1、细菌的感染与细菌的感染与致病机理致病机理 动物医学院动物医学院张张 炜炜内容提要n细菌是否有致病性，经典的依据是细菌是否有致病性，经典的依据是柯赫法则柯赫法则，近，近年来提出的年来提出的分子水平的柯赫法则分子水平的柯赫法则对此标准作了补对此标准作了补充和完善。充和完善。n就某种病原菌而言，其致病性一般通过就某种病原菌而言，其致病性一般通过测定测定LD50以及以及ID50来定量。来定量。n细菌的致病性在很大程度上取决于其细菌的致病性在很大程度上取决于其毒力因子毒力因子，包括包括侵袭力侵袭力与与毒素毒素，以及，以及毒力因子的毒力因子的分泌系统。n毒素有毒素有外毒素外毒素与与内毒素内毒素之分之分几个
2、概念n感染感染（infection）是指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。n发病发病（disease）表示病原微生物感染之后，对宿主造成明显的损害。n病原菌病原菌（pathogenic bacteria）是指那些导致机体发病的细菌。是一群高度特化了的微生物，为了自身的生存，已适应而且必须在宿主生物体内持续存在或增殖，有时可造成宿主发病。n微生物学研究侧重于感染。因为感染的范围更广，发病仅仅是感染可能出现的后果之一。n感染不一定都导致发病，而发病则离不开感染。如将防治传染病的重点转移到预防感染，则可收到事半功倍之效。第一节第一节 细菌的致病性和毒力细菌的致病性和毒力 n一定种类的病原菌在一定的
3、条件下，能在宿主体内一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为引起感染的能力称为致病性（致病性（pathogenicity）n病原菌致病力的强弱程度称为病原菌致病力的强弱程度称为毒力（毒力（virulent），），同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力是菌株的特征。是菌株的特征。科赫细菌致病性的确定细菌致病性的确定 n柯赫法则（柯赫法则（Kochs postulates）由德国细）由德国细菌学家罗伯特菌学家罗伯特柯赫柯赫（Robert Koch）于）于1890年提出，年提出，n是确定某种细菌是否具是确定某种细菌是否具有致病性
4、的主要依据有致病性的主要依据 柯赫法则要点柯赫法则要点 n特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在 n此病原菌能被分离培养而得到纯种 n此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症 n自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养 Kochs postulatesnThe microorganism must be found in abundance in all organisms suffering from the disease,but not in healthy organisms.nThe microorganism must be isolated from a diseas
5、ed organism and grown in pure culture.nThe cultured microorganism should cause disease when introduced into a healthy organism.nThe microorganism must be reisolated from the inoculated,diseased experimental host and identified as being identical to the original specific causative agent.贡献举例贡献举例n柯赫法则
