1、 神经肌病 福建医科大学附属协和医院神经内科 肖迎春 神经-肌肉接头或肌肉本身障碍 n n 突触前膜（突触前膜（AchAch减少减少 ） n n 突触间隙（酶抑制）突触间隙（酶抑制） n n 突触后膜突触后膜* *（Ach-RAch-R ） n n 肌膜通透性肌膜通透性 n n 肌肉内能量供应肌肉内能量供应 n n 肌肉肌肉* * n n 肉毒中毒、高镁血症肉毒中毒、高镁血症 和癌性类肌无力和癌性类肌无力 n n 有机磷中毒有机磷中毒 n n 重症肌无力重症肌无力* *、箭毒、箭毒 n n 周期性麻痹周期性麻痹 n n 糖元累积病、甲亢糖元累积病、甲亢 n n 肌营养不良肌营养不良* *、肌炎
2、、肌炎 重症肌无力重症肌无力 （myasthenia gravismyasthenia gravis） 内容 n n 掌握重症肌无力的定义，临床特点，诊断及治疗。掌握重症肌无力的定义，临床特点，诊断及治疗。 n n 熟悉重症肌无力危象的定义及治疗原则。熟悉重症肌无力危象的定义及治疗原则。 n n 熟悉重症肌无力的病因，临床分型。熟悉重症肌无力的病因，临床分型。 n n 了解重症肌无力危象的分型及处理。了解重症肌无力危象的分型及处理。 一、概念一、概念 n n 重症肌无力是一种神经重症肌无力是一种神经- -肌肉接头部位因乙酰胆硷受肌肉接头部位因乙酰胆硷受 体减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。是
3、体减少而出现传递障碍的自身免疫性疾病。是T T细细 胞依赖的、胞依赖的、抗乙酰胆碱受体抗乙酰胆碱受体(acetylcholine (acetylcholine receptor,AChR)receptor,AChR)抗体抗体介导的。临床主要特征是局部介导的。临床主要特征是局部 或全身骨骼肌于活动时易疲劳，呈波动性无力，具或全身骨骼肌于活动时易疲劳，呈波动性无力，具 有有活动后加重、休息后减轻、晨轻暮重的特点。 二、流行病学资料二、流行病学资料 n n 其发病率为其发病率为8/108/10万万20/1020/10万，患病率：万，患病率： 50/1050/10万万 n发病年龄及性别： 一个高峰是1
4、140岁的女性 另一高峰为5060岁的男性 三、发病机理三、发病机理 nMG是人类疾病中研究的最清楚的自身免疫病 ，机制为体内产生乙酰胆碱受体抗体 (AchRAb)，在补体参与下与乙酰胆碱受体 (AchR)发生应答，引起AchR大量破坏，导致 突触后膜传递障碍产生肌无力。 突触前膜：内含突触囊泡，每个囊泡内含1万个 Ach分子。 突触间隙：20-70nm宽，内含乙酰胆碱酯酶。 突触后膜： n乙酰胆碱受体：跨膜糖蛋白，5个亚单位组成 ，一个受体能结合2个Ach分子。结合后通道 开放，引起钠内流和钾外流。 n乙酰胆碱受体抗体 神经肌肉接头 8090%MG患者有AChRAb增高，对MG 的 诊断有重
5、要意义。 胸腺在MG发病中的作用： 15-20%的MG患者 伴有胸腺瘤，65-80%的MG患者伴有胸腺增生 。胸腺可能是产生AchRAb的原发部位 。胸腺 是T细胞成熟的场所，在胸腺中能发现“肌样细 胞”，表面有横纹并有AchR，推测在某些个体 由于某种原因启动了针对AchR的免疫反应。 MG病理学改变 神经肌肉接头处 是本质性病理改变，表 现为神经末梢（突触前膜）变小、突触 间隙增宽、突触后膜破坏和免疫复合物 沉积、 AchR数目减少。 四、临床表现四、临床表现 n起病多隐袭， 50506060患者首先眼外肌受累患者首先眼外肌受累 ，瞳孔光反射无影响。，瞳孔光反射无影响。 n n 肌无力症状
