.18）l 低补体低补体C4 C4（HR=9.49HR=9.
9、49）l CD4+TCD4+T细胞减少（细胞减少（HR=8.14HR=8.14）l 低低CD4+/CD8+TCD4+/CD8+T细胞比值细胞比值0.080.08（HR=10.92HR=10.92）干燥综合征合并淋巴瘤的预测因素干燥综合征合并淋巴瘤的预测因素Ann Rheum Dis 2006;65:796-803Rheumatolog 2010;49:571-577干燥综合征合并肿瘤的预测因素干燥综合征合并肿瘤的预测因素1990-2005年北京协和医院资料年北京协和医院资料干燥综合征合并肿瘤的预测因素干燥综合征合并肿瘤的预测因素1990-2005年北京协和医院资料年北京协和医院资料Rheuma
10、tologe 2010;49:571-577l低度恶性结外边缘区淋巴瘤低度恶性结外边缘区淋巴瘤-粘膜相关淋巴组粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（织淋巴瘤（MALTMALT）-65%-65%l弥漫大弥漫大B B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（DLBCLDLBCL）-17.5%-17.5%也有文献报道，也有文献报道，DLBCLDLBCL是最常见的类型是最常见的类型-58%-58%低度恶性淋巴瘤可以向中高度恶性淋巴瘤转变低度恶性淋巴瘤可以向中高度恶性淋巴瘤转变 干燥综合征合并淋巴瘤的类型干燥综合征合并淋巴瘤的类型Medicine（Baltimore）2009；88（5）：）：284-293Autoimmun Rev
11、2009 Jul 12Ann Rheum Dis 2006;65:796-803IMAJ 2001；3：761-766MALT的发病部位的发病部位胃肠道胃肠道-不合并不合并SSSS的最常见发病部位的最常见发病部位,占占51%51%合并合并SSSS的的MALTMALT的发病部位：的发病部位：腮腺腮腺-最常见部位最常见部位 胃肠道胃肠道 肺脏肺脏 颊粘膜颊粘膜 淋巴结淋巴结 AJR 2002;179:485-489干燥综合征肺内淋巴瘤干燥综合征肺内淋巴瘤干燥综合征肺内淋巴瘤干燥综合征肺内淋巴瘤Respiratory Medicine 2007;101:84-92肺肺MALT淋巴瘤病理淋巴瘤病理Re
12、spiratory Medicine 2007;101:84-92干燥综合征的干燥综合征的MALT影像学表现影像学表现 干燥综合征合并淋巴瘤的早期诊断干燥综合征合并淋巴瘤的早期诊断Semin Arthritis 1998；18：77-96Ann Rheum Dis 1987;46:701-705Clin Exp Rheumatol 1993;11(6):639-642早期诊断早期诊断Oral surg oral med oral pathol oral radial endod,1995;79:723-9Eur J Cancer B Oral Oncol,1994;308:244-7治疗治疗I
13、MAJ 2001；3：761-766 导致预后差的因素导致预后差的因素 中高度恶性中高度恶性-影响预后最主要的因素影响预后最主要的因素 出现发热、盗汗和体重下降出现发热、盗汗和体重下降 肿瘤直径大于肿瘤直径大于7cm7cm 中位生存期中位生存期 低度恶性低度恶性-6.3-6.3年年 中高度恶性中高度恶性-1.8-1.8年年干燥综合征合并淋巴瘤的预后干燥综合征合并淋巴瘤的预后Arthritis&Rheum 1999;42(8):1765-1772IMAJ 2001；3：761-766结论结论lSSSS患者发生患者发生NHLNHL的危险性明显高于一般人群的危险性明显高于一般人群l低度恶性的低度恶性
14、的MALTMALT最常见，其次为最常见，其次为DLBLCDLBLCl低度恶性可以向中高度恶性转变低度恶性可以向中高度恶性转变l 外分泌腺外分泌腺/淋巴结淋巴结/脾肿大、白细胞减低、皮脾肿大、白细胞减低、皮肤血管炎和低补体血症发生肤血管炎和低补体血症发生NHLNHL的可能增加的可能增加l 治疗和预后主要取决于恶性程度治疗和预后主要取决于恶性程度SSc与肿瘤与肿瘤Arch Dermatal,1979;115:950Arthritis Rheum,1985;28:1336Clin Rheumatol 2010(29):1-6机理机理中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志19971997年年11 11月第月
