1、目 录第一节第一节 概述概述第二节第二节 研究类型研究类型第三节第三节 研究设计与实施研究设计与实施第四节第四节 资料的整理与分析资料的整理与分析第五节第五节 实验研究中的常见偏倚的控实验研究中的常见偏倚的控制和应注意的几个问题制和应注意的几个问题第六节第六节 优点与局限性优点与局限性第一节第一节 概概 述述一、定义一、定义是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案案将研究对象随机分将研究对象随机分配到实验组和对照组，对实验组人为地施加或减少某种因素，然后追配到实验组和对照组，对实验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察踪观察该该因素的作用结果
2、，比较和分析两组或多组人群的结局，从而因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断处理因素的效果。判断处理因素的效果。随访观察随访观察随机分组随机分组 实验流行病学研究原理示意图实验流行病学研究原理示意图 结局结局结局结局+实验组实验组（干预措施）（干预措施）对照组对照组（对照措施）（对照措施）样本样本目标目标人群人群结局结局+结局结局随机抽随机抽样样二、主要用途二、主要用途1.验证病因假设验证病因假设 常用于疾病流行因素和病因的研究。2.评价疾病的防治效果评价疾病的防治效果 评价保健措施和保健效果、评价某种新的治疗药物、疗法或制剂的效果。正常人群正常人群现场试验现场试验field
3、 trial根据研究对象的特征根据研究对象的特征 社区人群社区人群社区试验社区试验community trial患患 者者临床试验临床试验clinical trial第二节第二节 研究类型研究类型第二节第二节 研究类型研究类型类型类型对象对象目的目的例子例子临床试验病人主要用于评价药物或治疗方案的效果新药的治疗效果现场试验自然人群常用于评价疾病预防措施的效果疫苗的效果社区试验社区人群常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果食盐加碘预防甲状腺肿的效果第三节第三节 研究设计与实施研究设计与实施制定研究制定研究计划计划确定研究人群确定样本含量设立严格的对照随机分组应用盲法收集整理分析影响因素影响因素
4、干预前后研究干预前后研究事件发生率事件发生率第第类类错误出现错误出现的概率的概率第第类类错错误出现的误出现的概率概率单侧或双单侧或双侧检验侧检验分组数量分组数量（一）（一）（二）样本量的估计（二）样本量的估计1、非连续变量样本量的估计、非连续变量样本量的估计22122211)()1()1()1(2ppppppZppZNp1：对照组事件发生率；：对照组事件发生率；p2：实验组事件发生率；：实验组事件发生率；：（：（p1+p2）/2；Z：为：为水平相应的标准正态差；水平相应的标准正态差；Z：为：为水平相应的标准正态差；水平相应的标准正态差；N：为计算所得一个组的样本大小。为计算所得一个组的样本大小
5、。P2 2、连续变量样本量、连续变量样本量 2222 ZZdN（）为估计的标准差为估计的标准差d:为两组连续变量均值之差为两组连续变量均值之差Z、Z意义同前意义同前（三）设立对照（三）设立对照 1 1、设立对照组的设立对照组的 在于使实验组和对照组内的在于使实验组和对照组内的基本一致，即均衡可比。基本一致，即均衡可比。对照的意义还可以用以下符号表达：对照的意义还可以用以下符号表达：果）果）（非处理因素影响的结（非处理因素影响的结（实验效应）（实验效应）（非处理因素）（非处理因素）（处理因素）（处理因素）S SE ES ST T影响干预实验的因素（非处理因素）影响干预实验的因素（非处理因素）（1
6、）不能预知的结果（unpredictable outcome）：个体生物学差异及不同病情病型的影响 （2）疾病自然史不清 （3）霍桑效应霍桑效应（Hawthorne effect）：指正在进行的研究对被研究者的影响（常常是有利的影响）（4）安慰剂效应安慰剂效应（placebo effect）：因依赖药物而产生的正向心理效应 （5）潜在未知因素的影响2.2.对照设立的方式对照设立的方式 （1 1）标准对照）标准对照 （2 2）安慰剂对照）安慰剂对照 （3 3）交叉对照）交叉对照 （4 4）自身前后对照）自身前后对照 （5 5）*历史对照历史对照 （6 6）*空白对照空白对照 (1)标准对照标准对
7、照 以目前常规的或现行的最好疗法作为对照。以目前常规的或现行的最好疗法作为对照。旨在考核新药在疗效或安全性方面是否等同或旨在考核新药在疗效或安全性方面是否等同或优于已经为临床所采用的有效药物优于已经为临床所采用的有效药物(2).安慰剂对照安慰剂对照 在所研究疾病尚无有效防治药物的情况下使用在所研究疾病尚无有效防治药物的情况下使用 使用安慰剂后对研究对象的病情无影响时使用安慰剂后对研究对象的病情无影响时 才可使用。才可使用。研究对象研究对象用药用药安慰剂安慰剂总总 结结用药用药安慰剂安慰剂A A组组B B组组B B组组A A组组第一阶段第一阶段第二阶段第二阶段停药停药洗脱洗脱观察比观察比较疗效较