6、呈波动性：朝轻暮重；疲劳、活肌无力症状呈波动性：朝轻暮重；疲劳、活 动、发热则加重；休息、胆碱脂酶抑制剂可动、发热则加重；休息、胆碱脂酶抑制剂可 缓解。缓解。 n n 延髓肌及表情肌、颈肌可受累。延髓肌及表情肌、颈肌可受累。 n n 可发展为肢体无力，上肢重于下肢，近端重可发展为肢体无力，上肢重于下肢，近端重 于远端。于远端。 n n 感觉正常。感觉正常。 n呼吸肌、膈肌、心肌受累。 n重症可因呼吸肌麻痹或吸入性肺炎死亡 。 n平滑肌和膀胱括约肌一般不受累。 n氨基糖苷类抗生素、四环素、B受体阻滞 剂、利多卡因、奎宁、青霉胺、锂剂、 大仑丁、奎尼丁可使症状加剧。 五、临床分型五、临床分型 nO
7、sserman分型 I 眼肌型（15-20%），仅有眼外肌受累，无其它 肌肉受累之临床和电生理所见。 II 全身型，累及一组以上肌肉，主要累及四肢， 药物治疗反应好，预后好。 II A轻度全身型（30%），四肢肌肉轻度受累， 常伴眼外肌受累，一般无咀嚼、吞咽、构音困 难。生活自理，药物反应好，预后好。进展缓 慢，危象少见。 II B中度全身型，四肢肌肉中度受累，常有眼外 肌、咀嚼肌、吞咽、构音困难，生活自理困难 ，药物效果及预后一般。 III型 重度激进型（15%）：急性起病，进展较快 ，多数在起病数周-数月内即出现球麻痹，常 伴有眼肌受累，生活不能自理，半年内出现呼 吸肌麻痹。药物效果差，预
8、后差。 IV型 迟发重症型（10%）：隐袭起病，进展慢， 多数在2年内由I、IIA、IIB型发展到球麻痹和 呼吸肌麻痹。与III型的鉴别是起病半年后出现 呼吸肌麻痹。药物效果差，预后差。 V型 肌肉萎缩型：指重症肌无力患者起病半年内 出现肌肉萎缩者，因长期肌肉无力出现废用性 、继发性肌肉萎缩者不属此型。 MG的其它类型 n暂时性新生儿MG：MG母亲所生的新生儿出 现MG症状，多在生后48小时内出现，持续数 日到数周，随抗体滴度降低症状逐渐改善，血 浆置换可用于呼吸功能不全的患儿。 n先天性MG综合症：由非MG母亲所生的孩子 患有MG，多有家族史。病因有AchR基因突变 等。抗体水平不高，血浆置
9、换无效，与获得性 自身免疫性MG治疗不同。 n药源性MG：用青霉胺治疗类风湿性关节炎出 现较多，治疗肝豆者出现较少，病人血中可测 出抗体，停药后随症状好转抗体滴度也下降。 -干扰素应用后也有报道发生MG。 七、实验室检查七、实验室检查 MG的辅助检查 1、血AchR-ab n全身型：阳性率85-90% n单纯眼肌型：阳性率50-60% n某些疾病，如强直性肌营养不良、多发肌炎、 线粒体疾病也可以测到，需加以注意。 2、血肌纤蛋白抗体 见于85%的胸腺瘤患者 3、其它自身抗体：抗核抗体、类风湿因子、甲 状腺抗体也较正常人多见。 4、电生理检查：低频（3Hz、5Hz）重复电刺激 ，90%MG患者出
10、现衰减反应，微小终板电位 降低，单纤维肌电图显示jitter增宽或阻滞。 5、胸腺检查：胸片或纵隔CT。 六、诊断六、诊断 1、活动后加重，休息后减轻的骨骼肌无力 2、药理学实验： n新斯的明试验 n腾喜龙试验 3、疲劳试验：受累肌肉重复活动后出现肌 肉无力。 4、AchR-Ab滴度增高。 5、神经重复频率电刺激检查：低频递减 10%以上为阳性。 6、免疫病理检查：临床较少应用。 7、排除其它疾病。 重症肌无力-用新斯的明之前 重症肌无力-用新斯的明之后 七、鉴别诊断七、鉴别诊断 （一）Lambert-Eaton综合征 1、病因和发病机制：本病为获得性自身免疫病 ，自身抗体针对突触前膜的钙离子