15、第1 1卷第卷第1 1期期SSc合并肿瘤的中文文献合并肿瘤的中文文献文献文献 医院医院病例数病例数肿瘤患者数肿瘤患者数肿瘤发病年肿瘤发病年龄龄肿瘤类型肿瘤类型北京医学北京医学19951995北京协和医北京协和医院院48485 5，9.6%9.6%4545岁岁MMMM，肺癌，肺癌，胃癌胃癌风湿病杂志风湿病杂志19961996301301医院医院1201202 2，1.671.675050岁岁肺癌，淋巴肺癌，淋巴瘤瘤中华内科中华内科19851985上海仁济医上海仁济医院院8989 1,1.1%1,1.1%鼻咽癌鼻咽癌临床皮肤科临床皮肤科杂志杂志20012001上海中西医上海中西医结合医院结合医院2
16、262264 4，1.8%1.8%5050岁岁肺癌肺癌SSc合并肿瘤的国外文献合并肿瘤的国外文献Arthritis Rheum,1993;36:460-4SSc合并淋巴瘤合并淋巴瘤Clin Rheumatol 2010(29):1-6SSc合并肿瘤的易患因素合并肿瘤的易患因素Arthritis Rheum,1993;36:460-4SSc合并肿瘤的合并肿瘤的预后预后Arch Dermatal,1979;115:950早期诊断早期诊断J Rheum,1985；12：1041结论结论lSScSSc发生肿瘤的概率较一般人群有所增高，但发生肿瘤的概率较一般人群有所增高，但主要是肺癌主要是肺癌l肺癌多见
17、于伴有肺间质病变的患者肺癌多见于伴有肺间质病变的患者l年龄大是独立的危险因素年龄大是独立的危险因素l肿瘤的发生与免疫抑制剂的治疗无明显相关肿瘤的发生与免疫抑制剂的治疗无明显相关RA 与肿瘤与肿瘤RA 与肿瘤与肿瘤RA合并肿瘤合并肿瘤Rheumatol Intern 2010;May 16RA和淋巴瘤的相关性和淋巴瘤的相关性Current Opinion In Rheumatology 2004;16:254-261Rheumatol Intern 2010;May 16发病机制发病机制RA疾病本身、应疾病本身、应Arthritis&rheumatism,2006;54（3）:685-89Art
18、hritis&rheumatism,2004;50:1740-51RA合并肿瘤的易患因素合并肿瘤的易患因素RA合并肿瘤的易患因素合并肿瘤的易患因素RA合并肿瘤的易患因素合并肿瘤的易患因素结论：使用生物制剂与结论：使用生物制剂与MTX MTX 相比，肿瘤发生率无明显增加相比，肿瘤发生率无明显增加RA合并肿瘤的易患因素合并肿瘤的易患因素RA合并淋巴瘤的易患因素合并淋巴瘤的易患因素RA合并淋巴瘤的易患因素合并淋巴瘤的易患因素RA合并淋巴瘤的易患因素合并淋巴瘤的易患因素RA合并淋巴瘤的类型合并淋巴瘤的类型弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的类型，占细胞淋巴瘤是最常见的类型，占67%Arthritis&R
19、heumatism 2003;48(6):1543-1550结论结论lRARA发生淋巴瘤的风险较一般人群增高发生淋巴瘤的风险较一般人群增高l肺癌发生率增高肺癌发生率增高-多见于伴肺间质病变患者多见于伴肺间质病变患者l结直肠癌发生率降低结直肠癌发生率降低l可能与可能与RARA疾病活动和长期应用疾病活动和长期应用MTXMTX有关有关l生物制剂是否能增加肿瘤发生率目前尚无定论，生物制剂是否能增加肿瘤发生率目前尚无定论，有待进一步研究有待进一步研究Rheumatol Intern 2010;May 16PM/DM与肿瘤与肿瘤高危因素高危因素高危因素高危因素高危因素高危因素高危因素高危因素高危因素高危因素Arthritis Research&Therapy 2010;12:R70发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制发病机制PM/DM合并肿瘤合并肿瘤PM/DM合并肿瘤合并肿瘤PM/DM合并肿瘤合并肿瘤PM/DM合并肿瘤合并肿瘤早期诊断早期诊断病例一病例一第一阶段第一阶段诊断：诊断：SLESLE、sSSsSS治疗：强的松治疗：强的松+CTX+CTX第二阶段第二阶段影像学结果影像学结果诊断诊断病例二病例二化验结果：化验结果：诊断诊断
