1、环孢素肾毒性的理性思考1新山地明:平衡的选择环孢素肾毒性的理性思考2目录环孢素肾毒性的理性思考3环孢素肾毒性:历史Transplantation Proceedings,36(Suppl 2S),229S233S(2004)环孢素肾毒性的理性思考4环孢素作用机制抗原提呈细胞抗原提呈细胞T辅助细胞辅助细胞CD4供体供体 HLAIL-1IL-2T辅助细胞辅助细胞CD4T辅助细胞辅助细胞CD8IL-2受体受体IL-2受体受体IL-4,5,6受体受体IL-4,5,6CD4CD8B 细胞细胞B 细胞细胞CD4CD8B 细胞细胞补体激活补体激活肾肾 脏脏免疫反应的激活和扩增免疫反应的激活和扩增细胞免疫细胞
2、免疫体液免疫体液免疫IL-2Buurman WA et al.J Immuol.1986;136:4035-4039Morris PJ.Cyclosporine.In:Morris PJ,ed.Kidney transplantation:Principles and Practice.3rd ed 1988:285-317环孢素肾毒性的理性思考5环孢素肾毒性机制环孢素亲合素 环孢素钙调神经蛋白活性活化T 细胞核因子(NFAT)去磷酸化转录因子进入细胞核活化、转录相关基因:IL-2、IL-2受体、干扰素、肿瘤坏死因子等等免疫抑制疗效Transplantation Proceedings,36(
3、Suppl 2S),229S233S(2004)环孢素肾毒性的理性思考6环孢素肾毒性概述Transplantation Proceedings 2004;36(Suppl 2S):135S-138S环孢素肾毒性的理性思考7环孢素肾毒性的理性思考8环孢素肾毒性的理性思考9环孢素肾毒性组织学改变环孢素肾毒性的理性思考10目录环孢素肾毒性的理性思考11在肾毒性和免疫抑制疗效之间:如何权衡?肾毒性肾毒性免疫抑制功效的收益?环孢素肾毒性的理性思考12环孢素的收益:器官移植领域环孢素肾毒性的理性思考13环孢素的收益:器官移植领域P0.05Transplantation Proceedings,36(Sup
4、pl 2S),158S162S(2004)环孢素肾毒性的理性思考14环孢素的收益:其他领域环孢素肾毒性的理性思考15免疫抑制剂安全性比较:环孢素 vs.环磷酰胺Immunosuppressive agents in childhood nephrotic syndrome:A meta-analysis of randomized controlled trials免疫抑制剂治疗儿童肾病综合征:随机、对照临床研究荟萃分析Kidney International,Vol.59(2001),pp.19191927环孢素肾毒性的理性思考16研究设计Kidney International,Vol.5
5、9(2001),pp.19191927环孢素肾毒性的理性思考17肾毒性并不是环孢素常见的不良反应患者比例(%)Kidney International,Vol.59(2001),pp.19191927环孢素肾毒性的理性思考18环孢素的常见不良反应更加轻微Kidney International,Vol.59(2001),pp.19191927环孢素肾毒性的理性思考19小结环孢素肾毒性的理性思考20目录环孢素肾毒性的理性思考21危险因素分析:研究1环孢素肾毒性的理性思考22研究设计Kidney International 2002;61:18011805环孢素肾毒性的理性思考23环孢素用法Kid
6、ney International 2002;61:18011805环孢素肾毒性的理性思考24环孢素肾毒性 vs.各方面因素环孢素肾毒性的理性思考25重度蛋白尿持续时间 vs.环孢素肾毒性重度蛋白尿持续时间环孢素诱导的肾小管间质损害发生率(%)Kidney International 2002;61:18011805环孢素肾毒性的理性思考26环孢素疗程vs.环孢素肾毒性环孢素疗程环孢素诱导的肾小管间质损害发生率(%)Kidney International 2002;61:18011805环孢素肾毒性的理性思考27环孢素肾毒性的独立危险因素Kidney International 2002;6
7、1:18011805环孢素肾毒性的理性思考28危险因素分析:研究2环孢素肾毒性的理性思考29研究设计环孢素肾毒性的理性思考30环孢素肾毒性发生情况环孢素肾毒性的理性思考31环孢素剂量 vs.环孢素肾毒性环孢素起始剂量(mg/kg/天)环孢素肾毒性的理性思考32血清肌酐水平升高最大幅度vs.环孢素肾毒性血清肌酐较基线时升高的最大比例(%)环孢素肾毒性的理性思考33患者年龄 vs.环孢素肾毒性患者年龄环孢素肾毒性的理性思考34环孢素肾毒性的危险因素环孢素肾毒性的理性思考35研究结论环孢素肾毒性的理性思考36小结环孢素肾毒性的理性思考37目录环孢素肾毒性的理性思考38安全的双重保障:理性选择,规范使
8、用 环孢素肾毒性的理性思考39小剂量环孢素抑制肾小管凋亡每高倍视野下凋亡细胞数目(/HPF)Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 2002;29:852854*P 4年的患者,每5年进行肾活检；FSGS临床研究环孢素肾毒性的理性思考42小剂量环孢素未引起明显肾毒性MGN临床研究环孢素肾毒性的理性思考43小剂量环孢素未引起明显肾毒性*6例CsA复发患者进行肾活检；#45例患者进行肾活检MCD和儿童肾病综合征患者临床研究环孢素肾毒性的理性思考44新山地明:微乳化环孢素表面活性剂亲水性溶剂亲脂性溶剂环孢素原药环孢素肾毒性的理性思考45新山地明:改善传统环孢素化学性质环孢素原药传统环孢素剂型新山地明环孢素肾毒性的理性思考46新山地明:剂型改善使临床用药更易掌控环孢素肾毒性的理性思考47新山地明:平衡的选择环孢素肾毒性的理性思考48总结环孢素肾毒性的理性思考49