6、在确定细菌致病性方面具有重要柯赫法则在确定细菌致病性方面具有重要意义，在意义，在“柯赫原则柯赫原则”原理指导下产生的原理指导下产生的纯培养技术纯培养技术，1882-1900年间，许多在欧洲年间，许多在欧洲流行的感染性疾病的病原都被分离出来了，流行的感染性疾病的病原都被分离出来了，n如斑疹伤寒、痢疾、梅毒、淋病、肺炎和如斑疹伤寒、痢疾、梅毒、淋病、肺炎和结核结核n可以将可以将非感染性疾病与感染性疾病非感染性疾病与感染性疾病区分开区分开.中毒性疾病中毒性疾病营养缺乏性疾病营养缺乏性疾病鱼类缺氧死亡鱼类缺氧死亡易与感染性疾病混淆易与感染性疾病混淆牛栎树叶中毒 维生素E缺乏鱼翻塘死亡 不足之处不足之处
7、具一定的局限性，某些情况并不符合该法则具一定的局限性，某些情况并不符合该法则n健康带菌或隐性感染，健康带菌或隐性感染，例例:幽门螺杆菌幽门螺杆菌研究表明，超过研究表明，超过90%十二指肠溃疡和十二指肠溃疡和80%左右左右的胃溃疡，都是由幽门螺杆菌感染所导致的。的胃溃疡，都是由幽门螺杆菌感染所导致的。成人感染率成人感染率,无症状者可达无症状者可达50%左右左右 n有些病原菌迄今仍无法在体外人工培养有些病原菌迄今仍无法在体外人工培养 只有只有1%1%不到的微生物可以人工培养不到的微生物可以人工培养n有的则没有可用的易感动物有的则没有可用的易感动物 主要是指只感染人类或大动物的疾病主要是指只感染人类
8、或大动物的疾病 基因水平的柯赫法则基因水平的柯赫法则”（Kochs postulates for genes）n应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中无。n如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株n将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达n在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。该法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒 细菌毒力的测定细菌毒力的测定 n半数致死量（半数致死量（median lethal dose,LD50）是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。测定测定L
9、D50应选取品种、年龄、体重乃至性别等应选取品种、年龄、体重乃至性别等各方面都相同的易感动物，分成若干组，每组各方面都相同的易感动物，分成若干组，每组数量相同，以递减剂量的微生物或毒素分别接数量相同，以递减剂量的微生物或毒素分别接种各组动物，在一定时限内观察记录结果，最种各组动物，在一定时限内观察记录结果，最后以生物统计学方法计算出后以生物统计学方法计算出LD50。由于半数致死量采用了生物统计学方法对数据由于半数致死量采用了生物统计学方法对数据进行处理，因而避免了动物个体差异造成的误进行处理，因而避免了动物个体差异造成的误差。差。半数感染量（半数感染量（median infectious do
10、se,ID50）n某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，可用ID50来表示其毒力。测定的方法与测定LD50类似，只不过在统计结果时以感染者代替死亡者。第二节第二节 细菌的毒力因子及分泌系统细菌的毒力因子及分泌系统 n构成细菌毒力的物质称毒力因子构成细菌毒力的物质称毒力因子（virulence factor），），主要有主要有侵袭力侵袭力和和毒素毒素，此外有些毒，此外有些毒力因子尚不明确。力因子尚不明确。n近年来的研究发现，细菌的许多重要毒力近年来的研究发现，细菌的许多重要毒力因子的分泌与因子的分泌与细菌的分泌系统细菌的分泌系统有关。有关。侵袭力（侵袭力（invasivene
11、ss）n病原菌在机体内定殖，突破机体的防御屏障，内化作用，繁殖和扩散，这种能力称为侵袭力。定定 殖殖干扰或逃避干扰或逃避宿主的防御宿主的防御抗吞噬作用抗吞噬作用 抗体液免疫机制抗体液免疫机制内化作用内化作用在体内扩散在体内扩散粘附素粘附素定殖（定殖（colonization）n细菌感染第一步是体细菌感染第一步是体内内定殖定殖，n前提是细菌要前提是细菌要粘附粘附在在宿主消化道、呼吸道、宿主消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结生殖道、尿道及眼结膜等处，膜等处，n以免被肠蠕动、粘液以免被肠蠕动、粘液分泌、呼吸道纤毛运分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。动等作用所清除。n凡具有粘附作用的细菌结构成份，统称