11、通道。 2/3 病人伴发肿瘤，尤以小细胞肺癌多见，后者能 表达钙离子通道蛋白而产生相应的抗体。 2、临床表现：男性多于女性，70%男性、25%女 性合并恶性肿瘤，80%为小细胞肺癌，也可以 合并乳腺和消化道的肿瘤。40岁以下合并肿瘤 少见。本病可以出现在肿瘤前数月至数年。亚 急性起病，表现为四肢和躯干肌肉力弱和易疲 劳，表现为短暂活动后肌力增强，持续收缩数 分钟后肌肉无力加重。颅神经支配肌肉受累少 见。80%有植物神经受累表现如口干、汗少、 体位性低血压。可合并周围神经损害，表现为 腱反射减低。 3、药物试验可呈阳性反应。 4、神经重频电刺激表现为低频刺激（ 10Hz以下）时波幅递减，高频刺激
12、 (10Hz以上)波幅递增，可达200%以上。 单纤维肌电图表现为jitter延长。此点具 有诊断意义。 5、血清AchR-Ab阴性。 MG Lambert-Eaton MG Lambert-Eaton n n 年龄年龄 青少年，多青少年，多50岁岁 n n 性别性别 女性居多女性居多 男性居多男性居多 n n 伴发疾病伴发疾病 其他自身免疫性疾病其他自身免疫性疾病 2/32/3伴癌症，尤以肺伴癌症，尤以肺CaCa n n 患肌分布患肌分布 多有眼外肌受累多有眼外肌受累 下肢下肢 上肢，近端上肢，近端 远端远端 颅神经支配肌受累颅神经支配肌受累 颅神经支配肌多不受累颅神经支配肌多不受累 n n
13、 疲劳试验疲劳试验 n n 药物试验药物试验 可以，但多数可以，但多数 n n ACHR-AbACHR-Ab检测检测 8080 n n 电生理试验电生理试验 低频、高频下降低频、高频下降 1010% % 低频下降低频下降100200100200 n n 胸腺胸腺CTCT 肿瘤、增生、退化不良肿瘤、增生、退化不良 n n 腱反射腱反射 开始正常，迅速减退开始正常，迅速减退/ /消失消失 开始减退开始减退/ /消失消失 n n 小脑功能小脑功能 正常正常 3030存在异常存在异常 及感觉异常及感觉异常 n n 治疗治疗 ChEIChEI等等 盐酸胍乙啶、手术等盐酸胍乙啶、手术等 （二）其它类型肌无
14、力 1、伴有口咽、肢体肌肉无力的疾病，如进 行性肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、甲 亢引起的肌肉无力等。 2、伴有眼外肌麻痹的疾病 如眼咽型肌营养 不良、眼外肌肌炎、线粒体肌肉病。 3、其它累及神经肌肉接头处的疾病 如肉毒 杆菌中毒、有机磷农药中毒、蛇毒引起 的神经-肌肉传递障碍。 八、危象及鉴别八、危象及鉴别 定义定义 n n 由于肌无力致呼吸、吞咽困难而不能维持基由于肌无力致呼吸、吞咽困难而不能维持基 本生活及生命体征者本生活及生命体征者 n n 肌无力危象肌无力危象 ：由于胆碱：由于胆碱 能不足引发的危象能不足引发的危象 n n 胆碱能危象胆碱能危象 ：由于胆碱：由于胆碱 能过剩引发的危象能
15、过剩引发的危象 n n 反拗性危象反拗性危象 ：由于抗胆碱药：由于抗胆碱药 失敏引发的危象失敏引发的危象 分类分类 危象鉴别危象鉴别 n n 鉴别项鉴别项 肌无力危象肌无力危象 胆碱能危象胆碱能危象 反拗性危象反拗性危象 发生率发生率 多多 少少 少少 诱因诱因 感染、分娩、氨基甙、感染、分娩、氨基甙、 抗胆碱能药过量抗胆碱能药过量 不明不明 解热消炎药等解热消炎药等 出汗出汗 少少 多多 不定不定 流涎流涎 无无 多多 不定不定 腹痛腹痛 无无 明显明显 无无 肉跳肉跳 无无 明显明显 无无 瞳孔瞳孔 大大 小小 正常正常 ChEIChEI反应反应 改善改善 加重加重 无反应无反应 阿托品阿