8、疗效观察比观察比较疗效较疗效(3)交叉对照交叉对照(4)自身前后对照自身前后对照优点：优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗效的不仅消除了研究对象的个体差异对疗效的影响，而且节省了一半的研究对象。影响，而且节省了一半的研究对象。局限性：局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的疗仅适用于病程长且病情稳定的疾病的疗效评价效评价（四）随机分组（四）随机分组 随机：随机：就是每一个受试对象都有同等的机会进入样本以就是每一个受试对象都有同等的机会进入样本以及有同等的机会被分配到任何一个组中去，抽样以及分组及有同等的机会被分配到任何一个组中去，抽样以及分组的结果不受人为因素的干扰和影响。的结果不受人为因素
9、的干扰和影响。实验设计中必须贯彻随机化原则，因为在实验过程实验设计中必须贯彻随机化原则，因为在实验过程中许多非处理因素在设计时研究者并不完全知道，通过采中许多非处理因素在设计时研究者并不完全知道，通过采用随机化的办法可以抵消这些干扰因素的影响。用随机化的办法可以抵消这些干扰因素的影响。随机抽样随机抽样随机分配随机分配1分层随机法分层随机法stratified randomization2整群随机法整群随机法cluster randomization3简单随机化法简单随机化法simple randomization随机分组方法随机分组方法（五）盲法（五）盲法（blinding）指实验研究中，不让
10、受试者、研究者或其他有关人指实验研究中，不让受试者、研究者或其他有关人员知道受试者接受的是何种处理，从而避免他们的员知道受试者接受的是何种处理，从而避免他们的主观主观心理心理因素对研究结果的干扰因素对研究结果的干扰而采用的一种方法。而采用的一种方法。与其相对应的称开放试验（与其相对应的称开放试验（open trial）1.单盲单盲（single blinding）：使研究对象不知道自己是）：使研究对象不知道自己是 实验组还是对照组。实验组还是对照组。优点：优点：使研究执行者能及时处理可能发生的意外。使研究执行者能及时处理可能发生的意外。缺点：缺点：不能控制来自研究执行者的偏倚不能控制来自研究执
11、行者的偏倚。2.双盲双盲（double blinding）：使研究对象和研究执使研究对象和研究执行者都不知道研究对象是实验组还是对照组。由行者都不知道研究对象是实验组还是对照组。由研究设计者控制安排实验。研究设计者控制安排实验。优点：消除来自研究执行者和研究对象的偏倚。优点：消除来自研究执行者和研究对象的偏倚。缺点：方法繁杂；难以及时处理突发情况缺点：方法繁杂；难以及时处理突发情况。盲法盲法设盲对象设盲对象受试者受试者观察者观察者结局评估或结局评估或数据分析者数据分析者不盲不盲单盲单盲双盲双盲三盲三盲 盲法比较盲法比较 （六）随访和资料收集（六）随访和资料收集 随访：随访是指研究者对研究对象以
12、电话访问、随访：随访是指研究者对研究对象以电话访问、信访、定期家访、定期检查、采样检测或其它方式，信访、定期家访、定期检查、采样检测或其它方式，进行定期了解病情变化并指导康复的一种观察方法。进行定期了解病情变化并指导康复的一种观察方法。随访要事先确定随访的起止时间、内容、方法、随访要事先确定随访的起止时间、内容、方法、次数，干预后研究对象的反应，并准确无误地做好登次数，干预后研究对象的反应，并准确无误地做好登记。如对死亡、迁出或某种原因而终止研究者及时做记。如对死亡、迁出或某种原因而终止研究者及时做好登记。好登记。资料的整理资料的整理1、对、对研究资料的研究资料的完整性、规范性和完整性、规范性
13、和真实性进行核实真实性进行核实2.数据的录入、归数据的录入、归类类实验研究资料实验研究资料资料的分析资料的分析1、统计描述统计描述2、统计推断、统计推断3、临床、临床和公共卫和公共卫生意义分析生意义分析（七）（七）资料的整理与分析资料的整理与分析一、资料的整理一、资料的整理注意：注意：不能受主观因素影响人为取舍资料不能受主观因素影响人为取舍资料二、资料的分析二、资料的分析Phase 1Phase 2Phase 3统计描述统计描述对资料的特征对资料的特征及分布规律进及分布规律进行测定和描述行测定和描述 统计推断统计推断参数估计、显参数估计、显著性检验和可著性检验和可信区间的计算信区间的计算 临床
14、或公临床或公共卫生意共卫生意义分析义分析三、评价实验效应的主要指标三、评价实验效应的主要指标定量指标定量指标定性指标定性指标 较高真实性和可靠性的测定方法较高真实性和可靠性的测定方法易于观察易于观察测量易为受试者所接受。测量易为受试者所接受。指标选择原则指标选择原则 1、治疗效果治疗效果：（1）有效率）有效率=（治疗有效人数（治疗有效人数/治疗总例数）治疗总例数）100%（2）治愈率）治愈率=（治愈人数（治愈人数/治疗总例数）治疗总例数）100%（3）病死率）病死率=（因某病死亡人数（因某病死亡人数/某病受治疗人数）某病受治疗人数）100%（4）N年生存率年生存率=（N年存活病例数年存活病例数