12、为凡具有粘附作用的细菌结构成份，统称为粘附素粘附素（adhesin），通常是细菌表面的一），通常是细菌表面的一些大分子结构成份，些大分子结构成份，n主要是革兰阴性菌的主要是革兰阴性菌的菌毛菌毛，其次是非菌毛，其次是非菌毛粘附素，如某些粘附素，如某些外膜蛋白外膜蛋白（OMP）以及革）以及革兰阳性菌的兰阳性菌的脂磷壁酸脂磷壁酸（LTA）等。）等。n某些粘附素无宿主特异性及组织嗜性某些粘附素无宿主特异性及组织嗜性 如如F1F1（1 1型菌毛）能与细胞表面的型菌毛）能与细胞表面的D D甘露糖残基结合甘露糖残基结合n大多数粘附素具有宿主特异性及组织嗜性大多数粘附素具有宿主特异性及组织嗜性 如大肠杆菌的如
13、大肠杆菌的F4F4（K88K88）菌毛仅粘附于猪的小肠前段，）菌毛仅粘附于猪的小肠前段，F6F6（987P987P）仅粘附于猪的小肠后段）仅粘附于猪的小肠后段n细胞或组织表面与粘附素相互作用的成份称为细胞或组织表面与粘附素相互作用的成份称为受受体（体（receptor），），多为细胞表面糖蛋白，部分粘多为细胞表面糖蛋白，部分粘附素受体为蛋白质，最有代表性的是细胞外基质附素受体为蛋白质，最有代表性的是细胞外基质（extracellular matrix,ECM)干扰或逃避宿主的防御机制干扰或逃避宿主的防御机制 病原菌粘附于细胞或组织表面后，必须克服机体局部的病原菌粘附于细胞或组织表面后，必须克服
14、机体局部的防御机制，特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及分泌抗防御机制，特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及分泌抗体介导的免疫作用，才能建立感染。几种主要的作用方式体介导的免疫作用，才能建立感染。几种主要的作用方式:n抗吞噬作用抗吞噬作用 n抗体液免疫机制抗体液免疫机制n内化作用（内化作用（internalizationinternalization）n在体内扩散在体内扩散抗吞噬作用抗吞噬作用n不与吞噬细胞接触不与吞噬细胞接触，如通过外毒素破坏细胞骨架以抑制吞，如通过外毒素破坏细胞骨架以抑制吞噬细胞的作用，如链球菌溶血素等。噬细胞的作用，如链球菌溶血素等。n抑制吞噬细胞的摄取抑制吞噬细胞的摄取，如
15、荚膜、菌毛和链球菌的，如荚膜、菌毛和链球菌的M蛋白。蛋白。n在吞噬细胞内生存在吞噬细胞内生存，如沙门氏菌的某些成份可抑制溶酶体，如沙门氏菌的某些成份可抑制溶酶体与吞噬小体的融合；再如李氏杆菌被吞噬后，很快从吞噬与吞噬小体的融合；再如李氏杆菌被吞噬后，很快从吞噬小体中逸出，直接进入细胞质。小体中逸出，直接进入细胞质。n杀死或损伤吞噬细胞杀死或损伤吞噬细胞，细菌通过分泌外毒素或蛋白酶来破，细菌通过分泌外毒素或蛋白酶来破坏吞噬细胞的细胞膜，或诱导细胞凋亡，或直接杀死吞噬坏吞噬细胞的细胞膜，或诱导细胞凋亡，或直接杀死吞噬细胞。细胞。抗体液免疫机制抗体液免疫机制 n抗原伪装或抗原变异抗原伪装或抗原变异，
16、前者主要是在细菌表面结，前者主要是在细菌表面结合机体组织成份，如金黄色葡萄球菌通过细胞结合机体组织成份，如金黄色葡萄球菌通过细胞结合性凝固酶结合血纤维蛋白，或通过合性凝固酶结合血纤维蛋白，或通过SPA结合免结合免疫球蛋白。疫球蛋白。n分泌蛋白酶降解免疫球蛋白分泌蛋白酶降解免疫球蛋白，嗜血杆菌等可分泌，嗜血杆菌等可分泌IgA蛋白酶，破坏粘膜表面的蛋白酶，破坏粘膜表面的IgA。n通过通过LPS、OMP、荚膜及、荚膜及S层等的作用，层等的作用，逃避补逃避补体体，抑制抗体产生。，抑制抗体产生。内化作用内化作用（internalization）指某些细菌粘附于细胞表面指某些细菌粘附于细胞表面之后，能进入