16、托品 无效无效/ /加重加重 改善改善 无效无效 九、治疗九、治疗 （一）对症治疗（一）对症治疗 n n ChEIChEI药物：新斯的明、吡啶斯的明、酶药物：新斯的明、吡啶斯的明、酶 抑宁等。以吡啶斯的明最常用，副作用抑宁等。以吡啶斯的明最常用，副作用 较小。较小。30-60mg/30-60mg/次，次，3-53-5次次/ /日，溴化新斯日，溴化新斯 的明的明15-90mg/15-90mg/次，次，3-53-5次次/ /日。对心率过慢日。对心率过慢 ，心律不齐，机械性肠梗阻以及哮喘患，心律不齐，机械性肠梗阻以及哮喘患 者均忌用或慎用。者均忌用或慎用。 （二）对因治疗（二）对因治疗 n n 免疫
17、抑制剂：根据免疫功能情况分别应免疫抑制剂：根据免疫功能情况分别应 用：如用：如口服强的松口服强的松45-80mg45-80mg次次/ /日，持日，持 续续3-53-5个月。个月。静滴环磷酰胺静滴环磷酰胺200mg200mg，与，与 VitB6 100-200mgVitB6 100-200mg一起加入一起加入10%10%葡萄糖葡萄糖 250ml250ml中，中，1 1次次/2/2日，日，1010次为一疗程；或次为一疗程；或 50mg50mg口服每日口服每日2-32-3次。次。硫唑嘌呤硫唑嘌呤25-25- 50mg50mg口服，口服，2-32-3次次/ /日，并可长期与强的日，并可长期与强的 松联
18、合应用。此外，也可用环孢菌素（松联合应用。此外，也可用环孢菌素（ 6mg/kg/6mg/kg/天）进行治疗。天）进行治疗。 （三）胸腺治疗（三）胸腺治疗 n n 药物疗效欠佳伴有胸腺肿大和危象发作的病人药物疗效欠佳伴有胸腺肿大和危象发作的病人 ，可考虑胸腺切除术，但以病程较短（，可考虑胸腺切除术，但以病程较短（5 5年以年以 内）青年（内）青年（3535岁以下）女性病人的疗效较佳，岁以下）女性病人的疗效较佳， 完全缓解常在术后完全缓解常在术后2-32-3年，有效率年，有效率80%80%。但单纯。但单纯 眼型疗效差。对有胸腺瘤者，为防恶变，应尽眼型疗效差。对有胸腺瘤者，为防恶变，应尽 早手术。对
19、不宜手术的年老体弱或恶性胸腺瘤早手术。对不宜手术的年老体弱或恶性胸腺瘤 患者，也可以深度患者，也可以深度X X线，兆伏级线，兆伏级X X线或钴线或钴6060作作 放射源行胸腺放射治疗，有效率约放射源行胸腺放射治疗，有效率约70%70%左右，左右， 病程越短（病程越短（3 3年以内），年龄越轻（年以内），年龄越轻（4040岁以下岁以下 ），疗效越好，对儿童应从严掌握。），疗效越好，对儿童应从严掌握。 （四）血液疗法（四）血液疗法 n n 有条件时可使用血浆替换疗法：也可试有条件时可使用血浆替换疗法：也可试 用高效价丙种球蛋白用高效价丙种球蛋白100-200mg/kg100-200mg/kg，用，
20、用 生理盐水生理盐水500ml500ml稀释后静滴，稀释后静滴，1 1次次/ /周，共周，共 3-53-5次，但丙球具有抗原性，有肌注丙球次，但丙球具有抗原性，有肌注丙球 引起变态反应性脑炎的报导，故不宜滥引起变态反应性脑炎的报导，故不宜滥 用。用。 十、危象的处理十、危象的处理 原则原则 n n 肌无力危象是一种危急状态，死亡率达肌无力危象是一种危急状态，死亡率达15.415.45050。不。不 管何种危象，处理原则完全相同：管何种危象，处理原则完全相同： 保持呼吸道通畅：当自主呼吸不能维持正常通气量保持呼吸道通畅：当自主呼吸不能维持正常通气量 时，必须尽早气管切开和人工辅助呼吸。时，必须尽