15、/随访满随访满N年的病例）年的病例）100%2、预防措施效果指标、预防措施效果指标（1）保护率）保护率（protective rate，PR）式中：式中：n1、n2分别为对照组、实验组人数分别为对照组、实验组人数 P1、P2分别为对照组、实验组发病率分别为对照组、实验组发病率 Q1=1-P1；Q2=1-P2（2）效果指数效果指数（index of effectiveness，IE）效果指数效果指数=对照组发病率对照组发病率/实验组发病率实验组发病率%100196.1%95%100111412222221121nQPPPnQPPPRCIPRPPPPR（3）抗体阳性率）抗体阳性率 抗体阳性率抗体阳
16、性人数检查总人数抗体阳性率抗体阳性人数检查总人数100（4）抗体几何滴度）抗体几何滴度GMT=(Anti log2m)C 或者或者 GMT=2mC C：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数；：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数；m：编码滴度之算术均数。：编码滴度之算术均数。3.慢性病防治效果评价指标慢性病防治效果评价指标 常用中间变量指标常用中间变量指标 人群认知、态度、行为改变。人群认知、态度、行为改变。行为危险因素变化，如控烟、合理膳食、体育运动、高行为危险因素变化，如控烟、合理膳食、体育运动、高危人群的生活指标等。危人群的生活指标等。生存质量变化，包括生理机能、心理机能、社会机能、生存质量
17、变化，包括生理机能、心理机能、社会机能、疾病症状体征、对健康感受和满意程度等方面。疾病症状体征、对健康感受和满意程度等方面。干预投入、产出效果评价等。干预投入、产出效果评价等。第五节第五节 常见偏倚的控制和应注意的常见偏倚的控制和应注意的 几个问题几个问题一、常见偏倚及控制一、常见偏倚及控制（一）选择偏移（一）选择偏移 严格严格掌握掌握研究对象的入选标准，并使用随机抽样和随研究对象的入选标准，并使用随机抽样和随机分组来控制机分组来控制（二）测量偏移（二）测量偏移 使用统一的试验使用统一的试验仪器仪器或试剂并对或试剂并对操操作规程进行规范来作规程进行规范来控制。控制。（三）干扰和（三）干扰和沾沾
18、染染 使用盲法，并严格按治疗方使用盲法，并严格按治疗方案案进行来控制进行来控制F干扰：干扰：指实验组或对照组额外的接受了类似试验药物的某种制剂，从而人为地夸大了疗效。F沾沾染染：指对照组的患者额外接受了试验组的药物，从而人为地造成一种夸大对照组疗效的现象（四）依从性（四）依从性尽尽可能可能缩短缩短研究研究持持续的时间；在续的时间；在水水平较高的医平较高的医院院开开展展研究；研究；选择选择居住居住地地离离医医院院比较比较近近的病人等；期间充分做好的病人等；期间充分做好宣宣传工传工作，让患者了解研究的重要性，与研究对象保作，让患者了解研究的重要性，与研究对象保持密切联持密切联系系等来控制等来控制（
19、三）失访（三）失访（lost to follow up）研究对象因迁移、意外死亡或与本病无关的其研究对象因迁移、意外死亡或与本病无关的其他疾病死亡及本人的退出等而造成失访。他疾病死亡及本人的退出等而造成失访。一般要求失访率不超过一般要求失访率不超过10%二、应注意的几个问题二、应注意的几个问题 1.伦理学问题伦理学问题 2.预试验预试验1234不存在回不存在回忆偏倚。忆偏倚。研究对象来研究对象来自同一总体，自同一总体，随机抽样、随机抽样、随机分组，随机分组，均衡性好。均衡性好。检验假设的检验假设的能力比队列能力比队列研究强。研究强。有助于了解有助于了解疾病自然史，疾病自然史，并且可以获并且可以
20、获得一种干预得一种干预与多种结局与多种结局的关系。的关系。第六节第六节 优点和局限性优点和局限性优优点点1234试验设计和试验设计和实施条件要实施条件要求高、控制求高、控制严、难度较严、难度较大，在实际大，在实际工作中有时工作中有时难以做到。难以做到。所选择的研究所选择的研究对象代表性不对象代表性不够，以致会不够，以致会不同程度的影响同程度的影响试验结果推论试验结果推论到总体。到总体。研究人群数研究人群数量较大，实量较大，实施要求严格，施要求严格，随访时间长，随访时间长，依从性不易依从性不易做得很好。做得很好。可能会导致因可能会导致因为死亡、退出、为死亡、退出、搬迁等造成的搬迁等造成的失访。失访。5由于试验组接由于试验组接受干预措施或受干预措施或对照组不接受对照组不接受干预措施，存干预措施，存在一定程度患在一定程度患病的风险，有病的风险，有时会涉及医德时会涉及医德问题。问题。局局限限性性谢谢谢谢Thank You