17、吞噬细胞或非之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程吞噬细胞内部的过程。n细菌通过这种移位作用进入深层组织，或进入血循环，从感染的原发病灶扩散至全身或较远的靶器官。n宿主细胞为进入其内的细菌提供了一个增殖的小环境和庇护所，使细菌逃避宿主免疫机制的杀灭。鼠伤寒沙门氏菌内化作用过程示意（据Salyers等）在体内增殖在体内增殖 细菌在宿主体内增殖是感染的核心问题，增殖速度对致病性极其细菌在宿主体内增殖是感染的核心问题，增殖速度对致病性极其重要，如果增殖较快，细菌在感染之初就能克服机体防御机制，易在重要，如果增殖较快，细菌在感染之初就能克服机体防御机制，易在体内生存。反之，若增殖较慢，则易被机体清
18、除。体内生存。反之，若增殖较慢，则易被机体清除。铁是许多细菌生长所必需，然而宿主体内无游离铁存在，细菌通过获铁系统为细菌生长提供所需的铁，获铁系统包括生产和利用铁载体或直接利用宿主的含铁化合物，如血红转铁蛋白、乳铁蛋白等。赤藓醇（erythritol）能刺激布氏杆菌在体内的生长。雄性及妊娠母畜生殖系统中有赤藓醇存在，因此布氏杆菌可在其中大量增殖，其感染局限于生殖系统。在体内扩散在体内扩散 细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶（细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶（extracellular extracellular proteinaseproteinase），它们具有多种致病作用，例如激活外毒素、灭活血
19、清），它们具有多种致病作用，例如激活外毒素、灭活血清中的补体等，有的蛋白酶本身就是外毒素。此外，最主要的作用是作中的补体等，有的蛋白酶本身就是外毒素。此外，最主要的作用是作用于组织基质或细胞膜，增加其通透，利于细菌扩散。此类常见的有用于组织基质或细胞膜，增加其通透，利于细菌扩散。此类常见的有n透明质酸酶（透明质酸酶（hyaluronidase），），旧称扩散因子（spreading factor），分解结缔组织的透明质酸，葡萄球菌、链球菌等可产生。n胶原酶（胶原酶（collagenase），），主要分解ECM中的胶原蛋白，见之于梭菌、气单胞菌等。n神经氨酸酶（神经氨酸酶（neuraminida
20、se），），主要分解肠粘膜上皮细胞的细胞间质，霍乱弧菌及志贺菌可产生。n磷脂酶（磷脂酶（phospholipase）又名毒素，可水解细胞膜的磷脂，产气荚膜梭菌等产生。n卵磷脂酶（卵磷脂酶（lecithinase），），分解细胞膜的卵磷脂，产气荚膜梭菌等产生。n激酶（激酶（kinase），），能将血纤维蛋白溶酶原激活为血纤维蛋白溶酶。包括链球菌产生的链激酶和葡萄球菌等产生的激酶，以分解血纤维蛋白，防止形成血凝块。n凝固酶（凝固酶（coagulase），），细菌在体内的扩散也可通过内化作用完成。特别是细胞结合性凝固酶，可为细菌提供抗原伪装外，使之不被吞噬或机体免疫机制所识别。见于致病性金黄色葡萄球
21、菌。毒素（毒素（toxin）n细菌毒素按其来源、性质和作用等的不同，细菌毒素按其来源、性质和作用等的不同，可分为可分为外毒素外毒素内毒素内毒素 在大多数情况下，外毒素一般简称毒素在大多数情况下，外毒素一般简称毒素外毒素（外毒素（exotoxin）n定义：定义：是某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的是某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒素在菌体内合成后必须分泌于胞外，故名素在菌体内合成后必须分泌于胞外，故名“外毒外毒素素”。但也有少数外毒素存在于菌体细胞的胞周。但也有少数外毒素存在于菌体细胞的胞周间隙，只有当菌体细胞
22、裂解后才释放至胞外。间隙，只有当菌体细胞裂解后才释放至胞外。n多种细菌能产生外毒素，如肉毒梭菌、破伤风杆菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、霍乱弧菌。特性特性n通常具有菌种特异性，如破伤风梭菌产生破伤风毒素、炭通常具有菌种特异性，如破伤风梭菌产生破伤风毒素、炭疽杆菌产生炭疽毒素、霍乱弧菌产生霍乱毒素等。疽杆菌产生炭疽毒素、霍乱弧菌产生霍乱毒素等。n毒性强，如毒性强，如1mg纯化的肉毒毒素能杀死纯化的肉毒毒素能杀死2000万只小鼠。万只小鼠。n外毒素的毒性具有往往有高度的特异性。外毒素的毒性具有往往有高度的特异性。破伤风毒素选择性地作用于脊髓前角运动神经细胞，引起肌肉的破伤风毒素选择性地作用于