21、早气管切开和人工辅助呼吸。 积极控制感染：选用有效而足量的抗生素，感染控积极控制感染：选用有效而足量的抗生素，感染控 制的好坏与预后直接相关；反之，神经功能有否恢复又制的好坏与预后直接相关；反之，神经功能有否恢复又 是影响感染能否积极控制的重要条件。是影响感染能否积极控制的重要条件。 皮质固醇类激素（地塞米松、泼尼松、甲基强的松龙皮质固醇类激素（地塞米松、泼尼松、甲基强的松龙 ）：大剂量（）：大剂量（DXMDXM：101020mg/d 20mg/d 、MPMP：1010 20mg/kg.d20mg/kg.d）逐步递减法，可以大大降低病死率，缩短）逐步递减法，可以大大降低病死率，缩短 危象期。在
22、足量抗生素应用的前提下，及时存在肺部感危象期。在足量抗生素应用的前提下，及时存在肺部感 染，仍应给予激素治疗。染，仍应给予激素治疗。 思考题 n n 3636岁女性，反复出现眼睑下垂、复视岁女性，反复出现眼睑下垂、复视3 3年，表现为晨轻暮重。近年，表现为晨轻暮重。近1 1 个月发现吞咽困难，特别在进食较硬的食物后尤为明显，之后逐个月发现吞咽困难，特别在进食较硬的食物后尤为明显，之后逐 渐出现饮水呛咳、说话吐字不清。查体：神情语明，智力检查正渐出现饮水呛咳、说话吐字不清。查体：神情语明，智力检查正 常，双侧眼睑下垂，右侧较重；左眼球上视、外展不全；右眼球常，双侧眼睑下垂，右侧较重；左眼球上视、
23、外展不全；右眼球 内收不全；双侧瞳孔等大同圆，对光反应存在。双眼闭目无力，内收不全；双侧瞳孔等大同圆，对光反应存在。双眼闭目无力， 咽反射存在，软腭升提力弱，说话呈鼻音；伸舌居中。四肢肌力咽反射存在，软腭升提力弱，说话呈鼻音；伸舌居中。四肢肌力5 5 级，肌张力正常，腱反射对称存在，未引出病理反射。共济运动级，肌张力正常，腱反射对称存在，未引出病理反射。共济运动 、感觉检查均正常。肌肉注射硫酸甲基新斯的明、感觉检查均正常。肌肉注射硫酸甲基新斯的明1mg 301mg 30分钟后，分钟后， 说话鼻音消失，眼睑下垂明显恢复。辅助检查说话鼻音消失，眼睑下垂明显恢复。辅助检查: :甲状腺功能正常，甲状腺
24、功能正常， 头部头部MRIMRI及颅底及颅底CTCT正常，胸腺正常，胸腺CTCT正常。肌电图检查神经传导速正常。肌电图检查神经传导速 度正常，眼轮匝肌重频刺激，呈明显波幅递减。该病例诊断为？度正常，眼轮匝肌重频刺激，呈明显波幅递减。该病例诊断为？ 治疗包括哪些？治疗包括哪些？ 肌肉疾病 n n 肌营养不良症肌营养不良症 n n 炎症性肌病炎症性肌病 n n 代谢性肌病代谢性肌病 n n 强直性肌病强直性肌病 n n 周期性麻痹周期性麻痹 n n 先天性肌病先天性肌病 内容 n n 掌握肌营养不良症掌握肌营养不良症(Duchenne(Duchenne型和型和 BeckerBecker型型) )的
25、临床特点的临床特点 n n 了解肌营养不良症的遗传特点了解肌营养不良症的遗传特点 几种常见肌营养不良症几种常见肌营养不良症 受累肌肉分布特点受累肌肉分布特点: : DuchenneDuchenne型和型和BeckerBecker型型 Emery-DreifussEmery-Dreifuss型型 肢带型肢带型 面面- -肩肩- -肱型肱型 远端型远端型 眼咽肌型眼咽肌型 Duchenne型营养不良症 n n 为为Xp21Xp21上上DystrophinDystrophin基因缺陷所致，属基因缺陷所致，属X X 性连锁隐性遗传为（女性为携带者）性连锁隐性遗传为（女性为携带者） n n 2 2至至6
26、 6岁起病岁起病 n n 表现为全身肌肉无力和萎缩，首先影响骨盆表现为全身肌肉无力和萎缩，首先影响骨盆 、上臂和大腿，多伴有腓肠肌肥大，杜兴氏、上臂和大腿，多伴有腓肠肌肥大，杜兴氏 病的进展缓慢，但最终会影响到所有随意运病的进展缓慢，但最终会影响到所有随意运 动的肌肉，患者很少能在动的肌肉，患者很少能在2020岁以后幸存的岁以后幸存的 Becker型肌营养不良症 n n 为为Xp21Xp21上上DystrophinDystrophin基基 因缺陷所致，属因缺陷所致，属X X性连锁性连锁 隐性遗传为（女性为携带隐性遗传为（女性为携带 者）者） n n 2 2至至1616岁起病岁起病 n n 症状
27、几乎和症状几乎和DuchenneDuchenne型型 一致，但是严重程度较之一致，但是严重程度较之 轻。首先会影响骨盆、上轻。首先会影响骨盆、上 臂和大腿。贝克型的进展臂和大腿。贝克型的进展 速度要比杜兴型缓慢，所速度要比杜兴型缓慢，所 以患者能活到中年以患者能活到中年 肌病-肌营养不良症 EMERY-DREIFUSS型肌营养不良症 n n 童年至青少年初期起病童年至青少年初期起病 n n 属属X X性连锁性连锁(Xq28)(Xq28)隐性隐性 遗传，肩部、上臂和外遗传，肩部、上臂和外 胫肌肉无力和萎缩。畸胫肌肉无力和萎缩。畸 形较常见。疾病发展缓形较常见。疾病发展缓 慢，可由于心脏并发症慢，
28、可由于心脏并发症 而导致突然死亡而导致突然死亡 肌病-肌营养不良症 肢带型肌营养不良症 n n 根据遗传方式分为根据遗传方式分为1 1型（常型（常 染色体显性）和染色体显性）和2 2型（常染型（常染 色体隐性），每一型根据色体隐性），每一型根据 不同基因缺陷又分为许多不同基因缺陷又分为许多 亚型，目前已确认的有亚型，目前已确认的有1515 个亚型，个亚型，1 1型有型有5 5个亚型（个亚型（ 1A-1F1A-1F），），2 2型有型有1010个（个（2A-2A- 2I2I） n n 可于儿童、青春期或成年可于儿童、青春期或成年 起病，两性发病机会相等起病，两性发病机会相等 n n 临床上以肩胛
29、带和骨盆带临床上以肩胛带和骨盆带 肌不同程度的无力或萎缩肌不同程度的无力或萎缩 为特点为特点 肌病-肌营养不良症 面肩肱型肌营养不良症 n n 常染色体显性遗传，致常染色体显性遗传，致 病基因定位在病基因定位在4q354q35，基，基 因产物尚不清楚，但已因产物尚不清楚，但已 证明该病与证明该病与4 4号染色体长号染色体长 臂末端臂末端3.3kb3.3kb串联重复序串联重复序 列拷贝数的缺失有关列拷贝数的缺失有关 n n 两性罹病机率相等。自两性罹病机率相等。自 婴儿至中年均可起病婴儿至中年均可起病 n n 面部、肩部以及上臂逐面部、肩部以及上臂逐 渐无力和萎缩，可见特渐无力和萎缩，可见特 殊
30、的殊的“ “衣架肩衣架肩” ” 。进展缓。进展缓 慢，但有时会迅速恶化慢，但有时会迅速恶化 ，疾病可延续数十年，疾病可延续数十年 眼咽肌型肌营养不良症 n n 为常染色体显性遗传，为常染色体显性遗传， 与与14q11.2-1314q11.2-13上编码多聚上编码多聚 腺苷结合蛋白腺苷结合蛋白2 2（PAB2PAB2 ）基因的）基因的GCGGCG过度重复过度重复 有关关 n n 3030岁左右起病岁左右起病 n n 首先影响眼睑和喉部的首先影响眼睑和喉部的 肌肉，虽然进展慢，但肌肉，虽然进展慢，但 是喉部肌肉渐渐无力，是喉部肌肉渐渐无力， 最后会导致吞咽困难最后会导致吞咽困难 远端型肌营养不良症