23、脊髓前角运动神经细胞，引起肌肉的强直性痉挛强直性痉挛肉毒毒素选择性地作用于眼神经和咽神经，引起眼肌和咽肌麻痹肉毒毒素选择性地作用于眼神经和咽神经，引起眼肌和咽肌麻痹n也有一些毒素具有相同的作用，霍乱弧菌、大肠杆菌、金也有一些毒素具有相同的作用，霍乱弧菌、大肠杆菌、金葡菌等许多细菌均可产生作用类似的肠毒素。葡菌等许多细菌均可产生作用类似的肠毒素。外毒素具有良好的免疫原性外毒素具有良好的免疫原性n可刺激机体产生特异性的抗体，而使机体具有免可刺激机体产生特异性的抗体，而使机体具有免疫保护作用，这种抗体称为疫保护作用，这种抗体称为抗毒素（抗毒素（antitoxin），），可用于紧急治疗和预防。可用于紧
24、急治疗和预防。n外毒素在外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，经过一段时间可甲醛溶液作用下，经过一段时间可以脱毒，但仍保留原有抗原性，称之为以脱毒，但仍保留原有抗原性，称之为类毒素类毒素（toxoid）。n类毒素注入机体后，仍可刺激机体产生抗毒素，类毒素注入机体后，仍可刺激机体产生抗毒素，可作为疫苗进行免疫接种。可作为疫苗进行免疫接种。n多数外毒素不耐热多数外毒素不耐热，一般在，一般在6080经经10min80min即可失去毒性，但也有少数即可失去毒性，但也有少数例外，如葡萄球菌肠毒素及大肠杆菌热稳例外，如葡萄球菌肠毒素及大肠杆菌热稳定肠毒素（定肠毒素（ST）能耐）能耐100 30min。n外毒素与
25、酶都是蛋白质外毒素与酶都是蛋白质，许多性质相似，许多性质相似，如易被热、酸及蛋白水解素酶灭活，具有如易被热、酸及蛋白水解素酶灭活，具有很高的生物学活性，并具特异性很高的生物学活性，并具特异性。组成组成n大多数外毒素由大多数外毒素由A、B两种亚单位两种亚单位组成。组成。nA亚单位为毒素的活性中心，称亚单位为毒素的活性中心，称活性亚单位活性亚单位，决定毒素的，决定毒素的毒性效应。毒性效应。nB亚单位称结合单位亚单位称结合单位，能使毒素分子特异性地结合在宿主，能使毒素分子特异性地结合在宿主易感组织的细胞膜受体上，并协助易感组织的细胞膜受体上，并协助A亚单位穿过细胞膜。亚单位穿过细胞膜。nA、B亚单位
26、单独均无毒性，亚单位单独均无毒性，A亚单位必须在亚单位必须在B亚单位的协亚单位的协助下，结合至受体释放到细胞内，才能发挥毒性作用，因助下，结合至受体释放到细胞内，才能发挥毒性作用，因此毒素结构的完整性是其致病的必备条件。此毒素结构的完整性是其致病的必备条件。nB亚单位可单独与细胞膜受体结合，并阻断完整毒素的结亚单位可单独与细胞膜受体结合，并阻断完整毒素的结合，合，B亚单位可刺激机体产生相应的抗体，从而阻断完整亚单位可刺激机体产生相应的抗体，从而阻断完整毒素结合细胞，可作为良好的亚单位疫苗。毒素结合细胞，可作为良好的亚单位疫苗。分类分类n目前尚未统一，比较简明的是根据其性质目前尚未统一，比较简明
27、的是根据其性质分类分类A-B型毒素型毒素、攻膜毒素攻膜毒素以及以及超抗原毒素超抗原毒素三类。三类。n定义：定义：内毒素特指革兰阴性菌外膜中的脂内毒素特指革兰阴性菌外膜中的脂多糖（多糖（LPSLPS）成分，细菌在死亡后破裂或用）成分，细菌在死亡后破裂或用人工方法裂解菌体后才释放。人工方法裂解菌体后才释放。内毒素（内毒素（endotoxin）壁磷壁酸OMP（脂蛋白）O M P（微孔蛋白）OMP表层蛋白肽聚糖LPS细胞壁细胞膜外膜细胞膜周质间隙A 革兰阳性菌革兰阳性菌 B 革兰阴性菌革兰阴性菌细菌细胞壁结构模式图（据细菌细胞壁结构模式图（据Salyers等）等）膜 磷 壁酸组成组成 n LPS由由O