31、 n n 晚发型属常染色体显性遗传，与晚发型属常染色体显性遗传，与14q14q和和2q2q相关相关 ，但致病基因尚未完全明确，早发型属常染色，但致病基因尚未完全明确，早发型属常染色 体隐性遗传，为体隐性遗传，为2p2p上编码上编码DysterlinDysterlin蛋白的基蛋白的基 因缺陷所致因缺陷所致 n n 晚发型晚发型4040岁以后起病，早发型岁以后起病，早发型3030岁之前起病岁之前起病 n n 以进行性远端肌无力、萎缩为主要表现，进展以进行性远端肌无力、萎缩为主要表现，进展 缓慢，不影响寿命，多数病人可合并有心脏异缓慢，不影响寿命，多数病人可合并有心脏异 常常 周期性麻痹 n n 低
32、钾性低钾性 n n 高钾性高钾性 n n 正常血钾性正常血钾性 内容 n n 掌握低钾性周期性麻痹掌握低钾性周期性麻痹 的诊断及治疗的诊断及治疗 n n 了解高钾性及正常血钾性周期性麻痹了解高钾性及正常血钾性周期性麻痹 的临床特的临床特 点点 低钾性周期性麻痹 n n 致病基因定位于含有编码骨骼肌细胞膜致病基因定位于含有编码骨骼肌细胞膜Ca2+Ca2+通通 道道 -1-1亚单位基因的染色体亚单位基因的染色体1q31-q321q31-q32上上 n n 以以20402040岁男性最为好发岁男性最为好发 n n 受冷、过度疲劳、饱餐、酗酒以及月经前期等受冷、过度疲劳、饱餐、酗酒以及月经前期等 均为
33、本病发生的诱因，常於清晨起床时发现肢均为本病发生的诱因，常於清晨起床时发现肢 体无力和肌肉酸痛，不能活动，肢体无力以下体无力和肌肉酸痛，不能活动，肢体无力以下 肢为重肢为重 n n 血钾低血钾低 高钾性周期性麻痹 n n 常染色体显性遗传，与常染色体显性遗传，与17q2317q23染色体上编码骨染色体上编码骨 骼肌骼肌Na+Na+通道通道 亚单位基因（亚单位基因（SCN4ASCN4A）的突变）的突变 有关有关 n n 常于婴儿和儿童期起病常于婴儿和儿童期起病 n n 多在日间运动后休息多在日间运动后休息20-3020-30分钟后发作。肌无力分钟后发作。肌无力 从小腿、大腿以及后背开始，渐发展到
34、手、前从小腿、大腿以及后背开始，渐发展到手、前 臂和肩臂和肩 n n 血钾高血钾高 正常血钾性周期性麻痹 n n 罕见。罕见。 n n 常染色体显性遗传。常染色体显性遗传。 n n 大多大多1010岁前发病，多于夜间或晨起时发作，表岁前发病，多于夜间或晨起时发作，表 现为肌无力，持续时间长，数天至数周，通常现为肌无力，持续时间长，数天至数周，通常 为为1010天以上。呼吸及吞咽极少受累。天以上。呼吸及吞咽极少受累。 n n 患者极度嗜盐，限制盐摄入或补钾可诱发。患者极度嗜盐，限制盐摄入或补钾可诱发。 n n 血钾正常。血钾正常。 思考题(一) n16岁男性，2年前开始逐渐发现走路时腹部向前挺，
35、下 肢无力，大腿变细，小腿变粗，后来发现起立困难。 该患者的舅舅患有同样症状。检查发现智力、意识、 语言均正常。脑神经检查未见异常。四肢检查发现近 端肌肉明显萎缩，而前臂和小腿增粗，并且较硬。走 路呈典型的鸭子步，Gower征阳性。近端肌力4级强， 张力较低，腱反射存在，未引出病理反射，无感觉障 碍及共济失调。辅助检查：血清CK和LDH明显增高， 血沉、周围血WBC、C反应蛋白均正常。肌电图提示 肌源性改变。该病例诊断为？哪个类型？其遗传性质 是什么？ 思考题(二) n23岁男性，反复四肢无力2年.多于暴饮暴食后出现.一 天前饮酒后晨起发现四肢无力,不能走路。 没有明显呼 吸费力。查体:神情语明，体温正常，脑神经检查未见 异常。双上肢肌力4级，双下肢肌力2级，肌肉较硬， 但肌张力正常，腱反射正常，未引出病理反射。感觉 检查未见异常。血钾2.1mmol/L，甲状腺功能正常。 该病例诊断为 ?如何治疗?