28、特异多糖侧链、特异多糖侧链、非特异核心多糖和类脂非特异核心多糖和类脂A三个部分组成。三个部分组成。具有具有毒性的部分是类脂毒性的部分是类脂A。n类脂类脂A高度保守，肠杆高度保守，肠杆菌科细菌的类脂菌科细菌的类脂A结构结构完全一样。完全一样。特性特性n革兰阴性菌内毒素的毒性作用都大致相同，引致发热、血循环中白细胞骤减、弥散性血管内凝血、休克等，严重时亦可致死。n内毒素耐热，加热100经1h仍不被破坏，必须加热160经24h，或用强酸、强碱或强氧化剂煮沸30min才失活。n不能被甲醛脱毒成类毒素。n内毒素的抗原性较弱，将内毒素注入机体可产生针对其中多糖抗原的相应抗体，但此抗体并无中和内毒素毒毒性的
29、作用。特性特性外毒素外毒素内毒素内毒素化学性质化学性质蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖产生产生由某些革兰阳性菌或阴性菌分泌由某些革兰阳性菌或阴性菌分泌由革兰阴性菌菌体裂解产生由革兰阴性菌菌体裂解产生耐热性耐热性通常不耐热通常不耐热极为耐热极为耐热毒性作用毒性作用特异性。为细胞毒素、肠毒素或神经特异性。为细胞毒素、肠毒素或神经毒素，对特定的细胞或组织发挥特定毒素，对特定的细胞或组织发挥特定作用作用全身性。致发热、腹泻、呕吐全身性。致发热、腹泻、呕吐毒性程度毒性程度高，往往致死高，往往致死弱，很少致死弱，很少致死致热性致热性对宿主不致热对宿主不致热致热性，常致宿主发热致热性，常致宿主发热免疫原性免疫原性强
30、，刺激机体产生中和抗体（抗毒素）强，刺激机体产生中和抗体（抗毒素）较弱，免疫应答不足以中和毒较弱，免疫应答不足以中和毒性性能否产生类毒素能否产生类毒素能，用甲醛处理能，用甲醛处理不能不能细菌外毒素和内毒素的基本特性比较细菌外毒素和内毒素的基本特性比较型分泌系统（型分泌系统（Type secretion system）n细菌的分泌系统的发现是近年为细菌致病机制研究的重要进展，其中的型分泌系统与动植物的许多革兰阴性病原菌的毒力因子的分泌有关。n在病原菌与宿主细胞接触后，这一系统得以启动，具有接触介导的特征。n启动后细菌分泌与毒力有关的多种蛋白质，与相应的伴侣蛋白（chaperone）结合，从细菌的
31、胞浆直接进入宿主细胞胞浆，发挥毒性作用。第三节第三节 机会致病菌机会致病菌n所谓机会致病菌是指某些细菌通常并不主所谓机会致病菌是指某些细菌通常并不主动入侵宿主，但当宿主的免疫屏障被打开动入侵宿主，但当宿主的免疫屏障被打开或免疫功能异常时，这类细菌就会进入机或免疫功能异常时，这类细菌就会进入机体的血液或组织，造成感染并致病。也就体的血液或组织，造成感染并致病。也就是说，宿主给它们提供了感染的机会。是说，宿主给它们提供了感染的机会。n就某种细菌而言，在某种宿主可能是专性致病菌，就某种细菌而言，在某种宿主可能是专性致病菌，但对另一种宿主则可能成为机会致病菌，猪链球但对另一种宿主则可能成为机会致病菌，
32、猪链球菌球菌球2 2型（型（Streptococcus suisStreptococcus suis type type 2 2，SS2SS2）是典型的例子。是典型的例子。n有些机会致病菌本是正常共栖菌或环境常在菌，有些机会致病菌本是正常共栖菌或环境常在菌，但当宿主免疫功能受损或正常菌群遭破坏时，本但当宿主免疫功能受损或正常菌群遭破坏时，本来并无侵袭性的这些细菌来并无侵袭性的这些细菌“乘虚而入乘虚而入”，得以感，得以感染，而对宿主致病。例如抗生素使用失当的犬，染，而对宿主致病。例如抗生素使用失当的犬，往往发生化脓性皮炎，病原为葡萄球菌。往往发生化脓性皮炎，病原为葡萄球菌。第四节第四节 细菌毒力
33、的增强与减弱细菌毒力的增强与减弱 细菌毒力减弱的方法细菌毒力减弱的方法:n长时间在体外连续培养传代长时间在体外连续培养传代n在高于最适生长温度条件下培养在高于最适生长温度条件下培养:炭疽炭疽 n在含有特殊物质的培养基中培养在含有特殊物质的培养基中培养:卡介苗卡介苗 n在特殊气体条件下培养在特殊气体条件下培养:如无荚膜炭疽芽胞苗是半强毒菌株在含50%动物血清的培养基上，在50%CO2的条件下选育的 n通过非易感动物通过非易感动物:猪丹毒通过豚鼠猪丹毒通过豚鼠370代后，又通代后，又通过鸡过鸡42代选育而成代选育而成 n通过基因工程的方法通过基因工程的方法:去除毒力基因或用点突变去除毒力基因或用点突变 细菌毒力增强的方法细菌毒力增强的方法n在自然条件下，回归易感动物是增强细菌毒力的最佳方法。易感动物既可是本动物，也可是实验动物。n也可采用分子生物学技术改造毒力基因，达到增强毒力的目的。谢 谢
